血管外科常用抗凝药物

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2017/4/9 8
禁忌证
泌尿生殖系统和胃肠道损 伤、肝病、脑血管意外、 手术、创伤、恶性高血压、 视网膜病 食道静脉曲张 先兆流产、子痫、子痫前 期、孕早期 近期脑、眼或脊髓手术、 创伤 动脉瘤 脊柱穿刺、近期腰麻
2017/4/9
感染性心内膜炎或急性 心包炎、心包渗出 先天性凝血因子缺乏 (血友病)或获得性凝 血因子缺乏(肝病、阻 塞性黄疸) 血小板减少、恶液质 缺乏化验条件或无人监 管的老人、精神病、酗 酒者或不合作的病人
血管外科 常用抗凝药物
2017/4/9
1
华法林
warfarin
2017/4/9 2
华法林-作用机理
本品体外无效,体内需待已合成的凝血因子耗 竭后才能发挥作用,故用药早期与肝素并用
2017/4/9
3
治疗用途
房颤 治疗和预防深静脉血栓 预防心脏瓣膜置换术后栓塞 心梗
预防肺栓塞
(还用于心脏搭桥、先天性抗凝血酶III、蛋白C或S缺 乏;预防高危、不动病人如老年矫形外科术后栓塞)
2017/4/9
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高度硫酸化的葡糖胺聚糖,MW 3000~30000 来源于动物组织如肺、肝和小肠肥大细胞
用来抗凝和抗血栓
临床有效预防和治疗栓塞,保持导管通畅
2017/4/9
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用 法
剂量:1mg=100U 大剂量:活动的深静脉血栓、肺栓塞,负荷量500010000U,维持量500-600U/kg,24h; 血透时:首剂50-80U/kg透析前10min静注,以后5001000U/h。 疗程:不宜过长,预防用:5-7天,治疗用:7-10天,长 期抗凝宜过渡到口服抗凝药,血透用:透析结束前30min 停药。
2017/4/9 4
药动学-吸收
口服后吸收迅速,Tmax 0.3~4h,72~96 h抗 凝作用起效最大,抗血栓形成则需6d起效
华法令口服后90min血浆水平达高峰,半
衰期35-45h,作用时间可长达4-5天 停药后抗凝作用仍持续4~5d,因与Vk依赖性 凝血因子II、VII、IX和X的再合成相关
Joseph TD et al. Pharmacotherapy 3rd ed :414
2017/4/9
19
警 告 !
重要的是要监测用药情况,特别 是在剂量改变时、或增加、停止 或改变自己的任何用药时一定要 告诉医生,包括处方药、非处方 药和天然药
2017/4/9 20
病人须知-1
华法林作用 -控制血栓块形成或变大 -属于抗凝剂(让血变稀) 对本品过敏者勿服。孕妇或准备怀孕者勿用 如何服用和储存 -医生会告诉你吃多少,怎么吃 -可与食物同服或不同服 -室温储存,避热、光、湿气 -避免儿童接触 想着去医院监测PT/INR 不要随意换厂牌、产品
2017/4/9 12
合用可能增强抗凝作用的药物-3
抑制血小板功能、减少凝血因子合 成、促进抗凝剂与受体亲和的药物, 如大剂量阿司匹林、水杨酸类;头 孢替坦、头孢孟多、头孢哌酮、头 孢哌酮+舒巴坦、头孢唑啉或拉氧 头孢等头孢类抗生素;达那唑、睾 酮、甲睾酮、司坦唑醇、替勃龙、 氟他胺;甲状腺素、奎宁等
2017/4/9 31
临床应用监测参数
APTT 是比监测血肝素水平更直接和简便 的指标,维持于正常的1.5-2.5倍
2017/4/9
32
病人需知-1
肝素注射剂用来预防术前或术后血栓, 治疗某些血管、心脏和肺部疾患 过敏者、有出血疾患或正在出血的勿用 如何用药:听大夫的。 如何存药:远离儿童,室温、避热避光, 勿冷冻,勿用过期药 要定期监测,要告知别人你在用肝素 按时用药,如有漏用应向医生咨询
2017/4/9 6
抗凝治疗指南-明确诊断后-肝素
小壶给肝素80u/kg,并维持iv输注18u/kg 6h时查APTT,应使APTT保持在治疗所需范围 内
每日查血小板数
于d1开始重叠华法林5mg,并按INR调整剂量 至少在合并用药4~5d后或连续2d INR>2.0时 停肝素 用华法林抗凝至少3m,INR保持在2.0~3.0
2017/4/9 33
病人需知-2
事先向医生或药师咨询。避免用阿司匹林或含 阿司匹林的制剂,如同服其它抗凝药或抗血小 板药一定要让医生知道 警告-如有下列情况要告诉医生
孕妇或哺乳期、或用宫内避孕器 如有胃溃疡、糖尿病、肾病或肝病 近期如有手术、放疗或将生育
副作用-如有下列问题,请告诉医生
