论微生物的抗药性
病原微生物的抗药性机制研究
病原微生物的抗药性机制研究随着抗生素的广泛应用，病原微生物对抗药性的增强成为了一个严重的全球性问题。
抗药性使得细菌、真菌和寄生虫等病原微生物表现出对多种药物的耐受性，从而威胁到人类和动植物的健康。
为了解决这一问题，科学家们不断探索研究病原微生物的抗药性机制。
在本文中，我们将以细菌为例，讨论常见类型的细菌耐药机制及其相关领域的最新进展。
I. 进化导致的突变和选择压力首先，我们要注意到，在距今几十年甚至几百年前，并不存在具有明显抗药性特征的病原微生物。
然而，随着时间推移和频繁使用抗生素以及其他治疗手段，致使那些少数能够存活下来并复制自己DNA的细菌产生了大量后代。
在这个过程中，下一代中可能会出现基因突变，并形成新型或已存在但被激活、变得显著的耐药基因。
当存在抗生素或其他抗菌药物时，这些耐药细菌就能够避免被杀死，而这也导致了细菌抗药性机制的出现。
然而，细菌的耐药并不是缘由突变率增高所产生的随机现象。
相反，它们是由选择压力引起的。
简单地说，通过研究表明，与未处于抗生素环境中的细菌相比，能够存活下来并发展成为一种新型、更加耐药的细菌株的路径会具有更大概率。
可见，并非所有细菌都具备突变为耐药菌株的特点。
II. 垂直转移和水平转移其次，我们将尝试探讨细菌耐药机制在垂直转移和水平转移两个方面所涉及到的过程。
垂直转移指从母代传给后代的遗传信息传递方式。
耐药性基因可能以固有方式存在于某些微生物属种中，并通过遗传材料（如染色体、质粒）在垂直方向上持久存在于整个族系中。
这意味着，细菌在后代中一直会有相应的抗药性水平，并可能进一步累积新的耐药基因。
水平转移是指遗传信息在不同微生物菌种之间进行交流。
细菌的这种转移方式十分重要，因为它使得不同种类的细菌能够互相传递耐药性基因，从而加快了耐药性形成和传播的速度。
通过水平转移，病原微生物可以立即获取其他菌种中存在的先进抗药性机制。
这种现象在临床环境中特别常见，在医院内或社区环境中接触受污染表面和人员之间发生频繁感染时会引起特定菌株的大爆发。
生物进化与抗药性
生物进化与抗药性生物进化是生命演化的基本法则之一，而抗药性是生物进化中的重要现象。
随着抗生素的广泛应用，人们越来越关注抗药性的问题。
本文将从生物进化的角度探讨抗药性的原因、机制以及可能的应对策略。
一、抗药性的原因抗药性是指微生物对药物产生抵抗的能力。
而微生物之所以会产生抗药性，主要有以下几个因素：1. 遗传突变：微生物的遗传物质存在突变现象，这意味着它们的基因组会出现错误复制或因环境压力而发生变异。
如果这种变异导致对药物的抵抗性增强，那么这部分微生物就会具备抗药性。
2. 基因传递：微生物通过水平基因转移的方式，将自身具备的抗药性基因传递给其他微生物。
这种传递方式使得抗药性在微生物群体中快速扩散，加速了抗药性的产生和传播。
3. 应激选择：抗生素的不合理使用和滥用会导致微生物面临应激状况，这种应激选择会促使微生物进化出更强的抗药性。
例如，长期低剂量使用抗生素会减弱抑制微生物生长的效果，从而造就了抗药性。
二、抗药性的机制抗药性的机制多种多样，常见的主要包括以下几种：1. 靶标变异：某些药物通过作用于微生物特定的靶标来抑制其生长，而靶标变异是微生物最常见的抗药性机制之一。
当微生物的靶标发生变异，就可以降低药物的结合能力，进而产生抗药性。
2. 耐药基因的表达提高：微生物体内可能存在耐药基因，而这些基因的表达水平会影响微生物对药物的敏感性。
当耐药基因的表达提高时，微生物对药物的杀伤效果就会降低，从而产生抗药性。
3. 药物外排：某些微生物可以通过改变细胞膜的通透性或通过运输蛋白将药物从细胞内外排，从而达到对药物的抵抗。
这种药物外排机制是微生物抗药性的重要方式之一。
4. 生物膜形成增强：某些微生物可以通过产生生物膜来抵御药物的攻击。
这种生物膜可以阻碍药物进入细胞，从而使微生物对药物产生抵抗。
三、应对抗药性的策略针对抗药性的不断增强，科学家和医生们也在不断探索应对策略，包括以下几个方面：1. 合理使用抗生素：合理使用抗生素是预防抗药性最有效的方式之一。
细菌的进化与抗药性解析抗生素耐药机制的奥秘
细菌的进化与抗药性解析抗生素耐药机制的奥秘细菌是一类微生物，其具有非常高的适应性和进化能力。
在长期的生存竞争中，细菌产生了许多抗药性机制，使其能够抵御抗生素的杀菌作用。
抗生素耐药机制的形成是细菌进化的结果，下面将对细菌的进化与抗药性进行解析，并揭示抗生素耐药机制的奥秘。
I. 细菌的进化能力细菌具有极高的繁殖速度和基因多样性，这使得它们在短时间内就能够适应环境的变化。
细菌进化的主要途径包括基因突变和基因水平的水平转移。
1. 基因突变：细菌的基因组会出现突变，这些突变可能会改变细菌的生理特性。
当细菌处于抗生素选择压力下时，一些细菌的突变可能会导致它们对抗生素产生耐药性。
2. 基因水平的转移：细菌通过质粒的水平转移，可以获取来自其他细菌的耐药基因。
这种基因水平的转移使得细菌能够迅速获得耐药性，并且增加了其适应新环境的能力。
II. 抗生素耐药机制细菌产生耐药性的机制具有多样性，根据耐药机制的不同，可以分为以下几类：1. 抗药基因突变：细菌在基因突变的过程中，可能会发生对抗生素的靶标位点进行突变。
这样一来，抗生素就无法与靶标位点结合，失去了杀菌的能力。
2. 质粒介导的耐药：细菌通过水平转移的方式获得质粒上的耐药基因。
这些耐药基因可以编码能够破坏抗生素结构的酶，进而使得抗生素失去活性。
3. 活性泵：一些细菌能够产生能够将抗生素从细胞内排出的活性泵。
这种活性泵能够识别并将抗生素运输至细菌外，从而降低抗生素在细菌内的浓度，减少它对细菌的杀菌能力。
4. Biofilm形成：细菌可以通过形成共生的生物膜结构，使得抗生素难以渗透到细菌内部。
同时，生物膜还能够提供保护，使得细菌在抗生素的作用下更加耐受。
