利奈唑胺致血小板减少课件
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12
血小板减少症状
牙龈鼻腔出血
紫癜
发热
恶心呕吐 关节痛
寒颤
腹痛
13
发生率偏移及原因
国内
国外
发生率
原因
2.4%--31.3%
PLT减少定 义不同
7.5%--48%
纳入标准不 同
14
血小板减少定义
A
B
C
用药后PLT低于 正常下限
用前基线PLT> 正常下限.用药 后<正常下限的
75%
用药前基线<正 常下限，用药
20
• 不良反应
三 利奈唑胺致血小板减少高危因素
21
危险因素
>10d
疗程
肾功能不全明显 增加，与严重程 度相关
肾功能
AST高于正常
AST
百度文库
PLT计数
计数低易发生
年龄
老年人更易发生
体重
低体重易发生
22
国内
中山医院陈璋璋等回顾性调查162例，发 现应用利奈唑胺前Ccr<50ml/min、血 小板计数低于正常、AST >75U/L和应用 利奈唑胺时间＞ 14 d 可能为利奈唑胺相 关血小板减少的危险因素
PLT减少、 贫血
3
其他：周
围神经病变 、乳酸酸中 毒、失眠
4
• 不良反应
一 利奈唑胺致血小板减少
5
患者病史
性别：女 年龄：75岁 病史：
因无明显诱因突发头痛、恶心，伴有 呕 吐 ， 自 测 血 压 200/90mmHg ， 当 地 医 院 急差CT示“蛛网膜下腔出血”，给予脱水 利尿等对症处理后于当日转至我院ICU。
后<基线值 75%.
15
与糖肽类比较
Meta分析显示：治疗HAP，与替考拉宁和万 古霉素相比，利奈唑胺导致的血小板减少的 风险显著增大 (RR=1.93; 95% CI= 1.302.87; p =0 .001)1 ;治疗MRSA感染的复杂皮肤 软组织感染，利奈唑胺导致的血小板减少高 于万古霉素（4.82% vs 0.75%）2.
9
处置
第24日，输O型血浆600ml; 第25日，输O型血浆600ml;
10
不良反应关联性评价
利奈唑胺、美罗培南、哌拉西林他 唑巴坦均有引起血小板减少的报道。但 哌拉西林他唑巴坦停用后PLT继续下降， 而美罗培南使用前PLT已经下降。只有 利奈唑胺与PLT下降时间一致。
11
• 不良反应
二 利奈唑胺致血小板减少流调
利奈唑胺致血小板减少研究进展
1
① 利奈唑胺致血小板减少流行病学 ② 利奈唑胺致血小板减少机制研究 ③ 利奈唑胺致血小板减少危险因素 ④ 利奈唑胺致血小板减少防治研究
2
利奈唑胺
新型噁唑烷酮类抗菌药物
2000年上市 2007年引进
阳性菌感染
时间依赖
弱PAE
弱MAOI
3
不良反应
1
胃肠道功 能紊乱
2
血液系统 改变：
• 不良反应
二 利奈唑胺致血小板减少机制
17
机制不明
骨髓 抑制
？
免疫 介导
？
18
病理
Bernstein 报道1 例感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 的患者在应用利奈唑胺期间出现血小板减少和贫血 ，其骨髓活组织检查显示巨核细胞数量正常，由此 推测血小板减少的原因可能与免疫介导有关，可能 为利奈唑胺或其代谢产物与血小板表面膜蛋白结合 形成免疫复合物，被IgG 抗体识别并结合于Fab 段 ，此IgG 抗体-药物-血小板复合物被网状内皮细胞 吞噬清除，最终导致血小板减少；该患者的骨髓检 查还发现环形铁粒幼红细胞和形成空泡的原始红细 胞，因此作者认为贫血与骨髓抑制有关，可能与氯 霉素引起红细胞生成抑制的机制类似。
1.Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 ;38(9):1802-8. 2. Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) complicated skin and soft tissue infection (cSSTI): a meta-analysis. Curr 16
