VHL基因与肾细胞癌
VHL病并发双侧肾癌和左侧肾上腺嗜铬细胞瘤1例
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- - 患者， 女， &" 岁， 头 痛 % 个月就 诊。查 体： 神志清， 左 肾区 轻度叩击痛， 无其他明 显阳性体征。头部 89 检查发 现脑多发 肿瘤， 疑为 5$6 （ 5:; <=**>?4?=;@AB ） 病， 行腹 部 ! 超 检查 发现 左肾肿瘤、 左 肾上腺肿瘤、 右肾肿 瘤、 右 肾囊肿、 胰腺 囊肿。进 一步行腹部 89 检查示： 双 肾肿瘤、 左 肾上 腺肿瘤 、 右 肾囊 肿、 胰腺囊肿， 腹 膜后未 见肿大 的淋 巴结。在 神经 外科行 % 刀治 疗后转入泌尿外科， 分别 于 %11# 年 , 月 %& 日 和 %11# 年 / 月 "" 日在硬膜外麻醉下行左肾根治性切除并左肾上腺 切除术和 保留肾单位右肾肿瘤 剜除术。病 理报告 示： （ 左 肾） 高分 化透 明细胞 癌、 输 尿管 断 端干 净， （左） 肾上 腺 嗜 铬细 胞 瘤。 （右 肾） 高分化透明细胞癌， 手术切缘净。 - - 讨论- 5$6 病是 一种常 染色体 显性 遗传 病， 累及多 个系 统。目前认为 5$6 病是由 5$6 基因 突变引 起的。5$6 基因 是一个抑癌基因， 位于染 色体 0C%3 区， 5$6 基因 突变可 造成
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肾透明细胞癌病理诊断标准
肾透明细胞癌病理诊断标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肾透明细胞癌（Renal clear cell carcinoma）是肾细胞癌的一种，属于肾上皮性肿瘤的一种。
其病理诊断标准主要包括临床症状、影像学检查、组织学检查和免疫组化检查等多个方面。
下面将详细介绍肾透明细胞癌的病理诊断标准。
一、临床症状肾透明细胞癌的临床症状并不特异，常见的症状包括腰部疼痛、腹部肿块、血尿、腹部不适等。
部分患者还可能出现发热、乏力、消瘦等全身症状。
需要强调的是，上述症状并非一定全部出现，而且有些症状可能与其他疾病相似，因此需要结合其他检查结果进行综合分析。
二、影像学检查影像学检查对于肾透明细胞癌的诊断至关重要。
常用的影像学检查包括B超、CT、MRI等，通过这些检查可以清晰地观察肾脏的形态、大小、脏器间的关系以及肿瘤的部位、大小、边界等。
肾透明细胞癌常表现为单发、边界清晰、不规则形状的肿块，密度均匀或有出血、坏死表现。
在进行影像学检查时，需注意与其他类型的肾细胞癌进行鉴别，以确定最佳治疗方案。
三、组织学检查组织学检查是确诊肾透明细胞癌的金标准。
通过肾脏穿刺活检或手术切除标本，观察组织形态学特点，才能明确诊断。
肾透明细胞癌的组织学特点包括肿瘤细胞大小不等、质地软、细胞核呈圆形或椭圆形、细胞浆清晰透明，并且核分裂象较多。
还需排除肾透明细胞癌的其他亚型，如肾乳头状肾细胞癌、肾实质肾透明细胞癌等。
四、免疫组化检查免疫组化检查在肾透明细胞癌的诊断中具有重要价值。
通过染色技术可以检测肿瘤细胞的免疫组织化学标记物，常用的标记物包括CK7、CK20、VIM、CD10、CA9等。
肾透明细胞癌通常表现为CK7强阳性、CK20阴性、VIM强阳性、CD10弱阳性、CA9强阳性等特征。
免疫组化检查可以帮助鉴别肾透明细胞癌与其他类型的肾细胞癌，并指导进一步的治疗方案选择。
肾透明细胞癌的病理诊断标准主要包括临床症状、影像学检查、组织学检查和免疫组化检查等多个方面。
透明细胞癌
透明细胞癌透明细胞癌，也称为透明细胞肾癌，是一种常见的肾癌类型。
它属于肾细胞癌的一种亚型，占据了全部肾癌患病人数的2-4%。
透明细胞癌是一种侵袭性很高的癌症，如果没有及时发现和治疗，它会迅速扩散到周围组织和其他器官，对患者的生命造成严重威胁。
透明细胞癌通常发生在肾脏的细胞间质中，也可能发生在肾盂或输尿管。
这种癌症的发生与一系列遗传和环境因素有关。
其中最常见的遗传因素是VHL基因突变，患有遗传性的VHL综合征的人患上透明细胞癌的风险更高。
此外，如吸烟、肥胖、高血压等因素也可能增加患上透明细胞癌的风险。
透明细胞癌的临床症状常常不明显。
在早期阶段，许多患者没有任何症状，或者只有非特异性的背部疼痛、腹部肿块或血尿等症状。
因此，透明细胞癌的诊断常常是在体检或其他常规检查中意外发现的。
如果怀疑患有透明细胞癌，医生通常会进行详细的体格检查、血液检查、尿液分析和影像学检查，如超声波、CT扫描或MRI。
一旦诊断确立，接下来的治疗步骤通常会根据病情的严重程度和患者的整体健康状况来决定。
对于早期透明细胞癌患者，手术切除是常用的治疗方法。
通过手术将肾脏中的癌细胞完全切除，可以大大提高患者的生存率。
