12 T cell response T细胞介导的免疫应答 厦门大学医学免疫学课件
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T cell mediated immune response
T细胞介导的免疫应答
胸腺的结构
皮质 皮髓质交界处
髓质
皮质上皮细胞
胸腺细胞 髓质上皮细胞
DC细胞 巨噬细胞
T细胞的发育
骨髓 胎肝
胸腺 皮质 髓质
外周
T细胞来源于骨髓, 在 胸腺中”受训”
胸腺中的T细胞，循DN 细胞、DP细胞、SP细 胞的三个主要阶段进行 发育
皮质区胸腺上皮细胞对 DP细胞进行阳性选择
髓 质 区 APC 细 胞 对 SP 细胞进行阴性选择
皮质区胸腺上皮细胞对DP细胞进行阳 髓质区APC细胞对SP细胞进行阴性选择：
性选择：赋予T细胞MHC限制性
维持T细胞的中枢免疫耐受
皮 质 区 胸 腺 上 皮 细 胞 对 DP 细胞进行阳性选择，在赋予 T细胞MHC限制性的同时诱 导DP细胞分化为SP细胞。
CD4+ 或 CD8+ 的 命 运 决 定 ：
一 种 解 释 是 TCR–co-receptor 与 MHC配体的相互作用发布指令给 细胞采用哪种途径和哪一个不相 称的共受体编码基因停止转录
另一解释是，在随机的世系选择 和 CD4 或 CD8 的 表 达 消 失 之 后 ， 进一步的成熟则依赖于一种信号， 而这种信号则需要剩余的共受体 的 MHC 类别特异性和细胞的TCR 相匹配
T细胞的生活史
T细胞的生活史
外周淋巴结
胸腺
被感染的部位 (效应部位)
T细胞在宿主免疫防御中的作用
Th细胞 分泌细胞因子
CTL细胞 杀伤靶细胞
T细胞激活的步骤
抗原识别 T细胞活化 克隆增殖 细胞分化
效应功能发挥
Interaction between T cells and APC
TCR对pMHC的识别
The TCR of CD4+ and CD8+ T cells recognizes MHCbound peptide + portions of the MHC.
Other T cells (gd T cells, NKT cells) recognize nonpeptide antigens; these are small cell populations whose function is unclear.
Immunological synapse 免疫突触
免疫突触:T细胞与APC细胞结合面多个分子对的相互作用形成的一种特殊结构
Immunological synapse 免疫突触
第1信号：T细胞与肽-MHC复合体 (pMHC)特异性结合，由CD3分子向胞内 传递刺激信号，CD4/8可分别识别和结合 APC或靶细胞表面的MHCII/I类分子，增 强TCR与pMHC结合亲和力，是T细胞激 活的必要条件； 第2信号：协同刺激分子(CD40/CD40L、 CD28/B7)有助于维持和加强T细胞和APC 的直接接触，是T细胞激活的必要条件； 第3信号：CD3分子向胞内传递刺激信号， 导致LFA-1分子构象改变，并增强其与 ICAM-1结合的亲和力，在结合部位形成 免疫突触，从而稳定并延长T细胞和APC 间的结合时间。另外，T细胞的充分活化 还有赖于多种细胞因子的参与，是T细胞 激活的充分条件。
免疫突触的形成
1. 表面分子相互作用连接 2.TCR-pMHC向中央移动 3.稳定免疫突触的形成
Co-stimulatory and co-inhibitory molecules and their cognate ligands
共抑制
共刺激
TCR信号转导通路
Lck/Fyn, Src家族成员酪氨酸蛋白激酶
TCR Signaling General pathways
APC Antigen
ICAM 1
IP3 Ca++
PLC LAT
DAG
Vav
1 Itk SLP76
GADS
Grb2
ZAP70
GRP Sos ZAP70
Ras
PKC
CamKII
CARMA
Calcineurin
Bcl10
IKKIKKβ
Raf MEK1/2
ERK1/2
LckLAT GADS
ADAP Fyn SKAP55
Syk GADS ADAP SKAP55
ZAP70 SLP76 SLP76
Nck Vav 1 Cdc42 PAK1 Rac1
WASP
JNK
VASP Arp2/3
NFAT
NFκB
P50/52
AP-1
1、PKC活化途径: IP3途径&DAG途径 2、Ras-MAP活化途径
TCR CD-28 co-stimulation CD80
APC Antigen
CD CD
28 28
PI3K
PDK PKB
Lck
Itk
PLC1 LAT
Vav 1
SLP76
GADS
Grb2
ZAP70
DAG
Sos ZAP70
IP3 Ras
BCLxL
GSK3 PKC CARMA1
Raf
Ca++
MEK1/2
Bcl10
ERK1/2
IKKβ Calcineurin
ICAM
1
Lck
LAT GADS
ADAP
Fyn SKAP55
Syk GADS ADAP
ZAP70 SLP76 SLP76
Nck Vav 1 Cdc42
PAK1 Rac1
Arp2/3
WASP
JNK
NFκB
P50/52
NFAT
AP-1
The B7: CD28 family
Different members of the B7CD28 families serve different roles in stimulating and suppressing immune responses.