III. 对策与展望面对细菌的进化和抗药性机制，人类需要采取相应的对策来解决抗生素耐药性问题。
1. 合理使用抗生素：合理使用抗生素可以减少细菌对抗生素的暴露，降低细菌产生耐药性的机会。
医生应该减少不必要的抗生素使用，并遵守抗生素使用的指南和原则。
抗微生物药物的使用与耐药性问题
抗微生物药物的使用与耐药性问题随着现代医学技术的不断进步，抗微生物药物在治疗感染性疾病中起到了重要的作用。
然而，由于不合理的使用和滥用，药物耐药性的问题也越来越严重。
本文将探讨抗微生物药物的使用与耐药性问题，并提出应对策略。
一、抗微生物药物的使用1. 合理使用的重要性抗微生物药物的使用应该基于明确的诊断和临床需要，严格遵循医疗专业人员的建议和处方。
合理使用药物可以有效地控制感染，并减少耐药性的发生。
2. 临床指南的制定医疗机构和专业组织应根据当地的微生物流行病学和药物敏感性数据，制定相应的临床指南。
这些指南可以帮助医生在制定诊疗方案时更好地选择合适的抗微生物药物。
3. 教育和宣传医疗机构和政府部门应加强对医生、药师、护士等医护人员的教育培训，提高其对抗微生物药物的合理使用和防控耐药性的意识。
此外，向公众普及正确使用抗微生物药物的知识也是非常重要的。
二、药物耐药性的问题1. 耐药性的定义和机制药物耐药性是指细菌、真菌、病毒等微生物对抗微生物药物产生的抗药性。
耐药性的产生与微生物的突变、基因水平转移或表达变化等因素密切相关。
2. 耐药性的危害药物耐药性对人类健康和医疗系统造成了严重的威胁。
一旦出现多药耐药的细菌感染，治疗将变得非常困难甚至无效，导致严重的后果和死亡。
3. 抗菌耐药性监测和报告建立健全的抗菌耐药性监测和报告制度是预防和控制药物耐药性的重要手段。
各级卫生部门应建立抗菌耐药性监测网络，定期收集和分析相关数据，并及时向公众和医疗机构发布相关信息。
三、应对策略1. 多学科合作抗微生物药物的合理使用和耐药性的控制需要多学科的合作。
医生、药师、护士等医护人员应加强沟通与协作，共同制定合理的治疗方案，避免不必要的使用和滥用药物。
2. 研发新型抗微生物药物为了应对药物耐药性问题，需要加大对新型抗微生物药物的研发力度，并推动其临床应用。
同时，加强对已有抗微生物药物的监管，防止不合理的使用和滥用。
3. 公众参与和教育公众在正确使用抗微生物药物方面起着重要作用。
微生物的药物抗性
微生物的药物抗性药物抗性是指微生物对抗生素或其他药物产生的抵抗力，是一个严重的全球性问题。
微生物的药物抗性造成了许多传染病的治疗困难，严重影响了公共卫生和医疗领域。
本文将探讨微生物的药物抗性的概念、原因以及应对策略。
一、概念微生物的药物抗性是指微生物对抗生素或其他药物产生的抵抗力。
当微生物细胞对药物产生抵抗时，该药物就无法发挥治疗效果，导致感染无法被有效控制或治愈。
微生物的药物抗性可以是天生的，也可以是通过基因突变或基因转移获得的。
二、原因1. 不合理使用抗生素不合理使用抗生素是药物抗性的主要原因之一。
过度使用、滥用和误用抗生素会导致微生物抗药基因的扩散和积累，进而产生耐药菌株。
2. 低质量抗生素低质量抗生素指的是药物成分不纯、药物浓度不准确或药物存储条件不当等问题。
低质量的抗生素可能无法有效杀灭微生物，从而促使微生物产生抗药性。
3. 个体易感性个体易感性是指个体细胞对药物的敏感程度。
某些微生物可能天生具有较高的耐药性，使得它们能够在抗生素存在的环境中生存和繁殖。
三、应对策略1. 合理使用抗生素合理使用抗生素可以有效减少抗生素的滥用和误用。
医生和患者应该在使用抗生素时遵循适应症和正确用药的原则，避免过度使用和长期使用抗生素。
2. 发展新型抗生素由于微生物的药物抗性不断增加，传统的抗生素正在逐渐失去对抗疾病的能力。
因此，科学家和医药公司应加大研发力度，开发新型抗生素，以有效对抗药物抗性。
3. 提高公众意识加强公众对药物抗性的认知是预防和控制药物抗性的重要举措。
通过教育公众正确使用抗生素，避免片面追求抗生素的使用，可以减少微生物抗药性的发生。
4. 加强监测与防控建立全面的监测体系，及时掌握微生物的药物抗性情况，有针对性地采取预防和控制措施。
实施卫生和医疗机构感染控制措施，加强医疗废物的处理，严格手卫生等，可以有效减少微生物传播和药物抗性的发展。
结论微生物的药物抗性是一个极其严重的问题，对公共卫生和医疗领域产生了巨大的挑战。
微生物的抗生素耐药性
微生物的抗生素耐药性近年来，微生物的抗生素耐药性问题日益严重，给人类的健康和生命安全带来了巨大威胁。
随着抗生素的广泛应用和滥用，微生物在面对抗生素时逐渐进化，产生了耐药突变体，这对人类的抗感染治疗造成了极大困扰。
本文将探讨微生物的抗生素耐药性形成的原因以及解决该问题的可能途径。
一、抗生素耐药性的形成原因1. 过度使用抗生素：抗生素的滥用和不合理使用是导致微生物抗药性形成的主要原因。
例如，人们在感冒时滥用抗生素，导致微生物对抗生素产生适应性，进而形成耐药性。
2. 抗生素使用周期过短：人们在使用抗生素时，未能坚持足够的使用时间，导致微生物未完全被杀死，部分细菌在适应药物的同时产生了耐药性。
3. 不合理的使用剂量和频次：抗生素的使用剂量和频次应根据感染的类型和具体情况来确定。
如果使用剂量过低或频次过少，容易导致微生物在治疗过程中逐渐适应药物并产生耐药性。
4. 抗生素在食品生产中的广泛使用：农业领域中广泛使用抗生素作为预防和促生长的手段，导致了微生物在环境中广泛传播，从而加快了抗生素耐药性的形成。
二、解决微生物抗生素耐药性的途径1. 加强公众对抗生素的正确使用和合理用药的认知：教育公众正确使用抗生素，避免滥用和不合理使用的行为。
同时，提高公众对微生物抗生素耐药性形成原因的认识和了解，促使大家更加珍惜抗生素的使用。
2. 开展临床有效的抗感染治疗：制定和执行科学的治疗指南，确保严谨的抗生素使用，避免过度和不合理的使用。