对于晚期或已扩散到其他器官的患者，手术可能无法完全治愈，此时通常会采用化疗、靶向治疗和免疫疗法等综合治疗手段，来控制癌症的进展并缓解症状。
尽管透明细胞癌是一种具有高度侵袭性的癌症，但通过及时的诊断和治疗，患者的生存率有了显著的提高。
近年来，随着医学技术的不断发展，许多新型药物和疗法也被引入到透明细胞癌的治疗中，为患者提供了更多的治疗选择。
除了治疗，患者在康复过程中的生活方式也是至关重要的。
保持良好的饮食习惯、适度的运动、避免吸烟和酗酒等不良习惯，都对透明细胞癌患者的康复起到积极的促进作用。
此外，患者和家属之间的心理支持和积极的心态，也对康复过程产生了重要的影响。
总之，透明细胞癌是一种具有高度侵袭性的肾癌类型。
对于患者来说，及早的诊断和治疗是非常重要的。
肾癌外在遗传因素
肾癌外在遗传因素很多肾癌患者以及家属都非常担惊自己的病会不会遗传？这也是难怪他们的担心，在我们周围可以看到这样的情况，在某个人的几代亲戚中，有不少人都被肾癌夺去了生命。
那么，肾癌到底会不会遗传呢?虽然多数癌症肿瘤的发生与环境因素有关，但在相同环境下生活的人中，有人罹患癌症，有人却安然无恙，而且，有些肿瘤在某些家族中相传有一定规律性。
这些现象如果单用环境因素的作用去解答，中医肿瘤医生袁希福解认为这一现象是难以说明的。
多年来，在肿瘤病因学的研究中，已经积累了大量的资料，说明遗传因素在肿瘤的发生中起着不可忽视的重要作用，肿瘤的发生和形成，实质上联合了环境因素与遗传因素的共同作用。
在世界范围内，在不同的地域不同的种族中，某些肿瘤的发病率与死亡率有着明显的差别。
例如，日本人的胃癌死亡率比美国人高7倍，美国人的肺癌残废率又比日本人高2倍多，而苏格兰人又比美国人高2倍，对上述情况，一般认为地理上的差异代表了环境因素的影响，但种族的差异也是非常重要的。
所谓种族的差异，实质上就饮食了遗传因素。
美国黑人前列腺癌的残废率高于美国人2倍多，这也是种族遗传差异的又一例证。
对于肾癌会不会遗传还要看一下几种常见的遗传性肾癌！遗传性肾癌约占全部肾癌的4%。
常见的遗传性肾癌有以下几种1、VHL病：VHL病(是一种常染色体显性遗传病，是一种涉及多个系统病变的家族性肿瘤综合征，临床特征为:小脑、视网膜、脊髓的成血管细胞瘤，‘肾细胞癌，嗜铬细胞瘤，肾囊肿等。
肾癌在VHL病中的发生率高达28%一45%，病理类型全部为透明细胞癌。
在临床上VHL肾癌多为双侧多发性肾癌，进展较慢，转移晚，一般认为当肿瘤较小时可临床观察，肿瘤直径大于3cm后可行肿瘤刻除术并尽量保留残肾。
2、遗传性乳头状肾癌：HPRC为常染色体显性遗传病，肿瘤的病理类型全部为工型乳头状肾癌. HPRC的临床特点与VHL病肾癌相似，多为双侧多发性肾癌，发病年龄较晚且进展较慢，一般建议在肿瘤较大时施行肿瘤刻除术。
肾细胞癌的病理分级与预后评估
肾细胞癌的病理分级与预后评估1. 肾细胞癌定义肾细胞癌（Renal cell carcinoma，简称RCC）是最常见的肾脏恶性肿瘤，起源于肾小管上皮细胞。
该病在全球范围内发病率呈逐年增加的趋势，占所有肾脏肿瘤的85%。
2. 肾细胞癌的病理分型根据不同的病理特征，肾细胞癌可分为多种不同类型，其中最常见的类型是肾透明细胞癌（clear cell carcinoma，简称ccRCC），占所有肾细胞癌的70-80%。
其他类型包括肾集合管癌（collecting duct carcinoma）、肾毛细血管瘤（renal angiomyolipoma）和肾和胚胎癌（renal embryonal carcinoma）等。
3. 肾细胞癌的病理分级肾细胞癌的病理分级是根据肿瘤的组织学特征进行评估的，常用的病理分级系统是Fuhrman分级系统。
根据Fuhrman分级系统，肾细胞癌可分为4个级别，级别越高，肿瘤的恶性程度越高。
Fuhrman分级系统的具体描述如下：•Fuhrman分级I：（低分级）细胞大小均匀，核仁较小和均匀分布。
•Fuhrman分级II：细胞大小不均，核仁较大和不均匀分布。
•Fuhrman分级III：细胞形态异型性增加，核仁异常分布。
•Fuhrman分级IV：细胞极异型，并且存在核分裂。
4. 肾细胞癌的预后评估肾细胞癌的预后评估是根据多种因素进行综合评估的，包括病理特征、临床表现、患者年龄、肿瘤分期、肿瘤大小等。
以下是一些常用的预后评估指标：4.1. TNM分期系统TNM分期是评估肾细胞癌预后的关键指标之一。
TNM分期系统根据肿瘤的大小（T）、淋巴结受累情况（N）以及是否存在远处转移（M）将肾细胞癌分为不同的阶段，其中T分期和M分期对预后评估尤为重要。
4.2. 完整性切除完整性切除指肾细胞癌手术切除中是否能够完整切除肿瘤，完整性切除对预后评估具有重要意义。
如果手术中未能完整切除肿瘤，可能会导致术后复发和转移。
