《药理学》心血管系统药理笔记
临床药理第四篇心血管系统药理重点知识复习总结
第四篇心血管系统药理5大类药物和5大类心血管疾病▪钙通道阻滞药（CCB）▪影响肾素-血管紧张素系统的药物(ACEI和AT1-阻)▪β-受体阻断剂(β-阻)▪硝酸酯类药物▪利尿药第二十一集离子通道概论及钙拮抗药第一节离子通道概论一．概念离子通道——是细胞膜中的跨膜蛋白，对某些离子能选择性通透，其功能是细胞生物电活动的基础。
具有三个关键特征：通透性；选择性；门控。
二．分类按照离子选择性的不同：①钠通道Na+ ②钾通道K+ ③钙通道Ca2+ ④氯通道Cl-按照激活方式的不同：①电压门控离子通道②化学门控离子通道电压门控离子通道：膜电压变化激活的离子通道。
与膜电位和电位变化的时间有关化学门控离子通道：由递质与通道蛋白质分子上的结合位点相结合开启（一）钠通道钠通道是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道。
均为电压门控离子通道。
主要功能：维持细胞膜兴奋性及其传导1.分类心肌类钠通道：分为慢钠通道和快钠通道慢通道参与维持心肌动作电位的2相平台期；快通道引起动作电位的0期去极化。
另外还有神经类钠通道和骨骼肌类钠通道2.钠通道的特征：①电压依赖性：钠通道激活的阈值很低，在弱去极化时（如-70mV）即可使其激活。
②激活和失活速度都很快内向钠电流（INa+）仅持续数毫秒。
③有特异性激活剂和阻滞剂（二）钙通道钙通道是选择性允许Ca2+内流的离子通道,是调节细胞内Ca2+浓度的主要途径。
存在电压门控钙通道和化学门控离子通道,后者主要存在于细胞器膜上，了解较少。
存在于机体各种细胞，广泛参与多种功能。
1.分类（电压门控钙通道）①L-型钙通道▪心血管系统细胞膜上密度最高,是细胞兴奋时Ca2+内流的最主要途径；▪影响心肌兴奋收缩耦联及血管舒缩的关键环节；▪神经递质.激素.自身活性物质及第二信使的主要靶点。
钙通道阻滞药即作用于此类钙通道。
②T-型钙通道在心肌动作电位的形成中作用不大，主要参与心脏自律性和血管张力的调节。
2.特征（电压门控钙通道）①电压依赖型各通道开放所需电压不同②激活速度缓慢(20-30ms):失活速度(100-300ms)慢于激动。
药理学讲解——心血管系统
普鲁卡因胺（procainamide）
•用于室性心动过速，作用快，静脉注射或 滴注用于抢救危急病例。 •可引起低血压。 •长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合征。
(二)Ⅰb类药
• 轻度阻Na+内流，减慢传导，降低自律性,缩短 APD，相对延长ERP
利多卡因（lidocaine）
【药理作用与机制】 对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用，当通 道恢复至静息状态时，阻滞作用迅速解除。 心房肌细胞动作电位时程短，钠通道处于失活状 态的时间短，因此利多卡因对房性心律失常的疗 效差。 对除极化组织的钠通道（处于失活状态）阻滞作 用强，因此对于缺血或强心苷中毒所致的除极化 型心律失常有较强抑制作用。 能减小动作电位4相去极化斜率，降低自律性。
治疗心房扑动、心房纤颤和室上性心动过速效果 好，合并有预激综合征者效果更佳。适用于对传统药 物治疗无效的室上性心律失常。对室性心动过速、室 性期前收缩亦有效。
【不良反应】
常见心血管反应如窦性心动过缓、房室传导阻滞 及Q-T间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。有 房室传导阻滞及Q-T间期延长者禁用。
是目前第一个被一定由基因缺陷引起的心肌复 极异常的疾病，表现为心电图Q-T间期延长并发生恶 性心律失常性晕厥及猝死。现已鉴定出LQTS的3个突 变基因：第3号染色体上的SCN5A基因，编码心肌钠 通道；第7号染色体上的HERG基因，编码Ikr通道； 第11号染色体上的KVLQT1基因，编码Iks通道。由于 以上基因突变造成通道功能异常，心肌复极化减慢 导致Q-T间期延长。
第三节 临床常用抗心律失常药
一 、Ⅰ类 钠通道阻滞药
（一）Ⅰa类药 适度阻滞Na+通道，抑制心肌细胞膜K+、
Ca2+通透性。
《药理学》知识点归纳(二)
《药理学》知识点归纳第十八章抗精神失常药第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）：口服吸收慢而不规则，局部刺激强深部肌内注射；易蓄积于脂肪组织，存留时间长，个体给药。
阻断中脑-边缘通路（情绪、行为）和中脑-皮层通路（推理、理解）D2受体，抗α受体和M受体作用：1、中枢神经系统：（1）抗精神病作用（无麻醉作用，对抑郁无效）；（2）镇吐作用强（不能抗前庭刺激呕吐）；（3）对体温调节的影响（随外界环境温度变化）；（4）加强中枢抑制药的作用；（5）对锥体外系的影响。
2、植物神经系统：α受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用翻转（不用于高血压治疗）。
M胆碱受体阻滞（口干、便秘、视力模糊）3、内分泌系统：拮抗结节-漏斗系统D2受体，抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH和GH（可治巨人症）分泌。
应用：1、精神分裂症：首选，Ⅰ型，不能根治2、呕吐和顽固性呃逆3、低温麻醉与人工冬眠：与异丙嗪，哌替啶合用。
不良反应：1、中枢抑制症状：嗜睡淡漠；M受体阻滞症状（视力模糊口干无汗便秘眼内压升高），α受体拮抗症状（鼻塞，体位性低血压反射性心悸）。
2、锥体外系反应：（1）帕金森综合症；（2）静坐不能；（3）急性肌张力障碍；（4）迟发性运动障碍（DA能亢进，抗胆碱药无效，抗DA药减轻）3、过敏反应4、急性中毒5、精神异常（本身作用）6、内分泌反应：乳腺增大，泌乳，月经停止，抑制儿童生长7、惊厥与癫痫（降低惊厥阈）禁忌症：癫痫、青光眼、乳腺增生、乳腺癌禁用；冠心病慎用。
硫利达嗪锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和，镇静明显。
二、硫杂蔥与丁酰苯：泰尔登（氯普噻吨）：另有较弱抗抑郁作用氟哌啶（氟哌利多）：与芬太尼合用——神经阻滞镇痛术（外科小手术麻醉）三、其他类：氯氮平：苯二氮卓类，D4受体拮抗药，抗α抗胆碱抗组胺，无锥体外系和内分泌紊乱作用。
精神病阴性阳性均有作用；也可用于迟发性运动障碍患者利培酮：阴阳性均有效，不良反应少第二节抗躁狂症药碳酸锂：可治疗躁狂抑郁症，通过血脑屏障耗时，起效慢，摄钠促排第三节抗抑郁药一、三环类抗抑郁药（抑制NA与5-HT再摄取）米帕明（丙米嗪）：口服吸收良好，分布广泛作用：1、中枢神经系统：正常人服用镇静，抑郁病人服用精神振奋，情绪提高。
药理学第十二章 心血管系统药
四、血管紧张素Ⅱ受体阻断药——氯沙坦（losartan） 【不良反应】 较少，与血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药相似，但不易引
起咳嗽和血管神经性水肿，这与本药不影响缓激肽降 解有关。
五、血管扩张药——硝普钠（sodium nitroprusside） 【作用与临床应用】 本药为强效、速效、短效血管扩张药。口服不易吸收，
压。降压作用中等偏强。适用于轻、中度尤其是伴有高脂血症或 前列腺增生的高血压患者，合用利尿药或β受体阻断药可增强疗效。 也可用于治疗难治性慢性心功能不全。 【不良反应】 （1）首剂效应：指部分患者首次服用哌唑嗪1小时内出现严重的 体位性低血压、心悸、晕厥等，故首次用量不宜超过0.5 mg，睡 前服用可防止发生。 （2）其他：可有头痛、头晕、口干、乏力等。
