二甲双胍的降糖外作用ppt课件
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二甲双胍专家共识-PPT课件
4．妊娠期糖尿病(GDM)患者使用注意事项： 有GDM史的患者发现为糖尿病前期时，应接受生活方式干预或二甲 双胍以预防糖尿病。患者一旦妊娠，建议改用胰岛素治疗 (V级)。二甲 双胍可降低PCOS患者妊娠早期的流产率和GDM的发生率。在控制孕 妇体重和治疗IR方面有优势，孕早期口服二甲双胍没有增加胎儿重大 畸形和新生儿并发症的风险。二甲双胍在FDA妊娠期用药分级中为B 类药物。但我国药监部门尚未批准二甲双胍用于妊娠期妇女。
具有心血管保护作用，二甲双胍是目前唯一被2019 AACE指南推荐 有心血管获益证据的降糖药物。 二甲双胍具有良好的安全性和耐受性，低血糖的发生率低，胃肠道反 应多为一过性，不导致肾脏损害，长期使用不增加高乳酸血症和乳酸 酸中毒的风险。 与其他降糖药物相比，具有更好的成本效益比 (I级)。 如无禁忌证，二甲双胍是T2DM药物治疗的首选药物，且应一直保留 在糖尿病治疗方案中。
2019
2019
UKPDS研究 临床首次 使用
1957
1950
1960
1970
1980
1990
2000
2019
二甲双胍在我国已经有近20年的使用经验。 2019年，FDA正式批准二甲双胍用于治疗T2DM。 2019年欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁以上的儿童T2DM。 国内外主要糖尿病指南均建议：无论患者超重与否，除非有肾损害的 证据或风险，否则均应从开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方 案中都应包括二甲双胍。 这体现了二甲双胍在糖尿病治疗中的“基石”地位。
1、治疗T2D％～2％，可使中国新诊断T2DM患者 的HbA1c降低1．8％(可能含安慰剂效应)，且不受体重影响。 在相似的基线HbA1C条件下，最佳有效剂量(2000mg/d)的降糖 疗效显著强于其他口服降糖药。 二甲双胍单药治疗疗效不佳的患者，联合其他口服降糖药可进一 步获得明显的血糖改善 (I级)。 联合胰岛素可降低血糖、改善血脂，同时减轻胰岛素引起的体重 增加，减少胰岛素用量。
最新二甲双胍的历史及作用机制幻灯片课件
6
-50
0
2
4
6
8 10
0 2 4 6 8 10
随机分组后时间 (年)
随机分组后时间 (年()
UKPDS Group. Lancet 1998; 352: 854-865.
格华止
• 历史 • 作用机理
• 临床证据
• 体重 • 用法与剂量 • 与仿制品的比较
格华止主要研究
UKPDS
英国前瞻性糖尿病研究
Cochrane协作组
• 最具权威性的循证医学数据库 • 最严谨、最公正的评价 • 科学证据的最佳来源
格华止显著降低超重/肥胖 T2DM患者死亡率和并发症率
1 格华止vs磺脲类或胰岛素
相对危险度（95%CI） P值
糖尿病相关并发症 全因死亡
0.78 [ 0.65, 0.94 ] 0.73 [ 0.55, 0.97 ]
P＝0.009 P＝0.03
0.4 0.6 0.8
利于格华止
1 25
利于对照治疗
Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005; 20:CD002966
格华止®显著降低超重/肥胖 T2DM患者死亡率和并发症率
2格华止® vs传统治疗（主要是饮食控制）
二甲双胍的历史及作用机制
格华止50年
• 历史
• 作用机理 • 临床证据 • 体重 • 用法和剂量 • 与仿制品的比较
2型糖尿病乳酸酸中毒发生率
国家
格华止治疗前 美国 格华止治疗后 美国 美国
年份
1993-1994 1995-1996 1995-1997
治疗人年数 总病例数 病例数/1000人年
转为2型糖尿病患者数(人数/1000人)
SGLT2类降糖药物ppt课件
联合治疗联合治疗达格列净达格列净格列美脲格列美脲达格列净达格列净二甲双胍二甲双胍达格列净达格列净吡格列酮吡格列酮达格列净达格列净胰岛素胰岛素达格列净具有良好的耐受性和安全性达格列净具有良好的耐受性和安全性10mg达格列净治疗相关的不良事件发生达格列净治疗相关的不良事件发生率与安慰剂相似率与安慰剂相似
22
治疗方案
1.单药治疗
一项为期24 周的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，对不同低剂量的 达格列净在新诊断的2型糖尿病患者中的有效性和安全性进行了评估。
282 例既往未使用过口服降糖药的2 型糖尿病患者被随机分为4 组，分别 服用达格列净1，2.5，5mg 和安慰剂，各组平均糖化血红蛋白( HbA1c) 在 7． 8% ～8. 1%之间。治疗24 周后，达格列净各组的HbA1c水平分别较基线降 低0. 68%，0.72% 和0.82%，与安慰剂组比较有显著性差异; 达格列净各组的FBG 和体重较基线明显下降，与安慰剂组比较有显著性差异。
