关于过热水和纯蒸汽在注射用水系统中的灭菌对比
制药用水水系统设计-消毒方式的比较
DNA (脱毎核勰核酸)所吸收,从而破坏
、 工，1 J-?；.1. ==■ 4J-, r-x\T A —>— At- T" ~r~ 厶匕点k H-i bn^ ［士 rxi r A -A-c, r …LL B -fc-专in凶炳也：刖
口、八mn丈貝叩、寻匕岌.珂眾祖：LH
八仕匕。num刘：貝穴 最入吸收峰.
用水系统而言，巴氏消毒常指低温灭菌。
2.
经典的巴氏消毒主要使用在食品工业中对牛奶进行消毒处理，在杀灭牛奶中的结 核 菌的同时，保留了牛奶中对人体生长所需的维生素的蛋白质，使牛奶成为安全 的营养
品，各牛奶进行巴氏消毒的程序与一般无菌产品的灭菌程序相仿，所不同 的是温度较
彳氐，时间技长，通常先将牛奶加热到80°C,停留一定时间，进行消毒, 完成消毒后，
, UV Intensity (mW/cm2). • Dose = UV Intensity (mW/cm2) x time (s) =mWs/ciri2 = mJ/cm2
4
紫外线强度剂量
What UV doses are used for disinfection and oxidation?
・ Waste water disinfection: 30 mJ/cm2
Hg Low pressure Lamp 254 nm_
780 Wavelength (nm)
4
RF
紫外线杀菌作用
紫外线杀菌原理
T b > fUX 丄4 -L4H2>b L Ul 7.rrr 'J-i 4* —1— Jtss 4.1 AMr
uz/\ j 飒物站依徵 an I 毎 阕.洒毋髭部 浆
殖的基础.UVC中240nm-2g0nm紫外线能被DNA
浅谈注射用水分配系统的热力消毒法——过热水消毒
图1 微生物的发展曲线
过热水消毒的原理
注射用水分配系统的过热水消毒程序主要分为4
（以某注射用水分配系统为例，消毒温度设定为125℃，保温小时）：
补水阶段：将储罐的消毒液位设定在40%，启动消毒程序，观察罐体液位，系统会自动排水或加水到设定的消毒液位；
图2 双管板换热器剖面示意图
（上接第196页）
集中。
由于高应力集中可能在接头处形成塑料铰链，甚至造成材料损坏，从而导致整个结构不稳定或破坏。
杆系统的有限元计算可以计算框架结构的内力，但无法定量分析接头处的应力集中。
在项目中，使用实体元素对弯角框架进行有限元分析，。
几种灭菌法的优缺点及技术参数
几种常用 灭菌法 的优缺点及技术参数灭菌法系指用适当的物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去，从而使物品残存活微生物的概率下降至预期的无菌保证水平的方法。
本法适用于制剂、原料、辅料及医疗器械等物品的灭菌。
无菌物品是指物品中不含任何活的微生物。
对于任何一批灭菌产物品来说而言，绝对无菌既无法保证也无法用试验来证实。
一批物品的无菌特性只能相对地通过物品中活微生物的概率低至某个可接受的水平来表述，即无菌保证水平(Sterility assurance level，简称SAL)。
实际生产过程中，灭菌是指将物品中污染微生物的残存概率下降至一定水平，以无菌保证水平SAL（sterility assurance level）表示预期的无菌保证水平。
最终灭菌的产物品微生物存活概率，即无菌保证水平不得高于10-6。
已灭菌产物品达到的无菌保证水平可通过验证确定。
灭菌产物品的无菌保证不能依赖于最终产品的无菌检验，而是取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺、严格的GMP管理和良好的无菌保证体系。
灭菌工艺的确定应综合考虑被灭菌物品的性质、灭菌方法的有效性和经济性、灭菌后物品的完整性和稳定性等因素。
灭菌程序的验证是无菌保证的必要条件。
灭菌程序经验证后，方可交付正式使用。
验证内容包括：(1)撰写验证方案及制定评估标准。
(2)确认灭菌设备技术资料齐全、安装正确，并能处于正常运行（安装确认）。
(3)确认关键控制设备和仪表灭菌设备、关键控制和记录系统能在规定的参数范围内正常运行（运行确认）。
(4)采用被灭菌物品或模拟物品按预定灭菌程序进行重复试验，确认灭菌效果各关键工艺参数符合预定标准，确定经灭菌物品的无菌保证水平符合规定（性能确认）。
(5)汇总并完善各种文件和记录，撰写验证报告。
日常生产中，应对灭菌程序的运行情况进行监控，确认关键参数（如温度、压力、时间、湿度、灭菌气体浓度及吸收的辐照剂量等）均在验证确定的范围内。
灭菌程序应定期进行再验证。
比较巴氏消毒
比较巴氏消毒1、比较巴氏消毒、臭氧消毒、纯蒸汽灭菌以及过热水灭菌巴氏消毒：定义：将液体加热到一定温度并持续一段时间，以沙溪可能导致疾病、变质或不需要的发酵微生物的过程。
原理：在一定温度范围内，温度越高，细菌产卵越慢；温度越高，产卵越慢，但温度太高，细菌就可以丧生。
巴氏消毒其实就是利用病原体不是很耐热的特点，用适当的温度和保温时间处理，将其全部杀灭。
但经巴氏消毒后，仍保存小部分无害或者有益、较耐热的细菌或细菌芽胞，因此，巴氏消毒不是“无菌”处理过程。
效果：挑选巴氏消毒手段的制药用水系统须要使用不锈钢材质新型加装，其微生物污染水平通常能够有效率的掌控在高于50cfu/ml的水平。