三、交感神经抑制药 （二）中枢性降压药——可乐定（clonidine，可乐宁）
【作用与用途】 其机制主要是通过激动中枢突触后膜的α2受体和延髓腹外侧
区的I1咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而降压；也与激 动外周交感神经突触前膜的α2受体，反馈性抑制去甲肾上腺 素释放有关。 本药还具有镇痛、镇静、抑制胃肠运动及分泌的作用。临床 用于中等高血压，特别是高血压伴有溃疡病的患者。 【不良反应】 常见有口干、嗜睡、乏力、便秘等，久用可见钠水潴留。久 用骤停可出现心悸、出汗、失眠、血压升高等交感神经功能 亢进症状。
不良反应及注意事项。 4.熟悉可乐定、肼屈嗪、硝普钠、哌唑嗪、米诺地尔等的降压特点及主
要不良反应。 5.熟悉肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药、利尿药、β受体阻断药、
血管扩张药和其他正性肌力药治疗心功能不全的应用特点和注意事项。 6.熟悉治疗快速型心律失常药物的作用、用途及用药注意事项。 7.了解抗高血压药物治疗的新概念。
第4章 药理学心血管药理
第二十一章离子通道理论及钙通道阻滞药离子通道（ion channels）是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。
离子通道按激活方式分两类：电压门控离子通道（voltage-gated channels）和化学门控离子通道（ligand gated channels）。
（一）钠通道（sodium channels）：是选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道。
均为电压门控性离子通道，主要功能是维持细胞膜的兴奋性及其传导。
根据对钠通道阻滞剂TTX和μ－CTX的敏感性不同分三类：1、神经类钠通道：对TTX敏感性高，而对μ－CTX敏感性低。
2、骨骼肌类钠通道：对TTX和μ－CTX敏感性均高。
3、心肌类钠通道：对TTX和μ－CTX敏感性均低。
钠通道的特征：1、电压依赖性。
2、激活和失活速度快。
3、有特异激活剂和阻滞剂：激活剂：树蛙毒素（batrachotoxin，BTX）、木藜芦毒素（grayanotoxin，GTX）。
阻滞剂：河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）、蛤蚌毒素（saxitoxin，STX）。
（二）钾通道（potassium channels）：是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。
是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。
广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。
钾通道在调节细胞膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动中起重要作用。
钾通道按其电生理特征不同分三类：1、电压依赖性钾通道（voltage-dependent K+ channels）：其活性受膜电位变化的调控。
（1）延迟整流钾通道（delayed rectifier K+ channels）：其电流为I k，与膜的复极化有关。
在心肌细胞存在两种主要的延迟整流钾通道：1）慢激活整流钾电流—I ks2）快激活整流钾电流—I kr二者为心肌细胞动作电位复极3期的主要离子流。
药理学第八版 笔记整理
药理学第八版笔记整理名词解释药理学：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。
药物：指可以改变或查明机体的生理卫生功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。
药物吸收：指药物自用药部位进入血液循环的过程。
首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。
药物分布：指药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。
药物代谢：指体内药物在酶的作用下发生结构变化，以便消除；是药物消除的重要途径。
排药物泄：指药物及其代谢物排出体外的过程。
一级消除动力学：体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除，称一级动力学消除，又称恒比消除。
微分方程：dC/dt =-k.C1,血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低,多数药物以一级动力学消除。
零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。
血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。
生物利用度：指药物吸收进入体循环的相对量，是评价药物制剂质量的重要指标。
公式：F=A/D*100% A：进入体循环的量 D：服药剂量对因治疗：指用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治疗作用。
对症治疗：指用药目的在于改善症状的治疗作用。
对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。
副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就称为副反应（通常也称副作用）。
治疗剂量下与治疗目的无关的作用毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。
毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。
药理学重点笔记
1稳态血药浓度：药物在连续恒速给药或分次恒量给药的过程中，血药浓度会逐渐增高，经4～5个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，也称坪值。
P412副作用：也称副反应，是在治疗剂量下发生的不符合用药目的的反应。
P73.首关效应:指口服药物时某些药物在通过胃肠道，肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，从而使药效降低，又称首关消除。
P304.半衰期：指血药浓度降低一半所需要的时间。
P415.拮抗剂：只有亲和力而无内在活性的药物。
P156.肝药酶抑制剂：药物等外源性物质使肝药酶的合成减少或活性降低，从而使药酶代谢能力减弱的现象，称为药酶的抑制，具有药酶抑制作用的化学物质称药酶抑制剂。
P347.受体激动剂：具有亲和力和内在活性的药物为受体激动剂。
P158.抗菌后效应:停用抗菌药后仍然持续存在的抗微生物效应。
P3239.耐药性:耐药性又称抗药性，是指细菌与抗菌药反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。
