关于过热水和纯蒸汽在注射用水系统中的灭菌对比

制药用水水系统设计-消毒方式的比较

DNA (脱毎核勰核酸)所吸收,从而破坏
、工，1 J-?；.1. ==■ 4J-, r-x\T A —>— At- T" ~r~ 厶匕点k H-i bn^ ［士 rxi r A -A-c, r …LL B -fc-专in凶炳也：刖
口、八mn丈貝叩、寻匕岌.珂眾祖：LH
八仕匕。num刘：貝穴最入吸收峰.
用水系统而言，巴氏消毒常指低温灭菌。
2.
经典的巴氏消毒主要使用在食品工业中对牛奶进行消毒处理，在杀灭牛奶中的结核菌的同时，保留了牛奶中对人体生长所需的维生素的蛋白质，使牛奶成为安全的营养
品，各牛奶进行巴氏消毒的程序与一般无菌产品的灭菌程序相仿，所不同的是温度较
彳氐，时间技长，通常先将牛奶加热到80°C,停留一定时间，进行消毒, 完成消毒后，
, UV Intensity (mW/cm2). • Dose = UV Intensity (mW/cm2) x time (s) =mWs/ciri2 = mJ/cm2
4
紫外线强度剂量
What UV doses are used for disinfection and oxidation?
・ Waste water disinfection: 30 mJ/cm2
Hg Low pressure Lamp 254 nm_
780 Wavelength (nm)
4
RF
紫外线杀菌作用
紫外线杀菌原理
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殖的基础.UVC中240nm-2g0nm紫外线能被DNA

气体灭菌和热灭菌的区别与优缺点

气体灭菌和热灭菌的区别与优缺点一、气体灭菌和热灭菌的基本概念气体灭菌和热灭菌是现代医疗领域和生产行业中广泛使用的物理方法，用于灭杀不同种类的微生物。

气体灭菌又称为化学灭菌，是一种使用气体灭菌剂来灭杀微生物的方法。

热灭菌，则是通过高温使微生物失去活性的方法。

两者都是有效的灭菌方法，但各有不同的适用范围、优劣势。

下面将从原理、应用范围、灭菌效果和优缺点等方面对气体灭菌和热灭菌进行比较分析。

二、气体灭菌和热灭菌的区别2.1 原理不同气体灭菌的原理是在灭菌室中注入一种含有高浓度气体灭菌剂的气体混合物，使其在一定温度、湿度和时间条件下作用于被灭菌物体表面和内部，通过氧化和化学反应等方式灭菌。

常用的气体灭菌剂有环氧乙烷、过氧化乙酸等。

气体灭菌可以灭杀多种不同类型的细胞和孢子形式的微生物，它的杀菌速度快，温度和湿度要求不高。

热灭菌的原理则是以高温的方式杀灭微生物。

微生物的生长和繁殖需要特定的温度，在体外环境中上鼓浪屿的大部分细菌会在60~80摄氏度时死亡。

因此，在灭菌废气稀释对照试验中，灭菌时间和环境温度是主要参数。

热灭菌可以灭杀多种不同类型的细胞和孢子形式的微生物，但其杀菌速度较气体灭菌慢，同时温度和湿度等要求相对较高。

2.2 应用范围不同2.2.1 气体灭菌的应用范围气体灭菌可以被应用于许多需要高度灭菌的物品，如医疗器械、药品、食品、化妆品制品等。

因为气体灭菌可以深入物品内部，有效杀死其中潜在的微生物，所以被广泛应用。

2.2.2 热灭菌的应用范围热灭菌则更适用于一些低较高的温度下微生物不易灭菌的物品，如纺织品、不锈钢材料、手套、玻璃器皿等。

2.3 灭菌效果不同2.3.1 气体灭菌的灭菌效果气体灭菌的灭菌效果与气体浓度、湿度、环境温度以及灭菌物品的性质有关。

但是，相对于其他方法，气体灭菌能够深入物品内部，杀死难以触达的细菌。

不仅可以杀灭杆菌、球菌、芽孢，还可以有效杀灭霉菌、真菌等。

2.3.2 热灭菌的灭菌效果对细菌的灭活是一种时间和温度相关的过程，热度时间是热灭菌灭菌效果的主要影响因素。

关于过热水和纯蒸汽在注射用水系统中的灭菌对比

关于过热水和纯蒸汽在注射用水系统中的灭菌对比关于过热水和纯蒸汽在注射用水系统中的灭菌对比徐小明摘要现在很多的制药企业在注射用水循环和分配系统中，为保证其无菌的状态，除在硬件加大投入，以保证其符合GMP要求，又通过软件规定清洗、灭菌周期。

灭菌一般采用纯蒸汽和过热水这两种方法。

下面e 根据公司两套灭菌系统的多年使用，谈谈这两种系统的优缺点。

关键词 GMP 纯蒸汽灭菌过热水灭菌GMP是我国药品生产企业管理的基本法则。

注射用水作为大容量注射剂、小容量注射剂的原料，特别是无菌制剂，有很高的要求。

在我国的GMP中，对注射用水的储存、分配有很详细的规定：注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。

