骨髓增殖性肿瘤
当怀孕撞上骨髓增殖性肿瘤
孕育时光健康博览健康/妈咪宝贝当今社会，越来越多的女性晚婚、晚育。
女性年龄的增长和育龄期的延长，使得孕期合并其他疾病的概率增加，胎儿的健康也可能存在诸多隐患。
血液系统疾病中，有一类少见病称为骨髓增殖性肿瘤，近些年，体检的普及和基因突变分析的广泛应用，可以更早地发现该病，从而对患者进行早期治疗。
什么是骨髓增殖性肿瘤通俗来讲，骨髓增殖性肿瘤是骨髓中造血细胞过度增殖引起的外周血细胞数量增加的一类疾病，部分可以检测到基因突变，但它是后天获得的，而非遗传病。
临床上真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化是最常见的类型。
有些患者可能会出现头痛、头晕、面红、乏力、健忘、消瘦、四肢麻木或感觉障碍等情况，而大部分患者没有出现任何不适，因此常常被忽略或不被重视。
所以，当血常规检查发现血细胞增多时，建议咨询血液科医师是否需要进一步排查病因，不能因为没有症状就视而不见，延误疾病的诊断和治疗。
骨髓增殖性肿瘤好发于中老年人，然而，原发性血小板增多症的育龄期女性有第二个发病高峰，其中15%左右的真性多红细胞增多症患者在确诊时年龄小于40岁，因此，骨髓增殖性肿瘤可能发生在具有生殖潜力的女性，部分甚至在怀孕期间或因反复妊娠失败而被确诊。
骨髓增殖性肿瘤女性可以怀孕吗答案是肯定的。
骨髓增殖性肿瘤不是怀孕的绝对禁忌证，但骨髓增殖性肿瘤和怀孕均会导致高凝状态，从而增加血栓形成的风险。
对于母体来说，容易发生动脉/静脉血栓，如下肢静脉血栓形成、出血（如产后出血等）、胎盘功能障碍、子痫前期和早产。
胎儿可能会出现生长受限、早产甚至胎儿死亡和流产等。
孕期的并发症会增加孕产妇死亡率，而且还影响胎儿健康，需要医患共同努力，相互配合，改善结局。
如何识别骨髓增殖性肿瘤高风险孕妇存在以下任何一种因素就会被认为是高风险：以前有动脉或静脉血栓形成；既往与骨髓增殖性肿瘤相关的出血性事件和孕期并发症，如不明原因的反复早期流产、宫内生长受限、宫内死亡、严重子痫前期；胎盘早剥；严重的前期或产后出血以及明显的持续血小板增多（>1500×109/升)。
骨髓增殖性肿瘤JAK2V617F基因突变的临床意义
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文 章 编 号 ：０ ７ ４ ８ （ ０ ２ ０ － ０ １ — ０ １ ０ — ２ ７ ２ １ ） ５ －９２ ２
骨髓 增 殖 性 肿 瘤 Ｊ 因突变 的 临床 意义 ＡＫ２ １ Ｆ基 Ｖ６ ７
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JAK2基因突变对于骨髓增殖性肿瘤的分类
1、MPD：是一系或多系分化相对成熟的骨髓细 胞不断的克隆性增殖所致的一组肿瘤性疾病的统称。
2、MPD包含慢性粒细胞白血病（CML），真性 红细胞增多症（PV），原发性血小板增多症 （ET），和原发性骨髓纤维化（PMF）,慢性中性 粒细胞白血病（CNL），慢性嗜酸细胞白血病/高 嗜酸细胞综合症（CEL/HES）等多种疾病。
—
7% (n
—
339)
= 556)
40/ 68 (58.8%)
8/12(66. 7%)
72.1 % 63.2 % 50%
_
参考文献：
[2] Jones AV, Kreil S, Zoi K, et al.Widespread occurrence of the JAK2 V617F mutation in chronic myeloproliferative disorders Blood. 2005;106(6):2162-8. [3] Vainchenker W, Constantinescu SN.A Unique Activating Mutation in JAK2 (V617F) Is at the Origin of Polycythemia Vera and Allows a New Classification of Myeloproliferative Diseases.Hematology. 2005:195200. [4] Nelson ME, Steensma DP. JAK2 V617F in myeloid disorders: what do we know now, and where are we headed? Leuk Lymphoma. 2006 Feb;47(2):177-94. [5] Fei HR, Zhang R, Chen SN, et al.The clinical implication of JAK2 mutation expression in patients with myeloproliferative disorders. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2007 Apr;46(4):271-3. [6] Lucia E, Martino B, Mammi C, et al.The incidence of JAK2 V617F mutation in bcr/abl-negative chronic myeloproliferative disorders: assessment by two different detection methods. Leuk Lymphoma. 2008 Oct;49(10):1907-15.