10
达格列净
早期的SGLTs 抑制剂19 世纪60 年代，Ehrenkranz 等［11］发现苹果树根 皮中的根皮苷可以抑制红细胞、肾脏及小肠葡萄糖运输。1987 年，Rossetti等 ［12］就提出增加肾脏葡萄糖排出治疗糖尿病的假设。在动物实验中，根皮 苷能够降低胰腺部分切除大鼠的血糖并恢复胰岛素敏感性，但是高血糖症及 胰岛素抵抗在停用根皮苷后重现。在同样的糖尿病动物模型中，根皮苷恢复 降低血糖的同时也改善了胰岛素的分泌，提示高血糖本身是促使胰岛素抵抗 及B 细胞功能下降的重要因素［13］。口服根皮苷能够改善正常小鼠葡萄糖耐 受能力，但是其并没有影响胰岛素反应［14］。根皮苷是SGLTs 转运蛋白有效 的竞争性抑制剂。但是，以下原因使根皮苷不能成为治疗T2DM 的药物: ①肠 吸收率非常低; ②它不是选择性SGLT2 抑制剂，同时会对SGLT1 有较强抑制作用， 促使渗透性腹泻发生。
22
治疗方案
1.单药治疗
一项为期24 周的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，对不同低剂量的 达格列净在新诊断的2型糖尿病患者中的有效性和安全性进行了评估。
282 例既往未使用过口服降糖药的2 型糖尿病患者被随机分为4 组，分别 服用达格列净1，2.5，5mg 和安慰剂，各组平均糖化血红蛋白( HbA1c) 在 7． 8% ～8. 1%之间。治疗24 周后，达格列净各组的HbA1c水平分别较基线降 低0. 68%，0.72% 和0.82%，与安慰剂组比较有显著性差异; 达格列净各组的FBG 和体重较基线明显下降，与安慰剂组比较有显著性差异。
10
达格列净
早期的SGLTs 抑制剂19 世纪60 年代，Ehrenkranz 等［11］发现苹果树根 皮中的根皮苷可以抑制红细胞、肾脏及小肠葡萄糖运输。1987 年，Rossetti等 ［12］就提出增加肾脏葡萄糖排出治疗糖尿病的假设。在动物实验中，根皮 苷能够降低胰腺部分切除大鼠的血糖并恢复胰岛素敏感性，但是高血糖症及 胰岛素抵抗在停用根皮苷后重现。在同样的糖尿病动物模型中，根皮苷恢复 降低血糖的同时也改善了胰岛素的分泌，提示高血糖本身是促使胰岛素抵抗 及B 细胞功能下降的重要因素［13］。口服根皮苷能够改善正常小鼠葡萄糖耐 受能力，但是其并没有影响胰岛素反应［14］。根皮苷是SGLTs 转运蛋白有效 的竞争性抑制剂。但是，以下原因使根皮苷不能成为治疗T2DM 的药物: ①肠 吸收率非常低; ②它不是选择性SGLT2 抑制剂，同时会对SGLT1 有较强抑制作用， 促使渗透性腹泻发生。
二甲双胍幻灯
1998
多个治疗指南支持 二甲双胍作为2型糖尿病
和前糖尿病 的基础治疗药物 (IDF, ADA/EASD)
2005–07
1960
证实改善胰岛素作用
1995
进入美国
2002
首次证实具有预防 2型糖尿病发病的潜在作用
(DPP)
IDF: International Diabetes Federation; ADA: American Diabetes Association; EASD: European Association for the Study of Diabetes
延缓血管并发症的发生。 8. 抑制糖化终末产物（AGE）的生成。 9. 抑制甲基乙二醛（丙酮醛，Methylglyoxal，MG）的生成，MG,为一种反应性a-
二羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密切关系。二甲双胍可直接抑制MC生成， 还可通过降低血糖而间接降低对组织的损害。
二甲双胍适应症
适应症
适用于 1.肥胖2型糖尿病人
非磺脲类促胰岛素分泌剂
瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙） 那格列奈（Nateglinide ） （唐力）
作用机制：与磺酰脲类药物相同 作用特点：模拟胰岛素生理分泌 临床应用：II型、老年人 、糖尿病肾病者
α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖、米格列醇 【临床应用】 1）轻II型在饮食治疗基础上加用； 2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。 3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者
二甲双胍普通制剂存在的问题
生物利用度低：二甲双胍具有突释现象。二甲双胍易溶于水，口服 后药物迅速溶出，超过了机体的吸收能力；
胃肠道不良反应高：由于突释现象，局部药物浓度超过饱和浓度,刺 激胃肠道粘膜。腹泻，便泌，恶心等不良反应发生率高达20％－30 ％。
多个治疗指南支持 二甲双胍作为2型糖尿病
和前糖尿病 的基础治疗药物 (IDF, ADA/EASD)
2005–07
1960
证实改善胰岛素作用