P325影响简单扩散因素的应用P26①分子量的大小，转运速率与分子量成反比②脂溶性：脂溶性越大跨膜转运速度越快、③膜面积和膜两侧的浓度差：膜面积越大，转运速度越快，浓度差越大，扩散速度越快④药物的解离度：解离度越大，越不容易扩散。
拟胆碱药分类、代表药P61或者P73小结(1)直接拟胆碱药①M,N胆碱受体激动药：乙酰胆碱，卡巴胆碱。
②M胆碱受体激动药：毛果芸香碱③N胆碱受体激动药;烟碱，络贝林。
（2）间接拟胆碱药：①易逆性抗胆碱脂酶药：新斯的明，毒扁豆碱。
②难逆性抗胆碱脂酶药：有机磷酸酯类。
其他：促乙酰胆碱释放药。
阿托品药理作用P75-P76（1）阻断M胆碱受体①抑制腺体分泌②扩瞳，升高眼内压和调节麻痹③解除内脏平滑肌痉挛④解除迷走神经对心脏的抑制（2）扩血管（3）兴奋中枢神经系统：阿托品可以通过血脑屏障。
临床应用P76-P77①抑制腺体分泌：)用为麻醉前给药，可减少麻醉过程中支气管粘液分泌，预防术后引起肺炎，并可消除吗啡对呼吸的抑制。
药理学各章知识点梳理
药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物的不良反应：1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。
5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。
6、特异性反应：受体：能与受体特异性结合的物质称为配体，能激活受体的配体称为激动药，能阻断受体活性的配体称为拮抗药。
激动药：既有亲和力双有内在活性。
拮抗药：有较强的亲和力，但缺乏内在活性。
分竞争性和非竞争性。
药动学药物代谢动力学(药动学)：研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。
解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型药物极性小，脂溶性大，易跨膜扩散。
胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用：1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。
2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。
过大剂量由兴奋转入抑制。
激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。
3、中枢作用：不易透过血脑屏障二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱作用：1、眼：表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。
2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
应用：1、青光眼抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作用。
应用：1、重症肌无力2、手术后腹气胀及尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、肌松药的解毒另有：毒扁豆碱二、难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类中毒症状：1、M样作用症状 2、N 样作用症状 3、中枢抑制系统症状三、胆碱酯酶复活剂：碘解磷定：临用配制，静注给药氯磷定：肌注或静注胆碱受体阻滞药1、M胆碱受体阻滞药：平滑肌解痉药：阿托品一、M胆碱受体阻滞药：阿托品：作用：1、松驰内脏平滑肌2、减少腺体分泌3、眼：扩瞳、眼内压升高、调节麻痹4、心血管系统：低剂量心率减慢5、中枢神经系统应用：1、解除平滑肌痉挛：用于各种内脏绞痛2、抑制腺体分泌：全身麻醉前给药3、眼科：虹膜睫状体炎、眼底检查、验光4、抗体克：感染中毒性休克5、抗心率失常6、解救有机磷酸酯类中毒中毒症状：用镇静药或抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。
心血管系统药理学
【应用及不良反应】
用于家族性高胆固醇血症或多因素的高胆 固醇血症，降低动脉粥样硬化和心肌梗塞 的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24% 和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的 降胆固醇药物。 病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时 增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂 溶性维生素吸收。
3. 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物：
外
Cl- K+ Cl- A- Cl- A- Na+ A- Cl- Na+ Cl+ Na+ K+ Na+ - K+ - Na ClCl + ClCl + Na Cl-Na+ Na+ K+ + Cl- Na ClNa Cl Cl- Na+
K+
A-
内
Na+ Na+ AK+ K+ K+ AK+ - Na+ A- AA + AK A- ClK+ - K+ A A + Cl + ClK K+ Cl AK AK+ K+
一、细胞的生物电现象及其产生的机制
组织细胞在安静或活动时，都有生物 电现象。医学上记录到的心电图、脑电 图、肌电图等就是心脏、大脑皮层、骨 骼肌等活动时生物电的表现。
（一）细胞的静息电位
1. 静息电位现象
2. 静息电位的产生机制
（二）细胞的动作电位
1. 动作电位现象
1. 静息电位现象
静息电位是指细胞未受到刺激时，存在于 细胞膜内外两侧的电位差。由于这一电位差存 在于安静细胞膜两侧，故也称为跨膜静息电位。 简称静息电位或膜电位。 静息电位都表现为膜内比膜外电位低，即 膜内带负电而膜外带正电。这种内负外正的状 态，称为极化状态。静息电位为一种稳定的直 流电位，但各种细胞的数值不同。哺乳动物的 神经细胞的静息电位为-70mV，骨骼肌细胞为90mV，人的红细胞为-10mV。
心血管药理学知识点
心血管药理学知识点心血管药理学是研究药物对心血管系统发挥作用的学科。
在临床医学中，心血管疾病是常见病、多发病，对人类健康产生较大的威胁。
而心血管药理学的知识点，则是指药物对心血管系统的影响以及相关的药理作用机制。
本文将就心血管药理学的几个重要知识点进行讨论。
一、血管收缩和扩张机制血管的收缩和扩张是心血管系统正常功能的重要组成部分。
通过平滑肌细胞的收缩和舒张，血管的直径发生变化，从而调节血管阻力和血流量。
其中，主要涉及到的机制有三个：血管张力、神经调节和体液因素。
1. 血管张力：血管张力是血管平滑肌细胞的张力表达，其直接影响血管收缩和扩张。
在血管张力的调节中，细胞内钙离子浓度的变化起着重要的作用。
钙离子能够激活肌浆网钙离子释放，从而引起平滑肌细胞收缩。
2. 神经调节：神经系统通过交感神经和副交感神经对血管进行调节。
交感神经释放去甲肾上腺素和肾上腺素，通过α1-肾上腺素能受体的激活，导致平滑肌收缩。
副交感神经通过释放乙酰胆碱，激活M3-胆碱能受体，引起血管扩张。
3. 体液因素：体液因素包括血管内皮因子和体液中活性物质的调节作用。
血管内皮细胞释放一系列物质，如一氧化氮和血管紧张素，对血管收缩和扩张起到调节作用。