储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。

管道的设计和安装应避免死角、盲管。

储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。

注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。

为了保证注射用水的无菌要求，避免存在细菌繁殖的温床，首先要在硬件上达到一定的要求，如储罐和循环管道采用316L不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理；水罐上安装0.22μm疏水性的除菌过滤器(呼吸器)并可加热、消毒；能经受121℃高温的消毒；排水阀采用卫士级的316L不锈钢隔膜阀；注射用水按照GMP标准进行储存、循环。

这些要求现在制药企业，特别是液体制剂的企业都能够达到要求。

纯蒸汽和过热水灭菌对循环系统的灭菌在技术上是成熟的，也满足GMP对其的灭菌要求。

现就公司使用的情况谈谈对两种方式的比较。

一、循环系统的简洁 1、纯蒸汽灭菌循环系统PT100PT100纯蒸汽进回水换热器工厂蒸汽冷凝水排PT100疏水器PT100疏水器PT100疏水器使用点共计26个注射用水储罐液体一号楼注射用水循环系统PT100图 1PT100疏水器注射用水循环泵纯蒸汽循环系统回水回水换热器各使用点（安装有疏水器和PT100）循环泵回注射用水储罐（安装有疏水器和PT100）为了保证每个使用点都能够进行流通纯蒸汽灭菌，在所有的使用点安装有纯蒸汽冷凝水疏水器，使得在灭菌过程中产生的冷凝水能够及时排出，同时为了保证灭菌温度，在每个使用点都安装有PT100，对温度进行监测，当最冷点的温度达到灭菌温度时开始计时灭菌。

三种高分子材料医疗器械灭菌方法的效果分析

三种高分子材料医疗器械灭菌方法的效果分析三种高分子材料医疗器械灭菌方法的效果分析1.3湿热灭菌湿热灭菌法可以分为高压蒸汽灭菌法、煮沸法、巴氏消毒法、超高温灭菌法。

高压蒸汽灭菌法将水加热使之产生蒸气，利用饱和蒸汽释放的潜热能，经专用设备在特定条件下杀灭拟灭菌物品中的一切微生物，以达到无菌的目的。

高压蒸汽灭菌法灭菌能力强，为热力学灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌灭菌方法。

药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他其它遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品，均可用本法灭菌。

1.3.1影响湿热灭菌效果的因素灭菌温度：较高的灭菌温度所用的灭菌时间较短，选择适当的灭菌温度达到既不损伤物品又能灭菌彻底的目的，通常采用的灭菌温度为：115℃，121℃，126℃，132℃。

灭菌在灭菌过程中，依其阶段有以下三个概念。

热死亡灭菌时，杀灭微生物所需的时间。

通常以杀灭嗜热脂肪杆菌芽胞所需的时间来计算。

安全为保证灭菌彻底所需的时间。

通常为热死亡时间的半值。

灭菌时间的计算，自灭菌内压力与温度都达到稳定设定值时始算，包括热穿透时间，热死亡时间和安全时间.2、结束语三种常用的灭菌方式都有相应局限性，医疗器械企业可以依据产品材料、包装方式等不利灭菌因素，以选择最佳的灭菌方式，达到提高产品灭菌后的质量及降低成本，同时可以依据上述灭菌方面理论知识，对三种高分子材料医疗器械灭菌方式的影响因素进行优化，确定最优的灭菌工艺参数。

参考文献朱瑞银，路蓓，何忠平.无菌医疗器械环氧乙烷灭菌的验证方法.中国医疗器械信息，201X,14：10-17. 刘敏，柳玲，张俊琴.浅谈环氧乙烷灭菌在临床工作中的应用.中国感染控制杂志，201X,3：280. 徐影，何立波，刘小军.无菌制剂生产环境甲醛熏蒸灭菌的验证.天津药学，201X,18：80-8陈志红，郑麟英.甲醛氧化浓氨熏蒸法灭菌的实验研究.护理学杂志，201X,15：1. 徐伟雄，周惠平.低温蒸汽甲醛灭菌技术.中华医院感染学杂志，201X,10：286. 林晓燕，鲁健，刘科伟，等.60Co辐照灭菌对胶原膜体外稳定性影响的研究.四川大学学报，201X,35：58-61. 薛玲，林华，王辉.北京市医疗器械产品射线辐射灭菌调研.医疗器械导航，201X,9:4-5. ISO11137-2:201XSterilizationofhealthareproduts-Radiation-Part2:Establishingthesterilizationdose. ISO10993-7:201XBiologialevaluationofmedialdevies-Part7:Ethleneoxidesterilizationresiduals. 池金凤，王改荣，贾俊卿，等.甲醛氧化熏蒸缩短消毒时间的灭菌效果研究.齐鲁护理杂志.郑子伟.GMP认证中对高压蒸汽灭菌器的验证.计量与测试技术.201X.36：61-63.【】到总结，台下学生可以随时提问，讲解学生解答，教师在课堂上可以协助讲解学生解答相应的问题。

纯化水和注射用水对比(中美欧)

