《药理学》心血管系统药理笔记

《药理学》心血管系统药理笔记

第四部分心血管系统药理I

（包括21,22章心脏电生理药物）

A.离子通道概论及钙通道阻滞药

一．离子通道概论（生理学内容）

（一）离子通道：

是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性

孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。

（二）离子通道的特性

离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散，大小电荷决定。

门控特性：通道闸门的开启和关闭过程称为门控，激活，失活和关闭状态。

（三）离子通道的分类

A.按照激活性分类

电压门控离子通道：即膜电压变化激活的离子通道。

配体门控离子通道：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。

机械门控离子通道

B.按照离子选择性分类

1.钠通道

钠通道是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道，钠通道主要是电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。

特点：电压依赖性，激活和失活速度快，有激活剂（树蛙毒素）和阻断剂（河豚毒素）

2.钙通道

钙通道在正常情况下为细胞外Ca2+内流的离子通道。

膜上存在两大类钙离子通道，即电压门控钙通道和配体门控钙通道。

目前已克隆出L（细胞兴奋时外钙内流的最主要途径）、T（心脏传导组织自律性）、NPQR（神经组织）6种亚型的电压依赖性钙通道

特点：电压依赖性，激活和失活速度慢，对离子的选择性较低

3.钾通道

钾通道是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。

钾通道按其电生理特性不同分为：

1.电压依赖性钾通道

2.钙依赖性钾通道

3.内向整流钾通道

4.氯通道主要包括电压敏感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体，γ-氨基丁酸受体氯通道。

（四）离子通道的生理功能

1决定细胞的兴奋性、不应性和传导性

Na+ Ca2+ 主要调控去极化

K+主要调控复极化和维持静息电位

2介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联

3调节血管平滑肌的舒缩活动

4参与细胞跨膜信号转导过程

5维持细胞正常形态和功能完整性（共转运体）

二．作用于离子通道的药物

（一）作用于钠通道的药物

作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。

（二）作用于钾通道的药物

钾通道阻滞药（PCBs）：新Ⅲ类抗心律失常药，如索他洛尔阻滞心肌钾通道

钾通道开放药（PCOs）：米诺地尔

（三）作用于钙通道的药物

钙通道阻滞药，又称钙拮抗药。是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

1.钙通道阻滞药分类

选择性L型钙离子阻断药

1）二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。2）苯并噻氮卓类（BTZs）：地尔硫zhuo、克仑硫zhuo、二氯呋利等。

3）苯烷胺类（PAAs）：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等

非选择性钙离子阻断药：氟桂利嗪，普尼拉明

2.钙通道阻断药机理

L­-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的钙通

道阻滞药的结合受体。这些结合受体是不同的，

其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮卓类结合点

在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯地平）的结

合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞药与通道上的

受体结合后，通过降低通道的开放概率（p）来减

少外Ca2+内流量。

3.钙通道阻断药：

钙离子阻断药

药理作用1．对心肌的作用：负性肌力，负性频率和负性传导作用

（维拉帕米负性肌力最明显，硝苯地平会引起反射性交感神经兴奋）

2．对平滑肌的作用

①血管平滑肌：该类药物能明显舒张血管，

主要舒张动脉>静脉。动脉中又以冠状血管,脑血管较敏感，

(尼莫地平舒张作用较强)。

钙通道阻滞药也舒张外周血管，解除其痉挛，可用于治疗

外周血管痉挛性疾病。

可引起反射性交感神经兴奋

②其他平滑肌舒张：支气管，胃肠道，输尿管及子宫平滑肌。

3．抗动脉粥样硬化作用

4．对红细胞和血小板结构与功能的影响：

钙通道阻滞药抑制Ca2+内流，减轻红细胞膜的脆性，增加红细胞的变形能力。

钙通道阻滞药抑制对血小板活化具有抑制作用：

（地尔硫卓可抑制TXA2产生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集）

5.对肾脏：增加肾脏的血流量，排钠利尿，对伴有肾功能障碍的高血压病和心功能不全治疗有重要意义。

临床应用

钙通道阻滞药的临床应用主要是防治心血管系统疾病。

1.高血压：①严重的高血压: 硝苯地平②轻、中度高血压: 地尔硫卓、维拉帕米

2.心绞痛——变异型心绞痛（硝苯地平）；稳定型心绞痛；不稳定型心绞痛（地尔硫卓维拉帕米）

3.心律失常——维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的首选药物（不可用于缓慢性）

4.脑血管疾病：尼莫地平

5.其他钙通道阻滞药用于外周血管痉挛性疾病，还用于预防动脉粥样硬化的发生。

此外，钙通道阻滞药还可用于支气管哮喘、偏头痛等。

现证实维拉帕米可减缓肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性，临床上用做肿瘤耐药性逆转剂

雷诺氏综合症：可理解为风湿性血管炎的治疗

不良反应其一般不良反应有：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘（维拉帕米）等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及心功能抑制等