1995
进入美国
2002
首次证实具有预防 2型糖尿病发病的潜在作用
(DPP)
IDF: International Diabetes Federation; ADA: American Diabetes Association; EASD: European Association for the Study of Diabetes
延缓血管并发症的发生。 8. 抑制糖化终末产物（AGE）的生成。 9. 抑制甲基乙二醛（丙酮醛，Methylglyoxal，MG）的生成，MG,为一种反应性a-
二羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密切关系。二甲双胍可直接抑制MC生成， 还可通过降低血糖而间接降低对组织的损害。
二甲双胍适应症
适应症
适用于 1.肥胖2型糖尿病人
非磺脲类促胰岛素分泌剂
瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙） 那格列奈（Nateglinide ） （唐力）
作用机制：与磺酰脲类药物相同 作用特点：模拟胰岛素生理分泌 临床应用：II型、老年人 、糖尿病肾病者
α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖、米格列醇 【临床应用】 1）轻II型在饮食治疗基础上加用； 2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。 3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者
二甲双胍普通制剂存在的问题
生物利用度低：二甲双胍具有突释现象。二甲双胍易溶于水，口服 后药物迅速溶出，超过了机体的吸收能力；
胃肠道不良反应高：由于突释现象，局部药物浓度超过饱和浓度,刺 激胃肠道粘膜。腹泻，便泌，恶心等不良反应发生率高达20％－30 ％。
常用降糖药物PPT医学课件精选全文
*
双胍类：不良反应
消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、口干、口苦、腹胀、腹泻等 体重减轻
*
二甲双胍的不良反应： 乳酸酸中毒少见
CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038. 医学综述2005年第11卷第3期 249-251.
丙酮酸
乳酸
无氧酵解
有氧
细胞质
线粒体
糖酵解
肾功能不全
《药物临床信息参考》2004 四川科学技术出版社
*
阿卡波糖：注意事项
在与其他降糖药联合应用时，若出现低血糖，不宜使用蔗糖、葡萄糖纠正低血糖反应，阿卡波糖可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢
*
我国饮食结构与其他国家比较
与英美人群相比，我国纯热能的精制糖摄入较低，淀粉摄入较高
zhouBF :J Hum Hypertension:2003;17(9):623-30
Philip D Home, et al. Lancet, June 5, 2009.
*
刺 激 胰 岛 素 分 泌
降 低 肝 糖 生 成
肝 脏
血 糖 控 制
增 加 葡 萄 糖 摄 取
肌 肉
胰 腺
ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994
*
禁忌及副反应
禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的病人 可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显的患者 不用于心功能不全患者 诱发和加重心衰、 不用于1型糖尿病
*
二甲双胍用药历史PPT课件
升高
NA
显著下降
无作用
Ann Intern Med. 1999;131:281-13503
二甲双胍对体脂分布的作用
体重 (kg) BMI (Kg/m2) 总体脂 (L) 总皮下脂肪 (L) 腹部皮下脂肪 (L)
内脏脂肪 (L)
肌肉质量
均数,治疗时间: 6个月。
与基础状态 与基础状态 相比的改变 相比的下降%
美国
1993-1994
二甲双胍治疗后 美国 美国
1995-1996 1995-1997
治疗人年数 总病例数 病例数/1000人年
41,436
7
1,000,000
47
2,893,900
93
0.169 1
0.047 2 0.032 3
1 Brown. Diabetes Care 1998; 21: 1659-1663
2006
ADA/EASD共识推荐二甲双胍作为T2DM唯一的一线治疗 近期多项研究提示二甲双胍可降低肿瘤风险
3
为什么二甲双胍和苯乙双胍不一样？
4
二甲双胍不会造成乳酸酸中毒机制
Stumvoll et al. N. Engl J. Med5. 1995
2型糖尿病乳酸酸中毒发生率
国家
年份
二甲双胍治疗前
