胰腺癌现状

展
望
目前尚无一项令人满意的能早期诊断胰 腺癌的肿瘤标志物； 腺癌的肿瘤标志物； 胰腺癌的早期诊断仍为当今医学难题； 胰腺癌的早期诊断仍为当今医学难题； 随着新的胰腺癌相关癌基因和 抑癌基因发现及新的检测手段应用， 抑癌基因发现及新的检测手段应用， 实验室早期诊断胰腺癌将成为可能
放免法、 放免法、酶免法和较先进的快速微粒 子酶免疫荧光分析， 子酶免疫荧光分析，常用于检测肿瘤相 关抗原如CA199； 关抗原如 ； PCR－TRAP 测定端粒酶活性； 测定端粒酶活性； － 测定激素受体； 放射配基分析或核素显象 测定激素受体； PCR－RFLP、PCR－SSCP或DNA － 、 － 或 测序等检测癌基因突变、缺失。 测序等检测癌基因突变、缺失。
肿瘤标志物的评价标准
特异性、灵敏性、 特异性、灵敏性、可行性 肿瘤基因标志物：灵敏且特异性强， 肿瘤基因标志物：灵敏且特异性强，可 能作为早期诊断的指标，但方法较复杂， 能作为早期诊断的指标，但方法较复杂， 费用高 肿瘤表型标志物：已用于临床诊断、 肿瘤表型标志物：已用于临床诊断、预 后、疗效判断，相对简便易行。 疗效判断，相对简便易行。 特异性？ 早期诊断？ 特异性？ 早期诊断？
端粒酶(Telomerase) 端粒酶
北京协和医院 消化内科 检测手术标本端粒酶活性, 阳性率为 检测手术标本端粒酶活性 阳性率为: 胰腺癌: 胰腺癌 5/8 (62.5%); 0/6
正常胰腺和胰腺良性疾病: 正常胰腺和胰腺良性疾病
Ki-ras与CA199联合检测提高胰腺癌诊断阳性率 与 联合检测提高胰腺癌诊断阳性率
胰腺癌的肿瘤标志物
肿瘤表型标志物： 肿瘤表型标志物：
1、肿瘤相关抗原和糖链抗原：、 、肿瘤相关抗原和糖链抗原：、 ：、CA199、 、
CA242、 CEA 、Span-1、DUPAN-2等 、 、 等 2、酶类：端粒酶、TUM2－PK等 、酶类：端粒酶、 － 等 3、激素、生长因子及其受体：血管活性 、激素、生长因子及其受体： 肠肽（ 肠肽（VIP）受体、神经降压素受体等 ）受体、
胰腺癌的肿瘤标志物
肿瘤基因标志物： 肿瘤基因标志物：
K-ras 第12密码子突变； 密码子突变； 密码子突变 p53 第5、6、7、8、外显子突变； 、 、 、 、外显子突变； p53 突变蛋白； 突变蛋白； p16 基因突变和缺失 基因突变和缺失； 新抑癌基因 DPC4？？
胰腺癌肿瘤标志物检测方法
有价值的胰腺癌肿瘤标志物
CA242和CA199； 和 ； K－ras 第12密码子 － 密码子
CA199和CA242 和
北京协和医院 消化内科： 消化内科： CA199： ： 敏感性 83％， ％， 特异性 70％； ％； CA242： ： 敏感性 63％， ％， 特异性95.7%； 特异性 ；
肿瘤标志物分类
肿瘤表型标志物： 肿瘤表型标志物：肿瘤产生异常的酶和 同工酶、肿瘤抗原、 同工酶、肿瘤抗原、肿瘤分泌激素等 肿瘤基因标志物：肿瘤相关癌基因和抑 肿瘤基因标志物： 癌基因的异常改变以及基因产物变化， 癌基因的异常改变以及基因产物变化， 突变、 如：DNA突变、缺失，蛋白表达丢失等 突变 缺失，
胰腺癌实验室诊断的现状
北京协和医院 消化内科 陈原稼
胰腺癌的特点
近年来发病率升高 死亡率高，5年生存率 10％ 年生存率< 死亡率高，5年生存率<10％ 确诊时多为中晚期， 确诊时多为中晚期，手术切除率低 早期诊断较难， 早期诊断较难，缺乏有效便捷手段
胰腺癌实验室诊断
病理学诊断 肿瘤标志物检测
胰腺癌病理学诊断
临床诊断的金标准
局限性： 、不易早期诊断； 局限性：1、不易早期诊断； 2、细胞学 检测有创性、 、 检测有创性、 依赖内镜技术和影像定位； 依赖内镜技术和影像定位； 3、结果判断有较大主观性 、
肿瘤标志物检测
目前发展迅速、 目前发展迅速、活跃的领域 随细胞分子生物学发展， 随细胞分子生物学发展，肿瘤标 志物内容极大扩展， 志物内容极大扩展， 如：癌基因 和抑癌基因改变 随着检测手段丰富和完善， 随着检测手段丰富和完善，所测 的肿瘤标志物不仅限于血清和组织， 的肿瘤标志物不仅限于血清和组织， 还包括胰液、 还包括胰液、胆汁和粪便等
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1. 无模板 2. 正常胰腺 3. Pu-Pan-1细胞株 4. PJC 49 Baidu Nhomakorabea胰头癌)
5. PJC 50 (胰头腺癌) 6. PJC 52 (胰头癌) 7. PJC 53?(胰头癌) 8. PBR322/HinfI
有前景的胰腺癌肿瘤标志物
鸦片样生长因子肽; 鸦片样生长因子肽 血管活性肠肽受体(VIP-R); 血管活性肠肽受体 端粒酶(Telomerase); 端粒酶 P53突变蛋白检测和 或P53第5、6、 突变蛋白检测和/或 突变蛋白检测和 第 、 、 7、8外显子突变检测 、 外显子突变检测
Ventrucci, Pezzilli, Hhaglund, Kawa等 等 敏感性： － ％； 敏感性：40－85％； 特异性： － ％； 特异性：75－90％；
CA242特异性 特异性 高于CA199 高于
K-ras 第12密码子 密码子
密码子有很高突变率： 在胰腺癌中K-ras 第12密码子有很高突变率： 密码子有很高突变率 美国Johns Hopkins大学 Kern Scott等: 美国 大学 等 83%， Smit 93%; ，
在 确 诊 的24 例 胰 腺 癌 中: 1.单独K-ras突变和CA199异常的比例为: 单独K ras突变和CA199异常的比例为: 突变和CA199异常的比例为 18/ 75. K-ras 18/24 (75.0%), CA199 20/ 83. CA199 20/24 (83.3%), 2.任意一项异常作为胰腺癌诊断指标 阳性率为: 阳性率为: 23/24 (95.8%)
北京协和医院： 北京协和医院： 病理科： 病理科： 肿瘤组织 95.7％; ％ 消化内科: 消化内科 肿瘤组织 80%, 胰液 77.8%;
Ajiki等: 新鲜胆汁 K-ras突变 等 突变5/5, 同样胆汁细 突变 胞学检查阴性. 胞学检查阴性
胰液细胞K ras12密码子突变检测2 胰液细胞K-ras12密码子突变检测2