二、心脏的药理作用心脏是心血管系统的核心器官，药物对心脏的作用直接影响心脏收缩和心排血功能。
以下是常见药物对心脏的主要药理作用：1. 正性肌力药物：正性肌力药物能够增强心肌收缩力，提高心脏的收缩力和排血功能。
常见的正性肌力药物有洋地黄类药物和β受体激动剂。
2. 心率调节药物：心率是心脏跳动的频率，药物可以通过调节心脏起搏细胞的兴奋性和传导速度，影响心率。
β受体阻滞剂能够抑制β肾上腺素能受体的激活，降低心率。
3. 心律失常药物：心律失常是心脏电信号传导异常导致的心脏节律紊乱。
药物可以通过抑制或促进心脏电信号的传导，调节心律。
常用的心律失常药物有钠通道阻滞剂和钾通道阻滞剂。
三、血液凝结与抗凝作用血液凝结与抗凝是心血管系统中与血栓形成相关的重要过程。
心血管系统药理(一)
心血管系统药理(一)
心血管系统药理是研究心血管系统药物的作用、剂量、药效和不良反应等方面的一门学科。
其中，心血管系统包括心脏、血管、血液以及与之相关的神经系统。
药物治疗是心血管疾病的重要治疗手段，药物治疗能够控制疾病进展，降低病死率，提高生活质量，因此，了解心血管系统药理非常重要。
1. 心脏药物
心脏药物主要是针对心脏的功能和结构进行修复和调节，包括洋地黄类药物、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂和α受体拮抗剂等。
这些药物能够影响心脏的自律性、传导性和收缩性等，从而调节心律和心跳，改善心脏功能。
2. 血管药物
血管药物用于调节血管的张力，包括降低动脉压和增加静脉容量的药物和增加血管内皮细胞产生NO等代表性药物。
钙通道阻滞剂、ACE抑制剂和AT1受体拮抗剂等药物可用于降血压，控制冠心病、心肌缺血和高血压等疾病。
3. 血液药物
血液药物主要是用于预防或治疗凝血、抗凝、溶栓和血小板凝聚等方面，以达到防止血栓形成、降低血栓凝结和增强血液流动的效果。
常见的药物包括肝素、华法林和普罗布考等。
4. 自主神经药物
自主神经药物主要是用于调节自主神经系统的功能，包括交感神经和
副交感神经，以达到控制心率、血压和心肌缺血的效果。
常用药物有
β受体拮抗剂和α受体拮抗剂。
总之，心血管系统药理涉及到血液循环的各个方面，是一个十分复杂
的领域，因此，对于家庭医生和患者来说，了解这方面的知识和常用
药物非常重要，以便进行早期治疗和预防。
同时，应根据病情和治疗
目标选择适当的药物，遵医嘱，以免出现不良反应或治疗失败等问题。
药理总结9-心血管系统药物IV
哚洛尔（pindolol）
肌代谢：改善缺血区对糖的摄取；促进氧和血红蛋白的解离增加组织供氧。
稳定型、不稳定型心绞痛，特别是硝酸酯类不敏 感、不耐受者。
药
1、阻滞心肌细胞和平滑肌细胞的电压依赖性L型钙通道2、↓耗氧：心肌收缩
钙通道阻滞药
力↓ 心率↓ ；舒张血管，降低外周阻力，后负荷↓3、↑供血：扩张冠脉、 心绞痛和急性心肌梗死三种心绞痛都可，特别适 解除冠脉痉挛，侧支循环↑→冠脉和缺血区血流量↑ ；保护缺血心肌细胞 用于变异型心绞痛 适合心肌缺血伴支气管哮喘
2％病人可有转氨酶、肌酸磷酸激酶 (CPK)升高，停药后恢复正常，应长期 监测肝功能；横纹肌溶解症：辛伐他 汀和西力伐他汀（拜斯亭）多见，氟 伐他汀少见。
-
药
和 抗
胆汁酸结 合树脂
考来烯胺考来替泊
是阴离子交换树脂、在肠道中胆汁酸牢固结合在树脂上，从粪便中排出体 外，阻止胆汁酸的肝肠循环和反复利用，减少食物中脂类的吸收。
硝酸酯类
硝酸甘油
nitroglycer in
基本作用：1舒张血管平滑肌；2降低心肌耗氧量；↓前、后负荷 ；↓室内压 、室容积；3增加供血：扩张冠状动脉，改善缺血区供血；降低左室充盈压， 增加心内膜供血；4保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤
舌下含服或经皮肤给药各型心绞痛：稳定型（首 选）；急性心肌梗塞：早期应用（减少耗氧量、 缩小梗塞面积）充血性心衰：降低心脏前、后负 荷；肺动脉高压
类别
药物名称 英文
药理学 阶段总结（九） ---心血管系统药物IV
药理作用
临床应用
不良反应
禁忌症
心绞痛(angina pectoris):Angina Pectoris is characterized by sudden, severe, pressing substernal chest pain resulting from decreased blood supply to the heart muscle.是因冠状动脉供血不足引起的心肌急 剧的、暂时的缺血和缺氧综合征。
心血管系统药理学资料精
心血管系统药理学12第23章 肾素-血管紧张素系统药理肾素-血管紧张素系统血管紧张素转换酶抑制药血管紧张素Ⅱ受体（AT 1受体）拮抗药第1节肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS ）angiotensin converting enzyme34循环ACE（内分泌）血浆组织ACE （自分泌/旁分泌）脉管系统（内皮）CNS肾上腺心脏肾脏生殖器官肺循环循环ACE ACE ACE与组织与组织与组织ACE ACE 循环循环ACE ACE 10%组织组织ACE ACE 90%5ANG II危险因子(HBP /DM)动粥冠心病心肌缺血动脉血栓心肌梗死心律失常心肌重构心室肥厚心衰心肾疾病猝死6从 1981 年第一个口服有效的 ACE 抑制药卡托普利 被批准应用以来， ACE 抑制药发展很快，现已被批准上市的 ACE 抑制药至少有 17 种。
不同的 ACE 抑制药有共同的药理学作用，目前已成为临床上治疗高血压、慢性心功能不全等心血管疾病的重要药物。
由于化学结构的差异，它们在药代动力学、临床应用与作用效能方面有所不同。
第2节 血管紧张素转换酶抑制药(angiotensin converting enzyme inhibitors ，ACEI)7ACEI的化学结构与分类卡托普利与ACE 结合示意图8依那普利雷米普利赖诺普利羧基(-COOH)福辛普利磷酸基(POO-)卡托普利巯基(-SH)举例与Zn 2+结合的基团9活性药与前药prodrugACEI 与ACE 的Zn 2+结合的基团必须为-SH 或-COOH许多 ACEI 为前药 (prodrug) 依那普利 →依那普利酸 福辛普利 →福辛普利酸注：体外实验须用羧酸活性型。
1011angiotensin converting enzyme inhibitors 基本药理作用① 阻止Ang Ⅱ生成② 保存缓激肽活性③ 保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化④ 抗心肌缺血与心肌保护作用⑤ 增敏胰岛素受体⑥ 阻止心肌肥大与血管重构⑦ 肾脏保护作用临床应用高血压充血性心力衰竭与心肌梗死糖尿病性肾病和其它肾病12———— 高血压轻中度高血压单用，加用利尿药增效；肾血管性高血压疗效好；降压时不伴有反射性心率加快；长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍；保护心肾脑，减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。
药理学 心血管系统药物速记
1.心绞痛2.AMI
3.CHF 4.急性呼衰及PAH
1.血管舒张反应2.高体血红蛋白血症
3.耐受性
β受体阻滞药能1.降低心肌耗氧量2.改善心肌缺血区供血但不适用于变异型心绞痛
钙通道阻滞药
1.降低心肌耗氧量2.舒张冠状血管
3.保护缺血心肌细胞4.释放内源性NO
