-药物化学1

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第二章药物化学结构与体内生物转化的关系基本概念
1.定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢
2.研究目的：阐明药理作用特点.作用时程.产生毒副作用的原因
3.药物在体内代谢的化学变化类型（分类）药物代谢的分类（分两相）
第I相：生物转化（官能团的反应）药物分子进行氧化.还原.水解.羟基化，引入或使分子暴露出极性基团（羟基.羧基.巯基.氨基等）。

第II相：生物结合（结合反应） I相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸.硫酸.甘氨酸.谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。

第一节药物的官能团化反应（第I相生物转化）九个标题，主要归为：氧化（羟基化）.还原.水解
一.含芳环的药物（氧化）芳环的氧化，生成酚类化合物。

一般在立体位阻小的位置例：苯妥英一个芳环羟基化
二.含烯键和炔键的药物（氧化）氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物例：卡马西平经环氧化反应（活性成分），再进一步转化为二羟基化合物
三.含饱和碳原子的药物（氧化）
1.氧化成羟基
2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基，ω脱烷基，脱胺，N氧化反应六.含氧的药物 O脱烷基可待因酮经还原反应生成醇例：美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳七.含硫的药物与氧类似，S）9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]
[1，4] 苯并噁嗪-6-羧酸注意学习方法！注意考点！3位手性碳补充手性药物的基本知识：药物分子的手性和手性药物凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型.S构型）四个基本概念：
1.构型：R.S（氨基酸.糖等习惯用
D.L）； Cl，S，F，O，N，C，H第一个原子相同时比第二个
2.旋光性:（＋）右旋.（）9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]
[1，4] 苯并噁嗪-6-羧酸
四.喹诺酮药物代谢特点：3代谢补充基本知识：
第二章药物化学结构与体内生物转化的关系定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢。

重要性：阐明药理作用特点.作用时程.产生毒副作用的原因药物代谢分类，分两相Ⅰ相：官能团的反应药物分子通过氧化.还原.水解转变成极性分子（羟基.羧基.巯基.氨基等）Ⅱ相：结合反应Ⅰ相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸.硫酸. 甘氨酸.谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。

可结合的原子Ｏ.N.S.C 喹诺酮药物代谢特点：3代谢
1.3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应
2.哌嗪3 位氧化成羟基，进一步氧化成酮
第二节磺胺类药物及抗菌增效剂
一.磺胺类药物的发现和发展1932年发现含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息体外实验无效体内的代谢产物
二.重点药物
1.磺胺甲噁唑作用机制：抑制二氢蝶酸合成酶化学名：4-氨基-N-（5-甲基异噁唑基）-苯磺酰胺性质：酸碱两性（溶于酸碱）复方新诺明：磺胺甲噁唑（5）＋甲氧苄啶（1）
2.甲氧苄啶化学名：5-[（3,4,5- 三甲氧基苯基）甲基]-2,4-嘧啶二胺作用机理：抑制二氢叶酸还原酶抗菌增效剂其他抗菌增效剂：丙磺舒（降低青霉素排泄）克拉维酸（抑制β－内酰胺酶）
四.磺胺类药物的作用机制细菌繁殖必须合成叶酸对氨基苯甲酸叶酸的代谢拮抗剂物相似的分子大小及电荷分布，产生竞争性拮抗作用
第六章抗结核药按结构分类：
1.抗生素
2.合成类
第一节抗生素类考纲要求：
1.硫酸链霉素
2.利福霉素
3.利福喷丁结构特点及用途：
1.硫酸链霉素氨基糖苷类结构特点：① 三个部分；② 三个碱性中心
2.利福平基本结构特点及性质：①1,4 萘二酚，碱性易氧化成醌型②3位取代基，在强酸下在 C＝N 处分解生成氨基哌嗪代谢过程：①21位酯基水解，生成去乙酰基利福平活性减弱②3位水解新考点：药物相互作用
1.利福平是酶的诱导剂药物代谢需要酶的催化有些药物能增加肝药酶活性，使其他合用的药物的代谢加快，血药浓度下降，半衰期缩短，这些药物被称为酶诱导剂。