以双侧肾癌为主要表现的VHL综合征病例报道1例
文章编号：１００７－４２８７（２０１９）０７－１２９５－０２以双侧肾癌为主要表现的ＶＨＬ综合征病例报道１例王国强，李然伟，范海涛，张 明＊（吉林大学第二医院泌尿外科，吉林长春１３００４１） Ｖｏｎ Ｈｉｐｐｅｌ－Ｌｉｎｄａｕ综合征（ＶＨＬ综合征），也称希佩尔－林道综合征，是具有癌变倾向的一种常染色体显性遗传的多系统肿瘤疾病［１］，临床上较为罕见，其发病率约为１／３６０００－１／４５ ５００［２］，ＶＨＬ综合征的特点是存在影响中枢神经系统、肾脏、肾上腺、胰腺和生殖器官的良恶性肿瘤，具体表现为肾细胞癌、胰腺囊肿和神经内分泌肿瘤、淋巴内囊肿瘤［３］。
２０１８年２月我院泌尿外科收治１例以双侧肾癌为主要表现的ＶＨＬ综合症患者，现报告如下。
１ 病例报告患者，男，２３岁，患者因近１月消瘦明显伴有排尿困难，口服哈乐后排尿困难症状无明显改善，就诊于当地医院行腹部超声提示：右肾下极可见一肿物，大小约３．９ｃｍ×３ｃｍ，左肾囊肿，上腹部包块。
为进一步诊断与治疗，患者及家属带入当地医院腹部彩超就诊我院泌尿外科，行腹部平扫＋增强ＣＴ，结果提示：多囊胰腺双肾多发占位性病变，较大者位于右侧，肿物大小约３．３ｃｍ×３ｃｍ，左侧肿物较大者大小约３ｃｍ×２．１ｃｍ、左肾囊肿。
我院门诊以“肾肿物”收入院，患者既往无腰痛、血尿、发热史，无高血压、糖尿病病史，无手术史及外伤史。
入院后常规查体：患者发育正常，营养中等，神志清楚，双眼视力正常，双肺呼吸音清，心率８０／ｍｉｎ，律齐，心音有力。
胸廓无明显异常，双肺叩诊呈清音，全腹柔软，无压痛及反跳痛，上腹部触及大小约５ｃｍ＊１０ｃｍ的实性包块，肝脾肋下未触及，神经系统检查未见明显阳性体征，双侧肾区叩击痛（－），双侧输尿管走行区无深压痛及叩击痛，外生殖器发育正常。
追问患者家族史，患者母亲，４７岁，２４年前行小脑手术，术后病理汇报血管母细胞瘤。
７年前体检发现左肾肿瘤一直未予治疗。
肾透明细胞癌病理诊断标准
肾透明细胞癌病理诊断标准
肾透明细胞癌是肾脏最常见的一种癌症类型之一，其病理诊断标准主要包括以下几个方面：
1．组织形态学特征：透明细胞癌通常呈现为单个或多个实质性肿块，肿块切面呈黄色或棕黄色。
组织切片镜下观察，肿瘤细胞呈圆形或多边形，胞质丰富，呈透明或淡染。
核分裂象相对较少。
2．组织学特征：肿瘤细胞具有丰富的透明胞质，呈现为线粒体丰富的明显的透明小囊泡。
核大而圆，核分裂象相对较少。
肿瘤细胞胞质内可见到大量的含有丰富胞质的线粒体，称为线粒体丰富的肿瘤细胞。
3．免疫组化：肾透明细胞癌的免疫组化标记主要包括对细胞的CD10、糖原、细胞角蛋白、CA IX（碳酸酐酶IX）等的检测。
肾透明细胞癌的免疫组化特征主要表现为CD10、糖原、细胞角蛋白阳性，CA IX阳性。
4．分子生物学：肾透明细胞癌与VHL基因突变密切相关。
在病理诊断中，可以通过检测肾透明细胞癌患者的VHL基因状态来进行辅助诊断。
综上所述，肾透明细胞癌的病理诊断主要基于组织形态学特征、组织学特征、免疫组化和分子生物学等多方面综合分析。
肾 癌
回顾据估计美国2009年有57,760例新诊断病例，约12,980例死亡。
肾细胞癌（RCC）占所有恶性肿瘤的2-3％，诊断时中位年龄为65岁。
在过去的65年间，RCC发病率年增长2%。
发病率增长的原因不明。
肾脏肿瘤约90%为RCC，其中85％为透明细胞癌。
其它少见类型包括乳头，嫌色细胞和集合管肾癌。
集合管癌占肾癌不到1％。
髓样肾癌是集合管癌的亚型，最早被描述于镰状细胞阳性患者。
骨扫描不是常规检查项目，除非合并有碱性磷酸酶升高或存在骨痛。
病史或查体怀疑脑转移时行脑CT或核磁。
PET不是初始评估的常规检查。
细针穿刺活检对于初始诊断有一定意义，可适用于特定患者。
吸烟和肥胖为肾细胞癌的危险因素。
肾癌有一些为遗传类型，最常见为von Hippel-Lindau病（VHL），是由VHL基因突变引起的透明细胞癌。
初始治疗和分期CT引导下细针穿刺肾活检及其它易活检部位，或减瘤性肾切除手术都可用于RCC的诊断。
某些转移性患者行减瘤性肾切除术可明确诊断。
17个不同地域在1996-2003年间的统计资料显示肾癌5年总体生存率为65.5%。
5年生存率最重要的预后因子为肿瘤分级、局部侵犯程度、区域淋巴结是否转移和是否有远处转移灶。
肾细胞癌依次转移至肺、骨、脑、肝和肾上腺。
外科手术是局限性RCC的唯一有效治疗手段，术式可选择根治性肾切除或保肾术。
根治性肾切除包括肾周筋膜、肾周脂肪、区域淋巴结和同侧肾上腺的切除。
淋巴结切除并非治疗目的而是提供预后信息，因所有淋巴结受累的患者尽管行淋巴结切除，但随后常出现复发或远处初始评价和分期典型的RCC表现为肾脏可疑肿块，通常为CT等影像学所发现。
由肾肾癌完全切除患者的随访应包括腹部CT，在术后约4-6月时进行作为基线，以后视情况而定。