由符合美国环保署、欧共体、日本法定要求或WHO饮用水指南的饮用水为原水，经蒸馏或蒸馏法去除化学物质及微生物水平相当或更优的纯化工艺制得
性质
无色澄清液体；无臭，无味
无色澄清液体；无臭，无味
N/A
PH值
5.0-7.0
N/A
N/A
氨
≤0.2μg/ml
N/A
N/A
硝酸盐
≤0.06μg/ml
≤0.2μg/ml
铝盐
N/A
生产渗析液时控制此项
N/A
易氧化物
稀硫酸+高锰酸钾滴定液煮沸10分钟，红色不消失。
符合规定
N/A
总有机碳
≤0.5mg/l
≤0.5mg/l(≤500ppb)
≤0.5mg/l(≤500ppb)
电导率
应符合规定
应符合规定
应符合规定
（1.1μs/cm@20℃
1.3μs/cm@20℃)
细菌内毒素
N/A
符合规定总有机碳05mgl05mgl500ppb05mgl500ppb电导率应符合规定应符合规定应符合规定11scm2013scm20细菌内毒素只有灭菌纯化水才需要无菌检查储罐中的水只做微生物限度检查微生物限度100cfuml100cfuml100cfuml项目中国药典2010欧洲药典60美国药典usp31注射用水质量标准对比表来源本品为纯化水经蒸馏所本品为符合法定标准的饮用水或纯化水经适当方法蒸馏所得由符合美国环保署欧共体日本法定要求或who饮用水指南的饮用水为原水经蒸馏或蒸馏法去除化学物质及微生物水平相当或更优的纯化℃
1.3μs/cm@20℃)
细菌内毒素
≤0.25EU/m
≤0.25EU/ml
≤0.25EU/m
微生物限度

纯蒸汽灭菌柜与过热水灭菌柜比较性探讨

通道和逻辑通道对数字输入／输出参数（ｏｎ／ｏｆｆ）和模拟
输入／输出量（４—ｗｉｒｅ、０～２０ｍＡ、４～２０ｍＡ）定义了相应３灭菌验证与灭菌效果
的逻辑数字，同时定义了设备的故障状态信息。这样，当
该通道相应的数字参数改变或模拟量改变超出了定义
设备验证对制药设备来说是非常重要的。作为大型
的范围时设备就会报警，做到了对电气元件的自动检制药企业，公司严格执行设备验证工作，（下转第４７页）
（３）ＢＡＲＲＩＱＵＡＮＤ过热水灭菌柜在腔体材料也采
来选择具体的灭菌设备。
用了３１６Ｌ不锈钢，并做抛光处理，较纯蒸汽灭菌柜还多
了水喷淋设备和热交换器；同样采用液晶显示器和操作
２设备硬件与控制系统
面板控制；采用ＳＩＥＭＥＮＳ公司生产的可编程控制器（即
ＰＬＣ）；对于电气元件的选择及门的密封、互锁，打印机记
应用交流
ＹｉｎｇｙｏｎｇＪｉａｏｌｉｕ
公司每年都对灭菌设备进行严格验证，验证均需合格。测。当设备发生故障时又可以查看Ｉ／Ｏ状态表，来快速
所以，无论是灭菌方式的差别还是性能上的优异，进口准确判断出故障元件。在这点上国产灭菌柜是无法做到
灭菌柜和国产灭菌柜都是能够满足生产要求的。在设备的。
的选择上可根据灭菌物的要求、设备性能、价格等因素
灭菌过程中造成冷空气进入，常引起隐蔽性灭菌失败，［２］果海青，尉效军，左风亭．脉动真空压力式蒸汽灭菌器
所以必须进行常规和定期的检测。常用方法有Ｂ—Ｄ试
密封不良与密封检测符号率的关系．中华医学感染学
验和生物检测、漏气速率检测和密封时间检测等等。灭
杂志，２００２，１（２１）
菌柜密封性能下降的初期，漏气现象不明显则很难判

制药用水储存及分配系统的消毒与灭菌方式

随着《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的发布与实施和制药公用工程技术的不断发展，制药用水（纯化水、注射用水）的水质越来越受到制药企业的重视和关注。