临床医生应基于微生物学检测结果选择合适的抗生素，并根据病情调整用药剂量和疗程。
3. 发展新型抗生素和新的治疗策略：加大对抗生素研发的投入，寻找新的治疗方法和手段。
同时，探索细菌抗药机制，开发可用于抑制和减轻微生物产生耐药性的药物。
4. 促进国际合作和信息共享：微生物抗生素耐药性是全球性问题，需要各国携手合作共同应对。
加强国际间的合作与交流，共享相关信息和技术进展，共同研究解决方案。
结语微生物的抗生素耐药性是一个严峻的挑战，但我们仍然有希望解决这个问题。
病原微生物的抗药性与耐药性机制研究
病原微生物的抗药性与耐药性机制研究近年来，随着抗生素的广泛应用，病原微生物的抗药性问题已日益引起人们的关注。
抗药性是指病原微生物对药物的抵抗能力，耐药性是病原微生物在药物作用下的存活和繁殖能力。
抗药性和耐药性机制的研究，是解决抗生素滥用和感染控制问题的关键。
1. 抗药性的发生和机制常见的抗药性机制包括细胞壁结构改变、药物靶标损伤、药物泵增强、酶动力学改变等。
其中，药物泵增强是最为普遍的机制之一。
药物泵可将药物排出细胞，从而减少药物的作用。
另外，一些病原体还可以通过水解酶、降解酶等酶类改变药物的结构，使其失去药理活性。
细菌还可以变异、重组和水平基因转移，获取新的抗药性基因，从而产生新的抗药性，这也是抗药性发生的一个极为重要的因素。
2. 耐药性机制的研究耐药性机制的研究可以帮助人们了解病原微生物在耐药状态下的生长和繁殖规律。
据研究表明，耐药病原微生物在药物作用下，可以通过改变代谢途径、促进生长和繁殖、调节营养吸收等方式来提高存活率，从而导致感染难以控制。
此外，一些病原体还可以通过膜蛋白、染色质结构等方面进行调整，从而提高自身的适应能力。
3. 微生物的耐药性和抗药性监测目前，在全球抗生素滥用和病原体传播情况日益严峻的情况下，耐药性和抗药性的监测已成为必要的手段。
耐药性和抗药性监测主要包括病原菌的分离、鉴定和药敏试验、耐药性基因的检测等。
通过监测，人们可以掌握病原微生物的耐药、抗药类型及其分布范围，同时还可以了解抗菌药物的使用情况，为制定合理的感染控制措施提供依据。
4. 耐药性和抗药性控制策略为了解决抗药性和耐药性问题，人们需要采取一些控制策略，其中包括合理使用抗生素、加强监测、强化卫生和防护等。
合理使用抗生素，可以减少病原微生物在药物作用下的适应能力，同时减少抗药性和耐药性的发生率。
加强监测，可以掌握病原菌的分布情况和耐药机制，进而采取有效的防控措施。
此外，人们还需要通过强化卫生和防护，提高个体和社区的健康水平，减少病原体传播的机会。
浅谈细菌的耐药性及控制对策
浅谈细菌的耐药性及其控制对策1 概述由于各种抗菌药物的广泛使用，各种微生物势必加强其防御能力，抵御抗菌药物的侵入，从而使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失，这是微生物的一种天然抗生现象，此称为耐药性或抗药性（Resistance to Drug ）。
加之耐药基因的传代、转移、传播、扩散，耐药微生物越来越多，耐药程度越来越严重，形成多重耐药性(multidrug resistance,MDR)耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。
耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。
当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。
目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。
细菌耐药问题已成为全球危机，为遏制细菌耐药，我国不少专家和学者都开展了对细菌耐药的研究，这些研究大多是从微观的角度、从细菌耐药本身开展的探索，从宏观角度研究的很少。
本研究旨在从宏观管理和微观的角度，用流行病学的思路和方法，研究我国细菌耐药性在时间、空间、抗菌药间的“三间”分布情况，为细菌耐药研究者提供新的研究思路，促进细菌耐药研究的全面性，并预测细菌耐药性的发展趋势，探索潜在的用药风险；通过利益集团分析方法，分析我国控制细菌耐药性策略的可行性，最终提出优先控制策略，以达到提高我国控制细菌耐药性、提高抗菌药的效果、节约有限卫生资源的目的。
2 细菌的耐药性现状随着抗菌药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、各种侵袭性操作,特别是静脉导管及各种介入性治疗手段的应用,细菌性血流感染在医院中的发生率及细菌的耐药性均有上升的趋势,主要G+球菌对常用抗生素的耐药率为22%～100%[1]。
喹诺酮抗菌药物进入我国仅仅20多年,但耐药率达60%～70%。
监测发现耐药的葡萄球菌，5 年前是17%，现在上升到34%；耐药的凝固酶阴性葡萄球菌5 年前为25%，现在超过77%。
微生物抗药性及对策
头孢菌素; 先锋霉素
庆大霉素
圆圈中的每个小点代表一种微生物，很多种菌都可以对一 种抗生素产生抗性，微生物几乎对所有天然及合成的抗生 素都产生了抗性
一种菌可以对多种抗生素产生抗性
2. 抗药机制
降解药物
-lactamase
修饰药物
对抗生素进行了修饰（Modification），如 telithromycin. A 是色谱法检测抗生素及被修饰后的药物，B显示原始药 物及被修饰后药物的结构
porin trimers
β-lactam
拒绝药物
位于细胞 膜上的孔 蛋白结构 发生改变， 药物不能 进入细胞
3. 对策
发现新的作用靶点，设计新的杀菌药物
新的筛选方案、新的样品
改造原有药物，半合成或全合成新的杀菌药物
Between 1962 and 2000, no major classes of antibiotics were introduced.
