利奈唑胺致血小板减少(课堂PPT)
利奈唑胺致血小板减少
3. Chen CRisk factors for thrombocytopenia in adult chinese patients receiving linezolid therapyCurr Ther Res Clin Exp. 2012 Dec;73(6):195-206
4. Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 Sep;38(9):1802-8.
24O600ml; 25O600ml;
PLT PLT PLT
�
2.4%--31.3%
PLT
7.5%--48%
A
B
C
PLT
PLT> . <
75%
<
< 75%.
MetaHAP (RR=1.93; 95% CI= 1.302.87; p =0 .001)1 ;MRSA 4.82% vs 0.75%2.
1.Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 ;38(9):1802-8. 2. Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) complicated skin and soft tissue infection (cSSTI): a meta-analysis. Curr
利奈唑胺在血液科的应用进展ppt课件
5
感染发生率
粒细胞缺乏越严重,感染发生率越高
粒细胞缺乏增加感染易感性,粒细胞计数越低,感染发生率越高
系列 1, 1.0-1.5, 9%
系列 1, 0.5-1.0, 20%
系列 1, 0.1-0.5, 36%
系列 1, <0.1, 53%
(×109/L)
Yong NS et al.Hematology-Basia Principles and Practice.3rd ed.Beijing:Harcourt Asia Churchill Livingstone.2001:297-
12
未及时使用有效抗生素治疗显著增加粒缺患者死亡率
• 未及时使用有效抗生素 vs 及时使用有效抗生素死亡率增加18倍
未及时进行有效抗生素治疗指未同时满足以下3个条件: – 抽取血液样本后24小时内经静脉途径给药 – 血液标本分离菌株在体外对抗生素敏感 – 依据桑福德抗生素治疗指南定义,抗生素对分离菌株的临床疗效应为有效或中度有效
3
粒细胞缺乏是肿瘤患者感染的重要危险因素之一
肿瘤患者出现感染的最主要的 高危因素包括化疗导致的粒细 胞缺乏和功能性粒缺
• 粒细胞缺乏:中性粒细胞绝对计数 (ANC)<0.5*109/L或预估未来48小时 内 ANC将减少到0.5*109/L以下
• 功能性粒缺:因血液恶性肿瘤导致外 周循环粒细胞功能障碍(如吞噬作用和 杀灭病原体的功能受损)
以恶性组织细胞病、重型再生障 碍性贫血、急性淋巴细胞白血病 为高感染发生率。
韩冰等.血液科 2388 例次住院患者感染危险因素的分析.北京医学.2007;26(9):327-330
2
多因素导致血液肿瘤患者易发感染
利奈唑胺相关血小板减少22页PPT
a final platelet count〈 100×109/L
Patients with thrombocytopenia
(n=69)
Patients without thrombocytopenia
Niwa et al
Yoshiko takahashi et al
Chinese 254
27.2%
platelet count less than 100×109 /L
51.6%
defined as a 100×109 /L decrease from the baseline or a 25% reduction
结果与国外文献报道相近 显著高于产品资料所报道的Ⅲ期临床研究结果 轻中度血小板下降很常见(〉10%) 存在出血倾向
this study
结果 ——差异性分析
Risk factors Analysis of Thrombocytopenia Criterion 1
Variables
Gender(male) Age(years) Weight(kg)
Variables ✓ Gender ✓ Age ✓ Body weight ✓ Daily dose (mg/kg) ✓ duration of linezolid
