药剂学 经皮给药制剂总结共81页文档
药剂学：第十三章 皮肤递药制剂
• 2、物理方法
➢ 离子导入法、微针阵列、电致孔法、超声波导入、压 力波等；
➢ 扩大了适用的药物范围，特别是蛋白质、多肽类药物。
• 离子导入法 – 借助适当电流驱动，使药物分子或离子透过皮肤的方法， 也称离子电渗透（iontophoresis） – 适用药物 • 分子量大、带电荷、具有较大水溶性的药物：肽类、 蛋白质、无机离子、有机离子及某些中性分子
二、影响药物经皮吸收的因素
• 皮肤屏障 • 药物理化性质 • 剂型
• 表皮、真皮、皮肤附属器
• 1、皮肤屏障
• 角质层：90％细胞为 角质细胞，细胞间以 特殊方式紧密结合， 非常坚韧，外界物质 不易透入，为药物经 皮渗透的主要障碍；
• 皮肤渗透性是影响药 物经皮吸收的主要因 素之一；
• 皮肤渗透性存在个体 差异：年龄、性别、 用药部位、皮肤状态。
1、药物经皮吸收的途径
– 两条途径
• 透过组织通道运送、吸收 • 组织通道：直径 50～100 nm
表皮、真皮、皮肤附属器
2、经皮给药系统的类型及组成
经皮给药系统
膜控释型 骨架扩散型
复合膜型
充填封闭型 胶粘剂骨架型 聚合物骨架型 微储库型
• （1）膜控释型
• 组成：背衬层、药物贮库、控释膜层、黏胶层和防 粘层（保护层）五部分。
• 2、药物理化性质
➢ 分子量：分子量与药物的经皮扩散速度呈负相关； ➢ 脂水分配系数(P):影响药物经皮扩散的主要因素，在
一定范围内才能获得较好的透皮吸收效果； ➢ 药物存在形式（pKa）：分子状态、离子状态； ➢ 熔点：低熔点药物较易透过皮肤； ➢ 分子结构。
• 3、剂型
➢ 剂型：凝胶剂、乳剂型软膏的药物释放快，骨架型贴片 的药物释放慢；
药剂学经皮给药制剂考点归纳
药剂学经皮给药制剂考点归纳第十三章经皮给药制剂第一节概述一、经皮给药制剂的概念与特点将药物应用于皮肤上，穿过角质层，进入真皮和皮下脂肪以达到局部治疗作用，或由毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，产生全身治疗作用的过程成为经皮给药。
广义的经皮给药制剂包括软膏剂、硬膏剂、贴剂，还可以是涂剂和气雾剂等。
狭义的经皮给药制剂一般是指贴剂，通常起全身治疗作用，也称经皮给药系统(transdermal drug delivery system，简称TDDS)。
TDDS发展很快，我国现有东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇、芬太尼、尼古丁等经皮给药制剂。
与常用普通口服制剂相比，其具有以下优点:(1)可避免肝脏的首过效应和胃肠道对药物的降解，减少了胃肠道给药的个体差异;(2)可以延长药物的作用时间，减少给药次数;(3)可以维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的峰谷现象，降低了不良反应;(4)使用方便，可随时中断给药，适用于婴儿、老人和不宜口服的病人。
TDDS虽然有上述优点，但也存在以下几方面不足:(1)由于皮肤的屏障作用，仅限于剂量小药理作用强的药物;(2)大面积给药，可能对皮肤产生刺激性和过敏性;(3)存在皮肤的代谢与储库作用。
二、TDDS的基本组成TDDS的基本组成可分为5层:背衬层、药物贮库层、控释膜、黏附层和保护膜。
背衬层药物贮库层控释膜1.背衬层一般是一层柔软的复合铝箔膜，厚度约为9μm，可防止药物流失和潮解。
2.药物贮库层药物贮库既能提供释放的药物，又能供给释药的能量。
其组成有药物、高分子基质材料、透皮促进剂等。
3.控释膜该膜多为由EVA和致孔剂组成的微孔膜。
4.黏附层是由无刺激性和过敏性的黏合剂组成，如天然树胶、树脂和合成树脂等。
5.保护层为附加的塑料薄膜，用时撕去。
三、TDDS的类型TDDS基本可分为膜控释型和骨架型两类。
膜控释型经皮给药制剂是指药物被控释膜或其他控释材料包裹成储库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。
药剂学 经皮给药制剂总结
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2．给药系统的理化性质
（1）剂型 （2）pH：分子型>离子型 （3）TDDS中药物的浓度
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3．生理因素的影响
（1）种族与个体差异 家兔、小鼠、无毛小鼠皮肤的渗透性较大，其次为 大鼠、豚鼠、猪、狗、猴、猩猩等 （2）部位差异 足底和手掌＞腹部＞前臂＞背部＞前额＞耳后和阴 囊 （3）皮肤的水合作用 （4）皮肤的状况