心绞痛及MI
房室传导阻滞者
β受体阻断药
1.保护心肌细胞2.抑制RAAS
3.降低交感神经活性4.其他阻断α受体;抗生长、自由基
心功能较稳定的CHF患者
(从小剂量逐渐加量)
心动过缓，房室传导阻滞患者，支哮，外周血管痉挛
强心苷类
p.o吸收
1.心脏
①正性肌力作用②负性频率作用③心肌耗氧量增多
④降低自律性，减慢传导和缩短ERP
2.普罗帕酮不宜与其他药物合用
(Ⅰb类)利多卡因
i.v给药
1.抗心律失常
①降低自律性②缩短APD,相对延长ERP③减慢传导
2.局麻作用
各种室性心律失常
治疗室性心率过速，室早或室颤（MI所致）的首选药
CNS反应
心血管系统反应
房室传导阻滞患者
(Ⅱ类)普萘洛尔
p.o吸收好，首过消除明显
1.降低自律性2.延长ERP
类型
代表药物
体内过程
药理作用及作用机制
临床应用
不良反应
禁忌症
其他代表药物
钙通道阻滞药
1.p.o吸收迅速
2.肝代谢，肾排泄
1.心脏
①负性肌力作用
②负性频率和负性传导作用
③缺血心肌的保护作用
2.血管平滑肌松弛，使扩张血管
3.舒张其他平滑肌
4.影响RBC和PLT的结构和功能
药理总结8-心血管系统药物III
对血流动力学的影响：降低后负荷：降低血管阻力，增加心输出量，增加肾
血管紧张 素I转化 肾素- 酶抑制剂 血管紧 （ACEI）
卡托普利 、依那普
利
血流量；降低前负荷：减轻水钠潴留；抑制交感神经活性：AngII → 突触前 膜AT1受体→促进NE释放；ACEI抑制NE释放→抗交感，改善心功能。抑制或逆 转心血管重构；抑制ACE活性减少促生长因子的产生，降低促生长、促原癌基 因的表达，减少细胞外基质的合成；减少缓激肽的降解→NO、PGI2生成↑→
广泛用于治疗CHF，是治疗CHF的基础药物,慢性心衰的长期治疗， 应是无限期终身服药。所有因左心室收缩功能不全而导致心力衰竭 者均应服用ACEI，除非有禁忌症或不能耐受。不能用于抢救急性心 衰
两低一高两减退，咳嗽水 肿忌孕妇
-
张素-
扩血管、抗增殖肥厚；抑制醛固酮分泌→减轻水钠潴留→降低心肌纤维化
醛固酮
性心动过速。
抑制Na+-K+-ATP酶
及生命：地高辛抗体
血管扩张药
释放NO、阻断α1受体，扩张血管---硝酸甘油（nitroglycerin） ：扩张小静脉，降低心脏前负荷。用于伴冠心病及肺淤血明显的患者；肼屈嗪（hydralazine） ：扩张小动脉，降低心脏后负荷 。用于伴肾病的CHF；硝普钠（nitroprusside sodium） ：扩张小静脉和小动脉，降低心脏前后负荷。心梗及高血压所致CHF；哌唑嗪（prazosin）：阻断α1 受体，扩张小静脉和小动脉，降低 心脏前后负荷。易产生耐受性
均一地缩短心房ERP，使房扑转为房颤，停用后，相当于延长ERP， 模糊、色视障碍（黄、绿 型心律失常：轻度补
使折返冲动落于ERP，取消折返，恢复窦性心律；阵发性室上性心 视）3、心脏毒性：各种心 充钾盐；重度：苯妥
执业药师 药理学 第四篇心血管系统药物 知识要点
执业药师药理学第四篇心血管系统药物知识要点抗心律失常药（23章）1.抗心律失常药降低心肌自律性的方式有抑制4相Na+内流、抑制4相Ca2+内流、促进4相K+外流2.属ⅠA类抗心律失常药的是奎尼丁、普鲁卡因胺属ⅠB类抗心律失常药的是利多卡因、苯妥英钠属ⅠC类抗心律失常药的是普罗帕酮、氟卡胺、英卡胺属II类抗心律失常药的是普萘洛尔（β受体阻断剂）属III类抗心律失常药的是胺碘酮（延长动作电位时程药）属IV类抗心律失常药的是维拉帕米、地尔硫卓（CCB）属V类抗心律失常药的是腺苷3.奎尼丁药理作用有A.降低自律性——减少4相Na+内流B.减慢传导——抑制0相Na+内流C.延长有效不应期——抑制3相复极化时K+外流E.抑制心肌收缩力——阻滞Ca2+内流4.奎尼丁临床应用包括广谱抗心律失常药，主要用于心房颤动、心房扑动5.奎尼丁不良反应有消化道反应、心血管反应、金鸡纳反应、奎尼丁晕厥、变态反应【奎尼丁，真要命；会晕厥，会过敏，还有胃肠道反应。
血压下降血管堵，心脏抑制心搏停！】。
6.普鲁卡因胺主要用于阵发性室性心动过速及频发性室性期前收缩7.长期应用普鲁卡因胺可出现红斑性狼疮样综合征8.选择性作用于浦肯野纤维，只对室性心律失常有效利多卡因9.急性心肌梗死引起的室性心律失常首选利多卡因10.强心苷中毒引起快速性心律失常首选苯妥英钠11.具有抗心律失常与抗癫痫作用的药物是苯妥英钠12.有普鲁卡因样局麻作用的抗心律失常药普罗帕酮13.交感神经功能亢进引起的窦性心动过速首选药普萘洛尔14.普萘洛尔主要用于室上性心律失常，如窦速、房颤、房扑或阵发性室上性心动过速，尤其对交感神经兴奋性过高引起的窦性心律失常疗效更好。
15.能阻滞钠、钙、钾三种通道，还有阻断α及β受体作用的药物胺碘酮16.可引起甲状腺功能紊乱、角膜碘微粒沉淀的药物/可引起致死性肺毒性和肝毒性的抗心律失常药物胺碘酮17.治疗阵发性室上性心动过速的首选药物维拉帕18.治疗折返性阵发性室上性心律失常的药物腺苷（V类）抗心力衰竭药（24章）1.能有效地防止和逆转心衰患者的心肌重构的药物是卡托普2.血管紧张素转化酶抑制药抗CHF（心力衰竭）的机制抑制血管紧张素转化酶（ACE），扩张血管3.具有抑制心室重构作用的药物A.ACEI类B.AT1受体阻断药C.卡维地洛（α、β受体阻断药）4.具有明显肝肠循环的药物是洋地黄毒苷5.地高辛正性肌力作用机制是抑制Na+，K+-ATP酶，启动Na+-Ca+交换系统，增加细胞内Ca2+含量6.地高辛的药理作用有正性肌力、负性频率、影响心肌电生理7.地高辛临床应用包括A.慢性心功能不全B.心律失常（房扑、房颤、阵发性室上速）8.地高辛对何种CHF疗效最好心功能不全伴有房扑、房颤者9.地高辛治疗心房颤动的目的是减慢房室传导，心室频率减慢10.地高辛对何种CHF疗效很差或无效缩窄性心包炎、重度二尖瓣狭窄等引起的心衰11.地高辛中毒的表现A.胃肠道反应（早期症状）B.中枢神经系统反应（黄视绿视——中毒信号）C.心脏毒性（最危险）12.地高辛中毒引起窦性心动过缓和传导阻滞，解毒用阿托品13.地高辛中毒引起快速性心律失常，解毒用苯妥英钠、利多卡因14.地高辛急性中毒特效解毒药地高辛抗体Fab段15.选用每日维持量疗法的药物是地高辛16.与地高辛结合，能阻断肝肠循环，减轻中毒的药物是考来烯17.同服广谱抗生素可增加地高辛的吸收,原因是抗生素杀死肠道细菌，减少地高辛的降解18.地高辛与排钾利尿药合用低血钾而加重强心苷中毒19.噻嗪类利尿药抗心功能不全机制是A.排钠利尿，减少血容量；B.扩张血管（减少血管壁细胞内Ca2+的含量，使血管壁的张力下降）20.适用于心功能比较稳定的Ⅱ～Ⅲ级心力衰竭患者的药物，基础病因为扩张型心肌病者尤为适宜的是卡维地洛21.适用于轻、中度心力衰竭及左、右心室充盈量高的患者的药物是氢氯噻嗪22.严重心力衰竭者短期静脉给药的首选正性肌力药--米力农23.米力农增加心肌收缩力的机制抑制磷酸二酯酶24.多巴酚丁胺增加心肌收缩力的机制激动β1受体（只用于短期改善症状）抗高血压药、利尿药（25章、28章）1.一线降压药包括A.利尿药B.影响肾素-血管紧张素系统的降压药（ACEI、ARB）C.β受体阻断药D.钙通道阻滞药2.利尿药的降压机制A.排钠利尿，血容量减少B.血管扩张（主要原因：排钠利尿使细胞内Ca2+减少）3.噻嗪类药物不良反应是A.低血钾（主要）B.高血糖C.高血脂D.高尿酸因此肝功不全、糖尿病、高脂血症、痛风患者慎用4.具有利尿及钙拮抗作用的降压药--吲达帕胺5.卡托普利降压机制抑制ACE，使AngⅡ生成减少6.治疗轻或中度原发性或肾性高血压的首选药物卡托普利7.