IgE与哮喘的发病机制(哮喘相关)

• *对数刻度
医疗类
7
Burrows B, et al.N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):271-7.
IgE水平与哮喘严重程度显著相 关
700 623
600
556
501
500
446
400 325
300
平均总血清IgE(IU/mL)
200
100
0
未发作(n=65) 间歇(n=70) 轻度(n=142) 中度(n=65)
IgE—哮喘疾病的 重要机制和治疗靶点
医疗类
1
目录
1 IgE是哮喘疾病的重要机制
IgE在哮喘发病机制中的作用 IgE与哮喘表型 IgE与哮喘气道重塑
2 抗IgE治疗的临床应用
医疗类
2
50年来IgE相关的里程碑事件
1966–7
1968
IgE被发现1 IWHO正式
宣布IgE的 发现1
1970s
1966年，首次发现IgE
• 1966年，美籍日本人Ishizaka夫妇在豚草过敏患者血清中首次分离出免疫球 蛋白E(IgE)
来自百度文库
Ishizaka夫妇
免疫球蛋白E(IgE)
医疗类
4
Ishizaka K,et al..J Immunol 1966 ;97(1):75-85.
IgE在哮喘发病机制中的作用
1976
认识到IgE在 肥大细胞的
组胺释放中 体外培养鉴
的作用4
定4
2002
绘制了IgE 的结构5
2005
奥马珠单抗 在欧洲获批 用于重度持 续性过敏性
哮喘7
2014
奥马珠单抗 在欧洲和美 国获批用于 慢性自发性
荨麻疹*9
1967
放射变应原 吸附试验的
开发2
1970
1970
血浆分离纯 在嗜碱性粒
化为研究提 细胞上发现
性哮喘10
1.Johansson SG. Curr Allergy Asthma Rep 2011;11:173–7; 2. Wide L, et al. Lancet 1967;2:1105–7; 3.Ishizaka K, Ishizaka T. J Allergy Clin Immunol
2E0u1ro6p;1e3a7n:1S6P4C65200;146.S; 8a.iwtowHw,.peht aarl.mAallteimrgeosl.Icnotm20/n1e3w;6s2/n:3o–v1a2rt;is5_.aWstahnmTa,_edtruagl医._Nx疗aotlaIi类mr_mgeutnso_le2u0_0o2k;_3f:o6r8_1y–o6u;n6g._XcohlaildirreUnS_9P8re3s7c6r7ib;i9n.gwInwfwor.mnibarti.ocnom20/n1e6w; 7s/.mX3eodlaiair-
releases/novartis-announces-xolair%C2%AE-approved-eu-first-and-only-licensed-therapy-chronic; 10. www.pharma.us.novartis.com/news/mediareleases/novartis-announces-fda-approval-xolairr-omalizumab-pediatric-allergic-asthma
32.0
24.4
58.0 41.5
30
20 14.0
10
0%
0
总IgE不变
总IgE增加
总IgE不变
总IgE增加
医疗类
嗜酸性粒细胞
血小板
淋巴细胞
巨噬细胞 6
IgE水平是哮喘发病的危险因素
哮喘(比值比)*
40 n=2,657
20
10
5.0
2.5
1.0
0.32 1
3.2 10 32 100 320 1,000 3,200
血IgE(IU/mL)*
• 本研究在美国普通人群中(n=2657)调查了自发报告的哮喘的发病率与血IgE水平的相关性
IgE水平与哮喘未控制相关，还可导致急
性发作增加
IgE水平增加，哮喘未控制比例更高
总IgE水平增加的患者，既往急性发作比例更高
控制 部分控制 未控制
40
P =0.042 36.6
患者比例(%) 既往1年中哮喘急性发作比例(%)
100% 80% 60% 40% 20%
P* =0.014
10.0 34.1
Holgate ST, et al.Q J Med 1998; 91:171–184.
IgE在哮喘发病机制中的作用
IgE高亲和力受体(FcԐRI)表达于多 IgE 种细胞
平滑肌细胞
上皮细胞
肥大细胞/ 嗜碱肥性大粒细细胞胞/
嗜碱性粒细胞
抗原递呈细胞
Hannah J.et al.Nat Rev Immunol 2008;8(3):205-217
IgE与高亲和力受体(FcԐRI)结合，
介导炎症反应 IgE的分子结构
IgE与受体结合
• IgE为四肽链单体免疫球蛋白，由两条重链(H)， • IgE主要通过结合FcԐRI引起炎症反应
与两条轻链(L)经链间二硫键连接而成，VH与VL 为结合抗原部位，IgE重链为Ԑ链，其恒定区(C) 有四个结构域，即CԐ1-CԐ4
供了一种人 人IgE受体
IgE试剂3 (FcεRI)4
*不能使用H1抗组胺药物治疗
1989
确定了高亲 和力IgE受体 (FcεRI)的结
构4
2003
奥马珠单抗 在美国获批 用于中重度 过敏性哮喘6
2009
奥马珠单抗 在欧洲获批 用于≥6岁重 度持续性哮
喘8
2016
奥马珠单抗 在美国获批 用于≥6岁未 控制的过敏
重度(n=53)
哮喘严重程度
持续
• 选取400例7-18岁哮喘儿童，作为一项哮喘遗传学的多中心研究的一部分。收集所有受试者的详细表型数据。采用允
许在个体及家庭水平变化的多层次模型探寻哮喘严重程度与特应性指标之间的相关性。旨在确定哮喘儿童的哮喘严重
程度增加是否与特应性有关
医疗类
8
Carroll WD, et al.Arch Dis Child. 2006 May;91(5):405-9.
IgE的Fc受体包括高亲和力的FCԐRI，和低亲和力的 FCԐRII/CD23
IgE与FCԐRI的α链结合，β链及γ链参与信号转导
FCԐRI主要存在于肥大细胞，嗜碱性粒细胞表面
重链(H)
二硫键相连
轻链(L) N-糖基化位点
医疗类
5
Hannah J.et al.Nat Rev Immunol 2008;8(3):205-217