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2．皮肤模型
（1）皮肤的选择： • 聚合物薄膜 • 动物皮肤 （2）皮肤的处理 （3）皮肤的保存
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皮肤的选择
• 人
• 常用动物（家兔、大鼠和豚鼠）的皮肤渗透性比人 皮肤为大，小猪和猴的皮肤一般近似于人的皮肤 • 小鼠 > 豚鼠 > 羊 > 兔 > 马 > 猫 > 狗 > 猴 > 乳猪 > 人 > 黑猩猩 • 无毛小鼠、大鼠 • 猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更 好的一致性。
• 以累积经皮渗透量对时间作图
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• 当皮肤（或膜）两侧的浓度差不变或很接近时，药物透过 皮肤（或膜）进入接受室的速率达到稳态(或伪稳态)，只 要皮肤内药物累积量不大，则该稳态速率与渗透系数存在 如下关系： Js =dM/dt=PC0 • 式中，Js是稳态经皮渗透速率，单位为μg/(cm2·h)；M是累 积经皮渗透量，单位为μg/cm2； C0为药物的饱和浓度， 单位是μg/ml；P为渗透系数，单位是cm/h
月桂醇硫酸钠， 氟灭酸，水杨酸 泊洛沙姆 使角质层脂质排列无序化； 乳化皮肤表面脂质，改善药 物在角质层分配
表面活性 剂
醇类
作为溶剂增加药物在角质层 乙醇，异丙醇，水杨酸，雌二醇， 的溶解度；脱去角质层脂质； 正十二醇，正 纳洛酮，左旋-18渗入角质层脂质，影响其排 辛醇 甲基炔诺酮 列的有序性 使角蛋白溶剂化，占据蛋白 质的氢键结合部位，减少药 丙二醇，丙三 水杨酸，5-氟尿嘧 物-组织间结合；增加并用 醇 啶 的其他渗透促进剂在角质层 的分配
制剂工作总结5篇
制剂工作总结制剂工作总结5篇制剂工作总结120xx年已经过去,回顾过去的一年,是中医院大发展的一年.也是制剂室飞速前进的一年。
在院领导班子和药剂科领导的正确指引和带领下,与时俱进,奋力拼搏共同为年初制定的实现跨越式发展目标而努力。
制剂室全体职工群策群力,积极实干,超额完成年初制定的年收入目标。
1、制剂室现有人员10人，在编职工4人、人事代理1人、临时工4人、退休返聘1人。
制剂室现有房屋面积500余平米，净化面积260平米；制剂室现有制剂品种32个，申报未批品种15个；制剂品种分为5个剂型，分别为胶囊剂、丸剂、散剂、合剂、膏药。
2、制剂室20xx年贯彻医院精神加强内部管理，向管理要效益，20xx年制剂室完成业务收入389万元，比去年同期258万元增长131万元。
同比增长50%。
其中中成药房收入219.4万元、中药房收入162.6万元、西药房收入3.8万元、中药加工收入16685元、膏方收入15020元。
3、制剂室全体职工认真学习，积极开展新技术、新项目的学习与探讨应用到工作中去。
制剂室20xx年申报科研课题1项由任连堂、任学明主要负责。
发表论文6篇。
1人赴山东省中医院进修学习。
一年来工作中，制剂室工作未发生任何差错事故。
4、教学工作中，制剂室全体工作人员认真负责。
对实习生严格管理，对实习过程中产生的问题认真解答，获得实习学生的一致好评5、开展医院管理年活动，建章立制，加大管理力度。
今年春季，在金书记的带领下赴泰安市、潍坊市中医院参观学习，为开展医院管理年活动，奠定良好的基础，把学习来的好经验结合自己的实际工作，建章立制，加大了管理力度，制定了一系列的工作制度，绩效奖金，体现多劳多得，奖勤罚懒，按劳取酬，充分调动了同志们的积极性，把要他干变成我要干，提高了思想认识，改变了思想观念。
从我做起，自觉遵守各项规章制度，从一点一滴一言一行做起，按规范落实制剂管理规范。
6、制剂室20xx年上报7个品种，材料现已到省药监局注册处审评，争取阴历年前评审过关。
第十九章 经皮给药制剂
降低（ >CMC, 药物增溶在胶束中而较少释放） 低浓度时有可能促进药物通过生物膜。
5. 角质保湿剂
作用：增加角质层的水化作用。
如吡咯酮类衍生物能促进激素类、咖啡因、布 洛芬、阿司匹林、林可霉素等药物的经皮吸收 。
stopped by removal 可随时中断给药，特别适合婴儿
、老人或不宜口服的患者（呕吐、腹泻）。
Oral versus Transdermal
Lag time
Limitations of TDDS
Usually reserved for drugs which are extremely potent (thus requiring a dosage of only a few mg).