administration ✓ laboratory data (5 factors)
– Alanine aminotransferase – Total bilirubin – Creatinine – Albumin – Baseline platelet
资料&方法
Thrombocytopenia in this study -lack of uniform diagnostic criteria
利奈唑胺致血小板减少通用课件
利奈唑胺对DNA和RNA的合成也有抑 制作用,从而影响细菌的复制和转录 。
抑制细菌细胞壁合成
利奈唑胺能够抑制细菌细胞壁肽聚糖 的合成,导致细菌细胞壁缺损,水分 由外环境不断渗入高渗的菌体内,致 细菌膨胀、变形死亡。
药物适应症
用于治疗耐万古霉素的屎肠球菌 引起的感染,包括并发的肺炎、 心内膜炎、腹膜炎及败血症等。
血小板减少的发生机制
利奈唑胺通过抑制骨髓中血小板生成 和破坏血小板,导致血小板数量减少 。
此外,利奈唑胺还可能影响血小板的 功能,包括聚集和释放反应,从而加 重血小板减少的严重程度。
血小板减少的严重程度与影响
01
02
03
04
轻度血小板减少可能导致皮肤 黏膜出血,如瘀点、瘀斑等。
中度血小板减少可能导致鼻出 血、牙龈出血等症状。
利奈唑胺致血小板减少通用课件
目 录
• 利奈唑胺简介 • 利奈唑胺致血小板减少的机制 • 利奈唑胺致血小板减少的诊断与监测 • 利奈唑胺致血小板减少的治疗与预防 • 利奈唑胺致血小板减少的病例分享与讨论
01
利奈唑胺简介
药物作用机制
抑制细菌蛋白质合成
抑制DNA和RNA合成
利奈唑胺通过抑制细菌核糖体蛋白合 成,从而发挥抗菌作用。
启示
临床医生在使用利奈唑胺时应充分了解其不良反应,尤其是免疫性血小板减少。对于出现血小板减少的患者,应 加强监测和评估,确保患者安全。同时,应加强患者教育,提高患者对药物不良反应的认知和警觉性。
THANKS
感谢观看
病例选择与介绍
病例1
患者男,52岁,因肺部感染使用利奈唑胺600mg/12h,用药14天后出现血小板 减少,最低至28×10⁹/L。
病例2
利 奈 唑 胺PPT课件
药物-食物相互作用
4.当使用利奈唑胺 时应避免使用大 量酪胺含量高的 食物和饮料
发酵过或风干的肉类、泡菜 酱油、生啤、红酒
6
临床应用
配伍禁忌
两性霉素B、氯丙嗪、 磺胺甲噁唑、地西泮、
红霉素、苯妥英钠
配伍
葡萄糖注射液 乳酸钠林格
药物介绍
药理
药效学
本药为噁唑烷酮类抗生素
对革兰阳性菌(耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌、 耐万古霉素肠球菌、屎 肠球菌、肺炎链球菌等)
药动学
药峰值
静脉用药:达峰时间0.51h 口服用药:给药后1-1.5h达 血药峰浓度,对金黄色葡萄 球菌起效时间为36-60h
有强大的体液和组织穿透 力,尤其是肺组织
氯化钠注射液
7
不良反应
1.腹泻、恶心呕吐、头痛皮疹(常见) 2.血小板减少症 3.乳酸酸中毒或低碳酸血症 4.心血管系统:心动过缓、高血压 5.周围神经病和视神经病(有的进展至失明)
8
护理
1.用药方法:12h一次,每次600mg。输注时间控制
在60-90min。不可与其他静脉给药串联, 注前后使用5%GS或0.9%NS冲管
利 奈 唑 胺 L/O/G/O
1
内容
1
药物介绍
2
临床应用
3
不良反应
4
护理
2
药物介绍
静脉
口服
药品名称:利奈唑胺(Linezolid) 规格:300ml:600mg
辅料为枸櫞酸钠、枸櫞酸、葡萄糖和水。钠离子含量为0.38mg/ml
避光,密封,在15-30°C(59-86°F)条件下保存。避免冷冻。
常见影响凝血机制的抗菌药物及其处理措施ppt课件
影响谷氨酸 γ-羧基化反
应
药物自身免疫性 药物的半抗原性
VitK1-来源于食物(40%~50%) VitK2-肠道合成(50%~60%)
13
抗菌药物致凝血功能障碍可能机制
骨髓抑制作用
免疫性 PLT减少
影响 VitK合成
影响谷氨酸 γ-羧基化反应
14
抗菌药物致凝血功能障碍机制
骨髓抑制作用(骨髓巨核细胞数减少,血小板数量减少。代表:氯霉素、 两性霉素B。严重程度多与用药剂量相关,在血小板减少的同时常伴有其他 血细胞减少。应常规监测PLT。及时停药多可恢复)