制药用水（纯化水、注射用水）储存及分配系统作为从制水设备到使用点的重要组成部分，其消毒及灭菌方式对系统水质和运行成本产生重要影响。

2010年版的GMP对纯化水和注射用水的水质提出了明确要求。

根据不同的微生物控制水平要求和生产成本，纯化水储存和分配系统主要微生物的控制方式为消毒，注射用水的控制方式为灭菌。

消毒与灭菌技术是制药用水储存及分配系统控制微生物指标的主要的技术,也是快速降低制药用水系统微生物负荷的有效手段。

消毒通常是指杀死病原微生物的繁殖体,但不能破坏其芽孢,所以消毒是不彻底的,不能代替灭菌。

制药用水储存及分配系统中的微生物指标会随着时间的推移而增长,使用者需采取合适的微生物抑制手段进行消毒或灭菌,以保证水中微生物符合药典的要求。

目前，纯化水的消毒方式主要有巴氏消毒法，臭氧消毒法，紫外杀菌法，纯蒸汽杀灭法及化学灭菌等。

注射用水的灭菌方式主要有纯蒸汽灭菌和过热水灭菌两种。

巴氏消毒纯化水系统的巴氏消毒主要是将储存及分配系统中的纯化水加热到80℃，然后在此温度下循环1~2h，完成对纯化水储存及分配系统的消毒。

巴氏消毒的加热对象为纯化水，无外界介质进入，安全性高。

纯化水的水量多少对加热时间和蒸汽耗量及系统运行安全有较大影响，因此加热前需要对储罐中的水量进行控制。

如果水量过多，加热时间和蒸汽耗量会增加，增加了运行成本；如果过少，当纯化水加热后容易造成循环泵汽蚀，损坏循环泵密封。

巴氏消毒的加热方式为储罐夹套加热和换热器加热两种，由于采用储罐加热方式时间长，温度均匀性差，目前新建系统中多采用换热器加热。

巴氏消毒主要控制加热纯化水的温度，检测方便，准确性高，控制过程简单，消毒效果比较稳定。

因此，巴氏消毒法是目前纯化水储存和分配系统中使用最多的消毒方式。

由于在巴氏消毒过程中需要用工业蒸汽将纯化水加热，在一些没有工业蒸汽的车间使用就会受到限制。

水系统消毒方式

水系统消毒方式制药用水系统中，微生物的控制是通过对水处理设备和分配系统管道的消毒灭菌来达到的，目的是将水的微生物数量控制在标准之内。

通常纯化水设备和管道消毒方法有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒、过热水消毒等等，注射用水的分配系统主要是纯蒸汽消毒。

1、巴氏消毒器巴氏消毒器所采用的设备较简单，通常使用热交换器，以蒸汽或电加热作为热源，消毒的介质则是系统中的纯化水本身；也可以直接将储罐中的纯化水加热（通过夹套）作为消毒器。

水温控制在80摄氏度以上，开启水泵循环冲刷处理设备和管道。

2、臭氧消毒器臭氧是氧的同素异构体，具有特殊刺激性气味，微溶于水，其分子由3个氧原子组成，化学性质不稳定，常温、常压下分子结构自行分解为氧（O2）和单个氧原子（O）。

单个氧原子具有很强的生物活性，氧原子能直接破坏细菌、病毒的细胞器和核糖核酸，分解DNA、RNA、蛋白质、脂质和多糖等大分子聚合物。

产生臭氧的方法是用干燥空气或干燥氧气做原料，通过放点法制得。

另一个生产臭氧的方法是电解法，将水电解变成氧元素，然后使其中的自由氧变成臭氧。

通过臭氧与水混合制备一定浓度的臭氧水，并在系统内循环一定时间，达到系统消毒效果，臭氧浓度与循环一定时间，达到系统消毒效果，臭氧浓度与循环时间就臭氧残留考察需要在系统验证过程中进行确认。

3、紫外线水中杀菌波长为254nm的紫外线透过水层时能杀死水中的细菌。

紫外线灭菌的特点如下：（1）紫外杀菌速度快、效率高、效果好，一般经3kW的紫外线照射10s后，对水中大肠杆菌的去除率为98%左右。

（2）紫外线照射不会改变水的物理、化学性质，对水不会带入附加物所引起的污染。

（3）能适用于各种水的流量下使用，操作简单，使用方便，只需定期地清洗石英玻璃套管即可。

（4）体积小，轻便，耗电低，寿命长。

紫外线杀菌装置由外筒、杀菌灯、石英套管及电气设施组成。

外筒由铝、镁合金或不锈钢等材质制成。

其圆管内壁要求有很高的光洁度，要求其对紫外线的反射率为85%左右。

制药用水系统的消毒与灭菌方法

（１）用于纯化水系统中的活性炭等预处理单元的周期
灭菌：用物理或化学方法消灭所有活的微生物，包性消毒、Ｒｏ／ＥＤＩ单元的周期性消毒，以及储存与分配
括所有细菌的繁殖体、芽孢、真菌及病毒，从而达到安全无菌的目的。
仍保存小部分无害或有益、较耐热的细菌或细消毒：用物理或化学方法杀灭或清除传播媒介上消毒后，的病原微生物，使其达到无害化。消毒通常是指杀死病原微生物的繁殖体，但不能破坏其芽孢，所以消毒是不彻底的，不能代替灭菌。菌芽孢。因此，巴氏消毒不是“ 无菌 ” 处理过程。对制药用水系统而言，巴氏消毒的主要功能包括：
周期性消毒或灭菌，以保证水中微生物符合药典的要求。表１为制药用水系统中常见的消毒与灭菌方法。
表１制药用水系统中常见的消毒与灭菌方法
平。由于巴氏消毒能有效地控制系统的内源性微生物
污染，通常一个前处理能力较好的制药用水系统，其细菌内毒素可控制在５ＥＵ／ｍＬ的水平。纯化水的储存与分配系统主要是通过罐体的夹套工业蒸汽加热或循环回路主管网上的热交换器进行加热升温。因为泵会产生热量，而泵消毒后需要降温，所以该系统需要冷却。纯化水的储存与分配系统需先加热再冷却，其消毒操作时间相对较长，常采用８０℃ 以

常见的五种灭菌方法解析及比较(附对比图)

常见的五种灭菌方法解析及比较（附对比图）一、干热灭菌法将物品置于干热灭菌柜（箱）内，利用干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。