由于巴氏消毒能够有效率的控制系统的内源性微生物污染，一个前处置能力较好的水系统，细菌内毒素可以掌控在5eu/ml 的水平。
方法：常使用80℃以上的热水循环1~2h。
臭氧杀菌：原理：通过氧化作用毁坏微生物膜的结构而同时实现杀菌效果。
效果：臭氧水的杀菌速度极快，100μg/l臭氧浓度在1min内能杀掉60000个微生物。
水中臭氧浓度少于8μg/l时，微生物即为暂停产卵，水中臭氧浓度少于50μg/l时，系统能够有效率杀菌微生物和细菌。
ispe建议水中臭氧浓度掌控在20~200μg/l。
臭氧能够有效率除去水中的卤化物并降解生物膜，同时经紫外破除后完全无残留，是纯化水系统和高纯水系统中能连续去除细菌和病毒的最好方法。
臭氧的半衰期仅为30~60min，为保证系统没离子污染、提升臭氧溶解度，目前主要所推荐使用水电解的方式产生臭氧。
与巴氏消毒相比，臭氧杀菌系统除了有操作简单、水温无波动、消毒时间短和降解生物膜等优点外，管道材质选择余地也非常大。
氢铵蒸汽杀菌：定义：指利用高温高压蒸汽新型灭菌的方法。
效果：氢铵蒸汽杀菌可以杀掉一些微生物，包含细菌的芽孢，真菌的孢子或休眠状态体等耐高温的个体。
方法：目前常以温度121℃、灭菌30min作为纯蒸汽杀菌参数。
纯蒸汽灭菌柜与过热水灭菌柜比较性探讨
通道和逻辑通道对数字输入 ／ 输出参数（ ｏｎ／ｏｆｆ）和模拟
输入 ／ 输出量（ ４—ｗｉｒｅ、０～２０ｍＡ、４～２０ｍＡ）定义了相应 ３ 灭菌验证与灭菌效果
的逻辑数字，同时定义了设备的故障状态信息。这样，当
该通道相应的数字参数改变或模拟量改变超出了定义
设备验证对制药设备来说是非常重要的。作为大型
的范围时设备就会报警，做到了对电气元件的自动检 制药企业，公司严格执行设备验证工作，（下转 第 ４７ 页）
（ ３）ＢＡＲＲＩＱＵＡＮＤ 过热水灭菌柜在腔体材料也采
来选择具体的灭菌设备。
用了 ３１６Ｌ 不锈钢，并做抛光处理，较纯蒸汽灭菌柜还多
了水喷淋设备和热交换器；同样采用液晶显示器和操作
２ 设备硬件与控制系统
面板控制；采用 ＳＩＥＭＥＮＳ 公司生产的可编程控制器（ 即
ＰＬＣ）；对于电气元件的选择及门的密封、互锁，打印机记
应用交流
Ｙｉｎｇｙｏｎｇ Ｊｉａｏｌｉｕ
公司每年都对灭菌设备进行严格验证，验证均需合格。 测。当设备发生故障时又可以查看 Ｉ／Ｏ 状态表，来快速
所以，无论是灭菌方式的差别还是性能上的优异，进口 准确判断出故障元件。在这点上国产灭菌柜是无法做到
灭菌柜和国产灭菌柜都是能够满足生产要求的。在设备 的。
的选择上可根据灭菌物的要求、设备性能、价格等因素
灭菌过程中造成冷空气进入，常引起隐蔽性灭菌失败， ［２］ 果海青，尉效军，左风亭．脉动真空压力式蒸汽灭菌器
所以必须进行常规和定期的检测。常用方法有 Ｂ—Ｄ 试
密封不良与密封检测符号率的关系．中华医学感染学
验和生物检测、漏气速率检测和密封时间检测等等。灭
杂志，２００２，１（２ １）
菌柜密封性能下降的初期，漏气现象不明显则很难判
制药用水储存及分配系统的消毒与灭菌方式
随着《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的发布与实施和制药公用工程技术的不断发展，制药用水（纯化水、注射用水）的水质越来越受到制药企业的重视和关注。
制药用水（纯化水、注射用水）储存及分配系统作为从制水设备到使用点的重要组成部分，其消毒及灭菌方式对系统水质和运行成本产生重要影响。
2010年版的GMP对纯化水和注射用水的水质提出了明确要求。
根据不同的微生物控制水平要求和生产成本，纯化水储存和分配系统主要微生物的控制方式为消毒，注射用水的控制方式为灭菌。
消毒与灭菌技术是制药用水储存及分配系统控制微生物指标的主要的技术,也是快速降低制药用水系统微生物负荷的有效手段。
消毒通常是指杀死病原微生物的繁殖体,但不能破坏其芽孢,所以消毒是不彻底的,不能代替灭菌。
制药用水储存及分配系统中的微生物指标会随着时间的推移而增长,使用者需采取合适的微生物抑制手段进行消毒或灭菌,以保证水中微生物符合药典的要求。
目前，纯化水的消毒方式主要有巴氏消毒法，臭氧消毒法，紫外杀菌法，纯蒸汽杀灭法及化学灭菌等。
注射用水的灭菌方式主要有纯蒸汽灭菌和过热水灭菌两种。
巴氏消毒纯化水系统的巴氏消毒主要是将储存及分配系统中的纯化水加热到80℃，然后在此温度下循环1~2h，完成对纯化水储存及分配系统的消毒。
巴氏消毒的加热对象为纯化水，无外界介质进入，安全性高。
纯化水的水量多少对加热时间和蒸汽耗量及系统运行安全有较大影响，因此加热前需要对储罐中的水量进行控制。
如果水量过多，加热时间和蒸汽耗量会增加，增加了运行成本；如果过少，当纯化水加热后容易造成循环泵汽蚀，损坏循环泵密封。
巴氏消毒的加热方式为储罐夹套加热和换热器加热两种，由于采用储罐加热方式时间长，温度均匀性差，目前新建系统中多采用换热器加热。
巴氏消毒主要控制加热纯化水的温度，检测方便，准确性高，控制过程简单，消毒效果比较稳定。
因此，巴氏消毒法是目前纯化水储存和分配系统中使用最多的消毒方式。
由于在巴氏消毒过程中需要用工业蒸汽将纯化水加热，在一些没有工业蒸汽的车间使用就会受到限制。
水系统消毒方式