喘息或呼吸不畅;皮疹、痒或荨麻疹;面部、唇或 舌头肿;尿或便中有血;黑色柏油便;红色或咖啡 样呕吐物;不明原因的鼻出血;脱发
2017/4/9 21
病人须知-2
如漏服一剂 -及时补服漏服的药 -但如忘记,则千万别在第二天补服 -不可在同一时间服用两剂 应注意避免的药物和食物 -许多药物会改变华法林的作用,给你的医生一张单 子,上列你现所用各药。在用药前咨询医生或药师, 包括非处方药、草药,如阿司匹林或含阿司匹林的感 冒药、止痛药 -避免大量饮酒 -不要随意改变饮食,尝试着每天吃含同样量VK的食 物(如绿叶蔬菜生菜、菠菜、绿菜花或肝)
2017/4/9 22
不建议用阿司匹林预防血栓,因有其它更有效 的药物
DVT和PE的病人应该用低分子肝素或普通肝素 静脉皮下给药,LMWH使用更为方便 肝素或LMWH与口服抗凝剂至少应重叠4~5d 口服抗凝剂在达到目标INR后至少要用3m 不能耐受口服抗凝剂的用肝素或LMWH 特发性静脉栓塞第一次发作一般至少要连续用 药6m,再次发作或同时存在其它危险因素的治 疗要连续12 m或更长。对伴有如C蛋白缺乏等 病的用药时间不定
2017/4/9 15
药物-食物相互作用
含VK量高的食物或可能促进小肠吸收VK 的食物-会拮抗华法林的抗凝作用
建议不要有大量的饮食变化,特别是含 VK高的食物应避免或注意监测INR 机理是改变吸收,直接拮抗华法林
2017/4/9 16
蔬菜名称 绿苋菜 香菜 芹菜(叶) 芹菜(茎) 韭菜 菠菜 油菜 茴香 绿菜花 大白菜
2017/4/9
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药物-药物相互作用-1
前列地尔-出血危险↑ 阿司匹林-出血危险↑,抑制血小板功能 华法林-相加作用
2017/4/9
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药物-药物相互作用-2
头孢孟多、头孢哌酮、头孢哌酮+舒巴 坦、拉氧头孢 - 出血危险↑,抑制 PLT 功 能,减少凝血因子合成 右旋糖酐 70 ,减低红细胞黏度,出血危 险↑ 硝酸甘油-降低抗凝效果,临床可能需增 加肝素量或调大肝素滴注速度
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临床应用监测参数
PT 开始时每天测,然后根据治疗效应监 测,每周或每月测定
INR=(PT patient/ PT control)ISI = PTRISI
其中ISI-国际敏感指数
PTR-凝血酶原时间比值
2017/4/9 18
病人不能正确使用华法林的影响因 素
不精确的化验室监测 无法用INR值正确评价 因药-药、药-食相互作用对抗凝效果产生影响 营养状况和/或饮食VK摄入发生改变 对华法林受体位点敏感性发生改变(遗传) 给药方法改变或病人顺应性不好 产品性状不好或使用不同厂家的产品
也有人认为qd给药比bid给更好
2017/4/9
2017/4/9
5
治疗和预防深静脉血栓
包括与DVT相关的肺栓塞、或因手术、肿瘤发 展成DVT/PE 预防已形成的栓塞的播散 对没栓塞危险因子的病人,治疗期可少于3m 对初次DVT建议用华法林3~6m,复发的可更长 些 治疗时:先iv肝素→稳定后→始重叠po华法林 →两药重叠数天使华法林真正起效→一旦PT值 稳定在对照值的1.3~1.5倍(INR 2~3)则停肝 素 治疗时间须参照病人情况变化如发生栓塞的数 量、情况、用药的效益风险比定
2017/4/9 13
合用可能增强抗凝作用的药物-4
存在相加作用的药物如肝素、低分子肝素、噻 氯匹定、比伐卢定、链激酶、尿激酶、阿昔单 抗、阿替普酶、阿加曲班
2017/4/9
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合用可能降低抗凝作用的药物
与降低口服药物吸收的药物合用,如硫糖铝 产生拮抗作用的如维生素K 增加凝血因子合成而降效的:免疫抑制剂如硫 唑嘌呤、巯嘌呤 为酶诱导剂而加速华法林代谢的利福平、抗肿 瘤药-氨鲁米特、米托坦、波生坦;卡马西平 等 机理不详的:口服避孕药和雌激素、灰黄霉素、 抗病毒药利托那韦、螺内酯、环孢素、苯巴比 妥、司可巴比妥、氯丙嗪、柳氮磺吡啶
2017/4/9
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禁 忌
过敏者、活动性出血期、恶液质、血友 病或其他血液疾患、无法进行凝血试验 的病人 血管系统有损伤者(胃肠道溃疡)、高 血压(舒张压大于105 mmHg)、视网膜 病、脑出血、玻璃体漏出