骨髓增殖性肿瘤(MPN) WHO 分型解析
WHO （2008）MPN分型
• 慢性粒细胞白血病，BCR-ABLI阳性 • 慢性中性粒细胞白血病 • 真性红细胞增多症 • 原发性骨髓纤维化 • 原发性血小板增多症 • 慢性嗜酸性粒细胞白血病，非特殊类型 • 肥大细胞增生症
皮肤肥大细胞增生症 系统性肥大细胞增生症 肥大细胞白血病 肥大细胞肉瘤 皮肤外肥大细胞肿瘤 • 骨髓增殖性肿瘤，无法分类
的恶性疾病。 • 第一个发现染色体异常导致遗传物质从一条染色体向另外
一条染色体易位形成的融合基因（BCR/ABL）。 • 也是第一个采用针对特异性分子缺陷靶点治疗的疾病
（格列卫）。
CML临床分期及诊断标准（WHO）
• 1．慢性期（Chronic phase，CP）
(1)临床: 无症状或有低热、乏力、体重减轻，贫血 或脾脏肿大等。 (2)血象：WBC增高，常＞ 30×109／L，主要为中晚 幼粒细胞及杆状核粒细胞，原始细胞＜10％。嗜酸性 和嗜碱性粒细胞增多。NAP积分减低或消失。 (3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主， 中晚幼粒和杆状核细胞增多，原始细胞≤10％。 (4)染色体：有Ph´染色体。BCR-ABL融合基因阳性。 (5)骨髓培养：集落明显增加。
一、慢性粒细胞白血病（CML）
Chronic Myelogenous Leukemia ， BCR-ABL1–positive
• 在WHO分类中，CML被明确的定义为一种以Ph染色体阳 性，即t(9;22)(q34;q11)和 BCR/ABL融合基因的恒定存 在为特征的骨髓增殖性肿瘤。
• CML100%有BCR/ABL融合基因。 • 也是世界上第一个被发现染色体异常（Ph染色体）相关
• 2．加速期（Accelerated phase，AP）
骨髓增生性肿瘤诊断与鉴别诊断的临床实践指南
骨髓增生性肿瘤诊断与鉴别诊断的临床实践指南骨髓增生性肿瘤是一类罕见但临床上非常重要的疾病，其中最常见的代表性疾病包括骨髓增殖性疾病（MPN）和骨髓增生异常（MDS）。
这些疾病的准确诊断和鉴别诊断对于患者的治疗和预后至关重要。
本文将为您提供一份关于骨髓增生性肿瘤诊断和鉴别诊断的临床实践指南，以帮助医生和患者更好地理解和应对这些疾病。
1. 骨髓增殖性疾病（MPN）的诊断和鉴别诊断骨髓增殖性疾病是一组由骨髓中单个或多个造血系谱细胞克隆增殖引起的疾病，包括原发性骨髓纤维化、骨髓增生性肿瘤和原发性血小板增多症。
诊断MPN的基本依据是根据WHO最新的分类标准，并结合患者的临床表现、实验室检查和骨髓组织学特征进行综合评估。
同时，需要排除其他可能引起类似症状和临床表现的疾病，如感染、自身免疫性疾病和其他原发性骨髓病。
2. 骨髓增生异常（MDS）的诊断和鉴别诊断骨髓增生异常是一组由造血干细胞发生异常和异常造血引起的疾病，主要表现为外周血细胞数量减少、造血功能减低和骨髓增生异常。
诊断MDS需要结合临床表现、外周血象、骨髓象、细胞遗传学和分子遗传学结果进行综合判断。
此外，需要鉴别和排除其他可能引起类似症状和表现的疾病，如再生障碍性贫血和恶性肿瘤的骨髓转移。
3. 骨髓增生性肿瘤的临床实践指南针对骨髓增生性肿瘤的临床实践指南包括以下方面：3.1 临床评估和病史采集患者初诊时，应详细了解其病史、症状、家族史以及曾经的暴露史，如放射线、化学等。
此外，还需要进行体格检查和实验室检查，包括血常规、骨髓象、细胞遗传学和分子遗传学等，以获得准确的诊断信息。
3.2 显微镜鉴定和染色体分析对于骨髓增生性肿瘤的诊断和鉴别诊断，显微镜鉴定和染色体分析是两个重要的步骤。
显微镜鉴定可通过评估骨髓细胞的形态学特征来确定诊断。
染色体分析可检测细胞染色体异常，并提示特定的诊断，如骨髓纤维化、原发性骨髓纤维化等。
3.3 分子遗传学检测近年来，分子遗传学的进展为骨髓增生性肿瘤的诊断和鉴别诊断提供了更准确的方法。
bcr-abl阴性MPN诊断和治疗
BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤的诊断和治疗1.概念根据2008年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类1所提出的概念，骨髓增殖性肿瘤（MPN）包括以下8种类型：慢性髓性白血病BCR/ABL1阳性（CML），真性红细胞增多症（PV），原发性血小板增多症（ET），原发性骨髓纤维化（PMF），慢性中性粒细胞白血病（CNL），慢性嗜酸性粒细胞白血病非特质型（CEL,not otherwise specified），肥大细胞增多症（Mastocytosis），以及骨髓增殖性肿瘤未分类型（MPN-U）。