耐药泵
细胞膜结构的不同，革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的耐药 泵有差异
革兰氏阴性菌: ATP结合盒超家族(ATP-binding cassette family, ABC) 耐药节结化细胞分化(resistance nodulation division, RND)家 族 主要易化子超家族(major facilitator superfamily, MFS) 小多重耐药(small multidrug resistance, SMR)家族 多药及毒性化合物外排家族(multidrug and toxic-compound extrusion family, MATE)
微生物的抗药性（ Drugresistant ） 及对策
1. 微生物抗药性的现状
微生物耐药性的研究及其应对策略
微生物耐药性的研究及其应对策略微生物耐药性是指微生物对抗生素或其他药物的抵抗能力，严重的情况下可导致感染难治，威胁人类健康。
近年来，随着抗生素的广泛应用，微生物耐药性问题日益严重。
本文将探讨微生物耐药性的研究进展及其应对策略。
一、耐药性的成因微生物耐药性的成因十分复杂，主要与微生物自身的基因变异和基因转移、生物环境的变化以及人类药物的不合理使用和滥用等因素有关。
1.1 基因变异和基因转移基因变异指微生物自然进化过程中的基因变化，这种变异通常不会引起抗生素耐药性，但当特定的基因突变发生时，微生物就会具备抗生素耐药性。
而基因转移则是指微生物通过基因水平传递机制，获得其他微生物的抗性基因，进而获得耐药性。
基因转移的方式主要有三种：转化、转移和共轭。
1.2 生物环境变化生物环境的变化也是导致微生物抗药性的原因之一。
当微生物生存环境发生变化时，它们就会进化出新的基因，以适应新的环境。
例如，耐药微生物能够通过抗生素压力逐渐适应和进化，从而形成新的耐药基因。
1.3 药物的滥用和不合理使用药物的滥用和不合理使用也是导致微生物耐药性的原因之一。
抗生素的滥用和不合理使用导致了微生物的暴露和长期接触，使微生物进一步进化，形成新的抗性基因。
例如，杂交水稻的多次重复使用抗生素降解剂，在一段时间内会使微生物承受更大的药物压力，进而产生新的抗药性。
二、耐药性的研究进展2.1 基因测序技术的快速发展随着基因测序技术的快速发展，人们可以更好地掌握微生物耐药性的形成和传递机制，加快研究耐药性的机理。
2.2 抗生素的研究抗生素的研究是当前微生物耐药性研究的重点，通过深入研究抗生素的作用机理、新抗生素的开发和现有抗生素的优化使用，能够有效地对抗微生物的耐药性问题。
2.3 新药的研发当前，研发新型抗生素是解决微生物耐药性最有效的方法之一。
目前，许多生物体和天然物质具有潜在的抗生素活性，研究人员可以通过筛选这些生物体来获得新的抗生素。
三、应对策略3.1 减少过度和不合理使用抗生素减少抗生素的过度和不合理使用是控制微生物耐药性的有效措施之一。
病原微生物的进化与抗药性
病原微生物的进化与抗药性随着科技的不断进步，人们对病原微生物的了解也越来越深入。
然而，与此同时，病原微生物也在不断进化，以适应环境的变化和人类的抗菌药物。
病原微生物的进化与抗药性是一个复杂而重要的话题，它涉及到人类健康和医疗领域的许多方面。
病原微生物的进化是一个自然的过程。
微生物可以通过基因突变或基因重组来产生新的变种，这使得它们能够适应不同的环境和生存条件。
例如，细菌可以通过水平基因转移来获取新的抗药基因，从而使其对抗药物的抵抗力增强。
这种进化是微生物生存和繁殖的一种策略，它们通过适应环境来提高自己的生存能力。
然而，病原微生物的进化也带来了一些问题，其中最重要的是抗药性的发展。
抗药性是指微生物对抗生素或其他抗菌药物的抵抗能力。
当人类使用抗菌药物来治疗感染时，微生物可能会对这些药物产生抵抗，从而导致治疗失败。
抗药性的发展是由于微生物进化的结果，但也与人类的不合理使用抗菌药物有关。
抗菌药物的滥用是导致抗药性发展的主要原因之一。
在一些国家，人们可以在没有医生处方的情况下购买抗菌药物。
这导致了抗菌药物的过度使用和滥用，使得微生物更容易产生抗药性。
此外，一些患者可能会在感染病情好转后停止使用抗菌药物，这也会增加微生物对药物的抵抗能力。
因此，合理使用抗菌药物是减少抗药性发展的关键。
除了滥用抗菌药物外，环境中的抗菌物质也对病原微生物的抗药性发展起到了一定的促进作用。
例如，一些洗手液和清洁剂中含有抗菌成分，这使得微生物在这些环境中更容易产生抗药性。
因此，合理使用和管理环境中的抗菌物质也是减少抗药性发展的重要措施。
对抗菌药物的抵抗性是一个全球性的问题，需要全球范围内的合作来解决。
各国政府和医疗机构应加强监管，限制抗菌药物的滥用。
此外，科学家们也在努力寻找新的抗菌药物，以应对抗药性微生物的挑战。
此外，加强公众对抗菌药物合理使用的教育也是减少抗菌药物抵抗性的重要手段。
总之，病原微生物的进化与抗药性是一个复杂而重要的话题。
微生物抗药性耐药性
微生物对抗微生物药地敏感性和耐药性【抗微生物敏感性】细菌为常见地重要病原微生物，各种病原菌对不同地抗菌药物有不同地敏感性.测定敏感性地方法称为药物敏感试验，即在体外通过被检测药液地稀释（试管法、微量法、平板法）或扩散（纸片法），测定抗菌药物对病原微生物有无抑制或杀灭作用.在试管法中以抑制细菌生长为评定标准时可用最低抑菌浓度(，)表示，在一批实验中能抑制或受试菌所需，分别称为和.以杀灭细菌，使活菌总数减少或以上为评定标准时，称为最低杀菌浓度(，).其单位均为或.通常根据抗菌药物对某一细菌地．结合该药地常用剂量所能达到地血药浓度划定细菌对各种抗菌药物敏感或耐药地界限.其标准是当一种细菌引起地感染用某种药物地常用量治疗有效，即常规用药时达到地平均血药浓度超过倍以上者为高度敏感；当细菌引起地感染仅在应用高剂量药物时才有效，即常规用药时达到地平均血浓度相当于或略高于为中度敏感；低于或细菌能产生灭活抗菌药物地酶时均判定该菌对该药为耐药.纸片法操作较简单，适用于生长较快地需氧菌和兼性厌氧菌地药敏测定.细菌对抗菌药物地敏感度以纸片周围抑菌圈直径大小为标准，其直径与药物对细菌地成反比，抑菌圈越大，说明细菌对该抗菌药物愈敏感，一般地判定标准为：抑菌圈直径> 为极度敏感，为高度敏感. 为中度敏感，<为耐药.