二甲双胍幻灯

非磺脲类促胰岛素分泌剂
瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙） 那格列奈（Nateglinide ） （唐力）
作用机制：与磺酰脲类药物相同 作用特点：模拟胰岛素生理分泌 临床应用：II型、老年人 、糖尿病肾病者
α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖、米格列醇 【临床应用】 1）轻II型在饮食治疗基础上加用； 2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。 3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者
噻唑烷二酮类
罗格列酮(文迪雅)、 吡格列酮 曲格列酮、环格列酮、恩格列酮
具2，4-二酮噻唑烷结构的噻唑烷酮类化合物 ， thiazolidinediones，TZD)，也称格列酮类化合物
【药理作用及机制】
改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症和高血糖 改善脂肪代谢紊乱 对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治 改善胰岛B细胞功能
生活方式干预+二甲双胍 +
强化胰岛素
第3步 生活方式干预+二甲双胍
+ 匹格列酮
+ 磺脲类a
生活方式干预+二甲双胍 +
GLP-1激动剂b -无低血糖 -体重减轻
-恶心/呕吐
生活方式干预+二甲双胍 基础胰+ 岛素
•注释：2型糖尿病患者的代谢管理方案；每次就诊时强调生活方式干预和每3个月检测A1C水平，直到A1c<7%,然后至少每6个月检测一次。 A1C≥7%时干预方式应该改变。a. 除了格列本脲(优降糖)和氯磺丙脲以外的磺脲类药物。b.关于安全性方面缺乏足够的临床资料。
双胍类
二甲双胍（metformin, DMBG,甲福明,格华止,降糖片) 苯乙双胍（phenformn，DBI,苯乙福明, 降糖灵) 丁双胍(buformin , 国内少用）。
【药理作用及机制】对正常人几乎无
降血糖作用，对糖尿病人可降低血糖 ◇减少葡萄糖的吸收，减少糖异生 ◇促进组织摄取葡萄糖
◇改善胰岛素与受体结合，增强胰岛素作用
Diabetes Care 2009;32(1):193-203 9
中国糖尿病治疗防治指南-2007
超
饮食、运动、控制体重
重
+ 二甲双胍
\
肥 胖 患 者
3个月后HbA1c>6.5%
加用以下药物中的一种或多种： 噻唑烷二酮类、磺脲类 或格列奈类 （两者之一）、α-糖苷酶抑制剂
3个月后HbA1c>6.5%
1998
多个治疗指南支持 二甲双胍作为2型糖尿病
和前糖尿病 的基础治疗药物 (IDF, ADA/EASD)
2005–07
1960
证实改善胰岛素作用
1995
进入美国
2002
首次证实具有预防 2型糖尿病发病的潜在作用
(DPP)
IDF: International Diabetes Federation; ADA: American Diabetes Association; EASD: European Association for the Study of Diabetes
二甲双胍和苯乙双胍的分子和生化差异
亲脂性 膜结合
清除 对氧化磷酸化的影 响 对血浆乳酸的影响
二甲双胍 亲水 低亲和力 表面结合 快速, 可预测 无
极小改变
苯乙双胍 亲脂 高亲和力 内部结合 较慢，不可预测 降低
显著增加
Bailey CJ, Turner RC. New Engl J Med 1996;334:574-9.; Cusi K et al. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:4059-67; Leverve XM et al. Diabetes Metab 2003;29(4 Pt 2):6S88-94; Bosisio E et al.
二甲双胍的立体结构特性
Metformin 二甲双胍
NH
NH2+
CH3
NH2 – C – NH – C – N CH3
Phenformin 苯乙双胍
NH2Hale Waihona Puke Baidu NH
H
NH2 – C – NH – C – N
Prugnard E et al. Handbook of Experimental Pharmacology (1996).
Glucophage® monograph; IDF (www.idf.org) Nathan DM et al. Diabetologia 2006;49:1711-21
Alberti KG et al. Diabet Med 2007;24:451-63 Nathan DM et al. Diabetes Care 2007;30:753-9
BMI≥24
加用胰岛素
中国糖尿病治疗防治指南-2007
非 超 重 患 者
饮食、运动、控制体重 +
以下药物中的一种或多种： 二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类或 格列奈类（两者之一）、α-糖苷酶
抑制剂
3个月后HbA1c>6.5%
BMI<24
加用胰岛素
中国2型糖尿病防治指南2010
二甲双胍 药物化学与药代动力学
口服降血糖药分类
磺脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 非磺脲类促胰岛素分泌剂
磺酰脲类
【化学】共同的结构是苯磺酰脲，只是两端侧链不同
【品种】甲苯磺丁脲 (tolbutamide, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide, P-607） 格列本脲（glibenclamide,优降糖） 格列喹酮（gliqridone, 糖适平） 格列齐特（gliclazide,甲磺吡脲,达美康) 格列吡嗪（glipizide, 瑞易宁,美吡哒） 格列波脲（glibormuride, 克糖利） 格列美脲（glimepiride）
2009年ESAD/ADA共识及ADA指南
首选: 充分验证的核心治疗
一经诊断 生活方式干预
+ 二甲双胍
第1步
次选：尚未充分验证的治疗
生活方式干预+二甲双胍 +
基础胰岛素
生活方式干预+二甲双胍 +
磺脲类a
第 2步 生活方式干预+二甲双胍
+ 吡格列酮 -无低血糖 -水肿/CHF -骨丢失
既是起始方案 又是拯救方案
◇拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰岛素物质的作用
◇抑制VitB12在肠道的吸收，亦可减轻体重
主要内容
1
历史
2 指南中地位变化
3 药物化学与药代动力学
4
作用机制
5
适应症
6
不良反应
7
禁忌症
8 潜在新适应症
二甲双胍近期的历史
首次应用于 T2DM
1957
证实 ‘抗高血糖’ 非 ‘致低血糖’作用
1980s
心血管保护作用 (UKPDS 34)