基于Dameshek2最初对于骨髓增殖性疾病的归纳，PMF、PV、ET与CML合称为经典MPN，流行病学特点、临床表现及实验室特征均有别于其他四种“非经典MPN”。
而其中CML存在特异性分子学异常BCR/ABL基因的重排，具有诊断意义。
而相应的靶向药物受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼一线应用所累积的大量临床资料和目前二代TKI的临床试验结果均证明，对大部分CML患者的治疗现在已能够达到细胞遗传学甚至分子学起效，并且能够实现预防疾病进展，延长生存期，改善生活质量，甚至治愈疾病的目标。
因此除CML之外其余各类型MPN可统称为BCR/ABL阴性MPN3。
随着对JAK2等分子标志的研究不断深入，有学者认为ET、PV、PMF可能是同一种疾病在不同时期的表现，类似于CML分三期但本质是一个连续的整体，进而提出了“连续统一体模型（continuum model）”的假设4：高危PMF和AML可能代表了疾病进展状态，而ET和PV则体现了疾病慢性期的特点；在这种由ET、PV“进展”至PMF、ET/PV后骨纤，再“进展”至AML的过程中，JAK2等位负荷、遗传不稳定性、有丝分裂重组、基因组环境、获得其他突变以及临床治疗等因素都可能起到了调控作用；与CML不同，这种“进展”速度很慢而且并非必然，且患者可能在整个病程中的任何时点“发病”。
骨髓增殖性肿瘤分子诊断技术及其临床应用探讨的开题报告
骨髓增殖性肿瘤分子诊断技术及其临床应用探讨的开题报
告
标题：骨髓增殖性肿瘤分子诊断技术及其临床应用探讨
背景：
骨髓增殖性肿瘤是一种恶性肿瘤，包括多发性骨髓瘤、狼疮性骨髓炎、POEMS 综合征等。
这些疾病的诊断和治疗都面临着许多挑战，因为它们的临床病征和病理学表现都非常相似，难以区分。
近年来，随着分子生物学和基因芯片技术的发展，研究人员已经开始探索使用分子诊断技术对骨髓增殖性肿瘤进行诊断和治疗。
研究内容：
本研究将重点探讨以下几个方面：
1. 骨髓增殖性肿瘤的分子生物学特征
2. 基于基因芯片技术的骨髓增殖性肿瘤诊断方法
3. 基于体细胞突变检测技术的骨髓增殖性肿瘤诊断方法
4. 骨髓增殖性肿瘤分子诊断技术在临床上的应用
预期成果：
预计本研究将能够深入分析骨髓增殖性肿瘤的分子生物学特征，探索并比较基于基因芯片技术和体细胞突变检测技术的骨髓增殖性肿瘤分子诊断方法。
并通过实验验证和临床案例分析，探讨分子诊断技术在骨髓增殖性肿瘤治疗中的应用前景。
关键词：
骨髓增殖性肿瘤；分子诊断技术；基因芯片技术；体细胞突变检测技术；临床应用。
WHO2016年骨髓增殖性肿瘤解读
WHO2016年骨髓增殖性肿瘤解读骨髓增殖性肿瘤（MPNs）MPNs包括慢性髓性白血病（CML）、真性红细胞增多症(PV)、原发性骨髓纤维化（PMF）、原发性血小板增多症（ET）、慢性嗜酸细胞白血病（CEL）、慢性中性粒细胞白血病（CNL）和肥大细胞增多症。
1、CML CML诊断依然有赖于Ph染色体及BCR-ABL融合基因，骨髓穿刺必做，并行染色体检查，定期监测BCR-ABL融合基因负荷。
主要更新在加速期的标准：与治疗无关的白细胞计数进行性升高（>10×10^9/L）；与治疗无关的血小板持续性减少（9/L）或增多（>1000×10^9/L）；与治疗无关的脾脏进行性肿大；外周血中嗜碱粒细胞≥20%；原始细胞在血和（或）骨髓有核细胞中占10%~19%；新增的染色体异常如“主要路径异常[+Ph，+8，i（17q），+19]”，复杂核型或3q26.2异常；治疗过程中Ph阳性克隆出现新的染色体异常。
专门强调了累及主要路径的染色体异常重要意义。
CML已经处在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代，因此也暂时建议在TKI抵抗情况时考虑CML进入加速期：对第1个TKI血液学抵抗（或对第1个TKI未获得血液学缓解）；或任何血液学、细胞遗传学、分子生物学指标提示对两个序贯使用的TKI抵抗；在TKI治疗期间BCR-ABL1出现2个以上基因突变。