2.酶抑制剂代谢酶的活性被某些药物抑制，称为酶抑制剂。

使其他合用的药物的代谢减少，药理作用增强或作用时间延长。

3.利福喷丁与利福平区别：①结构环戊基②抗结核作用强，抗麻风杆菌.抗某些病毒
第二节合成类抗结核药
（一）对氨基水杨酸钠特点：排泄快，剂量大，和其他抗结核药联合使用
（二）吡嗪酰胺特点：水解生成吡嗪羧酸，降低环境 pH值结核杆菌不能生长
（三）异烟肼
1.化学名4-吡啶甲酰肼
2.理化性质①易溶于水②与醛缩合生成异烟腙③肼基强还原性，可被氧化剂氧化④与重金属离子络合，形成有色的螯合物如与铜离子生成红色螯合物⑤ 含酰肼结构在酸或碱存在下易水解生成异烟酸和肼游离肼使毒性增大光.重金属.温度.pH等均加速水解
3.代谢特点①代谢的个体差异 N－乙酰基转移酶有个体差异根据人群调节药量②代谢产物的肝毒性
（四）盐酸乙胺丁醇化学名：[2R,2[SR]-（+）-2,2′-（1,2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐
2.理化性质①易溶于水②与金属络合（硫酸铜）鉴别反应蓝色作用机理 Mg2+ 结合，干扰细菌RNA合成
第七章抗真菌药按结构类型分类：抗生素类.唑类.其他类第一节唑类抗真菌药
一.分类：咪唑三氮唑
二.作用机制：抑制真菌细胞色素P－450 ，诱导细胞通透性发生变化，细胞死亡。

三.常用药物
1.硝酸咪康唑咪唑类化学名：1-[2-（2,4–二氯苯基）-2-[（2,4–二氯苯基）甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐深部感染，广谱
2.酮康唑化学名：顺-1-乙酰基-4-[4-[2-（2,4-二氯苯基）-2（1H-咪唑-1-甲基）-1,3-二氧戊环-4-甲氧基]苯基]-哌嗪有肝毒性除抗真菌，可降低血清睾丸酮水平，治疗前列腺癌
3.氟康唑化学名：α-（2,4-二氟苯基）-α-（1H-1,2,4–三唑-1-基甲基）–1H–1,2,4三唑–1-基乙醇。

特点：口服生物利用度高，可穿透中枢，抗真菌谱。

4.克霉唑结构特点：三苯甲基咪唑，毒性大，多外用。

5.伊曲康唑
四.唑类抗真菌药构效关系
1.含氮唑环是必需的，三唑活性更强
2.氮唑环1位相连取代基
3.Ar为苯环时，4位或2位有负电性取代基（卤素）活性好
4.R
1.R2变化大，二氧戊环活性最好（酮康唑），毒性大，首选外用。

R1为醇（氟康唑），深部首选
5.有立体化学要求
第二节其他类
1.特比萘芬特点：萘.烯丙胺.炔广谱治疗浅表真菌感染
2.氟胞嘧啶特点：胞嘧啶.5F 与两性霉素B合用，会抑制其排出，需监控血药浓度练习题：所有练习题来源于：北京大学医学出版社国家执业药师资格考试丛书（第二版）药剂学和药物化学《全能强化题集》执业药师考试试题类型举例三种题型：最佳选择题.配伍选择题.多选题答题方式：选择，在答题卡上涂黑
一.最佳选择题由一个题干和
A.
B.
C.
D.E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。

其中只有一个为最佳答案，其余选项为干扰答案。

考生须在5个选项中选出一个最符合题意的答案（最佳答案）题干
1.※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ 是ABCDE五个备选答案。

答案： A ● C D E
一.最佳选择题
1.以下哪个不符合喹诺酮药物的构效关系
A.1位取代基为环丙基时抗菌活性增强
B.5位有烷基取代时活性增加
C.3位羧基和4位酮基是必需的药效团
D.6位F取代可增强对细胞的通透性
E.7位哌嗪取代可增强抗菌活性答案: B
【答疑编号21070101】
二.配伍选择题一组试题（2至4个）共用一组
A.
B.
C.
D.E五个备选答案。

选项在前，题干在后，每题只有一个正确答案。

A .※ ※ ※ ※
B.※ ※ ※ ※
C.※ ※ ※ ※
D.※ ※ ※ ※
E. ※ ※ ※ ※ 试题2－4个1。

2。

3。

A .※ ※ ※ ※
B.※ ※ ※ ※
C.※ ※ ※ ※
D.※ ※ ※ ※
E.※ ※ ※ ※ 试题2－4个1。

2。

3。

答案：
1.A B C ● E 答案：
2.A B C D E 答案：
3.A B C D E 可选一次.也可重复选.也可不选
二.配伍选择题
A.异烟肼
B.特比萘酚
C.诺氟沙星
D.氟胞嘧啶
E.乙胺丁醇
1.在醋酸.盐酸或氢氧化钠溶液中均易溶
【答疑编号21070102】
2.与铜离子形成红色螯合物
【答疑编号21070103】
3.为烯丙胺类抗真菌药
【答疑编号21070104】
4.与CuSO4试液反应在碱性条件下呈深蓝色【答疑编号21070105】
答案：
1.C
2.A
3.B
4.E
三.多选题由一个题干和
A.
B.
C.
D.E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。

要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选.少选.错选均不得分。

题干
1.※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ 是ABCDE五个备选答案，
答案： A B C D E
三.多选题
6.具有酸碱两性结构的药物是
A.对氨基水杨酸
B.甲氧苄啶
C.利福平
D.左氧氟沙星
E.磺胺甲噁唑答案: AD。