白蔹饮片工艺验证方案

白蔹饮片工艺

验

证

方

案

河北国金药业有限责任公司

验证方案审批表

验证方案目录

一、引言

二、时间安排

三、工艺条件确认

四、验证项目、评价方法及标准

五、异常情况处理程序

六、变更与偏差

七、再验证周期

八、验证合格证的签发

九、附录

一、引言

1.验证概述

1.1背景概述

本次验证为公司中药饮片车间通过GMP认证基础上，依据《药品生产质量管理规范》2010年版、中药饮片附录、《中国药典》2015年版一部，对中药配方颗粒使用的白蔹饮片生产工艺进行的首次验证，以确定白蔹饮片生产的工艺。本公司已完成了白蔹饮片生产用设备的确认工作，设备的确认报告符合设计要求以及生产工艺要求。

1.2产品概述

1.2.1来源：本品为葡萄科植物白蔹的干燥块根。

1.2.2产地：河南

1.2.3产品性状：

本品纵瓣呈长圆形或近纺锤形，长4～10cm，直径1～2cm。切面周边常向内卷曲，中部有1突起的棱线。外皮红棕色或红褐色，有纵皱纹、细横纹及横长皮孔，易层层脱落，脱落处呈淡红棕色。斜片呈卵圆形，长2.5～5cm，宽2～3cm。切面类白色或浅红棕色，可见放射状纹理，周边较厚，微翘起或略弯曲。体轻，质硬脆，易折断，折断时，有粉尘飞出。气微，味甘。

1.2.4功能与主治：清热解毒，消痈散结，敛疮生肌。用于痈疽发背，疔疮，瘰疬，烧烫伤。

1.2.5用法与用量：5～10g。外用适量，煎汤洗或研成极细粉敷患处。

1.2.6法定炮制方法：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。

1.3验证依据标准

1.3.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）

1.3.2《中国药典》2015年版一部

1.3.3白蔹饮片生产工艺规程（草案）

1.3.4白蔹饮片成品质量标准

1.4生产工艺

主要控制点

1.4.2工艺描述

1.4.

2.1领料工序

根据生产指令，认真核对物料名称、数量、产地，合格证，核对无误后，称取规定量的中药材，剩余药材封好密闭，重新贴签，写有品名、批号、当次称量日期、剩余量、称量人签名。对生产现场进行清场和清洁。

1.4.

2.2拣选工序

将要拣选的白蔹置于拣选台上，按“净制岗位标准操作程序”进行操作，拣去杂质，放于洁净容器内称重，计算杂质的比例，注明品名、批号、数量移至下工序。对生产现场进行清场和清洁。

1.4.

2.3清洗工序

将拣选后的白蔹投入洗药机或洗药池中清洗，洗净后，用工具捞出、沥净水，放于洁净容器内称重，注明品名、批号、数量移至下工序。对生产现场进行清场和清洁。

1.4.

2.4软化工序

将白蔹净药材置于透气的料箱内，推入润药机，按“软化岗位标准操作程序”进行操作，设置软化时间40分钟，开启真空泵，真空泵停止运转后，打开进气阀，放入水蒸气，蜂鸣器报警，软化结束，将软化好的药材取出，注明品名、批号、数量移至下工序。对生产现场进行清场和清洁。

1.4.

2.5切制工序

将润透的白蔹药材，按“切制岗位标准操作程序”进行操作。将白蔹切制成2~4mm的厚片，过筛，注明品名、批号、数量移至下工序。对生产现场进行清场和清洁。

1.4.

2.6干燥工序

切制好的白蔹药材，按“药材烘干岗位标准操作程序”进行操作。将白蔹放入不锈钢托盘内，置于晾药架上，厚度控制在2cm以下。放入烘箱中，设置温度70℃以下干燥，水分达到内控标准时（13.0%），将干燥好的白蔹段进行过筛，注明品名、批号、数量移至下工序。对生产现场进行清场和清洁。

2．验证目的

2.1验证白蔹饮片的各工序工艺条件。

2.2验证白蔹饮片各工序的物料平衡、收率限度。

2.3验证白蔹饮片的工艺重现性。

3.验证范围

本方案适用于中药饮片白蔹的生产工艺验证。

二、验证时间安排

本次验证计划于年月日到年月日执行。

三、验证前工艺条件确认

1.人员确认

1.1确认方法：检查在进行工艺验证前，与生产和质量有关的各种人员是否经过培训合格后上岗，同时人员的健康是否符合GMP要求。

1.2合格标准：经过培训合格后上岗，同时人员的健康符合GMP要求。

1.3确认记录：见附件1“验证人员培训情况确认记录”。

2. 生产设备、厂房和容器具确认

2.1确认方法：每批产品生产前，检查所有使用生产设备、厂房和容器具已清洁标识，清洁时间在效期内。

2.2合格标准：所有生产设备、辅助设备、厂房和容器具等都应清洁、干燥，无上批产品生产遗留物。与中药饮片直接接触的内表面材质光亮。

2.3确认记录：见附件2、“生产设备、厂房和容器具清洁，设备运行、维护保养检查结果记录”。

3. 所需文件准备情况确认

5.1确认方法：检查在进行工艺验证前，各种管理规程，各岗位的标准操作规程，各设备的使用、清洁标准操作规程以及设备的维修保养规程等与生产有关的各种文件签批情况。

3.2合格标准：应已经制定并签字生效。

3.3确认记录：见附件3 “文件准备情况确认记录”。

四、验证项目、评价方法及标准

1.拣选工序

1.1验证方法：按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查挑选后的药材杂质情况。

1.2合格标准：无虫蛀霉变、无杂质，物料平衡限度及收率符合规定。

1.3具体测试结果见“附件4 拣选岗位工艺验证结果记录”

2.清洗工序

2.1验证方法：按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，清洗后的药材应干净、无杂质。

2.2合格标准：干净、无杂质。

2.3具体测试结果见“附件5清洗岗位工艺验证结果记录”。

3．软化工序

3.1验证方法：按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，清洗后的药材的软化程度

3.2合格标准：软硬适度，不伤水。

具体测试结果见“附件6软化岗位工艺验证结果记录”。

4.切制工序

4.1验证方法：按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查切制后的段型规格。

4.2合格标准：厚片2～4mm。

具体测试结果见“附件7切制岗位工艺验证结果记录”。

5.干燥工序

5.1验证方法：按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查干燥后的产品水分。

5.2合格标准：不得过13.0%。

5.3具体测试结果见“附件8干燥生产岗位工艺验证结果记录”。

五、异常情况处理程序：白蔹饮片生产工艺验证过程中，应严格按照本方案进行操作；应按照下列程序进行：

1．在不合格点重新操作，重新验证不合格项目或全部项目。

2．若属于生产工艺规程上的原因，必要时报质量部，调整工艺参数。

3 .拟订日常监测程序及再验证周期：验证项目小组负责根据验证情况，拟订再验证周期，报验证领导小组审核。

4. 验证结果评定与结论：验证项目小组组长负责收集各项验证记录、试验结果记录，起草验证报告，报验证领导小组。验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，作出验证结论。

六、变更与偏差

在验证过程中发现的异常情况，如文件资料不全等问题，应立即通知QA人员进行处理，异常情况未解决时，不得进行进一步的验证工作。对于现场立即可以及时解决的偏差或异常情况，现场立即予以解决，并在“备注与附件”中对处理情况予以说明，最终汇总登记在附件9“变更偏差情况记录”中。对于需要对偏差原因进行分析调查，由相关专业人员商讨确定偏差处理措施的，应按照相应规程进行处理并填写《偏差处理记录》，然后登记到附件“变