2、PV 由于基因检测广泛开展，新标准降低了对血红蛋白、红细胞压积的要求（一），男性Hb和HCT分别由185g/L、55.5%降至185g/L、55.5%，女性则由165g/L、49.5%降至160g/L、48.5%。
甚至在显著红系增生且JAK2基因突变时，不必骨髓涂片检查就能诊断PV，但鉴于诊断时骨髓纤维化仅能通过骨髓病理发现（约占诊断PV时的20%），而这类患者将明显更快的进展至post-PV MF，故骨髓活检是必须的。
一、真性红细胞增多症(PV) WHO 2016诊断标准确诊需要满足3项主要标准，或者前2项主要标准及1项次要标准主要标准1、Hb >165 g/L（男性），Hb >160g/L （女性）或HCT > 49%（男性）, HCT > 48%（女性）或者红细胞容积在正常预测均值的基础上升高> 25%。
骨髓增殖性肿瘤(CML、PV、ET和PMF)
mRNA
RT-PCR
P210蛋白
Western blot
Ph染色体t (9；22)(q34；q11)
bcr/abl mRNA RT-PCR结果
CML-CP诊断与初始治疗
成
症状体征：脾 大情况
脾梗塞。 3.脾肿大。胸骨中下段压痛。 4.白细胞淤滞症：呼吸窘迫、
头晕、阴茎异常勃起。
实验室检查（形态学）
血象：白细胞数明显增高 。嗜酸、嗜碱性粒细胞增 多。 骨髓象：增生极度活跃， 以粒细胞为主。原粒细胞 不超过10%，嗜酸、嗜碱性 粒细胞增多。
NAP：活性明显减低或呈阴 性反应。
细胞遗传学和分子生物学检查
CML 概 述
病因：见总论。
发病机制：
Ph染色体 t (9； 22)(q34；q11)，形成 abl/bcr融合基因，并转 录一种新的mRNA，产生异 常的蛋白质p210。
p210成为慢粒发病的 机制、诊断的特异性标志 、监测疗效和治疗的靶点 。
临床表现
1.起病缓慢。早期常无任何症状。渐出现 乏力、低热、盗汗或多汗、消瘦等代谢亢 进的表现。 2.左上腹不适、食后饱胀、
骨髓增殖性肿瘤
(myeloproliferative neoplasma ，MPN)
骨髓增殖性肿瘤概念的沿革
(myeloproliferative neoplasma ，MPN)
慢性粒细胞白血病（CML） 真性红细胞增多症（PV） 原发性血小板增多症（ET） 原发性骨髓纤维化（PMF）
Dameshek W. Blood. 1951，6(4):372-375. （1900-1969）
病例：CML
骨髓增殖性肿瘤JAK2及TET2基因突变分析及意义的开题报告
骨髓增殖性肿瘤JAK2及TET2基因突变分析及意义的开题报告一、研究背景与意义骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一组由骨髓中恶性克隆性造血细胞增生所致的血液病，包括原发性骨髓纤维化，多发性骨髓瘤，原发性血小板增多症和真性红细胞增多症。
它们共同的特征是骨髓内恶性克隆性细胞的异常增生和功能异常。
近年来，深入研究MPN的遗传学变异对疾病的发病、进展和治疗具有重要进展，因此，准确确认这些基因突变对MPN病程有重要意义。
目前研究表明， MPN患者往往存在JAK2和TET2基因的突变，而JAK2V617F 突变是结节性硬化症、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等疾病的共性突变；而TET2突变与骨髓纤维化及多发性骨髓瘤有关。
此外，近来研究还显示了这些位点的突变和患者的临床类型、治疗反应和生存率之间的联系，特别是乙酰化和去乙酰化修饰水平。
因此，对JAK2和TET2基因的分析对于MPN的诊断、治疗和临床进展具有重要意义。
二、研究内容和方案本研究拟收集50例MPN患者的病例，对其中的JAK2和TET2基因进行突变分析，探讨其与患者临床特征、治疗反应等方面的相关性。
具体研究方案如下：（1）样本采集：从50位患有MPN的患者中采集骨髓、外周血、白细胞和DNA 样本，并提取其DNA。
（2）基因突变分析：通过PCR扩增和Sanger测序，对JAK2和TET2基因的突变进行检测。
（3）基因突变统计和分析：将采集到的数据进行统计和分析，探讨其与患者临床特征、治疗反应等方面的相关性，以期发现新的治疗策略。
三、研究预期结果及意义本研究预计通过对JAK2和TET2基因的突变分析，探讨其与患者临床特征、治疗反应等方面的相关性，以期为深入研究MPN的分子机制提供新的思路。
此外，研究结果也将为MPN的诊断与治疗提供新的启示，从而提高其预后和生存率。
什么是骨髓增殖性肿瘤？【养生小知识】