易引起顽固性干咳的抗高血压药是卡托普利8.肝代谢后才发挥抑制血管紧张素转化酶作用的药物是依那普利9.氯沙坦属于非肽类AT1受体阻断药10.氯沙坦抗高血压的作用机制是阻断血管紧张素Ⅱ受体11.长期应用能抑制左心室心肌肥厚和血管壁增厚的药物氯沙坦12.通过阻断肾上腺素β受体产生降压作用的降压药是普萘洛尔13高血压伴有心绞痛病人最好选用普萘洛尔14哌唑嗪属于α1受体阻断剂15可引起“首剂现象”的降压药是--哌唑嗪16卡维地洛属于α、β受体阻断剂17硝苯地平降压机制阻滞钙通道，抑制钙离子内流18降低血压伴有反射性心率加快，易导致心肌缺血的药物是硝苯地平19可乐定属于中枢降压药（中枢性α2受体激动剂）20可用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒的降压药/可用于偏头痛以及开角型青光眼的药物--可乐定21尤其适合肾性及伴有肾功能不良高血压患者的降压药甲基多巴22可引起红斑狼疮样综合征的降压药是--肼屈嗪23用于高血压危象、充血性心力衰竭和急性心肌梗死的药物--硝普钠（扩小动脉+小静脉）24米诺地尔属于钾通道开放药（只扩小动脉）25选择性阻断β1受体，对支气管的影响小的降压药/高血压合并支气管哮喘应选用美托洛尔26直接舒张血管平滑肌的降压药物有肼屈嗪、硝普钠27.高血压合并冠心病或心力衰竭不宜选用A.肼屈嗪（反射性心率加快）支气管哮喘、COPD不宜选用B.β受体阻断药（可用美托洛尔）糖尿病或痛风不宜选用C.噻嗪类消化性溃疡不宜选用D.利血平（胃酸分泌增加）脑血管功能不全不宜选用E.胍乙啶（降压过快及引起直立性低血压）肾功能不良不宜选用F.胍乙啶和可乐定（肾血流量减少）28呋塞米利尿的主要作用部位是肾小管髓袢升支粗段29呋塞米利尿作用机制抑制Na+-K+-2C1-同向转运系统30呋塞米临床应用包括A.严重水肿B.急性肺水肿和脑水肿C.急、慢性肾衰竭D.加速某些毒物的排泄E.高钙血症31急性肺水肿首选药物/防治肾功能衰竭的利尿剂--呋塞米32呋塞米的不良反应包括A.水电解质紊乱B.高尿酸血症C.耳毒性D.恶心、呕吐E.过敏反应33能损害听力/不宜与氨基苷类抗生素合用的利尿药--呋塞米34利尿药中可引起低血钾的药物--呋塞米、氢氯噻嗪35氢氯噻嗪利尿作用部位及机制抑制远曲小管近端Na+-cl-同向转运系统，抑制氯化钠和水的重吸收36氢氯噻嗪具有A.利尿作用B.抗利尿作用C.降压作用37轻、中度心源性水肿的首选药物/治疗轻型尿崩症可选用氢氯噻嗪38直接抑制远曲小管和集合管Na+-K+交换过程的利尿药氨苯蝶啶39拮抗醛固酮系统保钾排钠药/治疗醛固酮升高引起的顽固性水肿的药物/治疗肝硬化腹水宜选用螺内酯40属于保钾利尿药的是螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利41甘露醇可用于A.脑水肿（降颅压）B.青光眼（急性发作及手术前降眼压）C.急性肾功能衰竭（与强效利尿药合用）抗心绞痛药和调血脂药（26-27章）1可防治各种类型心绞痛的药物--硝酸甘油2硝酸甘油舒张血管平滑肌的作用机制是产生一氧化氮（NO），使细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）升高，降低胞浆中Ca2+浓度3硝酸甘油抗心绞痛作用--对血管平滑肌的直接松弛作用+改变心肌血液的分布4硝酸甘油宜采取舌下含服（不应口服）5硝酸甘油的临床应用包括各种类型心绞痛、心肌梗死、心力衰竭6硝酸甘油的主要不良反应（从考试的角度）A.头痛（常见）B.心率加快、高铁血红蛋白血症（剂量过大）C.耐受性7单硝酸异山梨酯特点A.无首过消除、可口服B.作用持续时间长C.适用于冠心病的长期治疗和预防心绞痛发作8普洛奈尔抗心绞痛作用包括A.阻断β受体，降低心肌耗氧量B.改善缺血区血液供应C.改善心肌代谢D.增加组织供氧9普萘洛尔与硝酸酯类合用的合理性？A.两药均能降低心肌耗氧量，增加心肌缺血区供血供氧，产生协同作用。
药理总结7-心血管系统药物II
抗物
高
血
压
药
C
钙拮抗药 （calcium
channel blockers)
卡维地洛
α、β受体阻断药，同时具有舒张血管作用；不影响血脂代谢
硝苯地平（心痛定） 尼群地平 氨氯地平
第一代钙通道阻滞剂：降压强而快，对糖、脂代谢无明显影响；一线药物，可单用或与其他一线药联合使用；不良反应包括头痛、眩 晕、面部潮红、踝部水肿等；反射性兴奋交感神经 选择性的阻断电压门控性Ca2+通道↓细胞 外Ca2+内流减少↓松弛血管平滑肌↓血管 第二代钙通道阻滞剂：扩血管作用较硝苯地平强；血管选择性强；作用温和持久，扩张血管的副作用较轻微 阻力下降（降压） 第三代钙通道阻滞剂：显效和缓，渐进降压，持时较长；扩张血管作用选择性高，对心脏无明显影响；不增加交感神经活性；可减轻 或逆转左室壁肥厚
其他
中枢性降压药
可乐定
clonidine
1、降压；2、镇痛、镇静：促内阿片肽释 放而镇痛；激动中枢而镇静
中度高血压，尤适应于肾性高血压或伴有消化性溃疡的高血压（口 服）、高血压危象（静脉滴注）；预防偏头痛；对阿片类有依赖性者 的戒毒
口干和便秘；镇静、嗜睡、头痛等；“停药反应”/ “反跳现象”
高空作业 或机动车 驾驶员
常 药
Ⅳ类药——钙拮抗药
维拉帕米 （异搏定）
Verapamil
阻断Ca2+通道：（1）降低自律性 （2）减慢传导：0相 （窦房结、房室结） （3）绝对延长ERP：延长房室结的ERP→房室传导↓→折返↓主要作用于：窦房结、房室结 用】： 1.对室上性心动过速效果好（为首选药） 2.负性频率、负性传导、负性肌力作用强
【应
抗心律失常药的合理用药
转 药理学心血管部分知识点总结
转药理学心血管部分知识点总结第21章钙拮抗药又称钙通道阻滞药，选择性阻滞电压依赖性外钙流入细胞内，治疗心血管重要药。
第一节钙离子和钙通道(一)钙离子的生理意义心脏：窦房结、房室结起搏；工作肌的兴奋收缩，需Ca++。
血管：动、静脉的收缩。
平滑肌：胃肠、支气管、泌尿道、子宫收缩。
血小板：激活、集聚。
神经细胞：释放递质。
肥大细胞：脱颗粒，释放组胺。
肌肉收缩、血液凝固、腺体分泌等。
(二)钙通道的类型钙通道为细胞膜上蛋白小孔，通过Ca++、Ba++，膜电位-40mV开放。
●电压依赖性通道(VDC)：开放受膜电位控制，据点导值和动力学分类：L型：开放时间长10-20ms(心血管系统)T型：开放时间短(传导系统，特别窦房结)N型：非L、T型(神经元，调节递质释放)P型：小脑蒲肯野细胞，失活慢。
●受体依赖(调控)型(ROC)：与膜受体偶联，经配体(NA)激活。
钙拮抗药阻滞二类通道，对VDC阻滞强。
药物分类：(一)选择性钙拮抗药：心血管剂量不阻滞Na+通道。
1.苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等。
2.二氢吡啶类：硝本地平、尼莫地平、氨氯地平等。
3.地尔硫卓类：地尔硫卓(二非选择性钙拮抗药：兼阻滞Na+通道4.二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。
5.普尼拉明类：普尼拉明6.其他类：哌克西林第二节药理作用与应用【药理作用】主要为心血管作用1.心脏(1)负性肌力作用：心收缩力↓维拉帕米地尔硫卓硝本地平(在位心脏↑)(2)负性频率、负性传导作用：阻滞Ca++内流，窦房结和房室结(0、4相)自律性↓传导性↓不应期↑，有利抗心律失常。
维拉帕米地尔硫卓硝本地平(疗效差)。
(3)缺血心肌的保护作用心肌缺血→能量代谢障碍→各种功能(钙泵)↓→胞内"钙超载"→沉积线粒体→ATP↓→细胞死亡(凋亡、坏死)。