抗菌药物一般按常用量在血液和组织中地药物浓度所具备地杀菌或抑菌性能，分为杀菌剂和抑菌剂两类.前者约等于其，包括青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、多黏菌素类等；后者地远大于其，包括四环素类、大环内酯类、磺胺类等.但杀菌和抑菌仅是相对地，应用较大量抑菌剂后，血清和组织中地药物浓度有时足以杀灭极敏感地绌菌；而低浓度地杀菌剂对较不敏感地细菌也只能起抑制作用.因此，药物必须足量，并有良好地组织穿透性，才能维持杀菌效能.多年来，在抗菌作用中，人们发现细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全消除，或药物浓度低于时，在一定时间内细菌地生长仍然持续被抑制，这种现象在较长时间被忽视，但终被研究并确定为一种抗菌药后效应( ，)，它几乎是所有抗菌药对细菌地一种特有效应.一般作用于细胞壁地抗菌药如一内酸胺类对革兰氏阳性菌地为，对革兰氏阴性菌则很短或无.相反，作用蛋白质和核酸合成地抗菌药如氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类、氯霉素、四环素类等对革兰氏阴性与阳性菌产生或更长地.其机理可能是：①药物对细菌产生可逆地非致死性损伤或持续存留于靶部位而继续作用；③抗菌后产生白细胞促进效应，使抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌.不同种类地抗生素有不同地抗菌机理，其地产生机理也不同.同种抗生素对不同病原菌也表现出不同地.例如一内酚胺类药物地代表细菌地无细胞壁球状体再合成细菌壁地时间，也是细菌重新合成青霉素结合蛋白所需时间.而喹诺酮类药物地，代表药物与螺旋酶解离或新地螺旋酶合成所需时间.前者对革兰阳性球菌具较长地，而对革兰阴性杆菌地很短；后者对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌均有明显地.由于明确显示抗菌药物被清除或大大低于时细菌仍受到抑制，且在大多情况下抗生素浓度越高，接触时间越长，则愈长，故能对抗菌药物地给药方案起作用，被认为是确定剂量与用药间隔时间地重要参数.对有明显且毒性较低地药物，其最佳给药间隔应采取有效浓度维持时间[ ( )]加上地新概念.在提高传统方案地单次用药量和减少用药次数地情况下，不仅方便用药，也能保持或提高治疗效果.而联合用药地可用于分析联合用药地合理性，是对联合药敏试验地补充和发展.因此地测定必将成为评价兽用抗菌药物药效学及设计用药方案地重要内容.【耐药性】病原微生物在体内外对各种抗菌药物均可产生耐药性，使某种药物对某种致病微生物地升高.病原微生物地耐药性分为天然耐药性和荻得耐药性两种.前者由染色体遗传基因介导，又名突变耐药性，系细菌地遗传基因产生突变导致对一种或两种相类似地药物耐药，且较稳定，其产生和消失与药物接触无关；后者由质粒( )介导，质粒是一种染色体外地，耐药质粒（因子）广泛存在于革兰氏阳性和阴性细菌中，经耐药质粒传递地耐药性最为主要和多见.耐药质粒在微生物间可通过转化（耐药菌溶解后释出地进入敏感菌内，与敏感菌中地同种基因重新组合，使敏感菌耐药）、转导（耐药菌通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌）、接合（耐药菌同敏感菌直接接触，将耐药因子转移给敏感菌）、易位或转座（耐药基因可自一个质粒转座到另一个质粒，从质粒到染色体或从染色体到噬菌体）等方式转移.耐药性地发生机理大致有以下种：①产生灭活酶或钝化酶如一内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶、氯霉素乙酸转移酶、红霉素酯化酶等；②改变细菌细胞膜通透性，使抗生素难以进入细胞到达靶位，可在革兰氏阴性菌中被大量发现，能导致不同种类抗生素地交叉耐药；③改变作用靶位或产生新靶位，使抗生素不能与靶位结合.一内酰胺类和喹诺酮类常受此种机理威胁，例如青霉素结合蛋白地改变导致甲氧西林耐药佥葡菌( )地产生；④增加抗微生物药从细菌胞内主动外排，减少药物蓄积，使药物地增加.常见于大环内酯类、四环素类和喹诺酮类.此外，细菌增加抗微生物药拮抗物地产量也可发生耐药，如对磺胺药耐药地金葡菌菌株地对氨苯甲酸( )地产量可为敏感菌地倍.总之，细菌产生耐药性地机理是很复杂地，不少病原菌往往具有两种或两种以上地机理.在正常情况下，质粒介导产生地耐药菌，虽与敏感菌一样生长繁殖，但毕竟只占少数，难于与占优势地敏感菌竞争.但在敏感菌因药物地选择性作用而被大量杀灭后，耐药菌得以大量繁殖成为优势菌，并引起各种感染.因此，广泛应用抗菌药物特别是无指征滥用，也能促进细菌耐药性地发生和发展.多年来随着抗微生物药在临床和畜牧养殖业中地广泛使用，细菌耐药率逐年升高地事实已足以说明.因此，要强调加强药政管理，控制兽用抗生素地过量销售和使用；要提倡合理使用抗微生物药，禁止将临床应用地或人畜共用地抗微生物药用做动物生长促进剂，以避免或减少耐药现象地发生.细菌产生耐药性后有一定地稳固性，有地抗菌药物在停用一段时间后敏感性可逐渐恢复（如细菌对庆大霉素地耐药性）.因此在局部地区不要长期地固定使用某儿种药物，要有计划地分期、分批交替使用，可能对防止或减少细菌耐药性地发生和发展有一定作用.。
病原微生物的耐药性机制
病原微生物的耐药性机制在现代医学发展的同时，微生物也不断进化变异，使得许多药物对它们的杀伤力下降，甚至出现了对某些药物完全无效的情况。
这种现象被称为耐药性。
本文将介绍病原微生物耐药性的机制，探讨常见的耐药机制及其对于临床诊疗的影响。
一、什么是病原微生物的耐药性病原微生物的耐药性是指微生物对于某些药物的敏感性下降或消失，因而这些药物不能发挥本来应有的治疗效果的现象。
耐药性是由微生物自身的遗传特性而决定的，由于微生物的高度复制能力，耐药基因得以迅速在微生物群体中传递和扩散，从而形成广泛的抗药菌株。
二、常见的耐药机制1.基因突变微生物的遗传物质包括基因和非编码序列。
在基因复制过程中，难免会发生误差，进而导致微生物基因组的变异，形成新的基因序列。
这些新序列可能导致微生物性状的变化，其中就包括抗药性。
例如，链霉菌就因为基因突变而产生了对利福平的耐药性。
2.基因水平的耐药除了基因突变，许多微生物的抗药性还是由外源基因的水平转移所致。