什么是骨髓增殖性肿瘤？文章导读骨髓增殖性肿瘤是比较少见的一种疾病，发病率比较低，很多人不是很了解，到底什么是骨髓增殖性肿瘤呢，其实骨髓增殖性肿瘤就是因为骨髓细胞出现了不断的过度的增长的一种疾病，骨髓的作用是造血的，一旦出现骨髓增殖性肿瘤，肯定会因为造血功能的紊乱，出现各种血液性的疾病，危害性非常大。
临床上根据增生为主细胞系列的不同分为4种：①以红细胞系增生为主者称真性红细胞增多症。
②以粒细胞系增生为主者称慢性粒细胞性白血病(CML）。
③以巨核细胞系增生为主者称原发性血小板增多症。
④以原纤维细胞增生为主者称原发性骨髓纤维化症。
本组疾病原因未明，多见于中老年人。
CML见白血病。
下面介绍另3种。
真性红细胞增多症是不明原因的全身红细胞总量明显地高于正常，俗称多血症，30％病人并发骨髓纤维化，最后引起骨髓衰竭，约10％病人演变成急性白血病。
本病起病缓慢，由于循环中红细胞和血液粘稠度均增高，则引起头痛头晕，有的可发生出血和血栓。
可有血压增高和脾肿大，外周血血红蛋白高达18～23克／分升，血球压积55％～80％，同位素测定红细胞容量增加（每千克体重男≥36毫升，女≥32毫升），血氧饱和度＞92％，除外其他继发性红细胞增多症后即可诊断。
放血为方便易行的对症疗法，可在短期内使血容量降至正常，放射性核素磷或羟基脲和马利兰均有明显疗效。
原发性血小板增多症较少见，其特征是血小板显著增多，伴有出血或血栓形成。
男女发病率为2∶1。
8％病人发生骨髓纤维化，10％病人演变成急性白血病。
本病起病缓慢，脾脏可肿大，外周血血小板计数持续增高超过600×109／升，而血小板粘附、聚集和第3因子功能可减低，除外其他骨髓增殖性疾病和反应性血小板增多后即可诊断。
血小板计数＞1000×109／升，合并出血者，可用单采机迅速除去血中过多的血小板，羟基脲、马利兰或23磷有满意疗效。
骨髓增殖性肿瘤
• 触诊脾肿大
CML诊断标准
• 临床表现 • 实验室检查
✓ 血常规：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，嗜碱性粒细胞增 高
✓ 骨髓：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，嗜碱性粒细胞增高 ✓ 细胞遗传学检查：Ph+ ✓ 分子水平检测：bcr/abl+ • 排除其它骨髓增殖性疾病
CML的诊断分期
完全CyR（CCyR） 部分CyR（PCyR） 次要CyR（mCyR） 微小CyR（miniCyR） 无CyR
分子学反应
主要分子学反应（MMR） 分子学反应MR4 分子学反应MR4.5 分子学反应MR5 分子学无法检测（UMRD）
Ph+细胞=0 Ph+细胞1%~35% Ph+细胞36%~65% Ph+细胞66%~95% Ph+细胞> 95%
• 立即中断服用伊马替尼，严密监测母亲疾病状况，必要时时采取白细 胞分离术（适用于妊娠全程）和/或干扰素α（妊娠3个月后）等治疗， 直至分娩。生产后，避免哺乳，尽早重新开始服用伊马替尼。
• 孕3个月以上者继续服用伊马替尼并继续妊娠，同时严密监测胎儿发 育情况，一旦发现可识别的异常则终止妊娠。
伊马替尼治疗中，男性患者配偶的妊娠
目前无明确数据判断三种预后积分系统的优劣，无论采取何种预后评估
方式，建议对高危患者采用更为积极的治疗和监测。
14
Chin J Hematol,August 2016,Vol. 37,No.8
CML-CP患者初始诊疗流程图
依据患者个体状况、基础疾病、合并用药以及治疗目标选择恰当的一线治疗药物
成人
CML 慢性期
n 对于顽固性中性粒细胞减少与血小板减少的患者，可以采用生长因子与伊马替尼联合应用
人卫版第9版《内科学》精品课件—骨髓增殖性肿瘤
四、实验室检查
（一）血液 1.正常细胞性贫血，外周血有少量幼红细胞。 2.成熟红细胞形态大小不一，常发现泪滴形红细胞。 3.白细胞数增多或正常，可见少数原始及幼粒细胞，中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。 4.晚期白细胞和血小板减少。 5.血尿酸增高。
四、实验室检查
（二）骨髓
穿刺常呈干抽。疾病早期骨髓有核细胞增生，但后期显示增生低下。骨髓活检可见大量网状纤维组织，根据活 检结果可将PMF分为4级
2.次要诊断指标：有克隆性标志或无反应性血小板增多的证据。 3.诊断条件：符合4项主要标准或前3项主要标准和次要标准即可诊断。
四、诊断和鉴别诊断