钙拮抗药(1)阻滞Ca++内流--保护心肌细胞。
(2)扩血管、抑制心脏--改善心功能，降低心肌耗氧。
(3)抗氧化作用(脂质过氧化)保护细胞膜2.舒张血管：对动脉强，静脉弱。
药理学讲义心血管系统
本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾病
血液中存在的抗凝血酶III是凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、XIIa等丝氨酸蛋白酶的抑制剂。
的某些环节而阻止血液凝固的药物，临床主要用于 主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其适用于快速抗凝治疗
治疗早期弥散性血管内凝血(DIC)
维生素K缺乏 凝血因子的合成停留于无活性的前体状态
凝血酶原时间延长出血
【临床应用】
B．粒细胞集落刺激因子 18．华法林的抗凝血机制是
治疗维生素K缺乏引起的出血，用于： 6．可促进白细胞增生的药物是
③ 抑制由凝血酶诱导的血小板聚集
治疗早期弥散性血管内凝血(DIC)
口服抗凝血药过量 18．华法林的抗凝血机制是
药理学讲义心血管系统
第一阶段 第二阶段 第三阶段
抗凝系统
• 包括
抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ，ATⅢ) 蛋白质C(protein C,又称为抗凝蛋白C)
• ATⅢ
➢ 合成部位：肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管 内皮细胞也具有合成ATⅢ的能力。
➢ 机制：ATⅢ结构中含有精氨酸残基作用于以丝氨酸为 活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa 、Ⅺa和Ⅻa 形 成1:1复合物凝血因子失活抗凝作用。
纤溶酶原
Ⅻa （+）
（+）
Ka
（+） （+）
组织型纤溶酶原激 活因子（t-pA）
（－）
与纤维蛋白结 合的纤溶酶原
（+）
纤溶酶
链激酶-纤溶酶原复合物 尿激酶 氨甲苯酸、氨甲环酸
（+）
凝血酶
（+）
纤维蛋白原 降解产物
纤维蛋白原
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《药理学》心血管系统药理笔记第四部分心血管系统药理I（包括21,22章心脏电生理药物）A.离子通道概论及钙通道阻滞药一．离子通道概论（生理学内容）（一）离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。
（二）离子通道的特性离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散，大小电荷决定。
门控特性：通道闸门的开启和关闭过程称为门控，激活，失活和关闭状态。
（三）离子通道的分类A.按照激活性分类电压门控离子通道：即膜电压变化激活的离子通道。
配体门控离子通道：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。
机械门控离子通道B.按照离子选择性分类1.钠通道钠通道是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道，钠通道主要是电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。
在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。
特点：电压依赖性，激活和失活速度快，有激活剂（树蛙毒素）和阻断剂（河豚毒素）2.钙通道钙通道在正常情况下为细胞外Ca2+内流的离子通道。
膜上存在两大类钙离子通道，即电压门控钙通道和配体门控钙通道。
目前已克隆出L（细胞兴奋时外钙内流的最主要途径）、T（心脏传导组织自律性）、NPQR（神经组织）6种亚型的电压依赖性钙通道特点：电压依赖性，激活和失活速度慢，对离子的选择性较低3.钾通道钾通道是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。
钾通道按其电生理特性不同分为：1.电压依赖性钾通道2.钙依赖性钾通道3.内向整流钾通道4.氯通道主要包括电压敏感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体，γ-氨基丁酸受体氯通道。
（四）离子通道的生理功能1决定细胞的兴奋性、不应性和传导性Na+ Ca2+ 主要调控去极化K+主要调控复极化和维持静息电位2介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联3调节血管平滑肌的舒缩活动4参与细胞跨膜信号转导过程5维持细胞正常形态和功能完整性（共转运体）二．作用于离子通道的药物（一）作用于钠通道的药物作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。
（二）作用于钾通道的药物钾通道阻滞药（PCBs）：新Ⅲ类抗心律失常药，如索他洛尔阻滞心肌钾通道钾通道开放药（PCOs）：米诺地尔（三）作用于钙通道的药物钙通道阻滞药，又称钙拮抗药。
是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。
1.钙通道阻滞药分类选择性L型钙离子阻断药1）二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。
2）苯并噻氮卓类（BTZs）：地尔硫zhuo、克仑硫zhuo、二氯呋利等。
3）苯烷胺类（PAAs）：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等非选择性钙离子阻断药：氟桂利嗪，普尼拉明2.钙通道阻断药机理L-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药的结合受体。
这些结合受体是不同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮卓类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯地平）的结合位点在细胞膜外侧。
钙通道阻滞药与通道上的受体结合后，通过降低通道的开放概率（p）来减少外Ca2+内流量。
3.钙通道阻断药：钙离子阻断药药理作用1．对心肌的作用：负性肌力，负性频率和负性传导作用（维拉帕米负性肌力最明显，硝苯地平会引起反射性交感神经兴奋）2．对平滑肌的作用①血管平滑肌：该类药物能明显舒张血管，主要舒张动脉>静脉。
动脉中又以冠状血管,脑血管较敏感，(尼莫地平舒张作用较强)。
钙通道阻滞药也舒张外周血管，解除其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病。
可引起反射性交感神经兴奋②其他平滑肌舒张：支气管，胃肠道，输尿管及子宫平滑肌。
3．抗动脉粥样硬化作用4．对红细胞和血小板结构与功能的影响：钙通道阻滞药抑制Ca2+内流，减轻红细胞膜的脆性，增加红细胞的变形能力。
钙通道阻滞药抑制对血小板活化具有抑制作用：（地尔硫卓可抑制TXA2产生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集）5.对肾脏：增加肾脏的血流量，排钠利尿，对伴有肾功能障碍的高血压病和心功能不全治疗有重要意义。