这些外源基因通常由质粒携带，它们可能来源于其他细菌或环境中的微生物，其中包括多种抗生素抗性基因。
此外，一些微生物可以通过自身DNA重组的方式获取抗菌基因。
目前，这种水平基因转移所导致的抗药性，已经成为了一种普遍的现象。
3.乘法机制许多抗生素具有细菌杀灭作用，然而研究表明，在细菌数量较少时，这些抗生素也能够起到促进菌群增殖的效果。
因为许多抗生素充当抗生素基因的信号分子，促进细菌产生，促进生长，并可以刺激细菌以各种方式适应环境，如改变活性或防御药物。
三、耐药性对临床诊疗的影响病原微生物的耐药性已经造成了严重的公共卫生问题。
众所周知，抗生素是常见的治疗感染和疾病的药物，但随着抗生素耐药性的增加，这些药物的效果已不如以前。
长期、不合理地使用抗生素，是导致各种病原微生物耐药性在世界范围内迅速增加的重要原因之一。
目前，抗菌药物开发的速度无法满足目前微生物耐药性快速发展的需要，特别是在一些病原微生物的耐药性已经发展到可以抗拒所有抗生素的时候，药物就显得无能为力了。
论微生物的抗药性
论微生物的抗药性引言微生物的抗药性是指微生物对抗生素或其他药物产生的抗性。
微生物可以通过自然突变或通过基因传递获得抗药性，并迅速适应和对抗药物治疗。
这种抗药性是严重的公共卫生问题，对世界各地的医疗保健体系造成了巨大的挑战。
本文将探讨微生物抗药性的原因、影响和应对措施。
微生物抗药性的原因天然抗性一些微生物天生具有对抗生素的抗性。
这是由于其细胞壁或细胞膜的结构使抗生素难以穿过细胞，或者它们具有特殊的酶系统来分解抗生素。
一些微生物甚至可以产生特殊的酶，以破坏抗生素的作用。
突变微生物的遗传物质是以DNA为基础的，而DNA是可以发生突变的。
这些突变可能导致微生物对抗生素的抗性。
当环境中存在抗生素时，那些具有抗生素抗性基因的微生物会有更好的生存机会，从而逐渐取代非抗性的微生物。
基因传递微生物之间可以通过水平基因转移来传递抗药性。
这是由于微生物具有共享和传递基因的能力。
当一个微生物获得抗药性基因时，它可以将这些基因传递给其他微生物，使它们也获得相同的抗药性。
微生物抗药性的影响医疗挑战微生物抗药性对医疗保健体系构成巨大的挑战。
抗药性微生物使得原本能够通过抗生素治疗的疾病变得难以治愈。
常见的感染病例如肺炎、脑膜炎和尿路感染等，由于微生物的抗药性而变得更加复杂和危险。
公共卫生问题微生物抗药性也是公共卫生问题。
抗生素过度使用导致微生物抗药性的增加，使得传染病的控制更加困难。
一旦出现多药耐药的细菌株，传播和控制就变得更加困难，可能导致传染病的爆发。
经济负担微生物抗药性对经济造成了沉重的负担。
治疗抗生素耐药细菌感染的费用通常会更高，同时还需要更长的治疗时间和更多的医疗资源。
此外，抗生素耐药性还可能导致工作生产力的下降，给经济带来负面影响。
应对微生物抗药性的措施合理使用抗生素合理使用抗生素是减少微生物抗药性的关键。
医生应该根据患者的具体情况综合判断是否需要使用抗生素，并在使用抗生素时遵循规定的用药剂量和用药周期。
公众也应该注意不要滥用或乱用抗生素。
微生物的抗药性
微生物的抗药性微生物的抗药性是指微生物对抗生素或其他药物产生耐药性的能力。
随着抗生素的广泛使用，许多微生物已经进化出对常见抗生素的抗药性，这已经成为全球公共卫生领域的一个重要问题。
本文将从抗药性的定义、产生原因、危害和应对策略等方面进行探讨。
一、抗药性的定义抗药性是指微生物在抗生素或其他抗微生物制剂使用下，能够在其原本起治疗作用的剂量范围内生长和繁殖的能力。
通俗地说，就是微生物对药物产生了耐药性，从而减少或抵制药物对其的杀菌或抑制作用。
二、抗药性的产生原因1.滥用和滥用抗生素：过度和不当使用抗生素是导致抗药性产生的主要原因之一。
例如，患者经常因为感冒、发烧等症状而非必要地使用抗生素，或者医生在治疗时过度使用抗生素，这都会导致微生物对抗生素产生耐药性。
2.抗生素在动物养殖中的滥用：在畜牧业中广泛使用低剂量的抗生素，不仅会导致畜牧业中的微生物产生抗药性，还可能通过食物链传播至人类，并进一步增加人类患病时的抗药性风险。
3.抗生素废水排放和环境污染：医院、制药厂和家庭等来源的抗生素废水直接或间接进入环境，使环境中的微生物暴露在抗生素的选择压下，并逐渐产生抗药性。
4.基因突变和水平基因转移：微生物具有较高的遗传变异率，而抗生素的使用会加速微生物中抗药基因的突变和水平基因转移，从而导致微生物对抗生素产生抗药性，并且这种抗药性还能通过基因传递给其他微生物种群。
三、抗药性的危害抗药性微生物的出现对人类和动物的健康产生严重威胁，具体表现如下：1.治疗困难：抗药性使得原本可以轻松治疗的感染变得难以根治，从而延长疾病的病程并增加治疗成本。
2.公共卫生风险：抗药性微生物的传播速度非常快，一旦出现疫情或传染病暴发，将给公共卫生系统带来巨大的挑战。
3.手术和化疗的危险性增加：抗药性使得手术后的感染治疗难度提高，同时对于需要化疗的癌症患者而言，抗药性微生物的出现可能会限制化疗药物的使用。
四、应对抗药性的策略1.合理使用抗生素：减少不必要的抗生素使用，遵循医生的处方指导，避免滥用和滥用抗生素。
微生物的耐药性与抗生素使用
微生物的耐药性与抗生素使用近年来，微生物的耐药性问题引起了全球关注。
耐药性是指微生物（如细菌、真菌等）对抗生素的抵抗能力，其使得原本有效的抗生素药物失去了对恶性微生物的消灭作用。
这一问题最早出现于20世纪40年代，随着时间的推移，耐药性的范围和程度不断扩大，已经成为一个严重的公共卫生问题。
本文将探讨微生物耐药性的原因和对策，并讨论合理使用抗生素的重要性。
一、耐药性的原因1.滥用和过度使用抗生素耐药性问题的根源之一是抗生素的滥用和过度使用。
在许多情况下，人们对于感冒、咳嗽等症状过度依赖抗生素，而这些疾病往往并非由细菌感染引起，因此使用抗生素并不能有效治疗。
此外，抗生素被滥用于畜牧业和农业领域，用于提高养殖效率和预防疾病，增加了抗生素的使用量，导致微生物更易产生抗药性。
2.医疗机构及设备不符合卫生标准许多医疗机构存在卫生标准方面的问题，如无洁净手术环境、不合格的器械消毒等。
这使得细菌在医院内得以迅速传播，增加了细菌耐药性的风险。
此外，设备过度使用、频繁更换抗生素等因素也会增加微生物对抗生素的抵抗力。
3.微生物基因突变与水平基因传播微生物的基因突变是导致耐药性的重要原因之一。