Transdermal Delivery Systems
第十九章 经皮给药制剂
Transdermal drug delivery preparation
掌握经皮制剂的概念、特点、分类； 了解药物经皮吸收的过程和影响因素。 熟悉促进药物经皮吸收的方法，了解经 皮渗透促进的设计及药物经皮扩散的体外 、体内研究方法。 熟悉经皮制剂的常用载体材料，各类经 皮给药制剂的处方组成，了解其制备方法 与质量评价。
定义
经皮给药系统
（ transdermal drug delivery systems, TDDS ）
或称经皮治疗系统
(transdermal therapeutic systems, TTS)
透皮贴剂（ transdermal patches)
是指经皮给药的新制剂，该制剂经皮肤敷贴方式 给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血 液循环到达有效血药浓度，并在各组织或病变部 位起治疗和预防疾病的作用。
药剂学第十八章经皮吸收制剂
三、经皮吸收制剂的分类
经皮吸收制剂大致可分为四类：
(一)膜控释型
膜控释型TDDS(membrane-moderated type TDDS)主要由无渗透性背衬层、药物贮库 、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。
背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄 膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而 成。
(二)粘胶分散型
1、涂膜复合工艺；
①除去角质层(striping of stratum corneum)； ② 1、粘附力(adhesive strength)的测定
①由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用；
(2)热熔法
角质层的水化作用(hydration of stratum ③化学吸收促进剂的合用(coadministration of chemical permeation enhancer)；
致孔法(electroporesis)； ⑤超声波法 MANIPULATION
③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。
PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受100℃以上煮沸灭菌。
(phonophoresis)； 1、药物剂量和药物浓度
药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩 散，其推动力是皮肤两侧的浓度梯度，TDDS中 的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。
5、熔点与热力活度。
熔点高的水溶性或亲水性的药物，在角质层的透 过速率较低。
药物经皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其 活度在饱和状态下最大。
二、TDDS中常用的经皮吸收促进剂
J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质
药剂学：第二十一章 经皮给药制剂-(1)
无针粉末注射器
（PowderJact）
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无针注射给药系统的特点
可以把不易透过皮肤的大分子物质如多肽、蛋 白质类药物、固体粉末直接打入到皮肤中产生 吸收。
患者可以自行给药; 可以避免由注射针头带来的病毒、微生物等物
质的感染。
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(三)药剂学方法
将药物包封于微乳、脂质体、传递体、醇脂 体、囊泡、纳米粒等，借助微米或纳米载体 促进药物透过皮肤。
Duragesic®1984年上市，第三个TTS。 每72 h（3天）给药一次。 该经皮给药制剂由保护层、背衬层和粘胶层组
成。药物分散在粘胶层。
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经皮给药制剂的优点
可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活； 可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，避免峰谷现
象，降低药物毒副作用； 减少用药次数； 通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异； 患者可以自主用药，发现副作用是及时停止用药。
制剂中加入透皮吸收促进剂可提高药物的吸收速 率。
处方中透皮吸收促进剂量过小，起不到促进吸收 的作用；添加量过多，对皮肤产生刺激。
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四、药物经皮吸收的促进方法
化学方法 物理方法 药剂学方法
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(一)化学方法
经皮透过促进剂(percutaneous penetration enhancers) 是能增强药物经皮透过性的一类 物质。
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经皮给药与口服给药的比较