Bernstein WB. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia. Ann
Pharmacother,2003,37(4):517-520．
19
治疗
利奈唑胺致血小板减少的机制不明, 可 能与免疫诱导有关, 而非骨髓抑制, 原因 是发生血小板减少的患者巨核细胞正常, 而静脉滴注免疫球蛋白可减缓血小板计 数下降 , 并且同时服用预防骨髓抑制的 维生素B6并不能减少血小板减少的发生 率, 同服利福平可降低血小板减少发生 风险。
诊断： 右侧颞叶脑出血破入脑室，蛛网
膜下腔出血 6
患者病史
既往史：高血压病史5年，用药不详； 体格检查：
T：37.5℃，P：110次/min，R：25次 /min，BP：180/90mmHg。
意识清楚，对答切题，双侧瞳孔等大等 圆，对光反射灵敏，双侧病理征阳性。 实验室检查：WBC 13.57×109/L，RBC5.05 ×1012/L，PLT257 ×109/L，Cr58μmol/L。
8
用药与PLT变化
2 18 20 21 24 25 28 30 35 49
• 哌拉西林他唑巴坦 • 磷酸肌酸钠
• 替考拉宁
• 利奈唑胺 • 红花黄色素
• 阿卡波糖 • 清蛋白 速尿 • 头孢他啶鞘内注射 • 硝酸甘油 阿托品
• 纳洛酮
17 20 22 23 24 25 27 30 35 49
• PLT值变化趋势 257 145 99 63 27 78 95 127 152 294
23
国内
301医院陈超等调查了254例，平均 用药9.43天，年龄59岁；多变量分 析发现日剂量>18.75mg/kg，基线 PLT<181，疗程>=10d，联用卡泊 芬净和左氧氟沙星是血小板减少的 独立危险因素（PLT<100）。
7
治疗
入院第2日行开颅血肿清除去骨瓣减 压术，脑血管造影栓塞术；术后患者呈 深昏迷，给予哌拉西林/他唑巴坦钠2.5g， iv,tid；磷酸肌酸钠1g,iv,bid；纳洛酮 6mg,bid,静脉泵入；替考拉宁0.2g,qd.
术后多次腰穿脑脊液检查及痰培养 出鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及金黄 色葡萄球菌。
血小板减少症状
牙龈鼻腔出血
紫癜
发热
恶心呕吐 关节痛
寒颤
腹痛
13
发生率偏移及原因
国内
国外
发生率
原因
2.4%--31.3%
PLT减少定 义不同
7.5%--48%
纳入标准不 同
14
血小板减少定义
A
B
C
用药后PLT低于 正常下限
用前基线PLT> 正常下限.用药 后<正常下限的
75%
用药前基线<正 常下限，用药
20
• 不良反应
三 利奈唑胺致血小板减少高危因素
21
危险因素
>10d
疗程
肾功能不全明显 增加，与严重程 度相关
肾功能
AST高于正常
AST
百度文库
PLT计数
计数低易发生
年龄
老年人更易发生
体重
低体重易发生
22
国内
中山医院陈璋璋等回顾性调查162例，发 现应用利奈唑胺前Ccr<50ml/min、血 小板计数低于正常、AST >75U/L和应用 利奈唑胺时间＞ 14 d 可能为利奈唑胺相 关血小板减少的危险因素
PLT减少、 贫血
3
其他：周
围神经病变 、乳酸酸中 毒、失眠
4
• 不良反应
一 利奈唑胺致血小板减少
5
患者病史
性别：女 年龄：75岁 病史：
因无明显诱因突发头痛、恶心，伴有 呕 吐 ， 自 测 血 压 200/90mmHg ， 当 地 医 院 急差CT示“蛛网膜下腔出血”，给予脱水 利尿等对症处理后于当日转至我院ICU。
后<基线值 75%.
15
与糖肽类比较
Meta分析显示：治疗HAP，与替考拉宁和万 古霉素相比，利奈唑胺导致的血小板减少的 风险显著增大 (RR=1.93; 95% CI= 1.302.87; p =0 .001)1 ;治疗MRSA感染的复杂皮肤 软组织感染，利奈唑胺导致的血小板减少高 于万古霉素（4.82% vs 0.75%）2.