磷酸烯醇丙酮酸 （PEPCK） 葡萄糖-6-磷酸酶 （G6Pase） 固醇调节元件结合蛋白1 （SREBP1） -脂肪酸合酶（FAS） -乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1
葡萄糖转运体1 (GLUT1) 葡萄糖转运体4 (GLUT4) 胰岛素受体底物1 （IRS1）
脂肪酸
甘油三酯
葡萄糖
10
二甲双胍具有胰岛素增敏作用 和类胰岛素作用
二甲双胍作用
二甲双胍作用二甲双胍是一种口服降糖药物，是目前世界上最常用的一线口服降糖药物之一。
其化学名为二甲双胍，也叫葡萄糖胰岛素增敏剂。
二甲双胍作用于肝脏、肌肉和脂肪组织，能够提高机体对胰岛素的敏感性，增加胰岛素的释放，抑制糖原的合成和糖异生，减少肝脏中的葡萄糖产生，促进脂肪酸氧化和乳酸的消除，从而降低血糖水平。
二甲双胍主要通过下述几个途径发挥作用：1. 提高胰岛素的敏感性：二甲双胍能够促进组织对胰岛素的敏感性，增加GLUT4葡萄糖转运体在细胞膜上的表达，促进细胞对葡萄糖的摄取，使得血糖水平降低。
2. 抑制肝糖原的合成及糖异生：二甲双胍通过抑制糖原的合成和糖异生酶的活性，减少肝脏中的葡萄糖产生。
3. 促进脂肪酸氧化：二甲双胍能够抑制三酰甘油合成酶和脂肪酸合成酶的活性，减少脂肪酸的合成，并促进脂肪酸的氧化，从而消耗脂肪，减少体内脂肪堆积。
4. 乳酸消除：二甲双胍可以通过增加乳酸的消除来防止乳酸酸中毒的发生。
它能够抑制乳酸在肝脏中的生产，增加乳酸的排出。
二甲双胍是一种安全有效的口服降糖药物，主要用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病（2型糖尿病）。
通过降低血糖水平，减轻胰岛素抵抗，改善胰岛素分泌功能，可以有效控制2型糖尿病的症状，并预防并发症的发生。
与其他降糖药物相比，二甲双胍具有减轻体重、不增加低血糖风险、不增加心血管事件风险等优点，广泛应用于临床。
但需要注意的是，二甲双胍不能用于重度肝功能障碍、严重肾功能障碍、心肌梗死等患者，且在静脉造影等特定情况下需要停药。
另外，由于二甲双胍在耐药性的发生率较高，因此在使用过程中需要严格按照医生的指导和监督，避免滥用和过度使用。
对于存在胃肠道不良反应的患者，可以采用控释制剂或分次服用来减轻不良反应。
二甲双胍还可以与其他降糖药物联合使用，以增强降糖效果。
总之，二甲双胍通过多种途径发挥作用，主要通过提高胰岛素敏感性、抑制肝糖原合成和糖异生、促进脂肪酸氧化和乳酸消除等方式来降低血糖水平。
糖尿病降糖药物ppt课件
Cusi & DeFronzo, Diabetes Reviews, 6: 89, 1998
二甲双胍超越降糖的益处 全面控制心血管病多重危险因素
二甲双胍剂量－疗效依赖性研究
最佳疗效2000mg/天，可降低HbA1c达2％
500 mg
1000 mg
1500 mg
2000 mg
2500 mg
HbA1C (%)
(p<0.001)
Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7
双胍类药物副作用
常见有消化道反应 恶心、呕吐、腹胀、腹泻 最严重：乳酸性酸中毒（每年10万人中约有3人发病） 多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意
应用二甲双胍应注意的几个问题
用法用量
首剂：500mg Bid 随餐或餐后服用 逐渐加量至500mg Tid
磺脲类药物作用机理
刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 与B细胞膜上的SU受体结合，关闭K+通道，开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素分泌 外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗
磺脲类药物的副作用
磺脲类主要副作用为： 低血糖，体重增加，高胰岛素血症--- 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长 可能的心血管不良反应？？--有争论 认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应
α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理
双 糖 酶
葡萄糖淀粉酶
多糖
单糖
寡糖或双糖
阿卡波糖
-
-
-
伏格列波糖
-
-
-
α-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用
二甲双胍超越降糖的益处 全面控制心血管病多重危险因素
二甲双胍剂量－疗效依赖性研究
最佳疗效2000mg/天，可降低HbA1c达2％
500 mg
1000 mg
1500 mg
2000 mg
2500 mg
HbA1C (%)
(p<0.001)
Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7
双胍类药物副作用
常见有消化道反应 恶心、呕吐、腹胀、腹泻 最严重：乳酸性酸中毒（每年10万人中约有3人发病） 多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意
应用二甲双胍应注意的几个问题
用法用量
首剂：500mg Bid 随餐或餐后服用 逐渐加量至500mg Tid
磺脲类药物作用机理
刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 与B细胞膜上的SU受体结合，关闭K+通道，开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素分泌 外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗
磺脲类药物的副作用
磺脲类主要副作用为： 低血糖，体重增加，高胰岛素血症--- 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长 可能的心血管不良反应？？--有争论 认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应
α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理
双 糖 酶
葡萄糖淀粉酶
多糖
单糖
寡糖或双糖
阿卡波糖
-
-
-
伏格列波糖
-
-
-
α-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用
2024恒格列净二甲双胍缓释片(II)PPT
“一天一次”用药，提高依从性，降低不良结局事件发生
u “一天一次”用药，全年减少服药730片*
bid3片/天， 10列净二甲双胍缓释片（II）(5mg:1000mg)*1片，qd
恒格列净(5mg)*1片，qd 二甲双胍(500mg)*2片，bid
BE研究4显示恒格列净二甲双胍缓释片与单组分（工艺、纯度、稳定性）具有生物等效性
文献来源/说明： 1.Weng, Jianpingetal. Diabetes,obesity&metabolismvol. 23,8(2021):1754-1764. 2.Yang,Wenyingetal. Journalofdiabetesvol. 8,6(2016):796-808.3. Häring, Hans-Ulrichetal. Diabetescarevol.37,6(2014):1650-9. 4.恒格列净二甲双胍缓释片（I）生物等效性研究数据及提交CDE注册文件
恒格列净是首个中国自主研发的SGLT-2i，具有诸多理化优势
性
新
创
引入 L - 脯氨酸基团及 F 原 子 后 带 来 的 优 势 ,
文献来源/说明： 1.缪正兴, 等.L-脯氨酸的生产及其应用[J].发酵科技通讯,2004(02):21-22. 2.邢莉, 等.特殊基团在药物分子结构优化中的应用[J].中国药物化学杂志,2021,31(07):541-555.
-0.93%(-1.38%~-0.63%)
1
卡格列净
-0.67%(-0.83%~-0.56%)
2
艾托格列净
-0.65%(-0.87%~-0.44%)
3
恩格列净
-0.61%(-0.72%~-0.52%)
《二甲双胍临床应用专家共识(2023 版)》解读PPT课件
抵抗。
04 二甲双胍的临床应用
适应症和禁忌症
要点一
适应症
二甲双胍主要用于治疗2型糖尿病，特别是肥胖和超重患者 的首选用药。同时，也可用于糖尿病前期干预、糖尿病合 并妊娠等。
要点二
禁忌症
对二甲双胍过敏者、严重肾功能不全、肝功能不全、缺氧 性疾病、急性或慢性代谢性酸中毒等患者应禁用二甲双胍 。
用药前评估和注意事项
用药前评估
在开始使用二甲双胍前，应对患者进行全面的评估，包 括病史、体格检查、实验室检查等，以排除禁忌症和确 定合适的用药剂量。
注意事项
二甲双胍的使用应遵循个体化原则，根据患者的具体情 况调整用药剂量。同时，患者应保持良好的饮食习惯和 适当的运动，以更好地控制血糖。
不良反应的处理和预防措施
常见不良反应
药代动力学和药效学特点
药代动力学
二甲双胍口服后吸收迅速，生物利用度高。它在胃肠道内被迅速吸收，2小时即可达到血药浓度峰值 。二甲双胍在体内不与血浆蛋白结合，以原形经肾脏排泄，清除半衰期约为4-6小时。
药效学
二甲双胍除了具有降血糖作用外，还具有改善血脂代谢、减轻体重、降低血压等多重益处。它还可以 减少糖尿病患者的微血管并发症，如视网膜病变、肾病等。
更新临床指南
随着医学研究的深入和临床经验的积 累，二甲双胍的应用范围和用药策略 也在不断更新。本次专家共识旨在为 临床医生提供最新、最全面的二甲双 胍用药指导。
共识的重要性和意义
规范二甲双胍的临床应用
通过制定专家共识，规范二甲双胍的使用方法和 剂量，提高治疗效果，减少不良反应的发生。