7
举例
29例因应用万古霉素致血小板减少的患者中,10例有严重出血,面 颊黏膜有鲜红的点状出血和渗出。 10例患者中还有胃肠道出血2例, 肺内出血2例,肉眼血尿1例。在万古霉素治疗开始后8 d,血小板计 数平均下降93%。平均最低值计数为13.6×109·L-1。停用万古霉素1 周后血小板恢复至正常值。
9
概述
致凝血功能障碍的药物涉及各大类: β-内酰胺类 氟喹酮类 糖肽类 唑烷酮类 氯霉素 磺胺类 利福霉素类 ……
10
概述
抗菌药物引起凝血障碍
抗菌药物是临床常用药物,相关报道表明,在药物引起血小板减少的患 者中,抗感染药在其中所占的品种和几率都很大。其所引起血小板减少、 凝血因子生成障碍、甚至严重的出血性疾病越来越被临床关注。 当人体内血小板计数(PLT)<100×109·L-1时,可确诊为血小板减少 症。
27
小结
推进临床药学工作中DUR/DUE的开展,促进 药物利用评价工作的推广应用,建立医院合理 用药持续改进机制,更好地为患者的生命健康
服务
提高医生处方质量, 合理利用医疗资源
2024版肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南解读PPT课件
保障肿瘤患者治疗安 全,提高生活质量
规范诊疗行为,降低 医疗风险
指南制定过程与依据
参考国内外相关指南和共识 结合中国实际情况和临床需求
经过专家论证和修改完善
适用范围和目标人群
适用于各级医疗机构和医务人员
目标人群为接受肿瘤治疗的患者,特别是化疗、 放疗等治疗后出现血小板减少症的患者
可为医务人员提供诊疗参考,帮助患者了解疾病 知识和治疗选择
患者参与
鼓励患者及其家属参与 治疗决策过程,提高患
者自主性和满意度。
05
并发症预防与处理建议
出血风险评估及预防措施
出血风险评估
针对患者具体情况,如血小板计 数、凝血功能、肿瘤类型及治疗 方案等,进行综合评估,确定出 血风险等级。
预防措施
对高风险患者,应采取积极措施 预防出血,如避免使用非甾体抗 炎药、减少有创操作、保持大便 通畅等。
向患者家属传授预防并发症 的知识和技能,如预防感染 、预防出血等,降低并发症 的发生风险。
07
总结回顾与未来展望
本次指南更新亮点总结
明确了肿瘤治疗所致血小板减少症的诊断标准
包括血小板计数的界定、相关症状与体征的识别等,提高了诊断的准确性和规范性。
增加了新型治疗药物的推荐
根据最新研究成果,将新型血小板生成素受体激动剂等药物纳入治疗推荐,为患者提供 了更多治疗选择。
骨髓抑制
化疗药物、放射线等直接损伤 骨髓造血干细胞或巨核细胞,
导致血小板生成减少。
免疫性血小板减少
部分化疗药物或放射治疗可能 触发机体免疫反应,导致血小
板破坏增加。
血小板消耗增加
肿瘤患者的凝血功能异常、 DIC等病理过程可加速血小板
消耗。
利奈唑胺的临床药学ppt课件
二、利奈唑胺的化学结构
3’-氟苯-4’吗啉
恶唑烷酮
5-次甲基乙酰胺
10
目前上市的恶唑烷酮类药其基 本结构是恶唑环并在5位上具有5-次甲基 乙酰胺侧链,3位上具有3’-氟苯基侧链。
11
中文名 利奈唑胺 依哌唑胺
外文名 Linezolid Eperzolid
只有利奈唑胺已上市。
R
12
三、抗菌药的作用机制
2、由于缺乏对二种主要代谢产物在体内蓄积的临 床意义的认识,对肾功能不全患者使用利奈唑胺 应权衡用药与其代谢物蓄积潜在危险间的利弊。
29
3、利奈唑胺及其二种代谢产物都可通过透析 清除。没有有关腹膜透析影响利奈唑胺药 动力学特性的资料。
4、利奈唑胺给药后3小时开始透析,在大约3 小时的透析期内约30%的剂量可清除。因 此,利奈唑胺应在血透结束后给药。
药物浓度 (mg/L) 血浆/血清 组织/体液 穿透率(%)
13.4
25.1
200
18.3
16.4
104
15.8
8.6
60
15.8
13.4
94
脑脊液4
10 mg/kg ( 600 mg) IV (4-5剂) 10.3
7.5
71
腹膜透析液5
600 mg PO (1剂)
11.2
6.9
61
* 健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。 23
30s核糖体抑制剂 四环族类(包括替加环素) 氨基糖苷类
13
Neu. Science 1992;257:1064.
