替加环素PKPD研究进展
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要超过血浆的分布容积 根据临床研究观察(至 μ)，替加环素的体外血浆蛋白结合
率约为至
a. 手术患者接受单剂静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 b. 健康人体接受首剂静脉滴注，随后每小时接受替加环素静脉滴注
. ..
小结
替加环素: 广泛覆盖耐药菌（铜绿假单胞菌除外）、耐药菌、 厌氧菌和非典型病原体，且保持高度敏感性 药物广泛分布于人体各组织，组织浓度高 肝肾安全性良好 药敏方法亟待完善
替加环素对于常见致病菌保持强大抗菌活性
研究 CARES研究 SENTRY研究 MOHNARIN研究
国内外大规模药敏检 测研究证实： 替加环素抗菌活性强
替加环素对金黄色葡萄球菌抗菌活性
琼脂稀释法 ()
替加环素对和抗菌活性
琼脂稀释法 (, ; , )
替加环素对表皮葡萄球菌抗菌活性
琼脂稀释法 ()
替加环素有中至长时间抗生素后效应()，可延长给药间隔
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的，因此， 其的评价参数为
对大肠埃希菌的PAE可持续 对肺炎链球菌PAE为8.9h 4.9h
、. .
替加环素预测血清浓度(μ)
替加环素药代动力学特性
• 替加环素药代动力学特点 •μ •μ • μ• •½
, . . ().
检测方法对测定结果的影响
.
培养基对鲍曼不动杆菌测定的影响
培养基对法测定结果的影响
培养基对敏感性的影响 ()
培养基对敏感性的影响 ()
培养基对敏感性的影响 (）
离子浓度不同
á
不同培养基金属离子浓度
()
培养基存放温度及存放时间的影响
存放时间过长对肉汤稀释法测定结果影响较大 肉汤培养基中氧含量较高，存放时间过长会由于氧化作用而使替加环素失 活 琼脂培养基在存放时会凝固，用前要煮沸融化，相对含氧量较低
谢谢
郑波
替加环素对嗜麦芽窄食单胞菌抗菌活性
琼脂稀释法 ()
替加环素对铜绿假单胞菌抗菌活性
替加环素抗菌谱
琼脂稀释法
目前替加环素药敏测定，纸片法存在一定问题
实验室开展替加环素药敏需要注意标准化 培养基种类、存放时间及存放温度 药敏检测方法差异 存在不同判定折点
培养基对测定结果的影响
➢培养基： ➢ > 微量肉汤稀释法； ➢微量肉汤稀释法： ➢的 > 的
替加环素对和抗菌活性
琼脂稀释法
替加环素对肠球菌抗菌活性
琼脂稀释法 ( ; )
替加环素对抗菌活性
琼脂稀释法 ()
替加环素对肺炎链球菌抗菌活性
琼脂稀释法 ()
替加环素对大肠埃希菌抗菌活性
琼脂稀释来自百度文库 ()
替加环素对肺炎克雷伯菌抗菌活性
琼脂稀释法 ()
替加环素对鲍曼不动杆菌抗菌活性
琼脂稀释法 ()
• 目前仅有静脉剂型
时间()
：血药峰浓度； ：血药谷浓度；：药物浓度时间曲线下面积；½ ：药物半衰期 :首剂给予替加环素 ，随后每 给予，输注分钟。
. ().
随剂量呈线性增加
, . ..
随剂量呈线性增加
, . ..
替加环素药代动力学特性—分布
替加环素广泛的分布于身体各组织 替加环素的稳定状态分布容积约为升(至 )，且其分布范围
替加环素
、产品说明书。
突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药
替加环素有效对抗两大耐药机制核糖体保护和外排泵机制
外排泵
替加环素
替加环素
核核糖糖体体保保护护机机制制
• 结合位点独特 • 具有很高的结合力
外外排排泵泵机机制制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合
. ..
替加环素研究进展
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物 • 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(非典型病原体厌氧菌) • 避免了四环素类的耐药机制
在 位上增加甘氨酰氨基
. . . . ().