水系统消毒方式制药用水系统中，微生物的控制是通过对水处理设备和分配系统管道的消毒灭菌来达到的，目的是将水的微生物数量控制在标准之内。
通常纯化水设备和管道消毒方法有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒、过热水消毒等等，注射用水的分配系统主要是纯蒸汽消毒。
1、巴氏消毒器巴氏消毒器所采用的设备较简单，通常使用热交换器，以蒸汽或电加热作为热源，消毒的介质则是系统中的纯化水本身；也可以直接将储罐中的纯化水加热（通过夹套）作为消毒器。
水温控制在80摄氏度以上，开启水泵循环冲刷处理设备和管道。
2、臭氧消毒器臭氧是氧的同素异构体，具有特殊刺激性气味，微溶于水，其分子由3个氧原子组成，化学性质不稳定，常温、常压下分子结构自行分解为氧（O2）和单个氧原子（O）。
单个氧原子具有很强的生物活性，氧原子能直接破坏细菌、病毒的细胞器和核糖核酸，分解DNA、RNA、蛋白质、脂质和多糖等大分子聚合物。
产生臭氧的方法是用干燥空气或干燥氧气做原料，通过放点法制得。
另一个生产臭氧的方法是电解法，将水电解变成氧元素，然后使其中的自由氧变成臭氧。
通过臭氧与水混合制备一定浓度的臭氧水，并在系统内循环一定时间，达到系统消毒效果，臭氧浓度与循环一定时间，达到系统消毒效果，臭氧浓度与循环时间就臭氧残留考察需要在系统验证过程中进行确认。
3、紫外线水中杀菌波长为254nm的紫外线透过水层时能杀死水中的细菌。
紫外线灭菌的特点如下：（1）紫外杀菌速度快、效率高、效果好，一般经3kW的紫外线照射10s后，对水中大肠杆菌的去除率为98%左右。
（2）紫外线照射不会改变水的物理、化学性质，对水不会带入附加物所引起的污染。
（3）能适用于各种水的流量下使用，操作简单，使用方便，只需定期地清洗石英玻璃套管即可。
（4）体积小，轻便，耗电低，寿命长。
紫外线杀菌装置由外筒、杀菌灯、石英套管及电气设施组成。
外筒由铝、镁合金或不锈钢等材质制成。
其圆管内壁要求有很高的光洁度，要求其对紫外线的反射率为85%左右。
制药用水系统的消毒与灭菌方法
（ １ ） 用于 纯化水系 统中 的活 性炭等 预处理单元 的周 期
灭菌： 用物理或化 学方法消灭所有活 的微 生物 ， 包 性 消 毒 、 Ｒ ｏ ／ Ｅ Ｄ Ｉ 单元 的周 期性消 毒 ， 以及 储 存 与 分 配
括所 有细菌 的繁殖 体 、 芽孢 、 真 菌及病 毒， 从 而 达 到 安 全 无 菌 的 目的 。
仍 保 存 小部 分 无 害 或 有 益 、 较 耐 热 的细 菌 或 细 消毒 ： 用物理 或化 学方法 杀灭或 清 除传 播媒 介上 消 毒 后 ， 的病 原 微 生 物 ， 使其达到无害化 。 消 毒 通 常 是 指 杀 死 病 原 微 生物 的 繁 殖 体 ， 但不能破坏其 芽孢， 所 以消 毒 是 不 彻底 的， 不 能代 替 灭 菌 。 菌 芽 孢 。因 此 ， 巴 氏消 毒 不 是“ 无菌 ” 处理 过程 。 对 制药用水系统而言 ， 巴 氏 消毒 的 主 要 功 能 包 括 ：
周 期性消 毒或灭菌 ， 以保 证 水 中微 生 物 符 合 药 典 的要 求 。表 １ 为 制 药 用 水 系 统 中常 见 的 消 毒 与 灭 菌 方 法 。
表１ 制药 用水 系统 中 常 见 的 消毒 与 灭 菌方 法
平 。由于 巴氏消毒能有效地控制系统 的内源性微 生物
污染 ， 通 常 一个 前 处 理 能 力 较 好 的制 药 用 水 系统 ， 其 细 菌 内毒 素 可 控 制 在 ５ Ｅ Ｕ ／ ｍ Ｌ 的水平。 纯 化 水 的 储 存 与 分 配 系 统 主 要 是 通 过 罐 体 的夹 套 工 业 蒸 汽 加 热 或 循 环 回 路 主 管 网上 的热 交 换 器 进 行 加 热 升 温 。因 为 泵 会 产 生 热 量 ， 而 泵 消 毒后 需 要 降 温 ， 所 以该 系 统 需 要 冷 却 。纯 化 水 的储 存 与 分 配 系 统 需先 加 热 再 冷 却 ，其 消 毒 操 作 时 间 相 对 较 长 ， 常采 用 ８ ０℃ 以
注射水系统采用纯蒸汽灭菌所用的纯蒸汽用量
۞注射水系统采用纯蒸汽灭菌所用的纯蒸汽用量注射水系统同10m 3的立式不锈钢储罐及长100m、管径DN50R 316L不锈钢管道及输送泵组成。
采用0.3MPa（表压）的纯蒸汽灭菌，灭菌时用卡箍连接的同材质短管代替泵连接管路系统。
已知:不锈钢材料的定压比热容Cp=0.50KJ/(Kg·℃)；10m 3不锈钢注射水储罐质量m=1900Kg,直径D=2400mm，筒体高度H=2000mm，立式椭圆形封头；管路系统不保温；灭菌温度121℃，维持30min。
计算：注射水系统采用纯蒸汽灭菌所用的纯蒸汽用量。
解： 先分析管路系统从20℃（环境温度）升温到121℃后的传热情况。
1)传入热量 系统内持续通入0.3MPa 的饱和纯蒸汽，温度143℃其焓值H1=2742.1KJ/Kg；121℃水的焓值H2=507.9KJ/Kg。
143℃饱和纯蒸汽转化为121℃水的焓值变为2234.2 KJ/Kg，设通入蒸汽量为G1。