四、大环内酯类的作用机理
大环内酯类阻止肽基tRNA从受点(A位)向供点 (P位)转运,从而阻止转肽和mRNA位移。
化疗后血小板减少症PPT课件
白介素-11(rhlL-1)优点及安全性
白介素-11 (rhlL-1)
优点
能改善造血微环境、延缓骨髓脂肪化进程、降低化疗所 致感染的发生率、改善化疗所致黏膜炎症状、纠正ITP 患者Th1极化优势等,用于实体瘤、血液病血小板减少 症的治疗是有效和安全的。在提升血小板计数、降低出 血风险的同时,rhIL-11有助于保障化疗的顺利进行, 有利于使患者免于依赖输血,获益更多。
Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.
rhTPO药代动力学
(1)药代动力学:T1/2Ka3.2±2.6h,Tmax分别为 10.8±2.4h。rhTPO消除比较缓慢,体内半衰期较长。 40.2±9.4h。即无时间依赖性的药代动力学变化。多次 皮下注射rhTPO,血药浓度升高的水平与给药的累积剂 量正相关,在给药14次内,药物在体内无蓄积倾向。 (2)贮藏:2~8℃,避光保存和运输。 (3)使用过程中应定期检查血常规,一般应隔日1次, 密切注意外周血小板变化,血小板达到所需指标时,应 及时停药。在用药前、用药中及用药后的随访中,应监 测包括血小板和外周血涂片在内的血常规。 重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性:Ⅱ /Ⅲ期及补充多中心随机对照临床试验的汇总分析吴全睿,等.
化疗后血小板减少症相关研究
CIT的概念
目
CIT的诊断及分级
录
药物治疗及预防
小结
一、CIT的概念
血小板是由骨髓造血组织中的巨核 细胞产生,血小板寿命约为7~14天, 一般认为血小板的生产受血液中血 小板生成素调节。
血小板减少ppt课件
完整版课件
17
• ITP治疗:肾上腺糖皮质激素治疗,大剂量 丙种球蛋白,抗Rh(D)免疫球蛋白。
1.皮肤出血:出血点、紫癜、淤斑。
2.牙龈出血:牙龈出血在正常人及牙科疾病中常见, 因此,反复牙龈出血或出血后止血困难常提示血小 板减少等出血性疾病。
完整版课件
5
3.鼻衄:正常人亦可偶尔发生鼻衄,但鼻衄合并其 他出血症状时常提示出血性疾病。
4.关节出血、肌肉及深部组织血肿:单纯血小板减 少引发关节、肌肉出血少见。
• (6)遗传性疾病:血小板减少伴桡骨缺失综合征, 先天性无巨核细胞性血小板减少性紫癜等。
完整版课件11来自• 2.血小板无效生成
• 见于维生素B12及叶酸缺乏,部分阵发性睡眠性 血红蛋白尿急骨髓增生异常综合征等。
完整版课件
12
• (二)血小板破坏增加或消化过多
• 1.免疫性破坏除ITP外,继发性常见原因有
ppt课件完整17治疗itp治疗应个体化一般来说血小板计数大于505010万无出血倾向者可观察并定期复查血小板计数介于205050之间则要视患者临床表现出血程度及风险而定血小板小于2出血倾向严重的患者应卧床休息避免外伤避免服用影响血小板功能的药物本病治疗的目的是控制出血症状减少血小板的破坏但不强调将血小板计数提高至正常以确保患者不应出血发生危险又不因过度治疗而引起严重不良反应
• 各种原因的脾大,包括脾肿瘤,脾充血,脾浸润, 黑热病,原发性脾大等。
完整版课件
16
利奈唑胺致超高龄患者血小板减少4例
利奈唑胺致超高龄患者血小板减少4例尹冬华;周辰;潘晓东;赵慧娟【期刊名称】《实用老年医学》【年(卷),期】2012(026)003【总页数】2页(P257-258)【作者】尹冬华;周辰;潘晓东;赵慧娟【作者单位】210024 江苏省南京市,江苏省省级机关医院干部保健科;210024 江苏省南京市,江苏省省级机关医院干部保健科;210024 江苏省南京市,江苏省省级机关医院干部保健科;210024 江苏省南京市,江苏省省级机关医院干部保健科【正文语种】中文【中图分类】R558.2利奈唑胺是第一个应用于临床的新型噁唑烷酮类抗菌药,2000年在美国首先上市,我国于2007年9月应用于临床[1-2]。