（二）鉴别诊断 1.继发性血小板增多症 慢性炎症疾病、急性感染恢复期、肿瘤、大量出血后、缺铁性贫血、脾切除术后或使用肾上腺素 后。 2.其他骨髓增殖性肿瘤
③存在 JAK2 V617F 突变或者 JAK2 外显子12的突变。
2.次要诊断指标：血清EPO低于正常值。 主要标准②在以下情况不要求：如果主要标准③和次要标准同时满足，且血红蛋白男性＞185g/L， 女性＞165g/L，或血细胞压积男性＞0.55，女性＞0.49。 3. 诊断条件：符合3项主要标准，或前2项主要标准和次要标准则可诊断。
（一）诊断 1.主要诊断指标 : ①血小板计数持续≥450×109/L。
②骨髓活检示巨核细胞高度增生，胞体大、核过分叶的成熟巨核细胞数量增多， 粒系、红系无显著增生或左移，且网状纤维极少轻度（1级）增多。
③不能满足BCR-ABL+CML、PV、PMF、MDS和其他髓系肿瘤的WHO诊断标准 ④有JAK2、CALR 或 MPL 基因突变。
五、诊断和鉴别诊断
（二）鉴别诊断 1.与各种原因引起的脾大相鉴别。 2.血液系统肿瘤如CML、淋巴瘤、骨髓瘤等以及恶性肿瘤骨髓转移，可引起继发性骨髓纤维组织
骨髓增殖性肿瘤MPN分类和诊断标准
CML 诊断标准：
典型的临床表现，合并Ph染色体或BCR-ABL融合 基因阳性即可确定诊断。
CML的分期标准：
(1)慢性期： 未达到诊断加速期或急变期的标准。
(2)加速期：
符合下列任何一项：①治疗无效的白细胞进行性 增多和或脾脏增大；②治疗无效的持续血小板减 少(PLT<100×109／L)或增高(PLT>1000×109／L)； ③克隆演变；④外周血嗜碱粒细胞≥20%；⑤外 周血或骨髓中原始细胞占10%-19%。
命名上，骨髓增殖性疾病已经改变为骨髓增殖性 肿瘤。
肥大细胞增生症已经归入MPN中
以前某些符合慢性嗜酸粒细胞白血病诊断标准的 病例如今可能被归入伴有嗜酸粒细胞增多及 PDGFRA，PDGFRB或FGFR1异常的髓系或淋系肿瘤。 若未查出这些重排且无BCR/ABL融合基因，则这 些病例应归入CEL，非特指型。
遗传学演进通常预示疾病进展，可表现为脏器进 一步增大，血细胞数增多或减少，骨髓纤维化或 发育异常。外周血或骨髓中原始细胞占10%-19% 通常提示疾病的加速期，20%或以上则诊断为急 变期。
MPN分类
慢性粒细胞白血病，BCR/ABL阳性（CML） 真性红细胞增多症（ PV） 原发性血小板增多症（ET） 原发性骨髓纤维化（PMF） 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 慢性嗜酸性粒细髓增殖性肿瘤，不能分类（MPN，U）
PV、ET、PMF诊断流程已经做了重大改变，包括 JAK2基因及类似的活化突变以及骨髓活检的相关 组织学特点作为诊断标准。
诊断ET的血小板的阈值已经降至≥450×109/L。
提出慢粒加速期诊断标准的同时，附加了防止误 解的说明，即它们未经PTKI治疗时代的的充分评 估。研究PTKI治疗与加速期相关性正在进行当中， 修订可能是必要的。
生活养生-什么是骨髓增殖性肿瘤
文章导读骨髓增殖性肿瘤是比较少见的一种疾病，发病率比较低，很多人不是很了解，到底什么是骨髓增殖性肿瘤呢，其实骨髓增殖性肿瘤就是因为骨髓细胞出现了不断的过度的增长的一种疾病，骨髓的作用是造血的，一旦出现骨髓增殖性肿瘤，肯定会因为造血功能的紊乱，出现各种血液性的疾病，危害性非常大。
临床上根据增生为主细胞系列的不同分为4种：①以红细胞系增生为主者称真性红细胞增多症。
②以粒细胞系增生为主者称慢性粒细胞性白血病(CML）。
③以巨核细胞系增生为主者称原发性血小板增多症。
④以原纤维细胞增生为主者称原发性骨髓纤维化症。
本组疾病原因未明，多见于中老年人。
CML见白血病。
下面介绍另3种。
真性红细胞增多症是不明原因的全身红细胞总量明显地高于正常，俗称多血症，30％病人并发骨髓纤维化，最后引起骨髓衰竭，约10％病人演变成急性白血病。
本病起病缓慢，由于循环中红细胞和血液粘稠度均增高，则引起头痛头晕，有的可发生出血和血栓。
可有血压增高和脾肿大，外周血血红蛋白高达18～23克／分升，血球压积55％～80％，同位素测定红细胞容量增加（每千克体重男≥36毫升，女≥32毫升），血氧饱和度＞92％，除外其他继发性红细胞增多症后即可诊断。
放血为方便易行的对症疗法，可在短期内使血容量降至正常，放射性核素磷或羟基脲和马利兰均有明显疗效。