9
处置
第24日，输O型血浆600ml; 第25日，输O型血浆600ml;
10
不良反应关联性评价
利奈唑胺、美罗培南、哌拉西林他 唑巴坦均有引起血小板减少的报道。但 哌拉西林他唑巴坦停用后PLT继续下降， 而美罗培南使用前PLT已经下降。只有 利奈唑胺与PLT下降时间一致。
11
• 不良反应
二 利奈唑胺致血小板减少流调
利奈唑胺致血小板减少研究进展
1
① 利奈唑胺致血小板减少流行病学 ② 利奈唑胺致血小板减少机制研究 ③ 利奈唑胺致血小板减少危险因素 ④ 利奈唑胺致血小板减少防治研究
2
利奈唑胺
新型噁唑烷酮类抗菌药物
2000年上市 2007年引进
阳性菌感染
时间依赖
弱PAE
弱MAOI
3
不良反应
1
胃肠道功 能紊乱
2
血液系统 改变：
• 不良反应
二 利奈唑胺致血小板减少机制
17
机制不明
骨髓 抑制
？
免疫 介导
？
18
病理
Bernstein 报道1 例感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 的患者在应用利奈唑胺期间出现血小板减少和贫血 ，其骨髓活组织检查显示巨核细胞数量正常，由此 推测血小板减少的原因可能与免疫介导有关，可能 为利奈唑胺或其代谢产物与血小板表面膜蛋白结合 形成免疫复合物，被IgG 抗体识别并结合于Fab 段 ，此IgG 抗体-药物-血小板复合物被网状内皮细胞 吞噬清除，最终导致血小板减少；该患者的骨髓检 查还发现环形铁粒幼红细胞和形成空泡的原始红细 胞，因此作者认为贫血与骨髓抑制有关，可能与氯 霉素引起红细胞生成抑制的机制类似。
1.Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 ;38(9):1802-8. 2. Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) complicated skin and soft tissue infection (cSSTI): a meta-analysis. Curr 16
Bernstein WB. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia. Ann
Pharmacother,2003,37(4):517-520．
19
治疗
利奈唑胺致血小板减少的机制不明, 可 能与免疫诱导有关, 而非骨髓抑制, 原因 是发生血小板减少的患者巨核细胞正常, 而静脉滴注免疫球蛋白可减缓血小板计 数下降 , 并且同时服用预防骨髓抑制的 维生素B6并不能减少血小板减少的发生 率, 同服利福平可降低血小板减少发生 风险。
诊断： 右侧颞叶脑出血破入脑室，蛛网
膜下腔出血 6
患者病史
既往史：高血压病史5年，用药不详； 体格检查：
T：37.5℃，P：110次/min，R：25次 /min，BP：180/90mmHg。
意识清楚，对答切题，双侧瞳孔等大等 圆，对光反射灵敏，双侧病理征阳性。 实验室检查：WBC 13.57×109/L，RBC5.05 ×1012/L，PLT257 ×109/L，Cr58μmol/L。
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用药与PLT变化
2 18 20 21 24 25 28 30 35 49
• 哌拉西林他唑巴坦 • 磷酸肌酸钠
• 替考拉宁
• 利奈唑胺 • 红花黄色素
• 阿卡波糖 • 清蛋白 速尿 • 头孢他啶鞘内注射 • 硝酸甘油 阿托品
• 纳洛酮
17 20 22 23 24 25 27 30 35 49
• PLT值变化趋势 257 145 99 63 27 78 95 127 152 294
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国内
301医院陈超等调查了254例，平均 用药9.43天，年龄59岁；多变量分 析发现日剂量>18.75mg/kg，基线 PLT<181，疗程>=10d，联用卡泊 芬净和左氧氟沙星是血小板减少的 独立危险因素（PLT<100）。
7
治疗
入院第2日行开颅血肿清除去骨瓣减 压术，脑血管造影栓塞术；术后患者呈 深昏迷，给予哌拉西林/他唑巴坦钠2.5g， iv,tid；磷酸肌酸钠1g,iv,bid；纳洛酮 6mg,bid,静脉泵入；替考拉宁0.2g,qd.
术后多次腰穿脑脊液检查及痰培养 出鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及金黄 色葡萄球菌。