患者须定期随访，每次随访包括病史和查体，胸片，生化（血尿素氮，血肌酐，血钙，LDH和肝功等）。
转移。
同侧肾上腺切除限于肾上极巨大病变和/或CT肾上腺异常的患者。
VHL综合征是什么疾病
VHL综合征是什么疾病关于《VHL综合征是什么疾病》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
每个病症都是有不一样的代称，除开日常生活普遍的发烧感冒，湿疹，及其身体器官病症，也有许多病症是我们不认识不了解的，出現在皮肤之后会出現大家族性的，针对性的综合症，对人的身体会导致巨大的影响，VHL综合症又叫肾癌综合征，这类病人在与生俱来存有第三号感染体人体的遗传基因，全身的人体器官生长发育都是有潜在性的肿瘤和体细胞，在出世后便会病发，现阶段都还没显著的科学研究进度和科学研究，全是需要根据医药学机构检测才可以了解的。
VHL是von Hippel-Lindau综合征的简称，是一种大家族性肾癌综合征。
在这类综合征中，病人与生俱来就存有第3号性染色体一段遗传基因的突然变化。
具备该基因变异的病人，在易患肾癌的另外，也非常容易合拼出現眼、脑、脊神经、胰腺和肾上腺的肿瘤，见下表。
基本上全部这种肿瘤都以含有血供为特点。
VHL病人的肾脏功能肿瘤基本上全是肾透明细胞癌，产生肾脏功能肿瘤的年纪趋向于低龄化，一般在20或30几岁时，并且许多病人在她们一生中会产生不止一个肾脏功能肿瘤。
绝大部分这类肿瘤是中小型的、侵蚀性较小的，但假如任凭肿瘤长大了，仍有可能产生远方迁移。
实际上，肾癌是这类综合征最普遍的身亡原因，因此认真完成肾脏功能肿瘤就看起来至关重要。
针对这类大家族性肾癌，现阶段肿瘤权威专家的的共识是，假如肿瘤生长发育到贴近3cm尺寸，就应当选用外科手术治疗或消融术（冷藏消溶或消融手术）将肿瘤解决。
保存肾单位的手术治疗或别的技术性能够尽可能多的储存肾功能，使病人可免于分析的艰辛。
VHL是以常染色体显性基因的方法基因遗传的，即病患者的儿女中有一半会基因遗传到这类突然变化遗传基因并最后造成这一病症，大部分VHL病人有着大家族性肾癌、脑肿瘤、眼肿瘤等。
因此，一旦猜疑这类综合征，就需要对病人开展全部VHL可能病症的评定，包含CT或MRI，查验脑和脊神经及其规定眼科专家坐诊。
VHL综合征是什么疾病【医学健康养生常识】
VHL综合征是什么疾病
文章导读
每种疾病都有不同的代名词，除了生活中常见的感冒，湿疹，以及身体器官
疾病，还有很多疾病是我们不认识不了解的，出现在皮肤上后会出现家族性的，系统性的
综合征，对人的身体会造成极大的影响，VHL综合征又叫肾癌综合症，这种患者在天生存
在第三号感染体身体的基因，全身的器官发育都有潜在的肿瘤和细胞，在出生后就会发病，目前还没有明显的科学进展和研究，都是需要通过医学机构检测才能知道的。
VHL是von Hippel-Lindau综合症的缩写，是一种家族性肾癌综合症。
在这种综合症中，患者天生就存在第3号染色体一段基因的突变。
具有该基因突变的
患者，在易患肾癌的同时，也容易合并出现眼、脑、脊髓、胰腺和肾上腺的肿瘤，见下表。
几乎所有这些肿瘤都以富含血供为特征。
VHL患者的肾脏肿瘤几乎都是肾透明细胞癌，发生肾脏肿瘤的年龄倾向于年轻化，通常在20或30多岁时，而且很多患者在他们一生
中会发生不止一个肾脏肿瘤。
绝大多数这种肿瘤是小型的、侵袭性较小的，但如果任由肿
瘤长大，仍有可能发生远处转移。
事实上，肾癌是这种综合症最常见的死亡原因，所以认
真对待肾脏肿瘤就显得尤为重要。
对于这种家族性肾癌，目前肿瘤专家的共识是，如果肿瘤生长到接近3cm大小，就应
该采用外科手术或消融术（冷冻消融或射频消融）将肿瘤消灭。
保留肾单位的手术或其他
技术可以尽量多的保存肾脏功能，使患者免于透析的困苦。
VHL是以常染色体显性遗传的
方式遗传的，即患病者的子女中有一半会遗传到这种突变基因并最终产生这一疾病，大多。
肾细胞癌的临床病理讨论
肾细胞癌的临床病理讨论背景介绍肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC）是一种常见的肾脏恶性肿瘤，起源于肾小管上皮细胞。
该病的发病率逐年增加，占据了所有肾脏肿瘤的90%以上。
由于早期症状不明显，大部分患者在诊断时已经进展到晚期，给治疗带来一定困难。
因此，对肾细胞癌的病理讨论具有重要临床意义。
病理特征1.组织学类型：–清细胞型肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）：占肾细胞癌的70-80%，其特征为细胞内富含脂质颗粒。
–呈乳头状生长的肾细胞癌（papillary renal cell carcinoma，pRCC）：占肾细胞癌的10-15%，呈现成带状的，有纤维轴突的柱状细胞。