2) 传出热量 管路系统通过热传导散热量Q1可按下式计算： Q1=KA ∆t查《化工工艺设计手册》，取K =125.6 KJ/（m 2·h·℃）A为10m 3储罐及100m管道的外表面积之和；储罐表面积：A1=πDH+2×（封头表面积）≈3.14×2.4×2+2×6.60≈28.3 m 2管道表面积：A2=πDL=3.14 ×0.05×100=15.7 m 2∆t =121℃-20=101℃Q1=125.6×（28.3+15.7）×101=558166 KJ/h管路系统内表面温度为121℃，假设外表面温度近似为121℃，其辐射量为Q 2。
将管路系统近似看成黑体，其最大辐射量为：Q 2=C0×⎟⎠⎞⎜⎝⎛100T 4A=5.67×4100273121⎟⎠⎞⎜⎝⎛+(28.3+15.7）=60120.2w=60120.2(J/S) ≈216432.7 KJ/H3) 排放活蒸汽的量G2 采用纯蒸汽灭菌时，各使用点及储罐需分别打开阀门排气以达到活蒸汽灭菌的目的。
制药工艺用水系统
本品为纯化水经蒸馏所得的水
为符合法定标准的饮用 水或纯水经适当方法蒸
馏而得
以符合美国环保署、欧共体、日本 法定要求或WHO 饮用水指南的饮用
水为原水，经蒸馏或与蒸馏去除 化学物质及微生物水平相当或更
优的纯化工艺制得
性状
无色澄明液体，无臭，无 味
无色澄明液体，无臭，无味
无色澄清液体，无臭， 无味
/
PH
常用制纯化水的几种方案 1.预处理+RO+RO（国内“目前”常用） 2.预处理+RO+EDI（常用） 3.预处理+阴阳离子交换（10年前常用） 4.预处理+蒸馏（很少用） 5.预处理+RO+EDI+超滤（同时要求去内毒素的方案之一）
纯化水设备
深圳市科瑞环保设备有限公司
注射用水设备
深圳市科瑞环保设备有限公司
/
≤0.1μg/ml
≤0.1μg/ml
/
用于生产渗析液时方控 制此项
/
符合规定
/
不得过0.50mg/L （与易氧化物二选一）
符合规定 (4.3 us/cm@20℃5.1us/cm@25℃)
≤0.5mg/L (≤500 ppb 碳)
符合规定
≤0.5mg/L(≤5 us/cm@20℃1.3us/cm@25℃)
• CQA: 制药用水的质量标准 1.电导率
2.TOC 3.微生物限度 4.内毒素
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CPP： 1.循环流速和压力 2.运行温度 3.消毒方式 4.无污染 5.无死角 6.可排尽
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主要的潜在风险
1.微生物生长 2.内毒素增加 3.杂质的引入 4.不能满足用水需求
过热水灭菌在制药用水系统中的应用
过热水灭菌在制药用水系统中的应用2014-8-17 13:47 来自: 发布者: 蒲公英本文全面介绍了过热水灭菌的原理,从验证的角度系统分析了过热水灭菌的优势与可实现性,为制药用水系统的灭菌工艺提供了一个很好的选择。
制药用水在药品生产和生物技术领域应用广泛，纯化水与注射用水的质量直接影响着药品的生产质量。
中国、欧盟和美国药典对制药用水的微生物限度有着严格的要求，其中纯化水的微生物限度为不超过100CFU/ml；高纯水和注射用水的微生物限度为不超过10CFU/100ml。
2010版药品生产质量管理规范（GMP）要求：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生。
制药用水储存与分配系统会不断滋生微生物，掌握纯化水和注射用水系统的细菌生长规律将有助于企业合理确认制药用水系统的消毒或灭菌周期。
制药用水系统中微生物负荷发展的趋势可由“细菌生长曲线”（图1）间接反映，它是将少量的单细胞微生物纯种接种到一定容积的液体培养基后，在适宜的条件下培养，定时取样测定细胞数量绘制而成的一条曲线，该曲线以细胞增长数目的对数为纵坐标，以培养时间为横坐标。
过热水灭菌的原理注射用水储存与分配系统的过热水灭菌程序主要分为4个阶段（如图2）：（a）注水阶段：在罐体内注入一定体积的注射用水，一般以30%~40%罐体液位为宜；（b）加热阶段：启动循环系统，利用双板管式换热器将储存与分配系统中的注射用水从80℃加热到121℃；（c）灭菌阶段：121℃温度下维持30min，并确保罐体温度、回水管网温度和呼吸器灭菌温度均需达到121℃才能开始计时；（d）冷却阶段：开启冷却水控制程序，循环注射用水按预定速度降温至设定温度。
与纯蒸汽灭菌相比，过热水灭菌有如下优点：采用工业蒸汽为热源，无需另外制备纯蒸汽；灭菌过程中，无需考虑最低点冷凝水的排放问题，高压过热水循环流经整个系统，不会发生冷凝水排放不及时引起的灭菌死角；采用注射用水系统已有的维持80℃高温循环用双板管式换热器进行系统升温，节省项目投资且操作非常方便；当系统用点较多或冷用点采用全自动sub-loop设计时，过热水消毒优势更加明显；过热水灭菌时，注射用水罐体内气相为高压饱和纯蒸汽，可有效实现注射用水储罐呼吸器的在线灭菌。
饱和蒸汽和过热蒸汽灭菌
饱和蒸汽和过热蒸汽灭菌饱和蒸汽和过热蒸汽是灭菌过程中常用的方法。
在医疗、食品加工、实验室等领域，灭菌是非常重要的步骤，可以高效地消灭病菌和细菌，确保产品的安全和质量。
通过了解饱和蒸汽和过热蒸汽的原理和应用，我们可以更好地指导灭菌工作，确保灭菌效果可靠。
饱和蒸汽是指在一定压力下，温度达到液体的沸点时产生的蒸汽。
在灭菌过程中，饱和蒸汽对于灭菌物品的均匀加热和渗透能力非常重要。
