GIST靶向治疗进展
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放疗、化疗: 有效率< 7% 术前活检：对于大多数可完整切除的GIST，手术前不推荐常
规活检或穿刺； ？
GIST：恶性潜能的评估（NIH）
不同恶性潜能的GIST总生存期比较
Estimated proportion surviving
1.0
Risk Groups
0.9
0.8
Very low
Low 0.7
1.Trent JC, et al. Curr Opin Oncol 2006,18:386-95
2. Hohenberger P, et al. 2006 ASCO Part I 2006,24(18S):9500. 3. Agaram NP, et al. Clin Cancer Res 2007,13(1),170-181
GIST的诊断标准
来源于消化道间叶组织 形态学特征：梭形细胞型或上皮细胞型 CD117(＋)
发病部位
▪ 食管 ▪胃 ▪ 小肠 ▪ 结直肠 ▪ 肠系膜
5-10% 40-60% 20-35% 5-15% 10%
临床特征
➢ 腹痛 (20 -50 %) ➢ 消化道出血 (20-50 %) ➢ 消化道梗阻 (10 %) ➢ 腹部肿物及其它
36例：
PR 19case（53％）
MR
6case（17％）
SD
7case（19％）
PD
4case（11％）
RD： 400 mg Qd
DLT－－－500 mg Bid
Van Oosterom AT, et al. Proc Am Soc Clin Oncol, 2001, 20:1a (abstract2)
Intermediate 0.6
High
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Years since diagnosis
GIST姑息治疗
甲磺酸伊马替尼（Glivec、Gleevec、 STI571 ）
小分子 选择性酪氨酸激酶抑制剂 Bcr-Abl、PDGFR 和 KIT
phase II study (B2222)
C. D. Blanke, et al. 2006 ASCO Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 9528
B2222 :
Response Rate
C. D. Blanke, et al. 2006 ASCO Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 9528
伊马替尼在 GIST治疗中的应用
2000.3. 首例患者使用（芬兰） 2000.7. phase Ⅱ trial(B2222) 2001.Aug. phase Ⅲ trials(S0033,EORTC) 2002.2. FDA、CPMP 2002.3. China
Phase I clinic trial (EORTC)
GIST的形态学特征
梭形细胞型 (60%-80%) 上皮样细胞型 (10%-30 %） 混合细胞型 (少见)
形态学特征（图示）
梭形细胞型
上皮样细胞型
GIST的免疫组化分析
DOG1： ＞95%(~100%). CD117(KIT)：＞95%(~100%). CD34：60%-70%. SMA：30%-40%. S-100：5%. Desmin：1%-2%.
OS by best response
C. D. Blanke, et al. 2006 ASCO Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 9528
Safety : mosFra Baidu bibliotek common Grade ¾ Adverse Events
B2222 Time to Response (到达反应的时间)
C. D. Blanke, et al. 2006 ASCO Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 9528
B2222 :
OS
C. D. Blanke, et al. 2006 ASCO Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 9528
** 研究证实格列卫治疗进展期GIST出现的副作用较少
伊马替尼耐药以及治疗策略
GIST耐药机制
原发耐药
继发耐药
•Imatinib治疗开始后6月 内未能达到疾病稳定 •发生率10%-26% •与无KIT/PDGFRA突变或含 PDGFRA D842V突变有关
•起初治疗有效或疾病稳定 之后发生的疾病进展 •中位进展时间20～24个月 •与KIT/PDGFRA继发突变、 基因扩增、新的酪氨酸 激酶活化等因素有关
以往曾误诊为平滑肌肉瘤/其他梭形细胞癌
GIST的年发病率为10-20/100万
Cancer Facts & Figures. 2003. Fletcher et al. Hum Pathol. 2002;33:459. Miettinen et al. Pol J Pathol. 2003;54:3. Joensuu et al. Lancet Oncol. 2002;3:655. Kindblom et al. Ann Oncol. 2002;13:157. Abstract 577O. Kindblom. At: http://www.asco.org.