–肾细胞癌的未分化型（unclassified renal cell carcinoma，uRCC）：占肾细胞癌的5-10%，没有特征性的组织学特点。
- 其他类型：包括黑色素瘤、肉瘤和称为收集管癌的肾细胞癌变异型。
2.组织学分级：–根据肿瘤细胞核的大小、形态和核仁的大小等指标进行划分。
–Fuhrman分级体系是目前常用的分级体系，分为G1-G4级，级别越高，预后越差。
3.临床分期：–根据肿瘤大小、侵犯淋巴结的情况以及是否存在远处转移来判断疾病的分期。
–目前常用的肾细胞癌分期系统是国际抗癌联盟（UICC）和美国抗癌联盟（AJCC）联合制定的TNM分期系统。
分子生物学特征1.VHL基因突变：VHL（Von Hippel-Lindau）基因突变与肾细胞癌的发生密切相关。
VHL基因是一个肿瘤抑制基因，突变导致了促进肿瘤生长的信号通路的激活。
2.PD-L1表达：PD-L1是免疫检查点分子，与肾细胞癌的免疫治疗反应密切相关。
高水平的PD-L1表达通常与免疫治疗的良好反应相关。
临床表现1.无症状：大部分患者在早期阶段无明显症状，常因体检或偶然发现肾脏肿块而就诊。
2.腰痛：当肿瘤生长到一定大小时，可压迫周围神经，引起腰痛。
VHLTP53TSC1基因突变驱动的肾透明细胞癌精准治疗分析
VHLTP53TSC1基因突变驱动的肾透明细胞癌精准治疗分析这是一位肾透明细胞癌的术后基因检测结果VHL S168fs，丰度35.1% TP53 H179Y，丰度14.1%TSC1 D872fs，丰度13.6%MSS，TMB 4.99/Mb从基因检测结果看，本病例为MSS，低TMB，PD-1抗体的有效率低。
VHL为肿瘤抑制基因，移码失活突变导致抑癌功能丧失。
此基因突变，为肾透明细胞癌的驱动突变，占散发性透明细胞癌中的14%-61%。
大量的研究表明，VHL基因突变在肾透明细胞癌的发生发展中占据着主导的地位，肿瘤的分裂、增殖、转移和浸润也都源于VHL基因介导的一系列因子。
低氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor，HIF)是受VHL调控的转录因子，具有调节细胞增殖、肿瘤血管生成、代谢等重要功能。
在肾细胞癌中，VHL突变除了导致HIF不能降解，HIF 控制的下游基因表达增强，还可能通过其他途径影响肾细胞癌的发生发展。
贝伐单抗，索拉非尼，索坦，阿西替尼均可抑制VEGF及其受体。
TP53为著名的抑癌基因，是细胞周期相关基因，通过调控细胞周期相关蛋白的合成在细胞增殖和凋亡方面发挥重要的作用。
此基因突变，通常会影响PFS与OS，是肾癌的一个不良预后。
TSC1 D872fs为功能失活突变，TSC1和TSC2基因一样是肿瘤抑制基因，突变后抑制功能失活。
TSC1/2是mTORC1的关键负调控因子，而mTORC1是一种调节癌细胞生长的中枢生长因子，该基因的缺失突变也被认为会导致mTOR通路的激活。
临床证据显示，多种肿瘤中TSC1功能缺失变异与mTOR抑制剂敏感性相关，抑制活化的mTOR信号可作为TSC1功能缺失变异肿瘤的可行治疗策略。
据统计，初治的肾癌患者有约28%~30%存在PI3K-AKT-mTOR 信号通路的改变，而随着治疗的推进，临床发现，一线使用TKI及进行后线包括免疫治疗后，PI3K-AKT-mTOR信号通路活化的机会大大增加。
VHL综合征相关肾透明细胞癌的诊断与治疗
ＶＨＬ 综合征是一种可引起多种良恶性肿瘤的 遗传性疾病，每 ３６０００ 人 中 就 有 一 人 罹 患 该 病。 该 病是由 ＶＨＬ 基 因 无 法 正 常 表 达 引 起 的。ＶＨＬ 基 因 是 一 种 抑 癌 基 因，定 位 于 染 色 体 ３ｐ２５－２６。 本 文 阐述了关于 ＶＨＬ 综合征相关肾透明细 胞 癌 的 诊 断 治疗方法。 １ ＶＨＬ 综合征 １．１ ＶＨＬ 综合征是一种由 ＶＨＬ 抑 癌基因 的 突 变 引起的累及多器官 的 显 性 遗 传 病，影 响 包 括 中 枢 神 经系 统、肾 脏、胰 腺、肾 上 腺 及 生 殖 系 统。 最 常 见 的 ＶＨＬ 相关肿瘤是脑、脊柱、视网膜的血管母细胞瘤， 肾 上 腺 嗜 铬 细 胞 瘤 和 副 神 经 节 瘤 ，肾 透 明 细 胞 癌 、胰 腺囊肿及神经内分泌肿瘤。其他还包括淋巴瘤和附 睾及阔韧带的 乳 头 状 囊 腺 瘤 等。ＶＨＬ 综 合 征 的 患 病率为１／３６０００，呈 显 性 遗 传，６５ 岁 以 上 携 带 ＶＨＬ 综合征致病 基 因 的 人 群 中 有 ９０％ 表 现 出 各 种 相 关 疾病，２０ 岁 以 上 的 携 带 者 接 近 ５０％ 有 相 关 临 床 表 现［１］。ＶＨＬ 综合征患者的预 期 寿 命 在 ４０－５２ 岁，男 性的平均年龄为５９．４岁，而女性是则为４８．４ 岁 。 ［２］ 其中透明细胞癌和中枢神经系统肿瘤是该病的主要 致死原因。 １．２ ＶＨＬ 综 合 征 遗 传 学 特 征 ＶＨＬ 基 因 位 于 人 类３号染色体 （３ｐ２５－ｐ２６）的 短 臂 上，含 有 ３ 个 外 显 子，表达 ｐＶＨＬ（ＶＨＬ 蛋 白 ）。ｐＶＨＬ 存 在 于 细 胞 核和细 胞 质 中。ｐＶＨＬ 在 这 两 个 区 室 之 间 的 转 运 对于 ｐＶＨＬ 的 功 能 来 说 非 常 重 要。 该 蛋 白 有 两 种 亚型：ｐＶＨＬ３０ 和 ｐＶＨＬ１９。ｐＶＨＬ３０ 由 ２１３ 个 氨 基酸组成。而 ｐＶＨＬ１９由１６０个 氨 基 酸 组 成，这 是 因为在蛋白翻译的过程中 ＶＨＬ 基因外显子的第５４ 个密码子表达为起始密码子，所以 ｐＶＨＬ１９ 缺 少 了 前５３个密码 子 。 ［３］ 这 两 种 蛋 白 在 抑 制 癌 症 的 发 生 发展中都起着 重 要 的 作 用。ＶＨＬ 基 因 的 失 活 导 致 了 ｐＶＨＬ３０ 和 ｐＶＨＬ１９ 无 法 正 常 表 达 ，细 胞 无 法 运 行相应的 抑 癌 机 制，进 一 步 表 现 为 ＶＨＬ 综 合 征。
肾透明细胞肾癌的临床病理特征及预后相关因素
肾透明细胞肾癌的临床病理特征及预后相关因素肾透明细胞肾癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）是一种最常见的肾脏恶性肿瘤，占据所有肾癌的85-90%。
它通常起源于肾小管的上皮细胞，具有不同的亚型和临床病理特征。
了解肾透明细胞肾癌的病理特征以及预后相关因素，对于该疾病的早期诊断和治疗具有重要的意义。
1. 病理特征1.1 组织学类型肾透明细胞肾癌有多种组织学类型，包括清细胞型、颗粒细胞型、峡细胞型等。
其中，清细胞型是最常见的亚型，占据肾透明细胞肾癌的大部分病例。
1.2 组织学分级肾透明细胞肾癌的组织学分级是根据肿瘤细胞形态学和细胞核异型性程度来划分的。
常用的分级系统是Fuhrman分级系统，将肿瘤分为I至IV级，级别越高，预后越差。
1.3 肿瘤大小和浸润深度肾透明细胞肾癌的肿瘤大小和浸润深度是衡量该疾病严重程度和治疗方案选择的重要指标。
一般来说，肿瘤越大，浸润深度越深，预后越差。
1.4 血管侵犯和淋巴结转移肾透明细胞肾癌的特点之一就是早期的血管侵犯和淋巴结转移。
这些指标对于预测患者的预后具有重要的意义。
2. 预后相关因素2.1 年龄和性别年龄和性别是影响肾透明细胞肾癌预后的重要因素。
一般来说，年龄较大和男性患者的预后相对较差。
2.2 肿瘤分级和分期肿瘤分级和分期是预测肾透明细胞肾癌患者预后的重要因素。
高分级和晚期分期的患者通常有较差的生存率。
2.3 细胞学特征肿瘤细胞的形态学特征和核异型性程度与预后密切相关。
高度异型的细胞和异常的细胞形态通常与不良预后相关。
2.4 血管侵犯和淋巴结转移血管侵犯和淋巴结转移是肾透明细胞肾癌预后不良的重要因素。
患有这些特征的患者通常有较低的生存率。
2.5 基因变异近年来的研究表明，肾透明细胞肾癌的预后与一些基因的变异有关。
比如，VHL基因的功能失调会导致清细胞型肾癌的发生，并与预后不良相关。
总结肾透明细胞肾癌是一种常见的肾脏恶性肿瘤，具有多种组织学类型和临床病理特征。
肾透明细胞癌的基因编辑治疗
肾透明细胞癌基因编辑治疗临床前研 究结果
1.临床前研究表明，基因编辑技术可以有效地敲除或修饰肾透 明细胞癌中的关键基因，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移。 2.不同的基因编辑技术在肾透明细胞癌治疗中具有不同的优势 和局限性，需要根据具体情况选择合适的技术。 3.临床前研究还提示，基因编辑治疗可能需要结合其他治疗手 段，如免疫治疗或化疗，以提高治疗效果。
肾透明细胞癌的基因编辑治 疗
目录页
Contents Page
1. 肾透明细胞癌概述 2. 基因编辑技术简介 3. 基因编辑治疗原理 4. 肾透明细胞癌相关基因 5. 基因编辑治疗方法 6. 临床前研究结果 7. 临床试验设计与挑战 8. 未来展望与结论
肾透明细胞癌的基因编辑治疗
肾透明细胞癌概述
肾透明细胞癌概述
肾透明细胞癌的基因编辑治疗
基因编辑技术简介
基因编辑技术简介
基因编辑技术概述
1.基因编辑是一种可以在特定DNA序列上进行添加、删除、修 改的技术，能够精准地调控基因的表达和功能。 2.主要的基因编辑技术包括CRISPR-Cas9系统、TALENs和 ZFNs等。 3.基因编辑技术已被广泛应用于生物医学研究中，包括疾病模 型的建立、药物筛选和治疗方案的探索等。
肾透明细胞癌的基因编辑治疗
基因编辑治疗方法
基因编辑治疗方法
基因编辑治疗方法简介
1.基因编辑是一种新兴的治疗方法，可以直接修改肿瘤细胞的基因，以消除其恶性特征。 2.CRISPR-Cas9系统是目前最常用的基因编辑工具，可以精确地定位并剪切特定基因。