通过高压蒸汽，灭菌物品表面和内部都能达到较高温度，以致使细菌的代谢被抑制甚至被杀灭。
饱和蒸汽的携带能力和均匀性能够有效减少灭菌死区的产生。
因此，在实际应用中，饱和蒸汽是一种广泛使用的灭菌手段。
然而，对于一些特殊的物品和场景，饱和蒸汽灭菌的效果可能不理想，这时我们可以考虑使用过热蒸汽。
过热蒸汽是指在超过沸点的高温下产生的蒸汽。
相对于饱和蒸汽，过热蒸汽具有更高的温度和更强的杀菌能力。
在灭菌过程中，过热蒸汽能够更好地渗透物品的内部，杀灭其中的微生物。
过热蒸汽还具有湿热灭菌的优势，可以更好地保护一些热敏感性物品。
因此，在特殊情况下，过热蒸汽是一种非常有指导意义的选择。
在实际操作中，饱和蒸汽和过热蒸汽的灭菌工艺需要根据具体的物品和要求进行调整。
首先，根据不同物品的尺寸、性质和杀菌要求，选择合适的灭菌设备和工艺参数。
其次，要对设备进行严格的校验和维护，保证工艺稳定可靠。
灭菌工艺中，温度、压力、时间等参数的控制非常重要，需要进行科学调节和监测。
此外，灭菌过程中，防止交叉污染也是必要的，要严格控制材料和人员的洁净程度。
总之，灭菌是消灭微生物的重要手段，饱和蒸汽和过热蒸汽是常用的灭菌工艺。
在进行灭菌工作时，我们应了解饱和蒸汽和过热蒸汽的原理和应用，合理选择合适的灭菌方法。
通过认真调节操作参数、设备维护和防止交叉污染，我们可以提高灭菌的效果，确保产品的安全和质量。
只有确保灭菌工作的可靠性，我们才能更好地保护公众的健康。
水浴灭菌和蒸汽灭菌区别
水浴灭菌和蒸汽灭菌区别随着科学的发展医药行业的针剂灭菌有以前的蒸汽式灭菌法慢慢改变成为水浴式灭菌检漏器灭菌，首先因为水浴式灭菌器能使药品在水浴中受热均匀。
其次常压下水的沸点是100度，所以水浴内温度始终是不超过100度的。
一，水浴式灭菌器是让灭菌室内先注入洁净的灭菌介质(目前国内常用纯化水)至一定液位(水量经过计算，以保证循环系统内流量)，然后由循环泵从柜底部抽取灭菌用水经板式换热器加热，连续循环进入灭菌柜喷淋系统，水浴式灭菌器利用高温循环水作为灭菌介质，对物品进行水淋式灭菌操作。
在整个工作过程中，灭菌介质运行于一个相对封闭的循环系统。
该设备具有热效高、温度均匀性好、温度调控范围宽等一系列优点，并且有效防止了工作过程中的二次污染。
喷淋系统采用美国喷雾公司产螺旋式喷雾，喷出冷却水形雾状，密布于整个柜体，无死角，喷出的雾状水与灭菌药品均匀密切接触。
在冷却过程中，关闭换热器一侧的蒸汽阀门，打开冷却水阀门，使灭菌用水连续逐步冷却，用于灭菌药品的快速冷却，并辅以一定的反压保护，防止爆瓶现象的产生。
检漏一般于灭菌后待温度稍降，抽气至真空度85.3-90.6kPa，再放入有色溶液及空气，由于漏气安瓿中的空气被抽出，当空气放入时，有色溶液即借大气压力压入漏气安瓿内而被检出。
然后，通过增加灭菌柜内层压力将灭菌柜内有色溶液及空气压出，并储存起来还可利用，减少浪费。
二，水浴式灭菌检漏器结构·性能·特点。
①主体采用矩形箱体结构，箱体带有加强筋的加强结构，灭菌室内表面经完善的机械精制抛光，光洁美观耐蚀。
②操作简单、灵活轻捷的气动或手动开门两种。
③独特的耐高温硅橡胶燕尾型嵌入式设计，确保门的密封性。
门密封采用优质硅橡胶制成，耐温高达200℃以上，独特的燕尾型嵌入式设计，确保门的密封性。
④主控系统采用微机触摸屏+DCS远程后台监控系统。
由上位机实时监控灭菌器工态状况，工况实时动态画面显示压力、温度、时间、F0值等工作参数，能以多种形式即时显示、积算、记录、存盘。
制药纯化水系统灭菌消毒4种方法
制药纯化水系统灭菌消毒四大方法在制药纯化水设备系统中，灭菌消毒技术是控制微生物指标的最普通也是最重要的技术。
也是两种快速降低制药用水系统微生物负荷的手段。
制药纯化水系统中微生物指标会随着时间的推移而增长，企业需要采取合适的微生物抑制手段并进行周期性消毒或灭菌，以保证水中微生物符合满足2010版药典要求。
科瑞解析四大制药纯化水系统灭菌消毒方法，让您对制药纯化水设备系统的消毒与灭菌的验证、周期、特点等有清晰的了解。
一、纯蒸汽与过热水灭菌纯蒸汽灭菌和过热水灭菌条件均为过度杀灭，灭菌等效时间应F0＞12，无菌保证度为百万分之一；纯蒸汽主要考虑其饱和度；将注射用水的温度提高至121℃，用于设备管道系统灭菌，即为过热水灭菌；验证：取纯蒸汽的冷凝水，进行化学和微生物的测试；纯蒸汽的检测标准采用注射水的验证标准；测试确定过热水的温度和维持设计是否满足湿热灭菌的要求，即灭菌后的等效灭菌时间F0＞12。
二、巴斯德消毒程序蒸汽加热，将温度升至80℃以上（80~83℃），保温1小时，用冷冻水冷却至25℃；设2个温控探头，一个在使用贮罐内，另一个在热交换器出口；贮罐水量15%，约需1小时升温至80℃，保温1小时，冷却并同时进纯化水降温至25℃，约需45分钟；消毒周期：视微生物污染水平而定，如超过50CFU/ml，通常1次/周。
三、臭氧消毒1.臭氧消毒的优点不产生任何禁止的副产品或残余物。
在没有可氧化物质时臭氧分解成氧，一旦有可氧化物质，就会形成二氧化碳。
臭氧最后要变成氧-臭氧分子，没有任何由杀菌物质引起的后续问题；0.1-0.2mg/L 的低浓度臭氧足以将细菌量控制在小于100CFU/ml；臭氧半衰期为30-60分钟，需要连续加入臭氧，可以用工艺参数来控制臭氧的量。