适用范围：玻璃器具、金属器具，耐高温但不宜采用湿热灭菌法灭菌的物品，均可采用本法灭菌。

干热灭菌条件一般为（160～170℃）×120min以上、（170～180℃）×60min以上或250℃×45min以上。

采用干热灭菌时，被灭菌物品应有适当的装载方式，不能排列过密，以保证灭菌的有效性和均一性。

干热灭菌法最常用的生物指示剂为枯草芽孢杆菌孢子。

二、湿热灭菌法将物品置于灭菌柜（锅）内，利用高压饱和蒸汽使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性从而杀灭微生物的方法。

该法灭菌能力强，为热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法。

适用范围：缓冲液、培养基、洁净服、部分手术器械、器具、传染性污物以及其他遇高温高湿不发生变化或损坏的物品。

湿热灭菌通常采用121℃×15min或121℃×30min，灭菌时，被灭菌物品应有适当的装载方式，不能排列过密，以保证灭菌的有效性和均一性。

湿热灭菌法最常用的生物指示剂为嗜热脂肪芽孢杆菌孢子。

三、气体灭菌法气体灭菌法又可以细分为臭氧杀菌消毒和环氧乙烷灭菌，消毒供应中心常见环氧乙烷灭菌法，是利用环氧乙烷气体进行灭菌，是一种传统的灭菌方法。

适用范围：可应用于工服灭菌、不耐加热灭菌的医疗器械、设施、设备等灭菌。

环氧乙烷灭菌系统，主要有下列四项互相制约的重要因素影响灭菌效果：①湿度；②温度；③气体浓度；④灭菌时间。

环氧乙烷具有非常强的渗透和扩散能力，其灭菌的机理主要是强氧化，因此具有广谱杀菌，灭菌能力强的特点，对微生物的繁殖体、芽孢有较强的杀灭效果。

四、电离辐射灭菌法用引起电离的X射线、γ射线灭菌。

电离辐射对微生物的致死作用，主要是细胞内生物化学的变化所致。

辐射的药品、食品的安全问题：辐射灭菌用于药品或食品都应经过安全试验，完全有必要进行科学全面的评价，高剂量的辐射更应慎重。

过热水灭菌在制药用水系统中的应用

过热水灭菌在制药用水系统中的应用2014-8-17 13:47 来自: 发布者: 蒲公英本文全面介绍了过热水灭菌的原理,从验证的角度系统分析了过热水灭菌的优势与可实现性,为制药用水系统的灭菌工艺提供了一个很好的选择。

制药用水在药品生产和生物技术领域应用广泛，纯化水与注射用水的质量直接影响着药品的生产质量。

中国、欧盟和美国药典对制药用水的微生物限度有着严格的要求，其中纯化水的微生物限度为不超过100CFU/ml；高纯水和注射用水的微生物限度为不超过10CFU/100ml。

2010版药品生产质量管理规范（GMP）要求：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生。

制药用水储存与分配系统会不断滋生微生物，掌握纯化水和注射用水系统的细菌生长规律将有助于企业合理确认制药用水系统的消毒或灭菌周期。

制药用水系统中微生物负荷发展的趋势可由“细菌生长曲线”（图1）间接反映，它是将少量的单细胞微生物纯种接种到一定容积的液体培养基后，在适宜的条件下培养，定时取样测定细胞数量绘制而成的一条曲线，该曲线以细胞增长数目的对数为纵坐标，以培养时间为横坐标。

过热水灭菌的原理注射用水储存与分配系统的过热水灭菌程序主要分为4个阶段（如图2）：（a）注水阶段：在罐体内注入一定体积的注射用水，一般以30%~40%罐体液位为宜；（b）加热阶段：启动循环系统，利用双板管式换热器将储存与分配系统中的注射用水从80℃加热到121℃；（c）灭菌阶段：121℃温度下维持30min，并确保罐体温度、回水管网温度和呼吸器灭菌温度均需达到121℃才能开始计时；（d）冷却阶段：开启冷却水控制程序，循环注射用水按预定速度降温至设定温度。

与纯蒸汽灭菌相比，过热水灭菌有如下优点：采用工业蒸汽为热源，无需另外制备纯蒸汽；灭菌过程中，无需考虑最低点冷凝水的排放问题，高压过热水循环流经整个系统，不会发生冷凝水排放不及时引起的灭菌死角；采用注射用水系统已有的维持80℃高温循环用双板管式换热器进行系统升温，节省项目投资且操作非常方便；当系统用点较多或冷用点采用全自动sub-loop设计时，过热水消毒优势更加明显；过热水灭菌时，注射用水罐体内气相为高压饱和纯蒸汽，可有效实现注射用水储罐呼吸器的在线灭菌。