微生物具备较快的生殖和繁殖能力，基因突变在繁殖过程中会出现，导致一部分微生物体对抗生素产生抵抗。
此外，水平基因传播也是微生物耐药性问题的重要因素。
水平基因传播是指不同种类的微生物之间通过基因的交流来获得耐药基因，使更多的微生物对抗生素产生抵抗。
二、耐药性的对策1.加强公众教育与合理用药公众教育对于控制微生物耐药性至关重要。
人们应该了解抗生素的作用范围，以及它们对病原微生物的治疗效果和副作用。
同时，公众需要明确知道，自行使用抗生素将会增加微生物抵抗药物的机会，从而使得未来的感染难以治疗。
合理用药需要医生和患者之间的共同努力，医生在诊断和处方环节上要遵循相关指导方针，患者要正确按照医嘱使用药物。
2.强化卫生控制措施医疗机构应加强卫生标准的执行和监督，保持清洁的手术环境，提供合格的器械和药品，严格执行消毒和感染控制措施，减少微生物的传播。
细菌的进化与抗药性
细菌的进化与抗药性细菌是一类微生物，它们是地球上最早出现的生物之一，也是最具适应性的一类生物。
细菌在漫长的进化过程中，拥有了强大的生存能力，成为了自然界中最为广泛和多样的生物之一。
但是，在现代医学中，细菌也是一种非常具有挑战性的存在。
这是因为，一些细菌已经展示出了对许多传统抗生素的抗药性。
本文将探讨细菌的进化和抗药性，以及如何遏制细菌的抗药性进化。
1. 细菌进化的基本原理细菌的进化是一个复杂的过程，它涉及到基因突变、基因漂变、基因重组等多种因素。
其中，基因突变是细菌进化的主要原因之一。
细菌的DNA含量非常少，通常只有几百万个碱基对，因此，即使发生了一次单点突变，也可以导致整个基因序列的变化。
这种突变可能会导致细菌的生物活性发生变化，从而使得细菌能够更好地适应环境。
此外，基因漂变也是细菌进化的一个重要原因。
基因漂变是指在生物繁殖过程中的误差累积，这些误差可能导致DNA序列的变异。
基因漂变虽然很少，但却是细菌进化过程中不可忽视的因素。
基因漂变的影响不如基因突变明显，但是，重复漂变可能会在几代细菌中产生影响。
最后，基因重组也是细菌进化的重要原因。
基因重组产生于菌群之间，特别是在自然界的聚集地。
基因重组可以通过水、土壤、食物、饮料以及化学品等多种因素传播。
基因重组不仅是细菌进化的重要因素，同时也是同种细菌之间的基因交流。
2. 细菌抗药性的基本原理细菌抗药性是指细菌在遇到定量的抗生素之后，不再对抗生素起反应的现象。
细菌抗药性的形成与生物学、物理学和化学等多个方面有关。
细菌进化过程中的基因突变、基因漂变和基因重组等，也是细菌抗药性的重要原因之一。
此外，遗传性性质也是导致细菌抗药性的原因之一。
一些细菌拥有抗药性基因，这使得它们更具有抵抗抗生素的能力，从而导致细菌的抗药性增强。
另外，细菌抗药性还和环境有关。
环境污染以及过度使用抗生素都会导致细菌抗药性的增强。
细菌在自然界中经常受到物理、化学的刺激，如紫外线、温度、PH值和营养不良等，这些刺激可能导致细菌抗药性的适应性进化。
病原微生物的抗药性与药物研发
病原微生物的抗药性与药物研发在现代医学中，抗菌药物是抗击病原微生物感染的重要手段之一。
然而，随着时间的推移，病原微生物对抗菌药物的抵抗力也不断增强，这给治疗感染疾病带来了巨大挑战。
本文将探讨病原微生物的抗药性问题，并简要介绍药物研发领域的最新进展。
一、抗药性的形成原因1. 频繁的药物滥用与滥用病原微生物对抗药物的抵抗力主要是由于频繁的药物滥用和滥用所致。
长期不合理使用抗菌药物，使得病原微生物产生了抗药性基因，并迅速传播。
2. 大量用药对微生物生态环境的破坏大量用药会对微生物生态环境造成破坏，导致病原微生物对药物的抵抗力增加。
例如，广谱抗生素的使用会破坏肠道菌群平衡，进而引发肠道抗药性菌株的产生。
3. 医疗设施与手术操作不规范医疗设施和手术操作不规范也会导致病原微生物的抗药性增强。
例如，手术室内的环境清洁不达标、无菌操作不规范等都会为病原微生物的繁殖提供机会。
二、抗药性对治疗的影响1. 治疗效果下降病原微生物的抗药性使得原本有效的抗菌药物无法对其产生杀菌作用，从而导致治疗效果下降。
这意味着原本可以治愈的感染疾病可能会变得难以控制。
2. 增加医疗成本由于抗菌药物失去有效性，治疗感染疾病需要选择更为昂贵的抗菌药物或采用联合用药的方式，从而增加医疗成本。
3. 传播范围扩大抗药性病原微生物的传播范围往往更广，因为它们能够逃避大部分的抗菌药物的攻击。
这会进一步导致感染疾病的传播风险加大。
三、药物研发的进展为了解决病原微生物抗药性问题，科学家们在药物研发领域进行了持续不断的努力。
以下是部分最新进展：1. 发现新的抗菌药物靶点科学家们通过对抗菌药物靶点的研究，探索新的抗菌药物研发途径。
特定的细胞壁合成酶、细胞膜蛋白和病原微生物产生依赖的营养元素等都是潜在的抗菌药物靶点。
2. 使用基因工程技术研发新药基因工程技术为开发抗菌药物提供了新的思路。
科学家们利用基因工程技术改造细菌、真菌和病毒等微生物，开发出新型的抗菌药物。
病原微生物的抗药性研究
病原微生物的抗药性研究病原微生物的抗药性（Antimicrobial resistance, AMR）是指细菌、病毒、真菌等微生物对药物的抵抗能力增强，导致传统抗生素和抗微生物药物失去了原有的治疗效果。
这一现象已经成为全球公共卫生领域的重要挑战。
为了充分了解病原微生物的抗药性，科学家们进行了广泛的研究，并提出了各种方法来解决这一问题。
1. 病原微生物抗药性的原因病原微生物抗药性的产生和发展可以归结为三个主要原因：滥用抗生素的使用、水平基因传递和缺乏新抗生素的研发。
1.1 滥用抗生素的使用抗生素在医疗和农业领域起到了关键的作用，但过量和不适当的使用却导致了抗药性的加剧。
误用抗生素、过度使用、医疗机构和农场中抗生素的滥用都会增加抗药性的风险。
1.2 水平基因传递病原微生物可以通过水平基因传递的方式，将其抗药性基因传递给其他微生物，从而加强了抗药性的传播和发展。
水平基因传递主要发生在细菌之间，这种现象使得抗药性扩散迅速。
1.3 缺乏新抗生素的研发自上世纪80年代以来，新抗生素的研发相对滞后。
这使得原有的抗生素逐渐失去了对某些病原微生物的治疗效果，病原微生物逐渐形成了耐药菌株。
2. 病原微生物抗药性的研究方法为了解决病原微生物抗药性问题，科学家们进行了广泛而深入的研究。