原初型T细胞激活后的扩增
T细胞接受刺激后， 合成和分泌其生长所 需的各种CK及其受 体，其中最重要的是 IL-2/IL-2R，进而使T 细胞发生克隆扩增。 T细胞每天分裂2-3 次，约持续4-5天。 增殖的结果产生大量 具有特异性的子代细 胞克隆。
IL2是最重要的促扩增因子
1. T细胞分泌IL2 2. 诱导高亲和力型
IL2受体表达，增 强IL2的作用效应
IL2是最重要的促扩增因子
每种亚群的Th细胞其激活后分泌的细胞因子中总有至少1个是其强效分化诱导因子
CD4+ Th subsets
IL12
Th1亚群细胞的分化
IL12和IFNγ诱导Th0向Th1分化
Th1 cells develop in response to microbes that activate dendritic cells and macrophages (most ingested bacteria and viruses).
T细胞介导的免疫应答
胸腺的结构
皮质 皮髓质交界处
髓质
皮质上皮细胞
胸腺细胞 髓质上皮细胞
DC细胞 巨噬细胞
T细胞的发育
骨髓 胎肝
胸腺 皮质 髓质
外周
T细胞来源于骨髓, 在 胸腺中”受训”
胸腺中的T细胞，循DN 细胞、DP细胞、SP细 胞的三个主要阶段进行 发育
皮质区胸腺上皮细胞对 DP细胞进行阳性选择
髓 质 区 APC 细 胞 对 SP 细胞进行阴性选择
皮质区胸腺上皮细胞对DP细胞进行阳 髓质区APC细胞对SP细胞进行阴性选择：
性选择：赋予T细胞MHC限制性
维持T细胞的中枢免疫耐受
皮 质 区 胸 腺 上 皮 细 胞 对 DP 细胞进行阳性选择，在赋予 T细胞MHC限制性的同时诱 导DP细胞分化为SP细胞。
CD4+ 或 CD8+ 的 命 运 决 定 ：
一 种 解 释 是 TCR–co-receptor 与 MHC配体的相互作用发布指令给 细胞采用哪种途径和哪一个不相 称的共受体编码基因停止转录
另一解释是，在随机的世系选择 和 CD4 或 CD8 的 表 达 消 失 之 后 ， 进一步的成熟则依赖于一种信号， 而这种信号则需要剩余的共受体 的 MHC 类别特异性和细胞的TCR 相匹配
T细胞的生活史
T细胞的生活史
外周淋巴结
胸腺
被感染的部位 (效应部位)
T细胞在宿主免疫防御中的作用
Th细胞 分泌细胞因子
CTL细胞 杀伤靶细胞
T细胞激活的步骤
抗原识别 T细胞活化 克隆增殖 细胞分化
效应功能发挥
Interaction between T cells and APC
TCR对pMHC的识别
The TCR of CD4+ and CD8+ T cells recognizes MHCbound peptide + portions of the MHC.