饱和蒸汽和过热蒸汽灭菌

饱和蒸汽和过热蒸汽灭菌饱和蒸汽和过热蒸汽是灭菌过程中常用的方法。

在医疗、食品加工、实验室等领域，灭菌是非常重要的步骤，可以高效地消灭病菌和细菌，确保产品的安全和质量。

通过了解饱和蒸汽和过热蒸汽的原理和应用，我们可以更好地指导灭菌工作，确保灭菌效果可靠。

饱和蒸汽是指在一定压力下，温度达到液体的沸点时产生的蒸汽。

在灭菌过程中，饱和蒸汽对于灭菌物品的均匀加热和渗透能力非常重要。

通过高压蒸汽，灭菌物品表面和内部都能达到较高温度，以致使细菌的代谢被抑制甚至被杀灭。

饱和蒸汽的携带能力和均匀性能够有效减少灭菌死区的产生。

因此，在实际应用中，饱和蒸汽是一种广泛使用的灭菌手段。

然而，对于一些特殊的物品和场景，饱和蒸汽灭菌的效果可能不理想，这时我们可以考虑使用过热蒸汽。

过热蒸汽是指在超过沸点的高温下产生的蒸汽。

相对于饱和蒸汽，过热蒸汽具有更高的温度和更强的杀菌能力。

在灭菌过程中，过热蒸汽能够更好地渗透物品的内部，杀灭其中的微生物。

过热蒸汽还具有湿热灭菌的优势，可以更好地保护一些热敏感性物品。

因此，在特殊情况下，过热蒸汽是一种非常有指导意义的选择。

在实际操作中，饱和蒸汽和过热蒸汽的灭菌工艺需要根据具体的物品和要求进行调整。

首先，根据不同物品的尺寸、性质和杀菌要求，选择合适的灭菌设备和工艺参数。

其次，要对设备进行严格的校验和维护，保证工艺稳定可靠。

灭菌工艺中，温度、压力、时间等参数的控制非常重要，需要进行科学调节和监测。

此外，灭菌过程中，防止交叉污染也是必要的，要严格控制材料和人员的洁净程度。

总之，灭菌是消灭微生物的重要手段，饱和蒸汽和过热蒸汽是常用的灭菌工艺。

在进行灭菌工作时，我们应了解饱和蒸汽和过热蒸汽的原理和应用，合理选择合适的灭菌方法。

通过认真调节操作参数、设备维护和防止交叉污染，我们可以提高灭菌的效果，确保产品的安全和质量。

只有确保灭菌工作的可靠性，我们才能更好地保护公众的健康。

PW WFI 消毒方法对照总结

巴氏消毒：定义：将液体加热到一定温度并持续一段时间，以杀死可能导致疾病、变质或不需要的发酵微生物的过程。

原理：在一定温度范围内，温度越低，细菌繁殖越慢；温度越高，繁殖越快，但温度太高，细菌就会死亡。

巴氏消毒其实就是利用病原体不是很耐热的特点，用适当的温度和保温时间处理，将其全部杀灭。

但经巴氏消毒后，仍保存小部分无害或者有益、较耐热的细菌或细菌芽胞，因此，巴氏消毒不是“无菌”处理过程。

效果：选择巴氏消毒手段的制药用水系统需采用不锈钢材质进行安装，其微生物污染水平通常能有效的控制在低于50CFU/ml的水平。

由于巴氏消毒能有效的控制系统的内源性微生物污染，一个前处理能力较好的水系统，细菌内毒素可控制在5EU/ml的水平。

方法：常采用80℃以上的热水循环1~2h。

臭氧杀菌：原理：通过氧化作用破坏微生物膜的结构而实现杀菌效果。

效果：臭氧水的杀菌速度极快，100μg/L臭氧浓度在1min内能杀死60000个微生物。

水中臭氧浓度超过8μg/L时，微生物即停止繁殖，水中臭氧浓度超过50μg/L时，系统能有效杀菌微生物和细菌。

ISPE建议水中臭氧浓度控制在20~200μg/L。

臭氧能有效去除水中的卤化物并降解生物膜，同时经紫外破除后完全无残留，是纯化水系统和高纯水系统中能连续去除细菌和病毒的最好方法。

臭氧的半衰期仅为30~60min，为保证系统没有离子污染、提高臭氧溶解度，目前主要推荐采用水电解的方式产生臭氧。

与巴氏消毒相比，臭氧杀菌系统除了有操作简单、水温无波动、消毒时间短和降解生物膜等优点外，管道材质选择余地也非常大。

纯蒸汽杀菌：定义：指利用高温高压蒸汽进行灭菌的方法。

效果：纯蒸汽杀菌可杀死一些微生物，包括细菌的芽孢，真菌的孢子或休眠体等耐高温的个体。

方法：目前常以温度121℃、灭菌30min作为纯蒸汽杀菌参数。

纯蒸汽杀菌时，一定要排尽罐体内的不凝性空气，否则会大大降低灭菌效果，同时，灭菌过程中系统所有低点的冷凝水需得到及时排放，在疏水器前端采用温度传感器进行在线监测，在最冷点的温度达到灭菌温度时开始计时灭菌。