2.产生臭氧的方法用电解水臭氧发生器，将水变成基本元素，然后使其中的自由氧变成臭氧。
该法不产生外源性污染。
3.残留臭氧的去除在大多数制药工艺中，使用点的纯化水是不能含有臭氧的，要在用水之前必须将水中的臭氧除去；用紫外线把臭氧转换成氧气。
注射用水使用点的设计与实现
55注射用水使用点的设计与实现何将军（成都生物制品研究所 成都 610023）摘 要 介绍注射用水环路分配的一般原理和实现方法,并结合实际着重对冷点提出从设计到系统日常运行阶段的控制要点法和建议。
关键词 换热器 循环 使用点 注射用水文中结合GMP 规范和药厂实际情况，参考欧洲药典及美国药典，简述几种配送方式及各自优缺点，并在设计、采购、施工、系统运行方面提出少许建议。
1 设计依据使用点降温的设计应当既是环路分配设计的依据进行，也会依据环路进行详细设计。
对于一个特定的使用点，采用不同的环路分配方式，降温的处理方式也不一样，国际制药工程协会（以下简称：ISPE ）编写的制药工程指南第四卷中列举8种分配方式，这些分配方式在各企业的注射用水分配系统中分别被不同程度的采用，在此分别绘制和作简单描述（见图1）。
引 言中国药典规定注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放，主要目的是抑制微生物繁殖。
由于低温存储注射用水需要消耗大量冷却水尽快将蒸馏的高温注射用水冷却至4℃以下，并且在使用时又将水温升到合适温度以便适应于制药工艺，总体能耗非常高；另外在4℃以下温度存储注射用水仅能对注射用水中的微生物起到延缓生长繁殖的作用，不能做到长时间无菌存储，因此，一般制药企业对注射用水往往采用高温储存和循环。
而许多制药工艺用水均使用65℃以下的注射用水，因此，高温的配送系统同低温使用操作形成矛盾，图1 8种环路分配方式图1a 为最基本的分配方案图，整个循环回路均为高温，系统运行温度完全满足中国、欧盟、美国、日本等国家GMP 规范要求；这种系统对微生物控制很好，适用于各点均为高温热水，但不能提供常温用水，这也是本文提出的需要解决的主要问题。
图1c 为最基本的热储冷配方案图，管路提供使用点为常温水，出罐和回罐均为高温注射用水；由于两个换热器之间管路长时间处于低温循环状态，因此在无用水需求时应关闭冷却换热器的冷却水；此环路适用于多点同时使用同一温度注射用水，最大缺点在于能耗大、投资较高。
水浴灭菌和蒸汽灭菌区别
水浴灭菌和蒸汽灭菌区别随着科学的发展医药行业的针剂灭菌有以前的蒸汽式灭菌法慢慢改变成为水浴式灭菌检漏器灭菌，首先因为水浴式灭菌器能使药品在水浴中受热均匀。
其次常压下水的沸点是100度，所以水浴内温度始终是不超过100度的。
一，水浴式灭菌器是让灭菌室内先注入洁净的灭菌介质(目前国内常用纯化水)至一定液位(水量经过计算，以保证循环系统内流量)，然后由循环泵从柜底部抽取灭菌用水经板式换热器加热，连续循环进入灭菌柜喷淋系统，水浴式灭菌器利用高温循环水作为灭菌介质，对物品进行水淋式灭菌操作。
在整个工作过程中，灭菌介质运行于一个相对封闭的循环系统。
该设备具有热效高、温度均匀性好、温度调控范围宽等一系列优点，并且有效防止了工作过程中的二次污染。
喷淋系统采用美国喷雾公司产螺旋式喷雾，喷出冷却水形雾状，密布于整个柜体，无死角，喷出的雾状水与灭菌药品均匀密切接触。
在冷却过程中，关闭换热器一侧的蒸汽阀门，打开冷却水阀门，使灭菌用水连续逐步冷却，用于灭菌药品的快速冷却，并辅以一定的反压保护，防止爆瓶现象的产生。
检漏一般于灭菌后待温度稍降，抽气至真空度85.3-90.6kPa，再放入有色溶液及空气，由于漏气安瓿中的空气被抽出，当空气放入时，有色溶液即借大气压力压入漏气安瓿内而被检出。
然后，通过增加灭菌柜内层压力将灭菌柜内有色溶液及空气压出，并储存起来还可利用，减少浪费。
二，水浴式灭菌检漏器结构·性能·特点。
①主体采用矩形箱体结构，箱体带有加强筋的加强结构，灭菌室内表面经完善的机械精制抛光，光洁美观耐蚀。
②操作简单、灵活轻捷的气动或手动开门两种。
③独特的耐高温硅橡胶燕尾型嵌入式设计，确保门的密封性。
门密封采用优质硅橡胶制成，耐温高达200℃以上，独特的燕尾型嵌入式设计，确保门的密封性。
④主控系统采用微机触摸屏+DCS远程后台监控系统。
由上位机实时监控灭菌器工态状况，工况实时动态画面显示压力、温度、时间、F0值等工作参数，能以多种形式即时显示、积算、记录、存盘。
制水岗位测试题及答案
制水岗位测试题部门：考试人：日期：出题人：阅卷人：得分：、选择题（每题2分，共20分）RO膜是指（B ）1.A超滤膜B反渗透膜C保安过滤器 D 都不是2.纯化水电导率纠偏限是（C）A> 1s/cm B < 2s/cm C 》2 i s/cm D 都不是3.注射用水电导率纠偏限是（ A ）A> 1 i s/cm B w 2 i s/cm C 》2 i s/cm D 都不是4. 注射用水分配系统灭菌设定的最低排放液位是（A ）A 500cmB 800cmC 1000cmD 都不是5. 纯化水及注射用水岗位控制合格标准是（C ）。
A纯化水电导率w21 s/cm注射用水电导率w 1 i s/cm , ph 值：5-7。
B纯化水电导率w21 s/cm注射用水电导率w11 s/cm , 98C》注射用水温度》92C, ph值6-8。