临床应用钙通道阻滞药的临床应用主要是防治心血管系统疾病。
1.高血压：①严重的高血压: 硝苯地平②轻、中度高血压: 地尔硫卓、维拉帕米2.心绞痛——变异型心绞痛（硝苯地平）；稳定型心绞痛；不稳定型心绞痛（地尔硫卓维拉帕米）3.心律失常——维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的首选药物（不可用于缓慢性）4.脑血管疾病：尼莫地平5.其他钙通道阻滞药用于外周血管痉挛性疾病，还用于预防动脉粥样硬化的发生。
此外，钙通道阻滞药还可用于支气管哮喘、偏头痛等。
现证实维拉帕米可减缓肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性，临床上用做肿瘤耐药性逆转剂雷诺氏综合症：可理解为风湿性血管炎的治疗不良反应其一般不良反应有：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘（维拉帕米）等。
维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及心功能抑制等B.抗心律失常药一．心率失常的电生理学基础（生理学内容简单回顾）1.心律失常，由心肌细胞膜电位变化异常，引起心动节律和频率的紊乱，发生心动过速过缓或心律不齐，是严重的心血管疾病。
【分类】①缓慢型：窦性心动过缓，房室传导阻滞等（阿托品、异丙肾上腺素）②快速型：房性早搏、房性心动过速、心房纤颤，心房扑动、陈发性室上性心动过速、室性早搏等（抗心率失常药）3.心肌细胞的分类①无自律细胞，又叫工作细胞。
是普通的心肌细胞，包括心房肌和心室肌。
A.具有兴奋性、传导性和收缩性，B.不产生节律性兴奋，不具有节律性，C.主要执行收缩功能。
②自律细胞，包括窦房结和浦肯野细胞A.具有自动发生节律性兴奋的功能，即自律性B.产生和传导兴奋，控制心脏的节律性活动4.心肌细胞膜电位静息电位- 90mv(心室肌、普肯野)动作电位0相，快速除极，Na+内流1相，快速复极，K+ 短暂外流2相平台期，缓慢复极，Ca2+和Na+少量内流，K+外流3相，快速复极末期，K+外流4相，静息期, Ca2+和Na+内流二、快反应和慢反应1.快反应细胞①心工作肌和传导系统细胞②静息电位大(负值较大)，除极和传导速度快③除极由Na+快速内流I f促成2.慢反应细胞①窦房结和房室结细胞②静息电位小(负值较小)，除极和传导速度慢③除极由Ca2+缓慢内流促成三、膜反应性和传导速度1.膜反应性：指膜电位水平和0相上升最大速率之间的关系。
反映传导速度。
2.膜电位大，0相上升快，振幅大，传导速度就快四、有效不应期（ERP）从开始除极至膜电位恢复到–60 ~ -50mv的时间，在ERP中，细胞对刺激不产生可扩布的动作电位。
反映快钠通道除极后恢复到有效开放所需最短t。
EPR↑，心肌不起反应的时间↑，产生快速型心律失常的机会↓。
二．心率失常的发生机制（病理生理学简单回顾）（一）冲动形成障碍①自律性增高：自律细胞4相自发除极速率加快，最大舒张电位变小（上移），阈电位下降②后除极和触发活动：后除极: 0相除极发生的除极特点：频率快、振幅小、震颤性波动、不稳定，易引起异常冲动发放，称为“触发活动”。
早后除极:发生在2或3相，Ca2+内流增多引起迟后除极：发生在4相，胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流引起（二）冲动传导障碍①单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞等②折返激动（如单向阻滞折返）二．常用抗心率失常药1.作用机理：1）降低自律性①减慢4相自动除极速度②上移阈电位③增大最大舒张电位④延长动作电位时程2）减少后除极和自发活动①减少早后除极，Ca2+内流↑所致—钙拮抗药②减少迟后除极，细胞内Ca2+过多和短暂Na+内流----钙拮抗药+Na+通道阻滞药3）改变膜反应性，终止或取消折返激动4）改变不应期，终止或防止折返的发生，可通过：⑴延长动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP）而延长ERP更为明显，绝对延长ERP⑵缩短ＡＰＤ，ＥＲＰ，而以缩短ＡＰＤ更为显著，相对延长ERP；⑶使相邻细胞不均一的ＥＲＰ趋向均一化。
2.根据药物对心肌细胞电生理分为4类Ⅰ类钠通道阻滞药ⅠA 类奎尼丁ⅠB 类利多卡因ⅠC 类普罗帕酮Ⅰ类β-受体阻滞药普萘洛尔Ⅰ类延长APD药胺碘酮IV类钙拮抗剂维拉帕米如左图为各类药物作用五.抗快速型心律失常药物选择1.窦性心动过速：维拉帕米，普萘洛尔；2.阵发性室上性心动过速：普萘，维拉，普罗、奎尼3.房性早搏：普萘洛尔,维拉帕米, 胺碘酮4.房颤、房扑：强心苷+奎尼丁+β受体阻滞药5.室性心动过速：室颤利多卡因（首选）；6.强心苷中毒心律失常：苯妥英钠7. 阵发室性心动过速：利多卡因、普鲁卡因胺等第四部分心血管系统药理II（包括23,24,25章抗高血压类药物）A.肾素-血管紧张素系统药理主要掌握肾素-血管紧张素抑制药物一．肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）概论在血压调节及体液的平衡中起到十分重要的作用，对高血压发病有重大影响。
构成如下图：当使用肾素-血管紧张素抑制药物时，抑制位点及机理如下图(图中黄色箭头为两种掌握药)：二．血管紧张素转化酶ACE抑制药常见的药物有卡托普利，依那普利，赖诺普利，贝那普利，福辛普利ACE抑制药与Zn2+结合的基团有硫基，羧基和磷酸基。
肾素抑制药：阿利吉仑醛固酮拮抗药以卡托普利为例三．血管紧张素Ⅰ受体拮抗药AT1受体阻断药B.利尿药一、利尿药概论：1、定义：作用于肾，增加电解质及水排泄，使尿量增加，消除水肿的药物。
利尿药也用于高血压等某些非水肿性疾病的治疗。
2、利尿药作用的肾脏生理基础（生理学相关内容复习）（1）肾的解剖学基础（2）利尿药作用的生理学基础: 180L/d ;排尿量: 1~2L/d; 99:1.影响终尿量的主要因素是肾小管重吸收。
作用于肾小球的药物利尿作用很弱。
肾小管原尿中85%的NaHCO3、40%NaCl（重吸收最多）、葡萄糖、氨基酸和其他有机溶质在此段被重吸收(Na+-H+交换) ; 60%的水被被动重吸收(高度通透水)原尿中35%的Na+在此段重吸收(Na+-K+-2Cl-共同转运系统)Ca2+、Mg2+也在此段重吸收(K+再循环)此段对水不通透，随着NaCI的再吸收，原尿渗透压逐渐降低——稀释功能。
转运到髓质间液中的NaCI与尿素一起共同形成髓质高渗区，低渗尿流经集合管时,在抗利尿激素调节下，大量的水被再吸收——浓缩功能。
约10%的NaCI在此段被重吸收(Na+-CI-共同转运子)Ca2+通过管腔面的Ca2+通道和基侧膜的Na+- Ca2+交换子被重吸收此段对水相对不通透原尿中2%--5%的NaCI在此段被重吸收(Na+通道)K+分泌的主要部位( K+通道)CI-通过旁细胞途径重吸收( Na+重吸收超过K+的分泌)在髓质间质高渗的基础上，在ADH作用下，大量水被重吸收，使尿液浓缩二．利尿药的种类及作用部位机制三．袢利尿药（高效能利尿药）：排钾利尿药呋噻米（呋喃苯胺酸，速尿）药理作用1利尿作用—机制（迅速，强大，短暂）：（1）作用于髓袢升支粗段；特异性的竞争Na+—K+—2Cl-同向转运系统的Cl-结合部位，抑制NaCl再吸收；（2）K+重吸收减少，降低了由K+再循环导致的管腔正电位，使Ca2+Mg2+重吸收减少。