再谈热水系统军团菌灭菌方式

热水系统军团菌的灭菌新型方案意大利卡莱菲公司北京办事处舒雪松在前几期的‘卡莱菲专题’里，我们就军团菌的形成，存在形式及清除军团菌的各种方法进行过探讨。

在这一期里我们将更为深入地分析如何在热水系统中清除热水管道内的军团菌，尤其是对于供水和循环水系统的温度及流量的平衡我们将提出多种解决方案。

首先，我们再次回顾一下Hodgson-Casey 图示，这是有关水温和军团菌存活关系的经典图表。

从图1中可以看出，水温在70℃时军团菌立即死亡，在50℃以上时90%的军团菌在2小时内死亡。

在生活热水系统中，对军团菌进行热力杀菌的方式比化学杀菌更为合理。

因为它不会造成水质的污染，而且热力杀菌更容易实施。

生活热水的热源部分，比如热水锅炉，换热水箱等，由于其自身特点及储存热量的需求，水温通常都在70℃以上，因此在水箱内部不可能存在军团菌。

而管道内输送的热水在经过锅炉出水与冷水混合后往往都在50-55℃左右（根据欧洲的节能及安全标准，过高的水温直接输送到用户端容易造成烫伤及增大能耗）。

由于管道保温及长度分布不一，所以很难军团菌立即死亡90%的军团菌2分钟内死亡 90%的军团菌2小时内死亡军团菌滋生的理想温度军团菌存活但不活跃图1 Hodgson-Casey 图表供水温度>50℃的管道供水温度<50℃的管道图2 热水供水系统中温度的变化示意图保证在供水的最远端或循环回水管道内的水温不低于50℃，而低于50℃的水温则为军团菌的滋生提供了条件。

如图2所示，假定热水以55℃供出，由于管道的热量损失等因素，在供水末端及循环水管道内均出现低于50℃的区域，也就是容易产生军团菌的区域。

因此，需要对热水的供水温度及循环回水温度进行控制。

接下来，我们将介绍一些新型的设备，它运用于热水系统中，使系统更易操控运行更加可靠。

我们会从以下几个方面进行探讨：1、热源部分热水的产生和调节2、循环水系统的设计和平衡3、防烫措施4、热水系统的设计和改造建议一、热水的产生和调节以下我们将以3个系统图示说明热水的调节方式，三个系统均采用双重温度调节：第一个温度调节是将热水的温度控制在70-75℃左右，这样可以实现热量的贮存，用于热水供应和定期的高温消毒；第二个温度调节则是管道供水温度的调节。

水浴灭菌和蒸汽灭菌区别

水浴灭菌和蒸汽灭菌区别随着科学的发展医药行业的针剂灭菌有以前的蒸汽式灭菌法慢慢改变成为水浴式灭菌检漏器灭菌，首先因为水浴式灭菌器能使药品在水浴中受热均匀。

其次常压下水的沸点是100度，所以水浴内温度始终是不超过100度的。

一，水浴式灭菌器是让灭菌室内先注入洁净的灭菌介质(目前国内常用纯化水)至一定液位(水量经过计算，以保证循环系统内流量)，然后由循环泵从柜底部抽取灭菌用水经板式换热器加热，连续循环进入灭菌柜喷淋系统，水浴式灭菌器利用高温循环水作为灭菌介质，对物品进行水淋式灭菌操作。

在整个工作过程中，灭菌介质运行于一个相对封闭的循环系统。

该设备具有热效高、温度均匀性好、温度调控范围宽等一系列优点，并且有效防止了工作过程中的二次污染。

喷淋系统采用美国喷雾公司产螺旋式喷雾，喷出冷却水形雾状，密布于整个柜体，无死角，喷出的雾状水与灭菌药品均匀密切接触。

在冷却过程中，关闭换热器一侧的蒸汽阀门，打开冷却水阀门，使灭菌用水连续逐步冷却，用于灭菌药品的快速冷却，并辅以一定的反压保护，防止爆瓶现象的产生。

检漏一般于灭菌后待温度稍降，抽气至真空度85.3-90.6kPa，再放入有色溶液及空气，由于漏气安瓿中的空气被抽出，当空气放入时，有色溶液即借大气压力压入漏气安瓿内而被检出。

然后，通过增加灭菌柜内层压力将灭菌柜内有色溶液及空气压出，并储存起来还可利用，减少浪费。

二，水浴式灭菌检漏器结构·性能·特点。

①主体采用矩形箱体结构，箱体带有加强筋的加强结构，灭菌室内表面经完善的机械精制抛光，光洁美观耐蚀。

②操作简单、灵活轻捷的气动或手动开门两种。

③独特的耐高温硅橡胶燕尾型嵌入式设计，确保门的密封性。

门密封采用优质硅橡胶制成，耐温高达200℃以上，独特的燕尾型嵌入式设计，确保门的密封性。

④主控系统采用微机触摸屏+DCS远程后台监控系统。

由上位机实时监控灭菌器工态状况，工况实时动态画面显示压力、温度、时间、F0值等工作参数，能以多种形式即时显示、积算、记录、存盘。

制药纯化水系统灭菌消毒4种方法

制药纯化水系统灭菌消毒四大方法在制药纯化水设备系统中，灭菌消毒技术是控制微生物指标的最普通也是最重要的技术。

也是两种快速降低制药用水系统微生物负荷的手段。

制药纯化水系统中微生物指标会随着时间的推移而增长，企业需要采取合适的微生物抑制手段并进行周期性消毒或灭菌，以保证水中微生物符合满足2010版药典要求。

科瑞解析四大制药纯化水系统灭菌消毒方法，让您对制药纯化水设备系统的消毒与灭菌的验证、周期、特点等有清晰的了解。

一、纯蒸汽与过热水灭菌纯蒸汽灭菌和过热水灭菌条件均为过度杀灭，灭菌等效时间应F0＞12，无菌保证度为百万分之一；纯蒸汽主要考虑其饱和度；将注射用水的温度提高至121℃，用于设备管道系统灭菌，即为过热水灭菌；验证：取纯蒸汽的冷凝水，进行化学和微生物的测试；纯蒸汽的检测标准采用注射水的验证标准；测试确定过热水的温度和维持设计是否满足湿热灭菌的要求，即灭菌后的等效灭菌时间F0＞12。