:C纯化水电导率w21 s/cm注射用水电导率w11 s/cm , 98C>注射用水温度》92C, ph值5-7。
:D纯化水电导率w21 s/cm注射用水电导率w 1 1 s/cm。
6. 纯化水制备系统中活性炭的主要作用是（B）A 脱盐B 去除余氯、有机物、色度和微生物C 大颗粒D 去除悬浮物、大颗粒物、泥沙、胶体等降低浊度。
7. 纯化水制备系统中石英砂的主要作用是（D）A 脱盐B 去除余氯、有机物、色度和微生物C 大颗粒D 去除悬浮物、大颗粒物、泥沙、胶体等降低浊度。
8. 注射用水制备系统的原料水采用（B）A 饮用水B 纯化水C 自来水D 其它9.纯化水制备系统的原料水采用（A）A 饮用水B 纯化水C自来水 D 其它10.注射用水分配系统的回水关键参数是（ABC ）A 温度B 电导率C 流量D PH二、填空题（每题2分，共20分）1. 纯化水、注射用水循环泵的工作频率根据设定的回水流量值而自动调节。
2. 纯化水消毒温度80 C以上，循环时间120 min以上。
制药用纯化水的制备与灭菌方法讨论
第２期（总第６０期）重庆中草药研究二○○九年十二月在制药行业中，制药工艺用水可分为饮用水[1]、纯化水和注射用水。
制药工艺用水的质量直接影响着药品的质量及患者的身心健康。
下面就药用纯化水的制备及灭菌方法做简单的讨论。
1制药用纯化水制备方法简介制药工业所用的纯化水又称去离子水，通常指的是采用树脂离子交换、蒸馏冷凝、电渗析、反渗透、电法去离子、超滤等方法，且多数以城市中自来水或地表水为原水制备出来的，不含有任何添加物的一种工艺用水。
以下是几种纯化水制备方式的简介。
1．1树脂离子交换法树脂离子交换法是最早使用的一种方法。
采用阴、阳树脂交换水中离子使水质得到纯化的方法，投资少、使用方便。
但是，离子交换系统需用酸和碱作定期再生处理，所排放出来的废液易污染环境。
1．2蒸馏冷凝法蒸馏冷凝法是药厂过去常用的一种制备纯化水的方法。
先把原水加热蒸发，再冷凝除去水中的离子，以制备纯化水，由于这种方法耗能很大，采用很少。
1．3电渗析法（ED）电渗析法是使用电渗析膜片制取纯化水的方式，仍有一些企业在使用，单纯的电渗析法由于在制水过程中排放大量浓缩水，水源消耗多，从节能用水的角度，这种方法也越来越不被优先采用。
1．4反渗透法（R0）反渗透法[2]是上世纪80年代后半期开始逐渐在制药工业中被推广开来。
其利用半透膜（反渗透膜），并借助于外界施加的压力为动力，强制原水中的水分子透过对水分子有选择性透过的膜达到除盐的目的，使水得到纯化。
这种方法操作方便，出水量大，无污染，近年来已被广泛地使用。
1．5电法去离子（EDI）电法去离子使用一个混合树脂床，采用选择性渗透膜及电极，以保证水处理的连续生产和树脂的连续再生。
特点：不仅有较高的出水水质，而且去掉了可能对厂房及设施有腐蚀的酸碱，并且系统的运行和再生可同时进行。
1．6超滤超滤[2]是利用透过膜技术，可除去水中的有机体和各种细菌，以及多数病菌和热原，过滤膜的孔径一般在0.1-0.01um之间。
关于过热水和纯蒸汽在注射用水系统中的灭菌对比
关于过热水和纯蒸汽在注射用水系统中的灭菌对比----b4c5ab8c-6eaa-11ec-971e-7cb59b590d7d徐小明为了保证注射用水循环和分配系统的无菌状态，许多制药企业不仅增加了硬件投资，以确保其符合GMP要求，还通过软件规定了清洗和灭菌周期。
灭菌一般采用纯蒸汽和过热水。
接下来，根据公司两套灭菌系统多年的使用情况，让我们谈谈这两套系统的优缺点。
关键词GMP纯蒸汽灭菌过热水灭菌gmp是我国药品生产企业管理的基本法则。
注射用水作为大容量注射剂、小容量注射剂的原料，特别是无菌制剂，有很高的要求。
在中国的GMP中，对注射用水的储存和分配有非常详细的规定：注射用水的制备、储存和分配应防止微生物的繁殖和污染。
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。
管道的设计和安装应避免死角和盲管。
应规定储罐和管道的清洁和灭菌周期。
注射用水储罐的通风口应配备不脱落纤维的疏水消毒过滤器。
注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下储存。
为了保证注射用水的无菌要求，避免存在细菌繁殖的温床，首先要在硬件上达到一定的要求，如储罐和循环管道采用316l不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理；水罐上安装0.22μm疏水性的除菌过滤器(呼吸器)并可加热、消毒；能经受121℃高温的消毒；排水阀采用卫士级的316l不锈钢隔膜阀；注射用水按照gmp标准进行储存、循环。
这些要求现在制药企业，特别是液体制剂的企业都能够达到要求。
对于循环系统的灭菌，纯蒸汽和过热水灭菌技术成熟，也符合GMP的灭菌要求。
现就公司使用的情况谈谈对两种方式的比较。
一、循环系统的简单性1。
纯蒸汽灭菌循环系统pt100pt100纯蒸汽进回水换热器工厂蒸汽冷凝水排pt100疏水器pt100疏水器pt100疏水器使用点共计26个注射用水储罐液体一号楼注射用水循环系统pt100图1pt100疏水器注射用水循环泵纯蒸汽循环系统回水换热器（带疏水器和PT100）和循环泵回注水储罐（带疏水器和PT100）各使用点为了保证每个使用点都能够进行流通纯蒸汽灭菌，在所有的使用点安装有纯蒸汽冷凝水疏水器，使得在灭菌过程中产生的冷凝水能够及时排出，同时为了保证灭菌温度，在每个使用点都安装有pt100，对温度进行监测，当最冷点的温度达到灭菌温度时开始计时灭菌。