提供个性化治疗建议
与其他药物的比较和联合应用
与其他口服降糖药的比较
与其他口服降糖药相比，二甲双胍在疗效和 安全性方面具有一定优势。例如，与磺脲类 药物相比，二甲双胍不增加体重，并可减少 心血管事件风险；与α-葡萄糖苷酶抑制剂相 比，二甲双胍的胃肠道反应较轻。
04 二甲双胍的临床应用
适应症和禁忌症
要点一
适应症
二甲双胍主要用于治疗2型糖尿病，特别是肥胖和超重患者 的首选用药。同时，也可用于糖尿病前期干预、糖尿病合 并妊娠等。
要点二
禁忌症
对二甲双胍过敏者、严重肾功能不全、肝功能不全、缺氧 性疾病、急性或慢性代谢性酸中毒等患者应禁用二甲双胍 。
用药前评估和注意事项
用药前评估
在开始使用二甲双胍前，应对患者进行全面的评估，包 括病史、体格检查、实验室检查等，以排除禁忌症和确 定合适的用药剂量。
注意事项
二甲双胍的使用应遵循个体化原则，根据患者的具体情 况调整用药剂量。同时，患者应保持良好的饮食习惯和 适当的运动，以更好地控制血糖。
不良反应的处理和预防措施
常见不良反应
药代动力学和药效学特点
药代动力学
二甲双胍口服后吸收迅速，生物利用度高。它在胃肠道内被迅速吸收，2小时即可达到血药浓度峰值 。二甲双胍在体内不与血浆蛋白结合，以原形经肾脏排泄，清除半衰期约为4-6小时。
药效学
二甲双胍除了具有降血糖作用外，还具有改善血脂代谢、减轻体重、降低血压等多重益处。它还可以 减少糖尿病患者的微血管并发症，如视网膜病变、肾病等。
更新临床指南
随着医学研究的深入和临床经验的积 累，二甲双胍的应用范围和用药策略 也在不断更新。本次专家共识旨在为 临床医生提供最新、最全面的二甲双 胍用药指导。
共识的重要性和意义
规范二甲双胍的临床应用
通过制定专家共识，规范二甲双胍的使用方法和 剂量，提高治疗效果，减少不良反应的发生。
提供个性化治疗建议
与其他药物的比较和联合应用
与其他口服降糖药的比较
与其他口服降糖药相比，二甲双胍在疗效和 安全性方面具有一定优势。例如，与磺脲类 药物相比，二甲双胍不增加体重，并可减少 心血管事件风险；与α-葡萄糖苷酶抑制剂相 比，二甲双胍的胃肠道反应较轻。
二甲双胍临床应用PPT课件
能力。
PART 03
二甲双胍的临床应用
糖尿病治疗
降血糖作用
二甲双胍通过抑制肝葡萄糖输出， 改善外周组织对胰岛素的敏感性、 增加对葡萄糖的摄取和利用而降
低血糖。
心血管保护作用
二甲双胍可以降低糖尿病患者发 生心血管疾病的风险，改善血脂
和血压水平。
减少糖尿病并发症
长期使用二甲双胍可以减少糖尿 病患者的慢性并发症，如心血管 疾病、肾脏疾病和视网膜病变等。
避免饮酒
酒精会加重二甲双胍的胃肠道 不良反应，服药期间应避免饮 酒。
谨慎与其他药物合用
某些药物可能与二甲双胍相互作用， 影响其疗效或增加不良反应的风险，
需在医生的指导下使用。
PART 05
二甲双胍的未来研究方向
新剂型研究
缓释剂型
通过改变剂型，使药物在体内缓慢释放，减少服药次数，提高患者 的依从性。
改善胰岛素抵抗
二甲双胍能够提高机体对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，从而 降低餐后血糖。
抑制肠道葡萄糖吸收
二甲双胍能够抑制肠道对葡萄糖的吸收，从而减少糖类的摄入，有 助于控制血糖。
心血管保护作用
降低血脂
二甲双胍能够降低血脂水平，包 括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固 醇和甘油三酯，从而减少心血管
疾病的风险。
神经退行性疾病治疗
二甲双胍可以用于治疗某些神经退行性疾病，如帕金森病和阿尔 茨海默病等。
PART 04
二甲双胍的不良反应与注 意事项
不良反应
01
02
03
04
胃肠道反应
二甲双胍可能会引起恶心、呕 吐、腹泻等胃肠道不适症状。
乳酸性酸中毒
二甲双胍可能导致乳酸性酸中 毒，这是一种罕见但严重的并
各类降糖药作用特点ppt课件
3.
4.
双胍类
α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂
5.
双胍类
增加周围组织对葡萄糖的摄取和利用， 减少肠道对葡萄糖的吸收，
增加胰岛素的敏感性。
双胍类药物作用机制
胰 腺
不增加胰岛素分泌
控制血糖 减少肝糖输出 肝脏
增加肌肉葡萄糖摄取
肌 肉
American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994
降血糖幅度
单 用：空腹血糖↓20%以上
餐后血糖降低更明显
与SU联用：再降低20%
二甲双胍的优点
降糖作用明显，存在剂量—效应关系
最小有效剂量
0.5g ，最佳剂量 2.0g ，最大剂量
Hale Waihona Puke 2.5g 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 应用范围广泛，可用于IGT干预，肥胖、胰岛素
明显高者为首选。
肌 ↓葡萄糖摄取 肉 脂 ↑二甲双胍 肪 ↑胰岛素增敏剂
口服降糖药的种类
1.