2017/4/9
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不良反应
DIC、出血,主要位点在肠道、皮肤和生 殖泌尿道,出血发生率为1.5%~20%(尽 管常规发生率报告为5%~10%) 停药可减少出血,紧急情况可用新鲜全 血或新鲜冻血浆对抗(提供凝血因子) 静注1%硫酸鱼精蛋白中和
2017/4/9 7
抗凝治疗指南-明确诊断后-低分子 肝素
每12h皮下给LMWH 1mg/kg,或每24h皮下 给LMWH 1.5mg/kg
于d1开始重叠华法林来自百度文库mg,并按INR调整剂量
在3~5日间考虑查血小板数 至少在合并用药4~5d后或连续2d INR>2.0 时停LMWH 用华法林抗凝至少3m,INR保持在2.0~3.0
2017/4/9
VK1含量(ug/ 100g新鲜样 品) 587 528 493 40 436 338 236 196 178 89
蔬菜名称 甘蓝 大葱 花椰菜 萝卜 架豆 黄瓜 青椒 鲜榨菜 蒜苗 胡萝卜 番茄
VK1含量(ug/ 100g新鲜样 品) 66 46 37 37 36 30 30 30 22 15 5
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副作用
主要是出血,最常见鼻忸、牙龈出血、 咯血、皮肤瘀斑、青肿碰伤、血尿、经 血过多、便血、伤口及溃疡处出血不易 停等,严重头痛
据报告,出血的可能性为2%~48%
2017/4/9 10
合用可能增强抗凝作用的药物-1
因与血浆蛋白竞争结合,使游离 华法林增加的药物如阿司匹林、 水合氯醛、磺胺类药、非甾体抗 炎药对乙酰氨基酚、吲哚美辛等
2017/4/9
35
低分子肝素
LMWH
2017/4/9
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优点
所引起的出血并发症少,一般无需监测 抗凝活性
2017/4/9
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克 塞
门诊DVT病人(无PE)为1mg/kg,q12 sc。急性 DVT住院者可同量或1.5 mg/kg qd给并尽快重 叠华法林。平均治疗7d,INR到即可停肝素 一般持续到DVT风险消失,平均膝关节置换术 后7~10 d,如无不良后遗症可到14 d 对癌症患者术后给4周比给1周静脉栓塞的发生 率分别是4.8% 和12.0%(后3周为空白)
2017/4/9 34
采用 LMWH 或普通肝素的治疗应至少连续 5d (大面积 PE 或严重的髂股栓塞要 10d ),然后与 po 抗凝药重叠 4 ~ 5d 口服抗凝药至少应用3m,调整INR在2~3,不耐受口服 者可用LMWH或普通肝素 第一次发生髂股栓塞的治疗至少要 6m ;复发的或高危 因素者(如癌症等)要用12m或更长;系统性腓静脉栓 塞治疗6~12w
2017/4/9 38
速避林
根据体重不同皮下给药是安全和有效的 under 50 kg 51 to 80 kg 2050 IU 3075 IU
81 to 100 kg 4100 IU over 100 kg 6150 IU 治疗DVT建议皮下剂量为450 ICU/kg/d,分两次给, 临床证明有效治疗常持续至少10天。
2017/4/9 23
华法林治疗总原则
在无凝血酶原测定的条件下,切不可滥用
不同患者对本品反应不一,用量须个体化
依据PT/INR而调整用量
预防高危术后静脉血栓形成:INR 1.5~2.5; 治疗静脉血栓形成:INR 2.0~2.5; 心瓣膜置换术:INR 2.0~3.6
2017/4/9
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heparin
2017/4/9
11
合用可能增强抗凝作用的药物-2
抑制肝微粒体酶,或竞争 P450酶减少华法林代谢的 药物甲硝唑、西咪替丁、雷尼替丁、 三环类抗抑郁药;大环内酯类抗生素阿奇霉素、克 拉霉素、红霉素;氯霉素、多西环素、
抗真菌药酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、咪康唑;奥 美拉唑;
抗心律失常药如胺碘酮、奎尼丁、普罗帕酮;抗病 毒药地拉韦啶、沙奎那韦、左旋咪唑; 抗肿瘤药如环磷酰胺、异环磷酰胺、甲氨蝶啉、5FU、阿霉素等
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