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关于过热水和纯蒸汽在注射用水系统中的灭菌对比
徐小明
摘要现在很多的制药企业在注射用水循环和分配系统中，为保证其无菌的状态，除在硬件加大投入，以保证其符合GMP要求，又通过软件规定清洗、灭菌周期。
灭菌一般采用纯蒸汽和过热水这两种方法。
下面e 根据公司两套灭菌系统的多年使用，谈谈这两种系统的优缺点。
关键词GMP 纯蒸汽灭菌过热水灭菌
GMP是我国药品生产企业管理的基本法则。
注射用水作为大容量注射剂、小容量注射剂的原料，特别是无菌制剂，有很高的要求。
在我国的GMP中，对注射用水的储存、分配有很详细的规定：注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。
管道的设计和安装应避免死角、盲管。
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。
注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。
注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。
为了保证注射用水的无菌要求，避免存在细菌繁殖的温床，首先要在硬件上达到一定的要求，如储罐和循环管道采用316L不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理；水罐上安装0.22μm疏水性的除菌过滤器(呼吸器)并可加热、消毒；能经受121℃高温的消毒；排水阀采用卫士级的316L不锈钢隔膜阀；注射用水按照GMP标准进行储存、循环。
这些要求现在制药企业，特别是液
体制剂的企业都能够达到要求。
纯蒸汽和过热水灭菌对循环系统的灭菌在技术上是成熟的，也满足GMP 对其的灭菌要求。
现就公司使用的情况谈谈对两种方式的比较。
一、循环系统的简洁
1、纯蒸汽灭菌循环系统
纯蒸汽循环系统回水回水换热器各使用点（安装有疏水器和PT100）循环泵回注射用水储罐（安装有疏水器和PT100）为了保证每个使用点都能够进行流通纯蒸汽灭菌，在所有的使用点安装有纯蒸汽冷凝水疏水器，使得在灭菌过程中产生的冷凝水能够及时排出，同时为了保证灭菌温度，在每个使用点都安装有PT100，对温度进行监测，当最冷点的温度达到灭菌温度时开始计时灭菌。
2、过热水灭菌循环系统
循环泵各使用点回水换热器（回水换热器前后安装有PT100）
回注射用水储罐（储罐安装有PT100）循环泵
过热水灭菌采用回水换热器对注射用水进行加热，当进入回水换热器的注射用水温度达到灭菌温度121℃时，开始计时灭菌。
从这两个系统图可以看出采用纯蒸汽灭菌时若使用点越多，系统越复杂，采用过热水灭菌的系统比较简洁，对使用的数量要求不高。
二、系统的造价对比
1、系统材料消耗表
2、从两个系统的对比可以看出，因为循环系统纯蒸汽灭菌的蒸汽量消耗很大，需要一台专门的纯蒸汽发生器对其提供热源；同时为了保证灭菌效果和最冷点的控制，需在每个使用点安装在线的温度监测和疏水器，使用点越多，则安装的PT100和疏水器就越多，每套疏水器和PT100价值6000多元。
采用过热水灭菌的只需要采用其现有的一套循环系统就可以了，而不需要额外的投资。
光从疏水器和PT100，纯蒸汽灭菌系统就比过热水灭菌多出6000*26＝
15.6万元。
三、系统操作的简和繁、利和弊
对于液体一号楼的纯蒸汽灭菌系统，在操作的时候比较烦琐，正常情况下需要两个人操作，采用一台生产250kg/h的纯蒸汽对四台注射用水储罐（6m3）和三套循环系统进行灭菌，从开始进纯蒸汽到最冷点达到灭菌温度121℃需28分钟，再灭菌45分钟，时间较长，同时由于有大量的纯蒸汽疏水器安装在洁净区，在排冷凝水的时候会造成洁净区的温度和湿度上升，甚至超标。
为了保证每个使用点都能够在灭菌时达到灭菌温度，在每个使用点都安装了PT100对其温度进行监测，保证灭菌达到要求。
纯蒸汽对储罐进行灭菌，由于注射用水储罐不能像灭菌柜那样做冷点检查，只能在储罐的排放口安装疏水器和PT100进行温度测试。
过热水灭菌是利用注射用水本身就有的回水换热器对循环系统中的注射用水进行加热，由于在管道中流的是高压的液体水，所有它充满整个管道，而且使用点都是安装的无死角隔膜阀和U弯，保证了盲管小于3D，所以，其在整个灭菌过程中的最冷点在注射用水进入回水换热器前的温度，通过换热器加热，进入储罐的温度设定大于125℃，为了保证灭菌效果，我们在换热器的前后以及储罐的排放点都安装了PT100进行检测温度。
在过热水整个灭菌的过程中不会对洁净区的温度、湿度造成影响，同时洁净区不会多出很多的管道和排放冷凝水的地漏，（特别是百级区域不允许存在地漏）从而更加符合GMP的要求。
从以上的对比可以看出，在注射用水循环系统中的采用过热水灭菌相对于纯蒸气灭菌来说，存在初期投资少，系统简洁，操作时对洁净区不存在影响。
对于新建或对老系统改造，采用过热水灭菌应是一种明智的选择。