2.
磺脲类
双胍类 α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂
3.
4. 5.
磺脲类药物作用机理
瑞格列奈 (36 kD) 那格列奈 Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
磺脲类药物受体
K+通道关闭 格列美脲（65 kD） 格列本脲（140 kD） 胰岛素释放
各类口服降糖药物的作用特点
糖尿病的治疗
4.
双胍类
α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂
5.
双胍类
增加周围组织对葡萄糖的摄取和利用， 减少肠道对葡萄糖的吸收，
增加胰岛素的敏感性。
双胍类药物作用机制
胰 腺
不增加胰岛素分泌
控制血糖 减少肝糖输出 肝脏
增加肌肉葡萄糖摄取
肌 肉
American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994
降血糖幅度
单 用：空腹血糖↓20%以上
餐后血糖降低更明显
与SU联用：再降低20%
二甲双胍的优点
降糖作用明显，存在剂量—效应关系
最小有效剂量
0.5g ，最佳剂量 2.0g ，最大剂量
Hale Waihona Puke 2.5g 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 应用范围广泛，可用于IGT干预，肥胖、胰岛素
明显高者为首选。
肌 ↓葡萄糖摄取 肉 脂 ↑二甲双胍 肪 ↑胰岛素增敏剂
口服降糖药的种类
1.
2.
磺脲类
双胍类 α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂
3.
4. 5.
磺脲类药物作用机理
瑞格列奈 (36 kD) 那格列奈 Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
磺脲类药物受体
K+通道关闭 格列美脲（65 kD） 格列本脲（140 kD） 胰岛素释放
各类口服降糖药物的作用特点
糖尿病的治疗
糖尿病药物治疗pptPPT课件
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12
双胍类
• 抑制肝糖的产生和输出； • 增加基础状态下葡萄糖的无氧酵解和利用、增
加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢； • 减少肠道对葡萄糖的吸收； • 改善周围组织胰岛素与其受体的结合和受体后
作用，从而改善胰岛素抵抗；
• 降糖外作用：降低甘油三酯和胆固醇，降低血 小板聚集和血液高凝状态。——能降低大血管 并发症及死亡率
• 首选
精选PPT课件
13
双胍类
临床常用二甲双胍(降糖片,格华止, 美迪康) 1.二甲双胍：0.25mg/片，每日剂量0.5-1.5mg。 2.格华止：0.85mg/片，0.5mg/片，每日剂量
0.5-2.5mg。 3.二甲双胍缓释片： 0.5mg/片
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14
噻唑烷二酮类
——胰岛素增敏剂
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10
磺脲类
• 格列喹酮（糖适平）：30mg/片，每日剂量30240mg,分3次餐前30分钟——肝肾功能轻度不全可 用
• 格列美脲（亚莫利，万苏平）：2mg/片，每日剂 量1-8mg,分1-2次口服——与受体结合快、解离也 快，而且刺激胰岛素分泌作用受血糖调节，低血 糖发生率低而且轻微。还可改善胰岛素敏感性。
糖尿病的药物治疗
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1
糖尿病治疗的五驾马车
糖尿病的饮食治疗 糖尿病的运动治疗 糖尿病的药物治疗 糖尿病的自我监测 糖尿病的宣传教育
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2
口服降糖药物
非口服降糖药：胰岛素 GLP-1
精选PPT课件
3
口服降糖药的治疗
2型糖尿病的主要治疗手段之一
不能代替饮食控制与运动疗法，也不能代替胰岛素的使用 必须建立在健康的生活方式的基础上，即饮食、运动疗法与控 制体重
二甲双胍临床应用 ppt课件