二、巴斯德消毒程序蒸汽加热，将温度升至80℃以上（80~83℃），保温1小时，用冷冻水冷却至25℃；设2个温控探头，一个在使用贮罐内，另一个在热交换器出口；贮罐水量15%，约需1小时升温至80℃，保温1小时，冷却并同时进纯化水降温至25℃，约需45分钟；消毒周期：视微生物污染水平而定，如超过50CFU/ml，通常1次/周。

三、臭氧消毒1.臭氧消毒的优点不产生任何禁止的副产品或残余物。

在没有可氧化物质时臭氧分解成氧，一旦有可氧化物质，就会形成二氧化碳。

臭氧最后要变成氧-臭氧分子，没有任何由杀菌物质引起的后续问题；0.1-0.2mg/L 的低浓度臭氧足以将细菌量控制在小于100CFU/ml；臭氧半衰期为30-60分钟，需要连续加入臭氧，可以用工艺参数来控制臭氧的量。

2.产生臭氧的方法用电解水臭氧发生器，将水变成基本元素，然后使其中的自由氧变成臭氧。

该法不产生外源性污染。

3.残留臭氧的去除在大多数制药工艺中，使用点的纯化水是不能含有臭氧的，要在用水之前必须将水中的臭氧除去；用紫外线把臭氧转换成氧气。

消毒供应中心高温高压蒸汽灭菌灭菌方法介绍

消毒供应中心高温高压蒸汽灭菌灭菌方法介绍湿热灭菌法是指用饱和蒸汽、过热水或流通蒸汽进行灭菌的方法。

由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以该法的灭菌效率比干热灭菌法高，是药物制剂生产过程中最常用的灭菌方法。

湿热灭菌法可分为：煮沸灭菌法、巴氏消毒法、高压蒸汽灭菌法、流通蒸汽灭菌法、间歇蒸汽灭菌法。

湿热灭菌法比干热灭菌法优越得多，因而使用更为广泛，效果更为可靠。

湿热杀菌作用强，主要是因为水分有利于蛋白质凝固，水分越多，凝固蛋白质所需温度越低。

蛋白质含水率在25%时，凝固蛋白质所需温度仅为80℃，而不含水的蛋白质需在170℃才能凝固。

另外，湿热的穿透性比干热强，因为水或蒸汽传导热能的效率比空气高；其次，蒸汽中含有大量潜伏热，冷凝时即可将其放出使物体迅速加热。

所以，用湿热灭菌不仅能缩短时间，而且降低了温度随着压力蒸汽灭菌的发展，目前最普及、最有效的压力蒸汽灭菌为脉动预真空饱和蒸汽灭菌。

压力蒸汽灭菌法的应用已有100多年历史，因其是将蒸汽输入到专用灭菌器内并处于很高的压力之下，所以可使蒸汽穿透力增强、温度提高，极大地提高了杀菌效果。

到目前为止，尚无任何一种灭菌方法能完全代替压力蒸汽灭菌方法。

压力蒸汽杀菌的基本要素是作用时间、作用温度及蒸汽质量等。

饱和蒸汽必须满足干燥（含湿气＜10%）和纯净（含不可冷凝气体＜3.5%）、不可过热。

压力蒸汽之所以有强大的杀菌作用，主要是蒸汽处于一定压力之下和冷凝成水时体积缩小至原体积的1/1673，使其能迅速穿透到物品内部；另外，蒸汽冷凝成水时能释放潜伏热。

常压下把1g水从0℃加热到100℃需消耗418.68J热能，而再把1g的100℃水继续加热成蒸汽则需要消耗2250J热能，这种用温度计测不出的热能称作潜伏热。

这种潜伏热在蒸汽接触冷的物体时冷凝成水时就释放热量传递给物体，使物体温度迅速升高。

其主要优点是无毒、无害、无污染，投资少，效果可靠；缺点是不适合不耐高温物品的灭菌。

浅谈注射用水分配系统的热力消毒法——过热水消毒

图1 微生物的发展曲线
过热水消毒的原理
注射用水分配系统的过热水消毒程序主要分为4
（以某注射用水分配系统为例，消毒温度设定为125℃，保温小时）：
补水阶段：将储罐的消毒液位设定在40%，启动消毒程序，观察罐体液位，系统会自动排水或加水到设定的消毒液位；
图2 双管板换热器剖面示意图
（上接第196页）
集中。

由于高应力集中可能在接头处形成塑料铰链，甚至造成材料损坏，从而导致整个结构不稳定或破坏。

杆系统的有限元计算可以计算框架结构的内力，但无法定量分析接头处的应力集中。

在项目中，使用实体元素对弯角框架进行有限元分析，。