Oral delivery GI absorption
Portal circulation First-pass
Liver
Skin
Systemic circulation
Target
tissue
Pharmacological
经皮给药制剂【优质最全版】
水分、光线有较好的阻隔性能；有一定的强 第二节 药物经皮吸收的途径
药物→角质层细胞→活性表皮→真皮中→毛细血管→体循环 真皮和皮下脂肪组织：
度支撑给药系统；良好的柔软酸二乙酯、聚乙烯、聚苯乙烯、复合铝箔膜等 二、经皮给药制剂常用材料
第一节 概述
（3）储库型：高分子材料将药物和透皮吸收促 进剂包裹，可在控释膜表面涂加一定剂量药 物缩短用药后时滞。 若控释膜损坏，造成药物大量释放，引发严 重毒副作用。
二、经皮给药制剂常用材料
1.压敏胶（黏附、载体、控释） 要求：对皮肤无刺激、不致敏；具有
足够的黏附力；良好的生物相容性 和防水性能；
5.类型：
背衬层
药物黏胶层
防黏层
（1）黏胶分散型：药物分散在压敏胶（骨架、贮库、 控释材料），铺于背衬材料上。
可制成多层不同浓度的含药压敏胶
第一节 概述
背衬层
含药骨架
黏胶层
防黏层
（2）周边黏胶骨架型：药物释放受骨架组 成与药物浓度影响。
骨架：亲水性聚合物（PVA、PVP、聚丙烯 酸酯、聚丙烯酰胺）
药库材料：软膏、水凝胶（卡波姆、HPMC、PVA） （2）周边黏胶骨架型：药物释放受骨架组成与药物浓度影响。
复合铝箔膜等
二、经皮给药制剂常用材料
防黏材料 ：硅化聚酯薄膜、铝箔-硅纸复合物、 聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯 等高聚物
药库材料：软膏、水凝胶（卡波姆、HPMC、PVA）
二、经皮给药制剂常用材料
2.药物的理化性质
分配系数与溶解度：油、水中均较好 分子大小：分子量<500 分子形状与立体结构：线性 pKa ：表皮，调节TDDSpH 熔点：小(溶解度的对数与熔点的倒数成正比) 分子结构：与角质层类脂形成氢键
药剂学：第二十一章 经皮给药制剂
粘附层(adhesive layer)／可应用各
种压敏胶／如硅橡胶类或丙烯酸类或
聚异丁烯类。
背衬层(back-lining layer) 药物贮库storeroom,reservior 控释膜(controlled-release film)
（2）维持恒定的血药浓度或生理效应， 增强了治疗效果，减少了胃肠给药的 副作用／一般剂型很难避免血药浓度 峰谷现象，而TDDS不会出现明显变化；
特点
避免首过效应 维持恒定血药浓度 改善患者用药顺应性
自主给药
2020/11/15
透皮制剂
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（3）延长作用时间，减少用药次数，改 善患者用药顺应性(compliance)／一般 情况下，口服缓释或控释制剂，有效作用 时间不会超过24h，与之相比，TDDS1次 给药维持有效作用时间均在1d以上，有 些可在7d以上； （4）患者可自主给药，减少个体间差异 (interindividual variation)和个体内差 异(intraindividual variation)。
第二十一章 经皮给药制剂
（TDDS）
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透皮制剂
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二十一章 经皮给药制剂（key points）
概述：经皮传递系统
（TDDS）、特点、皮肤基 本生理结构与吸收途径、
TDDS分类 经皮吸收制剂的研究：影响
吸收因素、剂型因素与药物性质、 经皮吸收促进剂、经皮吸收新技 术、经皮制剂研究内容
2、生长表皮（viable epidermis）
处于角质层和真皮之间，厚度约50～100um／
系由活细胞组成，细胞膜为类脂双分子层结构／ 细胞内主要是水性蛋白质溶液，水份含量约占90 ％，药物较容易通过／但可能成为脂溶性药物的 渗透屏障。
药剂学：第十三章 皮肤递药制剂
• 1、化学方法
➢经皮吸收促进剂 是指能可逆地改变皮肤角质层
的屏障结构，又不损伤任何活性细胞的物质。
➢特性
• 具有化学惰性、稳定性、无药理活性； • 可可逆地改变皮肤特性，起效快； • 与药物和基质无配伍禁忌； • 无毒、无刺激性，无变态反应性； • 无色、无味、无嗅、价廉； • 在皮肤上易于铺展，无不适感，与皮肤有良好相
– 三乙醇胺20.0g 甘油50.0ml 羟苯乙酯1.0g
– 蒸馏水 加至1000.0g
• W/O型处方：
– 硬脂酸12.5g
蜂蜡5.0g
单硬脂酸甘油酯17.0g
– 地蜡75.0g
白凡士林67.0g 双硬脂酸铝10.0g
– 液状石蜡410.0ml 氢氧化钙1.0g 羟苯乙酯1.0g
– 蒸馏水 加至1000g
– 应用实例 – 寡核苷酸：与离子导入合用，比单用离子导入
强100倍 – 裸质DNA：比常规方法表达提高2800倍
• 无针粉末注射
– 利用高速气体喷射将药物递送到皮内、皮下或黏膜内的 新型释药技术。
– 原理：利用高压气体克服角质层障碍，将药物高速压入 皮肤内
– 特点 • 无疼痛感，使用方便，顺应性好
优点
• 直接作用于靶部位发挥药效； • 避免胃肠道干扰和肝脏首过作用； • 避免药物对胃肠道的副作用； • 长时间维持平稳血药浓度，作用持久； • 药物透过皮肤吸收，是血管外给药的一种较好的替代
途径； • 减少给药次数，延长用药间隔，提高依从性； • 用法简便，用药安全，中止治疗方便。
缺点
• 不适合剂量大或对皮肤刺激性的药物； • 起效慢， 不适合速效的药物； • 药物吸收的个体差异较大，给药部位的差异较大。
应用实例