体外放射配基结合分析及临床应用

Tamoxifen
32/67
1/5
Nafoxidene
7/10
0/8
Stilboostrol
9/12
1/17
Dophrectomy
28/43
2/74
Adrenalectomy
15/22
1/9
Androgens
10/28
2/22
Glucocorticoids
15/32
0/19
Hypophsectomy
体外放射配基结合分析 及临床应用
2020/9/20
RBA的分类
定性RBA：通过反应的量效关系及某些参 数的变化等来判断受体的类型、单位点 或多位点系统、受体与配基相互作用的 特点 (可逆或不可逆，受体间的合作作 用)。
定量RBA：在已知反应性质的基础上，通 过结合反应分析组织或细胞中受体数目 （binding site,结合位点数）。
＋／＋
22
18
4
－／－
6
1
5
＋／－
3
0
3
－／＋
1
0
1
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乳腺癌胞浆ＥＲ不同水平与激素治疗的关系
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受体的分类
四级分类： 类(class) 亚类（subclass） 型 (type) 亚型 (subtype)
四大类膜受体示意图
五类受体的名称
1
配基门控离子通道受体
2
G蛋白偶联7次跨膜受体
3
有酶结构的单次跨膜受体
4
无酶结构的单次跨膜受体
5
核受体
RBA的基本原理
饱和曲线
受体最大结合容量的表示方式
乳腺癌ＥＲ状态与内分泌治疗效果的关系
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有效例数/治疗例数
药物
----------------------
ER+
ER-
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受体在医学研究中的应用
疾病时受体的变化：
受体数目的变化 受体亲和力的变化 受体特异性的变化 受体的自身抗体 受体-效应器偶联机理异常
受体理论在疾病研究中的应用
探讨疾病的发病机理 受体的变化寻找疾病的病因 根据受体测定结果选择治疗方案 受体变化作为疾病预后指标 寻找防治措施
选择治疗方案
344例乳腺癌内分泌治疗效果与ＥＲ、ＰＲ的关系
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受体状态
治疗例数
有效例数
有效率%
____________________________________________________________Baidu Nhomakorabea
ER+、PR-
91
12
13.2
ER-、PR+
10
3
30.0
ER+、PR-
125
37
29.6
ER-、PR+
118
89
75.4
____________________________________________________________
ＥＲ和ＰＲ与乳腺癌化疗效果的关系(136例)
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RBA的基本方法
配基的选择
标记配基： 高亲和力、高特异性 高比活度 高放化纯度（98%） 化学稳定性。
非标记配基 高亲和力 高浓度
受体显像配基基本要求
半衰期适中、发射正电子或单光子、 SA〉3.7TBq/mmol 易穿透生物屏障 代谢行为和作用机制清楚 特异性高 亲和力高 选择性强 标记后具完整的生物活性和药理活性 动态显像时用生理数学模型可作受体密度的模拟定量分析
受体状态
治疗例数
有效例数
有效率%
____________________________________________________________
ER+
25
3
12.0
PR+
8
0
0
ER-
45
34
75.6
PR-
34
22
64.7
ER+、PR+
24
21
87.5
____________________________________________________________
[R]+[L]
[RL]
E
K2V2 KD: 平衡解离常数
[RT]: 受体初始浓度(总浓度)
[LT]:配基初始浓度
[RL]2-[RL][RT+LT+Kd]+[RT][LT]=0 (Goldstein)
受体与配基结合反应的主要特点：
可饱和性(Saturability) 可逆性(Reversibility) 特异性(Specifity) 与生理效应一致性。
32例乳腺癌ER状态与激素治疗关系
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cytosol/nuclear
治疗例数
反应例数 无反应例数
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ER含量(fmol/mg.Pro)
有效率%
____________________________________________________________
＞100
81
3～100
45
＜3
0
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9/14
1/12
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总有效率
128/235(54.5%) 7/176(4%)
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受体的免疫组织化学
Immunohistochemistry
优点：
强特异性（单个氨基酸水平） 高敏感性 高分辨力
缺点：
半定量 无法测定亲和力
RBA相关的基本慨念
受体(receptor,R) 配基(ligand,L)：
激动剂、激动剂、内源性配基
受体与配基结合反应的质量作用定律
K1V1