• 肝脏: • 腹膜: • 淋巴结: • 骨: • 肺:
常见转移部位
54 to 65 % 20 to 21 % 2 to 6 % 6% 2%
abdomen-pelvic
GIST的传统治疗
手术 对于可根治性切除的GIST患者仍是首选治疗
根治性切除术后5年生存率 :35～65% 中位复发时间：7ms～2yr； 二次手术后复发率 : 接近 100% 由于极少出现区域淋巴结转移，故不推荐区域淋巴结清扫
胃肠间质瘤(GIST)概述
北京肿瘤医院消化肿瘤内科 齐长松
2013-10-17
胃肠道(GI)最常见的间叶源性瘤
间叶源（结缔组织）性肿瘤 占所有胃肠道肿瘤的1-2%
高发年龄为50-60岁
男、女发病率相当，但有些报道提示男性发病率略高， 儿童少见
最近GIST被确认为具有独立临床和组织病理学特 征的肿瘤
规活检或穿刺； ？
GIST：恶性潜能的评估（NIH）
不同恶性潜能的GIST总生存期比较
Estimated proportion surviving
1.0
Risk Groups
0.9
0.8
Very low
Low 0.7
1.Trent JC, et al. Curr Opin Oncol 2006,18:386-95
2. Hohenberger P, et al. 2006 ASCO Part I 2006,24(18S):9500. 3. Agaram NP, et al. Clin Cancer Res 2007,13(1),170-181
GIST的诊断标准
来源于消化道间叶组织 形态学特征：梭形细胞型或上皮细胞型 CD117(＋)
发病部位
▪ 食管 ▪胃 ▪ 小肠 ▪ 结直肠 ▪ 肠系膜
5-10% 40-60% 20-35% 5-15% 10%
临床特征
➢ 腹痛 (20 -50 %) ➢ 消化道出血 (20-50 %) ➢ 消化道梗阻 (10 %) ➢ 腹部肿物及其它
36例：
PR 19case（53％）
MR
6case（17％）
SD
7case（19％）
PD
4case（11％）
RD： 400 mg Qd
DLT－－－500 mg Bid
Van Oosterom AT, et al. Proc Am Soc Clin Oncol, 2001, 20:1a (abstract2)
Intermediate 0.6
High
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Years since diagnosis
GIST姑息治疗
甲磺酸伊马替尼（Glivec、Gleevec、 STI571 ）
小分子 选择性酪氨酸激酶抑制剂 Bcr-Abl、PDGFR 和 KIT
phase II study (B2222)
C. D. Blanke, et al. 2006 ASCO Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 9528
B2222 :
Response Rate
C. D. Blanke, et al. 2006 ASCO Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 9528
伊马替尼在 GIST治疗中的应用
2000.3. 首例患者使用（芬兰） 2000.7. phase Ⅱ trial(B2222) 2001.Aug. phase Ⅲ trials(S0033,EORTC) 2002.2. FDA、CPMP 2002.3. China
Phase I clinic trial (EORTC)
GIST的形态学特征
梭形细胞型 (60%-80%) 上皮样细胞型 (10%-30 %） 混合细胞型 (少见)
形态学特征（图示）
梭形细胞型
上皮样细胞型
GIST的免疫组化分析
DOG1： ＞95%(~100%). CD117(KIT)：＞95%(~100%). CD34：60%-70%. SMA：30%-40%. S-100：5%. Desmin：1%-2%.
OS by best response
C. D. Blanke, et al. 2006 ASCO Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 9528
Safety : mosFra Baidu bibliotek common Grade ¾ Adverse Events
B2222 Time to Response (到达反应的时间)
C. D. Blanke, et al. 2006 ASCO Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 9528
B2222 :
OS
C. D. Blanke, et al. 2006 ASCO Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 9528
** 研究证实格列卫治疗进展期GIST出现的副作用较少
伊马替尼耐药以及治疗策略
GIST耐药机制
原发耐药
继发耐药
•Imatinib治疗开始后6月 内未能达到疾病稳定 •发生率10%-26% •与无KIT/PDGFRA突变或含 PDGFRA D842V突变有关
•起初治疗有效或疾病稳定 之后发生的疾病进展 •中位进展时间20～24个月 •与KIT/PDGFRA继发突变、 基因扩增、新的酪氨酸 激酶活化等因素有关
以往曾误诊为平滑肌肉瘤/其他梭形细胞癌
GIST的年发病率为10-20/100万
Cancer Facts & Figures. 2003. Fletcher et al. Hum Pathol. 2002;33:459. Miettinen et al. Pol J Pathol. 2003;54:3. Joensuu et al. Lancet Oncol. 2002;3:655. Kindblom et al. Ann Oncol. 2002;13:157. Abstract 577O. Kindblom. At: http://www.asco.org.
• 肝脏: • 腹膜: • 淋巴结: • 骨: • 肺:
常见转移部位
54 to 65 % 20 to 21 % 2 to 6 % 6% 2%
abdomen-pelvic
GIST的传统治疗
手术 对于可根治性切除的GIST患者仍是首选治疗
根治性切除术后5年生存率 :35～65% 中位复发时间：7ms～2yr； 二次手术后复发率 : 接近 100% 由于极少出现区域淋巴结转移，故不推荐区域淋巴结清扫
胃肠间质瘤(GIST)概述
北京肿瘤医院消化肿瘤内科 齐长松
2013-10-17
胃肠道(GI)最常见的间叶源性瘤
间叶源（结缔组织）性肿瘤 占所有胃肠道肿瘤的1-2%
高发年龄为50-60岁
男、女发病率相当，但有些报道提示男性发病率略高， 儿童少见
最近GIST被确认为具有独立临床和组织病理学特 征的肿瘤