我科的住院患者绝大部分年龄>90岁,2009年应用利奈唑胺以来,4例出现血小板减少的不良反应,现报道如下。
1 病例资料例1:男,102岁,2008年以来因“认知功能持续减退”合并冠心病、心绞痛、心功能不全、前列腺增生、胸腺瘤等一直住院治疗。
入院后行鼻饲,改善心功能以及促智、改善颅脑血供和营养神经等治疗。
由于患者长期卧床,2011年2月1日患者出现低热、躁动,胸部CT检查提示两肺感染,痰培养提示铜绿假单胞菌优势生长,先后经哌拉西林/他唑巴坦,头孢哌酮/舒巴坦抗炎,氨溴索痰,肠内营养支持等治疗。
但患者持续性发热,痰培养仍为铜绿假单胞菌优势生长,2011年2月15日单用利奈唑胺600 mg,静脉滴注,12 h 1次,7 d后症状消失,体温正常,痰培养阴性停药。
用利奈唑胺前血小板83×109/L,血常规监测,2011年2月22日(停用利奈唑胺第1天)血小板78×109/L,2011年2月27日(停用利奈唑胺第5天)23×109/L,考虑为利奈唑胺所致血小板减少。
由于患者超高龄且合并诸多疾病,为预防出血,紧急输注血小板悬液10 U。
2011年2月28日复查血常规示血小板52×109/L,2011年3月2日复查血常规示血小板72×109/L。
新药“利奈唑胺”的详细介绍PPT课件
1. 摘自CDC. Available at: /ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1. 2. Tambyah PA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:436-8. 3. Campbell AL, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:427-30.
20
04
MRSA在全球广泛流行1
全球MRSA菌血症的比例不断增高2
意大利: 50% 希腊: 34% 英国: 27% 法国: 21% 西班牙: 19%
我国?
香港: 74% 日本: 72% 新加坡: 62% 台湾: 61%
美国: 34%
南非: 42% 阿根廷: 43% 智力: 45% 巴西: 34% 墨西哥: 11%
中国CHINET(2006)
%
MRSA 在中国
不同病房中的MRSA的检出率
(1995~2006 25374株金葡菌 MRSA检出率65.3%)
90
MRSA
检 出 率 ( )
80 70 60 50 40 30 20 10 0
肤
急
儿
鼻
内
高
伤
皮
门
中国CHINET(2006)
眼
耳
烧
外
IC U
科
诊
童
科
科
干
科
MRSA感染的控制
• 大范围控制MRSA感染的措施1,2
• 筛选高危患者 • 提高菌株分离技术 • 将培养阳性的患者分类集中 • 消除定植问题 • 接触MRSA后的跟踪观察 • 规范微生物操作流程
万古霉素VS利奈唑胺和替考拉宁PPT参考幻灯片
万古霉素±利 福平
头孢曲松、大剂量头孢噻肟、 大剂量氨苄西林、亚胺培南、
莫西沙星、左氧氟沙星等
万古霉素±利 福平
莫西沙星、加替沙星、左氧 氟沙星等;60-80%菌株对
克林霉素敏感
26
34: Sanford Guide 2007-2008
卫生部关于加强抗菌药物 临床应用管理的通知
耐甲氧西林葡萄球菌发生率高的医疗机构,如果进行
宁更易产生耐药 • 替考拉宁较高的蛋白结合率(90-97%) ,使感染部位无法达到有效
的的药物浓度,导致对严重感染疗效不确切,需加大剂量 • 替考拉宁常规剂量临床疗效不理想(尤其在心内膜炎),加大剂
量往往导致副反应增加 • 大量研究表明,稳可信与替考拉宁在引起皮疹,肾功能障碍等副
反应方面无统计学差异;但替考拉宁引起的血小板减少症的发生率 显著高于稳可信
21
29 Yen-Hung Lin, Vin-Cent Wu High frequency of linezolid-associated thrombocytopenia Among patients with renal insufficiency. International