替加环素抗菌作用
• 替加环素通过与 核糖体 亚单位 结合、阻止氨酰 化分子进入核糖 体 位而抑制细 菌蛋白质合成
率约为至
a. 手术患者接受单剂静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 b. 健康人体接受首剂静脉滴注，随后每小时接受替加环素静脉滴注
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小结
替加环素: 广泛覆盖耐药菌（铜绿假单胞菌除外）、耐药菌、 厌氧菌和非典型病原体，且保持高度敏感性 药物广泛分布于人体各组织，组织浓度高 肝肾安全性良好 药敏方法亟待完善
替加环素对于常见致病菌保持强大抗菌活性
研究 CARES研究 SENTRY研究 MOHNARIN研究
国内外大规模药敏检 测研究证实： 替加环素抗菌活性强
替加环素对金黄色葡萄球菌抗菌活性
琼脂稀释法 ()
替加环素对和抗菌活性
琼脂稀释法 (, ; , )
替加环素对表皮葡萄球菌抗菌活性
琼脂稀释法 ()
替加环素有中至长时间抗生素后效应()，可延长给药间隔
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的，因此， 其的评价参数为
对大肠埃希菌的PAE可持续 对肺炎链球菌PAE为8.9h 4.9h
、. .
替加环素预测血清浓度(μ)
替加环素药代动力学特性
• 替加环素药代动力学特点 •μ •μ • μ• •½
, . . ().
检测方法对测定结果的影响
.
培养基对鲍曼不动杆菌测定的影响
培养基对法测定结果的影响
培养基对敏感性的影响 ()
培养基对敏感性的影响 ()
培养基对敏感性的影响 (）
离子浓度不同
á
不同培养基金属离子浓度
()
培养基存放温度及存放时间的影响
存放时间过长对肉汤稀释法测定结果影响较大 肉汤培养基中氧含量较高，存放时间过长会由于氧化作用而使替加环素失 活 琼脂培养基在存放时会凝固，用前要煮沸融化，相对含氧量较低
谢谢
郑波
替加环素对嗜麦芽窄食单胞菌抗菌活性
琼脂稀释法 ()
替加环素对铜绿假单胞菌抗菌活性
替加环素抗菌谱
琼脂稀释法
目前替加环素药敏测定，纸片法存在一定问题
实验室开展替加环素药敏需要注意标准化 培养基种类、存放时间及存放温度 药敏检测方法差异 存在不同判定折点
培养基对测定结果的影响
➢培养基： ➢ > 微量肉汤稀释法； ➢微量肉汤稀释法： ➢的 > 的
替加环素对和抗菌活性
琼脂稀释法
替加环素对肠球菌抗菌活性
琼脂稀释法 ( ; )
替加环素对抗菌活性
琼脂稀释法 ()
替加环素对肺炎链球菌抗菌活性
琼脂稀释法 ()
替加环素对大肠埃希菌抗菌活性
琼脂稀释来自百度文库 ()
替加环素对肺炎克雷伯菌抗菌活性
琼脂稀释法 ()
替加环素对鲍曼不动杆菌抗菌活性
琼脂稀释法 ()
• 目前仅有静脉剂型
时间()
：血药峰浓度； ：血药谷浓度；：药物浓度时间曲线下面积；½ ：药物半衰期 :首剂给予替加环素 ，随后每 给予，输注分钟。
. ().
随剂量呈线性增加
, . ..
随剂量呈线性增加
, . ..
替加环素药代动力学特性—分布
替加环素广泛的分布于身体各组织 替加环素的稳定状态分布容积约为升(至 )，且其分布范围
替加环素
、产品说明书。
突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药
替加环素有效对抗两大耐药机制核糖体保护和外排泵机制
外排泵
替加环素
替加环素
核核糖糖体体保保护护机机制制
• 结合位点独特 • 具有很高的结合力
外外排排泵泵机机制制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合
. ..
替加环素研究进展
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物 • 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(非典型病原体厌氧菌) • 避免了四环素类的耐药机制
在 位上增加甘氨酰氨基
. . . . ().
替加环素抗菌作用
• 替加环素通过与 核糖体 亚单位 结合、阻止氨酰 化分子进入核糖 体 位而抑制细 菌蛋白质合成