Other T cells (gd T cells, NKT cells) recognize nonpeptide antigens; these are small cell populations whose function is unclear.
Immunological synapse 免疫突触
免疫突触:T细胞与APC细胞结合面多个分子对的相互作用形成的一种特殊结构
Immunological synapse 免疫突触
第1信号：T细胞与肽-MHC复合体 (pMHC)特异性结合，由CD3分子向胞内 传递刺激信号，CD4/8可分别识别和结合 APC或靶细胞表面的MHCII/I类分子，增 强TCR与pMHC结合亲和力，是T细胞激 活的必要条件； 第2信号：协同刺激分子(CD40/CD40L、 CD28/B7)有助于维持和加强T细胞和APC 的直接接触，是T细胞激活的必要条件； 第3信号：CD3分子向胞内传递刺激信号， 导致LFA-1分子构象改变，并增强其与 ICAM-1结合的亲和力，在结合部位形成 免疫突触，从而稳定并延长T细胞和APC 间的结合时间。另外，T细胞的充分活化 还有赖于多种细胞因子的参与，是T细胞 激活的充分条件。
免疫突触的形成
1. 表面分子相互作用连接 2.TCR-pMHC向中央移动 3.稳定免疫突触的形成
Co-stimulatory and co-inhibitory molecules and their cognate ligands
共抑制
共刺激
TCR信号转导通路
Lck/Fyn, Src家族成员酪氨酸蛋白激酶
TCR Signaling General pathways
APC Antigen
ICAM 1
IP3 Ca++
PLC LAT
DAG
Vav
1 Itk SLP76
GADS
Grb2
ZAP70
GRP Sos ZAP70
Ras
PKC
CamKII
CARMA
Calcineurin
Bcl10
IKKIKKβ
Raf MEK1/2
ERK1/2
LckLAT GADS
ADAP Fyn SKAP55
Syk GADS ADAP SKAP55
ZAP70 SLP76 SLP76
Nck Vav 1 Cdc42 PAK1 Rac1
WASP
JNK
VASP Arp2/3
NFAT
NFκB
P50/52
AP-1
1、PKC活化途径: IP3途径&DAG途径 2、Ras-MAP活化途径
TCR CD-28 co-stimulation CD80
APC Antigen
CD CD
28 28
PI3K
PDK PKB
Lck
Itk
PLC1 LAT
Vav 1
SLP76
GADS
Grb2
ZAP70
DAG
Sos ZAP70
IP3 Ras
BCLxL
GSK3 PKC CARMA1
Raf
Ca++
MEK1/2
Bcl10
ERK1/2
IKKβ Calcineurin
ICAM
1
Lck
LAT GADS
ADAP
Fyn SKAP55
Syk GADS ADAP
ZAP70 SLP76 SLP76
Nck Vav 1 Cdc42
PAK1 Rac1
Arp2/3
WASP
JNK
NFκB
P50/52
NFAT
AP-1
The B7: CD28 family
Different members of the B7CD28 families serve different roles in stimulating and suppressing immune responses.
原初型T细胞激活后的扩增
T细胞接受刺激后， 合成和分泌其生长所 需的各种CK及其受 体，其中最重要的是 IL-2/IL-2R，进而使T 细胞发生克隆扩增。 T细胞每天分裂2-3 次，约持续4-5天。 增殖的结果产生大量 具有特异性的子代细 胞克隆。
IL2是最重要的促扩增因子
1. T细胞分泌IL2 2. 诱导高亲和力型
IL2受体表达，增 强IL2的作用效应
IL2是最重要的促扩增因子
每种亚群的Th细胞其激活后分泌的细胞因子中总有至少1个是其强效分化诱导因子
CD4+ Th subsets
IL12
Th1亚群细胞的分化
IL12和IFNγ诱导Th0向Th1分化
Th1 cells develop in response to microbes that activate dendritic cells and macrophages (most ingested bacteria and viruses).