Journal of Antimicrobial Agent 28(2006)345-351
有效率 82.8% 80.0% 82.4% 73.6% 86.9% 72.7% 86.7% 87.5% 72.7%
9 Ann Int Med 115:674
10 JAMA 238:1756
11 J Antimicrob Chemo 14:Suppl D:73
12 J Infect Dis 147:137
32、FDA ALERT [3/16/2007]
化疗后血小板减少症防护措施ppt课件
汇报人: 2023-12-26
目录
• 化疗后血小板减少症概述 • 预防措施 • 治疗与护理 • 患者教育与心理支持 • 临床案例分享
01
化疗后血小板减少症概述
定义与症状
定义
化疗后血小板减少症是指接受化 疗药物治疗后,血小板计数低于 正常范围,导致血液凝固障碍和 出血风险增加的病症。
注意个人卫生
保持皮肤清洁,避免感染和皮肤 破损。
避免使用锐器
避免使用刀、剪等锐器,以防划伤 或刺伤皮肤。
注意口腔卫生
保持口腔清洁,避免口腔黏膜破损 和感染。
03
治疗与护理
药物治疗
药物治疗是化疗后血小板减少症的重要治疗手段 ,包括促血小板生成素、糖皮质激素、免疫抑制 剂等。这些药物可以刺激骨髓造血,增加血小板 数量,减轻出血症状。
症状
轻度患者可能无明显症状,严重 患者可能出现皮肤黏膜出血、鼻 出血、牙龈出血、消化道出血、 血尿、颅内出血等症状。
发生机制
化疗药物对骨髓造血 干细胞的毒性作用, 导致血小板生成减少 。
免疫介导的血小板破 坏增加,导致血小板 计数下降。
化疗药物对血小板的 功能产生影响,导致 血小板凝血功能障碍 。
,化疗顺利完成。
总结
预防措施对于化疗后血 小板减少症至关重要, 可有效降低出血风险。
案例二:治疗与护理的经验分享
01
02
03
04
患者情况
患者为年轻女性,因急性淋巴 细胞白血病接受化疗,出现严
重血小板减少症。
治疗与护理
采用药物治疗、输注血小板和 护理干预等综合治疗措施。
结果
患者血小板计数逐渐回升,未 出现严重出血并发症,病情得
利奈唑胺致血小板减少
使用利奈唑胺过程中,应密切监测 不良反应的发生情况,如出现不适 症状应及时就医。
02 利奈唑胺与血小板减少症 的关系
血小板减少症的定义与症状
定义
血小板减少症是指血液中血小板 计数低于正常范围,导致止血功 能受损。
症状
可能出现皮肤瘀点、瘀斑、牙龈 出血、鼻出血等症状,严重时可 导致内脏出血、颅内出血等危及 生命。
支持治疗
如止血、抗感染等,对症治疗以缓解症状。
预防措施
定期监测血常规
01
在使用利奈唑胺过程中,定期监测血常规,以便及时发现血小
板减少。
避免使用其他药物
02
避免同时使用可能引起血小板减少的药物,如磺胺类药物、青
霉素等。
注意观察出血症状
03
密切关注患者有无出血倾向,如皮肤瘀斑、牙龈出血等,及时
发现及时处理。
利奈唑胺能够抑制细菌DNA和RNA的 合成,从而阻断细菌的复制和转录过 程。
破坏细菌细胞壁
利奈唑胺能够破坏细菌细胞壁,导致 细菌细胞壁缺损,水分由外环境不断 渗入高渗的菌体内,致细菌膨胀,变 形死亡。
药物应用领域
01
02
03
感染性疾病治疗
利奈唑胺主要用于治疗革 兰氏阳性菌引起的感染性 疾病,如肺炎、皮肤软组 织感染、心内膜炎等。
鉴别诊断
需与其他导致血小板减少的疾病相鉴 别,如特发性血小板减少性紫癜、再 生障碍性贫血等。
04 利奈唑胺致血小板减少的 治疗与预防
药物治疗
糖皮质激素
用于治疗利奈唑胺引起的免疫性血小板减少,通过抑制免疫反应, 减少对血小板的破坏。
免疫抑制剂
如环孢素、环磷酰胺等,用于抑制过度免疫反应,减少血小板破坏。
利奈唑胺的临床应用策略ppt课件
Weigelt J, et al. Am J Surg. 2004;188:760-6.
