病原微生物细菌的耐药性PPT课件

（二）抗菌药物的作用机制
（1）干扰细菌细胞壁的合成
细菌胞质膜上有青霉 素结合蛋白（penicillin binding proteins， PBP），PBP既是青霉素受 体，又具有酶活性（转肽 酶）。青霉素β-内酰胺 环的酰胺键打开，竞争性 地与转肽酶结合，阻止了 转肽酶在合成肽聚糖中的 作用，而不能合成菌细胞 壁，导致细菌死亡。
二、细菌耐药的生化机制
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一、钝化酶的产生
耐药性菌株合成的钝化酶作用于抗菌药物，使其失去抗菌活性。 β-内酰胺酶：可特异性的打开药物分子结构中的β-内酰胺环
而失去抗菌活性。主要灭活青霉素类和头孢菌素类抗生素。 β-内酰胺酶由细菌染色体编码，也可以是质粒编码。 氨基糖苷类钝化酶：耐药性菌株产生磷酸转移酶使抗生素(链 霉素)磷酸化而失活；或产乙酰转移酶使抗生素乙酰化而灭活； 此酶由质粒介导。 氯霉素乙酰转移酶：由质粒编码。使氯霉素乙酰化而失效。 甲基化酶：金黄色葡萄球菌携带的质粒编码甲基化酶，使50S rRNA上的嘌呤甲基化，而对红霉素耐药。
在我国75%的季节性流感，被误用抗生素治疗。 我国医院内感染的致病菌有40%为耐药菌,耐药菌的增长
率达26%，居世界首位。 我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素。
常见耐药菌株
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第一节
抗菌药物的种类及其作用机制
一、抗菌药物的种类
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按 抗
分类
菌 β-内酰胺类
药 物
大环内酯类
化 氨基糖苷类
交叉耐药性(cross resistance)：是细菌对某一种抗 菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药 物也产生耐药性。
泛耐药性(pan-drug resistant bacterium)：指对除 黏菌素外的所有临床上可获得的抗生素均耐药的非发 酵菌。
超级细菌(superbug)：MRSA, VRE, PRP等。
一、细菌耐药的遗传机制
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可传递的耐药性
R质粒：接合、转化、转导 噬菌体：转导 直接摄入：转化 整合子：整合多种耐药基因盒，造成多重耐药
一、细菌耐药的遗传机制
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3.多重耐药性
多重耐药性(multiple drug resistance, MDR)：指细 菌同时对多种作用机制不同或结构完全各异的抗菌药 物具有耐药性。
二、细菌耐药的生化机制
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二、药物作用靶位的改变
利福平：作用点是RNA聚合酶的β亚基。当β亚基的编码基 因突变时，就产生了耐药性。
青霉素：耐药菌株的PBPs数量减少或构型变化均可使青霉 素的结合减少而出现耐药性。如：耐甲氧西林金黄色葡萄 球菌（MRSA）。
学 结
四环素类
构 氯霉素类
和 性
化学合成药物
质 抗结核药物
分 类
多肽类抗生素
代表药物 青霉素类、头孢菌素类等 红霉素、螺旋霉素等 链霉素、庆大霉素等 四环素、多西环素等 氯霉素、甲砜霉素等 喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星） 利福平、异烟肼 多粘菌素类、万古霉素
一、抗菌药物的种类
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※按生物来源分类 细菌产生的抗生素：多粘菌素、杆菌肽等 真菌产生的抗生素：青霉素、头孢菌素等 放线菌产生的抗生素：链霉素、卡那霉素等
真菌,而对细Байду номын сангаас无效; 革兰阳性菌胞壁粘肽有四肽链与五肽桥连接,
对青霉素敏感而阴性菌则否.
一、细菌耐药的遗传机制
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2.获得耐药性(acquired resistance)
获得耐药性：指在正常情况下，敏感的细菌中出 现了对抗菌药物有耐药性的菌株。(细菌DNA改变 而获得了耐药性)
一、细菌耐药的遗传机制
【目的要求】
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掌握 细菌耐药性的概念； 固有耐药和获得性耐药的概念； 细菌耐药性产生的主要机制； 细菌生物被膜的概念。 熟悉 细菌耐药性的分类。 了解 细菌耐药性的控制策略。
在发达国家，抗生素院内使用率在20%左右；而我国在 60%以上，绝大部分地区的人已经出现对青霉素耐药。
万古霉素 杆菌肽
多粘菌素类
四环素类 氨基糖甙类
叶酸盐合成 磺胺类 甲氧苄啶 DNA旋转酶 奎若酮类 RNA聚合酶 利福平
大环内酯类 克林霉素 利奈唑胺 氯霉素 链阳菌素
第二节 细菌的耐药机制
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耐药性(drug resistance)又称抗菌性：是指细菌 对某种抗菌药物(抗生素或消毒剂)的相对抵抗性。
耐药性（drug resistence）指细菌对某抗菌 药物的相对抵抗性。以该药对细菌的最小抑菌浓度 (minimal inhibitory concentration,MIC)表示.
如果该药正常治疗量的血清浓度大于最小抑菌 浓度为敏感, 反之则为耐药.
MIC测定
MIC测定 ——无肉眼可见细菌生长的药物最低浓度
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2.获得耐药性(acquired resistance)机制
染色体突变：自发的突变。突变频率很低，只产生 对1种或2种相似的药物耐药，且性质较为稳定，其 产生和消失（即回复突变）与药物接触无关。
基因突变
链霉素作用于30S亚基上的P12蛋白，当染 色体上的str 基因突变，P12蛋白构型改变，链霉 素不能与其结合而产生耐药。
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2019/7/30
一、细菌耐药的遗传机制
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固有耐药性
获得耐药性
一、细菌耐药的遗传机制
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1.固有耐药性(intrinsic resistance)
固有耐药性：细菌对某种抗菌药物的天然耐受性。
（耐药基因存在染色体上）
特点：始终如一, 细菌种属决定。 两性霉素B作用于真菌胞膜上固醇类物质而杀
以该药物对细菌的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)表示。
如果该药正常治疗量的血清浓度大于最小抑菌浓 度为敏感, 反之则为耐药。
临床致病菌如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、 变形杆菌、大肠埃希菌、志贺菌属等的抗药情况 尤为突出。
第二节、细菌的耐药机制
（2）损伤细胞膜的功能
多粘菌素使类脂质膜的分子排列改变，胞 膜被分层裂开，胞质外漏，细菌死亡；
两性霉素B可与真菌胞膜上固醇类结合，破 坏膜结构而杀菌但对细菌无效（细菌无固醇成 分）。
（3）影响蛋白质合成
（4）抑制核酸合成
二、抗菌药物的作用机制
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β-内酰胺类 青霉素类
头孢菌素类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类