原发性血小板增多症较少见，其特征是血小板显著增多，伴有出血或血栓形成。
男女发病率为2∶1。
8％病人发生骨髓纤维化，10％病人演变成急性白血病。
本病起病缓慢，脾脏可肿大，外周血血小板计数持续增高超过600×109／升，而血小板粘附、聚集和第3因子功能可减低，除外其他骨髓增殖性疾病和反应性血小板增多后即可诊断。
血小板计数＞1000×109／升，合并出血者，可用单采机迅速除去血中过多的血小板，羟基脲、马利兰或23磷有满意疗效。
原发性骨髓纤维化症是病因不明的骨髓弥漫性纤维组织增生症，伴有髓外造血（或称髓样化生），主要在脾脏，也可在肝和淋巴结。
骨髓增殖性肿瘤病变的鉴别诊断和治疗办法
骨髓增殖性肿瘤病变的鉴别诊断和治疗办法引言骨髓增殖性肿瘤病变是一种罕见但严重的疾病，常常导致骨髓中恶性细胞的异常增殖。
它包括多种类型的肿瘤，如骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML）和骨髓纤维化等。
这些疾病具有不同的发病机制和临床特点，因此在诊断和治疗方面需要进行鉴别。
鉴别诊断临床表现骨髓增殖性肿瘤病变的临床表现与病变类型密切相关。
常见的症状包括贫血、出血倾向、反复感染、全身乏力、骨痛和淋巴结肿大等。
然而，这些表现并不具有特异性，因此临床症状往往不能单独用于鉴别诊断。
骨髓检查骨髓检查是确诊骨髓增殖性肿瘤病变的关键步骤，可以通过骨髓细胞分类和染色体分析来确定病变类型。
例如，在MDS中，骨髓检查通常会显示异常的造血细胞分布和形态，以及染色体异常。
而在AML中，骨髓检查可能呈现为大量的白血病细胞和幼稚细胞。
分子生物学检测近年来，分子生物学技术在骨髓增殖性肿瘤病变的鉴别诊断中发挥了重要作用。
例如，通过检测是否存在特定基因突变，可以确定病变类型。
例如，在AML中，FLT3-ITD和NPM1突变是常见的突变，其检测可以用于诊断和预后评估。
治疗办法骨髓增殖性肿瘤病变的治疗办法多样化，具体取决于病变类型、患者的年龄和健康状况等因素。
抗癌药物治疗抗癌药物治疗是骨髓增殖性肿瘤病变的常规治疗方法之一。
常用的化疗药物包括阿糖胞苷、氟达拉滨和环磷酰胺等。
这些药物通过抑制肿瘤细胞的增殖和分化，从而达到治疗的效果。
骨髓移植对于某些高危和晚期骨髓增殖性肿瘤病变患者，骨髓移植可能是一个有效的治疗选择。
骨髓移植可以替换患者的异常骨髓造血系统，并提供正常造血干细胞，从而恢复患者的免疫功能和造血功能。
靶向治疗近年来，靶向治疗在骨髓增殖性肿瘤病变的治疗中显示出了很大的潜力。
靶向药物可以针对肿瘤细胞中的特定靶点，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
例如，在AML中，已经开发出了多种靶向药物，如FLT3抑制剂和IDH抑制剂。
支持治疗在治疗骨髓增殖性肿瘤病变的过程中，及时有效的支持治疗也是非常重要的。
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Progression to Acute Myeloid Leukemia
Progression to acute myeloid leukemia(AML) occurs in a small minority of ET patients and involves the accrual of further genetic events.
Several lines of evidence suggest a blurring of the distinction between these disorders. A proporation of patients diagnosed with ET (see Table 1 for criteria) harbor increased levels of bone marrow reticulin in the absence of other features suggesting a diagnosis of PMF
Therapy
Low-dose aspirin
Cytoreductive therapy
Hydroxyurea
Anagrelide
Pathogenesis and management of essential thrombocythemia
Pathogenesis
▪ Relationship of ET to PV and PMF The level of JAK2-STAT5 signaling