以下是常见的病原微生物抗药性研究方法：2.1 细菌药物敏感性测试细菌药物敏感性测试是一种常用的方法，用于评估病原微生物对药物的敏感性和抗药性。
该测试通过将不同的抗生素暴露给细菌，并观察其生长情况来确定微生物的抗药性水平。
2.2 分子生物学研究分子生物学技术有助于识别和分析与抗药性相关的基因和基因组。
通过基因测序、PCR等分子方法，研究者可以研究病原微生物的基因背景，评估其抗药性的机制。
2.3 蛋白质结构研究通过研究病原微生物中相关蛋白质的结构和功能，科学家们可以了解抗药性的分子机制。
研究蛋白质结构有助于设计新的药物靶点，从而应对病原微生物的抗药性。
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b 非接合型 通过转化、传导等方式转移，其质粒 DNA只具有1／5复制功能，有大部分相关功能的 基因存在于染色体和质粒外的DNA上。
—— 微生物的抗药性是先天获得的
现代分子生物学家研究发现，微生物对抗生素 产生抗性的内在原因是由于微生物细胞内存在着R 质粒，它们是一类环型的DNA分子，编码着一种 或数种抗生素的抗性基因。这些R质粒可以借助微 生物细胞内嘌呤，嘧啶和氨基酸等生物小分子进 行转录和翻译，合成出能够降解抗生素或者对抗 生素的结构进行修饰从而使其失去作用的酶蛋白。
论微生物的抗药性
赵丽娟 2012年3月14日
2011届学士学位（毕业）论文 药用植物白芷内生菌分离及抑菌活性初步研究
答 辩 人：赵 丽 娟 学 号：200740810257 指导教师：唐 俊 副教授
初识微生物的抗药性
通过本科毕业论文的实验对微生物的抗药性得 到了启发性的认识：
在大量的实验组中偶然出现了两组与其他实 验结果截然相反的现象，其中的病原菌竟然对 药用植物分离出来的内生菌的生长具有明显的 抑制作用？？？？
2 细菌耐药性的生化机制
（1）形成钝化酶
目前分离的钝化酶有：
a β-内酸胺酶 b 氯霉素乙酸转移酶 c 氨基糖着类钝化酶氨基糖耷类钝化酶
分为三类：l）磷酸转移酶，使抗生素的羟基 磷酸化； 2）乙酸转移酶，使抗生素的氨基乙酸 化； 3）核酸转移酶，使抗生素的羟基核酸化。 抗生素的结构被改变或者被破坏之后，不能再与 细菌的核糖体接合而发挥抗菌作用。
（2）渗透障碍 由于细菌的质粒和染色体的 基因异常表达，形成细菌细胞壁屏障以及 细胞膜通透性的改变，导致抗生素不能渗 透进入细菌细胞体内发挥其抗菌作用。
（3）靶位的改变 抗生素在细菌中作用靶位 的结构与组成改变，阻止抗生素的结合与 作用，从而细菌表现为对抗生素的耐药性。 该方式可以由染色体突变或者耐药质粒传 递，也可能两种情况同时并存。
B 耐药质粒的传递方式
a 接合 携带耐药因子的供体细菌表面具有性纤毛， 在适当的条件下，供体细菌与受体细菌接触后， 性纤毛形成细菌间的通道。在接合过程中，首先 是供体细菌内的R一因子环形DNA分子打开成为 线性双股DNA，其中的一股DNA通过性纤毛从供 体细菌进入受体细菌，单股DNA以卷筒方式复制 质粒的另一条线性DNA，将其两端锁合，即形成 与受体细菌耐药质粒一样的双环DNA质粒。
禾谷镰刀菌和玉米弯孢菌对药用植物分离出来的内生菌的抑 制作用
一 微生物的抗药性
1 概念 抗药性：又称耐药性 病原微生物在体内外对各种抗菌药物均可 产生耐药性，使某种药物对某种治病微生物的最 低抑菌浓度升高。
2 分类：天然耐药性（固有耐药/原发性） 获得耐药性
前者属于遗传特征之一，不易改变；后者由抗生 素、外部环境等影响而产生的耐药性
b 转化 耐药细菌溶解后释放出的DNA进入敏感细菌胞内 的同时，耐药质料随之进入。该方式是耐药细菌中的耐药 基因与敏感细菌同位点基因全部或者部分重新替换组合的 结果。 c 传导 温和噬菌体侵入耐药细菌细胞内生长繁殖，可以 和少量具有耐药基因的质粒结合。当噬菌体恢复其毒力， 破坏原寄生的耐药菌而进入敏感菌，其结合的耐药基因也 被带入，经过与敏感细菌质粒的重新组合，导致敏感细菌 转变为耐药细菌。 d 易位 通过易位，DNA的一个片断可以从质粒到质粒、 质料到染色体、染色体到染色体，使耐药因子来源增多， 并易于传递散播。
二 分析微生物的耐药性
——以细菌为例
1 细菌耐药性的基因机制
（1） 突变 细菌可经某些物理因素或化学因素诱发突变而 产生耐药性，获得性耐药性还可以通过自发性DNA分子突 变产生。突变产生的耐药性可以随染色体传递给后代，此 种基因型垂直传递可能借转化、转导和结合等方式加强。 突变产生耐药性的同时，常常伴随着其他性状和功能基因 的突变，这些突变多数情况会影响细菌本身对环境的适应 能力，其生存竞争能力也会相应减弱，因此突变所造成的 细菌耐药性在自然界属于次要地位。
具有抗药性的微生物正是依靠这些R质粒才得 以在含有抗生素的环境中生存繁殖。
4 微生物耐药性产生的外在原因
（1）临床上的抗生素滥用，以及环境中的抗生素污 染
（2） 耐药质粒的传递
A 耐药质粒的传递类型 各种细菌中分离的耐药质粒都是环形DNA分子，分为两 种主要类型 :结合型和非结合型
a 结合型 通过细菌间直接接合方式传递转移DNA的接 合型，其耐药因子包括两部分：
一部分是耐药决定因子（R－detendnanfactor， RDF），具有单个或多个耐药基因，可以独立存在不依靠 染色体自我复制。
（7）代谢状态与外界环境阻碍抗生素的作用 除多 粘菌素外，绝大多数抗生素只有在细菌旺盛进行 蛋白质合成时才能发挥抗菌抑菌作用，所以细菌 在休眠状态或者缺少营养的外界环境中通常对抗 生素耐药。外界环境pH值、氧含量、离子浓度及 营养成分皆可以影响抗生素的作用，如氨基糖着 类抗生素在无氧状态下无活性。
3 微生物耐药性产生的内在原因
（4）接合蛋白接合量变化 肺炎球菌6型和57型对青 霉素G耐药性，主要是由于青霉素G对3种青霉素 结合蛋白（ PBPs： PBP1、 PBP2和 PBP3）结合 量减低，而青霉素酶增加幅度较小。
（5）代谢桔抗物增加 细菌可以通过代谢拮抗剂产 量的增是细菌细胞膜上的一 类蛋白质，在能量的支持下，可以将抗生素选择 性或非选择性地排出细胞外。该系统根据能量的 依赖形式可将其分为两种类型：l）由质子偶联交 换产生的质子驱动力所介导的次级药物转运系统， 表现出对不同药物与金属离子的耐受性；2）膜转 运释能系统，利用ATP水解释放的自由能，排出 细胞内的抗生素，此类型最典型的系统转运代表 物是P一糖蛋白。