*数据为大型试验的一个亚组. ME: 微生物学可评估疗效
利奈唑胺治疗手术部位感染的微生物清除率显著优于万古霉素*
原因之一PK中分布容积的差异
一、噁唑烷酮类抗菌药
(oxazolidinone)
——全新的化学结构
噁唑烷酮类抗菌药物是继磺胺类和喹诺酮类之后,新上市的一种结构全新的化学合成抗菌药物,有独特的作用机理和良好的抗菌活性,其抗菌谱覆盖了革兰阳性球菌,被认为是解决革兰阳性菌多药耐药的新方向和新希望。
二、利奈唑胺的化学结构
1. 关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药方式以及药物的毒性,以往一直存在争议。 Cruciani等人1996年报道:对于敏感葡萄球菌引起的肺炎,1小时静脉滴注万古霉素1g,肺内药物浓度持续超过MIC的时间<12小时。
临床疗效差异的原因之二
万古霉素的临床困惑
Goldstein FW, Kitzis M D. Vancomycin resistant Staphylococcus sureus:no apocalypse now. Clin Microbiol Infect,2003,9(8)761
ELF: 上皮细胞衬液; ND: 没有资料*在每个患者进行剂量调整以达到血清谷浓度在1520 mg/L
利奈唑胺*1
万古霉素*2
穿透 (%)
100
18
ELF 平均浓度 (µg/mL)
ND
4.5
ELF峰浓度 (mg/L)
14.4
ND
ELF 谷浓度 (mg/L)
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2020/4/27
7
治疗
入院第2日行开颅血肿清除去骨瓣减
压术,脑血管造影栓塞术;术后患者呈
深昏迷,给予哌拉西林/他唑巴坦钠2.5g,
iv,tid;磷酸肌酸钠1g,iv,bid;纳洛酮
6mg,bid,静脉泵入;替考拉宁0.2g,qd.
术后多次腰穿脑脊液检查及痰培养
出鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及金黄
色葡萄球菌。
• 不良反应
二 利奈唑胺致血小板减少机制
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机制不明
骨髓 抑制
?
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免疫 介导
?