provides a rheostat that determines whether the disease phenotype is predominantly erythroid or megakaryocytic.
MPL). ➢ A3 No other myeloid malignancy, especially polycythemia
vera(PV), primary myelofibrosis(PMF), chronic myeloid leukemia(CML) or myelodysplastic syndrome(MDS). ➢ A4 No reactive cause for thrombocytosis and normal iron stores. ➢ A5 Bone marrow trephine histology showing increased megakaryocytes with prominent large hyperlobated forms; reticulin is generally not increased(≤2 on a 0-4 scale).
Direct evidence now exists demonstrating that JAK2 mutations are not the diseaseinitiating event in some patients, although the frequency of this scenario remains unclear.
Table 1.Suggested diagnostic criteria for essential thrombocythemia(ET)
Diagnosis requires A1-A3 OR A1+A3-A5
➢ A1 Sustained platelet count >450X109/L. ➢ A2 Presence of an acquired pathogenetic mutation(eg, in JAK2 or
Are Mutations in JAK2 Disease-initiating Events?
The acquisition of a JAK2 mutation was preceded by either a deletion of chromosome 20q24 or a mutation in TET2.
▪ Diagnosis and Management
Diagnostic Criteria
Mutations in JAK2 exon 12 are not thought to occur in patients with ET.
The combination of an isolated thrombocytosis with a pathogenetic mutation, in the absence of iron deficiency or features of PMF, is usually sufficient to make a diagnosis of ET.
The variable degree of reticulin accumulation reflects the combined effects of genetic background, disease duration, therapy, clonal burden and the acquisition of additional genetic lesions.
Hale Waihona Puke Familial Predisposition to ET and Other Myeloproliferative Neoplasms
A relative risk of 7.4 for developing ET in those with an affected first-degree relative.
CONTENTS
Pathogenesis and management of essential thrombocythemia
Idiopathic erythrocytosis: a disappearing entity
Therapeutic potential of JAK2 inhibitors