基因编辑治疗方法的优势
1.基因编辑治疗方法具有高度的特异性，可以针对性地修改肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤。 2.这种方法可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高患者的生存率。
vhl综合征基因检测标准
vhl综合征基因检测标准
VHL综合征是一种遗传性疾病，通常由VHL基因的突变引起。
VHL基因检测是诊断和预防VHL综合征的重要手段。
目前，VHL基因
检测的标准主要包括以下几个方面：
1. 临床表现，VHL综合征患者通常表现为多发性囊肿和肿瘤，
如脑脊髓血管瘤、肾细胞癌、嗜铬细胞瘤等。
对于具有VHL综合征
特征的患者，应考虑进行VHL基因检测。
2. 家族史，VHL综合征通常呈家族聚集性，因此有VHL综合征
家族史的患者应考虑进行VHL基因检测。
3. 遗传咨询，在进行VHL基因检测前，建议患者接受遗传咨询，了解VHL综合征的遗传规律、风险评估以及检测结果可能带来的影响。
4. 分子遗传学检测，VHL基因检测通常采用分子遗传学技术，
包括PCR扩增、Sanger测序、高通量测序等方法，以寻找VHL基因
的突变或拷贝数变异。
5. 临床诊断标准，VHL基因检测的标准还包括根据临床诊断标
准进行筛选，如根据VHL综合征的临床表现和家族史进行患者的初
步筛查。
总的来说，VHL基因检测的标准主要包括临床表现、家族史、
遗传咨询、分子遗传学检测和临床诊断标准等多个方面的综合考量。
进行VHL基因检测前，患者应在医生的指导下进行全面的评估和咨询，以确定是否需要进行基因检测，并选择合适的检测方法和实验
室进行检测。
韦尼克脑病诊治进展
韦尼克脑病诊治进展韦尼克脑病（Von Hippel-Lindau disease，VHL）是一种罕见的遗传性疾病，主要由家族性遗传引起，具有多系统肿瘤倾向。
这种疾病最早由两位德国医生韦尼克（Eugen von Hippel）和林道（Arvid Lindau）在20世纪20年代分别报道，故以他们的名字命名。
韦尼克脑病是由VHL基因突变引起的，其临床表现主要包括中枢神经系统和视网膜血管瘤、嗜血细胞瘤、肾细胞癌等。
由于韦尼克脑病是一种遗传性疾病，因此对于家族史阳性的患者，建议进行基因检测以明确是否携带VHL基因突变。
目前，临床上已经发现超过200种不同的VHL基因变异，这些变异导致了病人的不同症状表现。
大部分VHL基因变异是杂合性的，即患者同时携带一个正常基因和一个突变基因。
这并不意味着患者一定会出现症状，而是具有不同的发病风险。
基因检测可以帮助患者和家族了解其发病风险，进行个体化的监测和治疗。
对于韦尼克脑病的诊断，主要依据临床表现和基因检测结果。
患者常常表现为多种症状，包括头痛、视力下降、眼底血管扩张、脑脊液分泌异常、嗜锥细胞瘤等。
临床医生在对患者进行检查时，可以根据这些症状和体征进行初步判断，然后通过基因检测来明确诊断。
一旦诊断为韦尼克脑病，患者和家族应该接受专业医生的指导和管理，进行长期的随访和治疗。
目前，韦尼克脑病的治疗主要是针对症状进行的，并且需要多学科的团队协作。
对于中枢神经系统的血管瘤，常见的治疗方法包括手术切除、放疗和动脉血管栓塞治疗。
对于视网膜血管瘤，可以选择激光治疗、冷冻治疗或注射治疗。
对于其他器官的肿瘤，如肾脏的肾细胞癌，可以选择手术治疗或靶向药物治疗。
对于嗜锥细胞瘤，也有一些相应的治疗方法可供选择。
除了治疗症状外，对于韦尼克脑病的患者，还需要进行定期的随访和监测。
随着疾病的进展，患者可能会出现新的肿瘤或症状，因此需要密切监测病情的发展。
在家族史阳性的情况下，亲属也需要进行相关的基因检测和定期的随访。
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Role of VHL Gene in Renal Cell Carcinoma
北京大学泌尿外科研究所 北京大学第一医院 龚侃
12/20/2014
VHL基因与肾细胞癌
肾细胞癌 (Renal Cell Carcinoma, RCC)
- 起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤 - 最常见的泌尿系统肿瘤之一 - 占每年成人新发肿瘤的２％ （世界范围） - 在我国，肾细胞癌的发病率呈现逐年上升趋势
VHL基因与肾细胞癌
VHL基因
- 与肾细胞癌关系最为密切的基因 - 定位于染色体 3p25-26 - 抑癌基因 - 编码pVHL蛋白 - 在肾癌的发病机制中起重要作用
3号染色体
Yao M,Latif F,et al. Hum Genet. 1993; 92:605-614.