18
病理
Bernstein 报道1 例感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 的患者在应用利奈唑胺期间出现血小板减少和贫血 ,其骨髓活组织检查显示巨核细胞数量正常,由此 推测血小板减少的原因可能与免疫介导有关,可能 为利奈唑胺或其代谢产物与血小板表面膜蛋白结合 形成免疫复合物,被IgG 抗体识别并结合于Fab 段 ,此IgG 抗体-药物-血小板复合物被网状内皮细胞 吞噬清除,最终导致血小板减少;该患者的骨髓检 查还发现环形铁粒幼红细胞和形成空泡的原始红细 胞,因此作者认为贫血与骨髓抑制有关,可能与氯 霉素引起红细胞生成抑制的机制类似。
1.Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 ;38(9):1802-8. 2. Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureu20s20(/4M/2R7 SA) complicated skin and soft tissue infection (cSSTI): a meta-analysis.16Curr
急差CT示“蛛网膜下腔出血”,给予脱水
利尿等对症处理后于当日转至我院ICU。
诊断:
右侧颞叶脑出血破入脑室,蛛网
膜下腔出血
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6
患者病史
既往史:高血压病史5年,用药不详; 体格检查:
T:37.5℃,P:110次/min,R:25次 /min,BP:180/90mmHg。
意识清楚,对答切题,双侧瞳孔等大等 圆,对光反射灵敏,双侧病理征阳性。 实验室检查:WBC 13.57×109/L,RBC5.05 ×1012/L,PLT257 ×109/L,Cr58μmol/L。
利奈唑胺致血小板减少研究进展
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1
① 利奈唑胺致血小板减少流行病学 ② 利奈唑胺致血小板减少机制研究 ③ 利奈唑胺致血小板减少危险因素 ④ 利奈唑胺致血小板减少防治研究
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2
利奈唑胺
新型噁唑烷酮类抗菌药物
2000年上市 2007年引进
阳性菌感染
时间依赖
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2020/4/27 • PLT值变化趋势 257 145 99 63 27 78 95 127 152 9 294
处置
第24日,输O型血浆600ml; 第25日,输O型血浆600ml;
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10
不良反应关联性评价
利奈唑胺、美罗培南、哌拉西林他 唑巴坦均有引起血小板减少的报道。但 哌拉西林他唑巴坦停用后PLT继续下降, 而美罗培南使用前PLT已经下降。只有 利奈唑胺与PLT下降时间一致。
Bernstein WB. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia. Ann
Pharm20a20c/o4/t2h7er,2003,37(4):517-520.
19
治疗
利奈唑胺致血小板减少的机制不明, 可 能与免疫诱导有关, 而非骨髓抑制, 原因 是发生血小板减少的患者巨核细胞正常, 而静脉滴注免疫球蛋白可减缓血小板计 数下降 , 并且同时服用预防骨髓抑制的 维生素B6并不能减少血小板减少的发生 率, 同服利福平可降低血小板减少发生 风险。
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11
• 不良反应
二 利奈唑胺致血小板减少流状
恶心呕吐
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发生率偏移及原因
国内
国外
发生率
原因
2.4%--31.3%
PLT减少定 义不同
7.5%--48%
纳入标准不 同
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血小板减少定义
A
B
C
用药后PLT低于 正常下限
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用药与PLT变化
2 18 20 21 24 25 28 30 35 49
• 哌拉西林他唑巴坦 • 磷酸肌酸钠
• 替考拉宁 • 利奈唑胺
• 红花黄色素
• 阿卡波糖 • 清蛋白 速尿 • 头孢他啶鞘内注射 • 硝酸甘油 阿托品
• 纳洛酮
17 20 22 23 24 25 27 30 35 49
用前基线PLT> 正常下限.用药 后<正常下限的
75%
用药前基线<正 常下限,用药
后<基线值 75%.
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与糖肽类比较
Meta分析显示:治疗HAP,与替考拉宁和万 古霉素相比,利奈唑胺导致的血小板减少的 风险显著增大 (RR=1.93; 95% CI= 1.302.87; p =0 .001)1 ;治疗MRSA感染的复杂皮肤 软组织感染,利奈唑胺导致的血小板减少高 于万古霉素(4.82% vs 0.75%)2.
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• 不良反应
三 利奈唑胺致血小板减少高危因素
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危险因素
>10d
疗程
PLT计数
计数低易发生
肾功能不全明显 增加,与严重程 度相关
肾功能
AST高于正常
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AST
年龄
老年人更易发生
体重
低体重易发生
弱PAE
弱MAOI
3
不良反应
1
胃肠道功 能紊乱
2
血液系统 改变:
PLT减少、 贫血
3
其他:周
围神经病变 、乳酸酸中 毒、失眠
2020/4/27
4
• 不良反应
一 利奈唑胺致血小板减少
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5
患者病史
性别:女 年龄:75岁 病史:
因无明显诱因突发头痛、恶心,伴有
呕 吐 , 自 测 血 压 200/90mmHg , 当 地 医 院