VHL基因与肾细胞癌
治疗肾细胞癌的靶向药物
VHL基因与肾细胞癌
肾细胞癌 (Renal Cell Carcinoma, RCC)
- 局限性肾癌的治疗—— 手术切除为主 - 晚期转移性肾癌——
Before 1980s
姑息手术、 放化疗
1980s
细胞因子治疗
（IFN-α、IL-2…）
2000s
靶向治疗
VHL基因与肾细胞癌
晚期转移性肾癌—— 推荐靶向药物治疗
出现单发的视网膜血管瘤或中枢神经系统血管母细胞瘤， 同时伴有嗜铬细胞瘤，肾癌、胰腺等部位损害之一
- 无明确家族史者 （2N or 1N+1A）
至少出现两个视网膜血管瘤或中枢神经系统血管母细胞瘤 或一个血管母细胞瘤伴内脏实质肿瘤
VHL综合征基因诊断标准
- 检查发现VHL基因异常
金标准
VHL基因—遗传性肾癌VHL综合征
Bevacizumab 贝伐单抗 （联合干扰素）
mTOR抑制剂： Temsirolimus 替西罗莫司 Everolimus依维莫司 …
多激酶抑制剂(TKIs): Sunitinib 舒尼替尼 Sorafenib 索拉菲尼 Axitinib 阿西替尼…
Lane BR, Rini BI, et al. Urology. 2007;69:3-10
VHL基因与肾细胞癌
治疗肾细胞癌的靶向药物
Bevacizumab 贝伐单抗 （联合干扰素）
mTOR抑制剂： Temsirolimus 替西罗莫司 Everolimus依维莫司 …
多激酶抑制剂(TKIs): Sunitinib 舒尼替尼 Sorafenib 索拉菲尼 Axitinib 阿西替尼…
Lane BR, Rini BI, et al. Urology. 2007;69:3-10
(1986-2006的20年间以6%递增，20年内累计增长111.72%）
- 危险因素：遗传、吸烟、肥胖、高血压等
Jemal A, Bray F, et al. CA Cancer J Clin. 2011;61(2):69-90. 宫再兴，王共先等. 实用医学杂志. 2014;30(5):834-837VL基因与肾细胞癌VHL基因
- 与肾细胞癌关系最为密切的基因 - 在肾癌的发病机制中起重要作用 - 晚期肾细胞癌的靶向治疗
50%~80% （突变+失活）
100% （in VHL syndrome）
VHL基因在肾细胞癌中的突变率
Yao M,Latif F,et al. Hum Genet. 1993; 92:605-614.
VHL基因—遗传性肾癌VHL综合征
VHL综合征肾癌的治疗
治疗原则与散发性肾癌不同！！
- 肿瘤直径<3~4cm时，严密观察
- 肿瘤直径>3~4cm时，射频或肿瘤剔除术
- 药物治疗（e.g. 靶向）
Duffey BG, Choyke PL, Glenn G, et al. J Urol 2004;172:63-5. Zhang J, Huang YR,et al.Fam Cancer. 2011;11:209-14. Chawla SN, Crispen PL, et al. J Urol. 2006;175:425-31.
VHL综合征基因诊断流程
第一步
PCR扩增测序
+
第二步
通用引物荧光定量PCR
+
A: 正常人
第三步
其他可能：嵌合体？
B: Exon 3缺失
测序图：VHL基因点突变 毛细管电泳图：大片段缺失
VHL基因—遗传性肾癌VHL综合征
中国唯一的遗传性肾癌诊疗中心（Clinical Care Center）
家系 80个 患者 156例
我国VHL综合征患者特点
-这是迄今为止中国最大规模 的VHL家系研究
VHL基因—遗传性肾癌VHL综合征
VHL综合征肾癌临床特点
- 发病年龄早 - 双侧多发 - 进展缓慢 - 转移较晚
Duffey BG, Choyke PL, Glenn G, et al. J Urol 2004;172:63-5.
（截止2014年11月）
VHL基因—遗传性肾癌VHL综合征
我国VHL综合征患者特点
我国VHL综合征患者中无疾病家族史比例较高 我国VHL综合征患者中新发突变较多 发现并报道我国首例VHL突变嵌合体病例 我国VHL综合征患者中存在遗传早现现象 完成我国首例VHL综合征患者产前诊断
VHL基因—遗传性肾癌VHL综合征
VHL基因与肾细胞癌
VHL基因与遗传性肾癌（VHL综合征） - 我国VHL综合征患者特点
VHL基因及下游通路与散发性肾癌 - 新的肾细胞癌潜在治疗靶点
VHL基因—遗传性肾癌VHL综合征
VHL基因与遗传性肾癌（VHL综合征） - 我国VHL综合征患者特点
VHL基因及下游通路与散发性肾癌 - 新的肾细胞癌潜在治疗靶点
VHL基因—遗传性肾癌VHL综合征
VHL综合征 （von Hippel-Lindau Syndrome）
- Eugen von Hippel 德国眼科医生 眼血管瘤
- Arvid Lindau
瑞典病理学家 脑和脊髓的血管瘤
VHL基因—遗传性肾癌VHL综合征
VHL综合征 （von Hippel-Lindau Syndrome）
VHL基因(3p25-26)突变导致的常染色体显性遗传病
临床表现
-中枢神经系统血管瘤 -视网膜血管瘤 -肾癌、肾囊肿 -嗜铬细胞瘤 -胰腺肿瘤或囊肿 -内耳淋巴囊肿 -附睾/卵巢肿瘤或囊肿等病变
由VHL基因突变导致的多器官肿瘤综合征
VHL基因—遗传性肾癌VHL综合征
VHL综合征临床诊断标准
- 有明确家族史者 （1N+1A）