• 普通片剂在胃内的溶出速度较快，肠溶片 和肠溶胶囊次之，缓释片再次之。因每种 制剂给药后血药浓度峰值、达峰时间、表 观半衰期等参数存在一定的差异，所以多 剂量给药后的达稳时间也不一致。
• 缓释片（胶囊）和肠溶片（胶囊）相对于 普通片剂而言，可减少给药后的胃肠道反 应，提高患者的用药依从性。
• 合格的药物制剂，在相同的给药剂量下， 各种剂型间应具有生物等效性。
5.用于正在接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者
• 对于1型糖尿病患者可联用二甲双胍。临床 研究发现，其不仅能减少胰岛素用量，还 可进一步降低血脂水平（与降低血糖无 关），尤其是低密度脂蛋白胆固醇 （LDLC）。对于单用胰岛素治疗血糖控制 不佳的患者，如果联合二甲双胍，可降低 胰岛素用量10％，减少使用胰岛素所带来 的体重过度增加。中国1型糖尿病诊治指南， 也支持1型糖尿病患者在使用胰岛素治疗的 前提下联用二甲双胍。
二甲双胍临床应用 专家共识解读
二甲双胍临床应用
• 一、临床地位与使用时机 • 二、作用机制 • 三、剂量与临床疗效 • 四、特殊人群用药 • 五、安全性 • 六、二甲双胍降糖外的益处
一、临床地位与使用时机
• 1.治疗2型糖尿病的一线首选用药 • 2.超重或肥胖2 型糖尿病患者的首选用药 • 3.对于糖尿病的预防作用
虑药物的临床疗效及患者依从性，可采用 简化的剂量方案：建议起始500毫克，2次/ 天，如无明显胃肠道不良反应，2周后可增 加至1000毫克，2次/天。
• 可根据患者状况个体化治疗，每日总剂量 1500～2550 毫克，分2～3次服用。老年人
及肝肾功能不全的患者需要调整剂量（详 见：特殊人群用药）。
二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病 或延缓糖尿病发生的药物。二甲双胍能有 效地降低糖尿病前期人群发生2型糖尿病的 风险，且具有良好的耐受性和长期的有效 性。但需要指出的是，在我国预防糖尿病 尚不是二甲双胍的适应证。
常用口服降糖药ppt课件
效，用量0.1~0.3g/d，
4
服药时间
▪ 口服0.5～1小时开始起作用，2～6小时
作用最强。因此餐
▪ 前30分钟服，至作用最强时间与进食后
血糖升高水平时间
▪ 相一致，从而起到有效的降糖作用。
5
双胍类
二甲双胍（降糖 片，美迪康，格 华止，迪化唐锭 等）
苯乙双胍（降糖 灵）
▪药理作用与机制
▪双胍类通过促进肌肉等外
18
下列情况不宜使用：
▪ 1.怀孕
▪ 4.严重感染症
▪ 2.重大手术
▪ 5.对口服要有不良反应
▪ 3.处于重力压力下如： 或过敏现象者
重伤
▪ 6.有明显肝肾功能障碍
者
19
▪谢谢观赏
20
▪ 主要引起胃肠道症状，
表现有腹胀、嗳气、肛 门排气较多，甚有腹泻 或便秘，多不影响治疗13 。
服药时间
▪ 主要通过减缓肠道内葡萄糖的吸收，
降低餐后高
▪ 血糖。该药与吃第一口饭同时嚼服
效果最好，如
▪ 果饭后服或饭前过早服用，效果会
大打折扣。 14
促胰岛素分 泌剂
瑞格列奈（诺 和龙） 那格列奈
药理作用与机制
发生率低。
▪ 副作用主要有嗜睡、
水肿、头痛、胃肠道 刺激症状等
10
服药时间
▪ 由于此类降糖药作用时间较长，一次
服药，降糖作
▪ 用可以维持24小时，因此，每日仅
需服药一次，早
▪ 餐前空腹服药效果最好。
11
葡萄糖苷酶 抑制剂
阿卡波糖（拜 糖平） 伏格列波糖 （倍欣）
▪ 作用药理与机制
▪ 通过抑制小肠中各种α-葡萄
素抵抗性，降低血中高血糖和 甘油三水平，增加肌肉及脂肪 组织对胰岛素的敏感性二发挥 降血糖作用
2甲双胍精品PPT课件
二甲双胍的作用机制
• （3）二甲双胍改善胰岛素抵抗 • 研究分析均证实了二甲双胍可改善胰岛素的抵抗，降
低血浆胰岛素的水平。二甲双胍改善胰岛素抵抗主要 通过提高肌肉、肝脏胰岛素受体酪氨酸激酶的活性， 促进糖原合成以及促进骨骼肌中的GLUT-4由细胞内 微粒体向细胞膜转位。在脂肪组织，二甲双胍可促进 游离脂肪酸的再酯化并抑制脂解作用，从而通过减少 脂毒性，间接改善胰岛素抵抗。二甲双胍能快速增强 人肝脏的胰岛素受体活性，并优先通过胰岛素受体底 物-2（IRS-2）增强信号，还可增加葡萄糖转运蛋白-1 （GLUT-1）的转位来增加糖摄取。
二甲双胍作用机制
• 二甲双胍就可激活AMPK使之磷酸化，参与多个体内 能量调节途径，由此使脂肪酸合成的关键酶——肝脏 乙酰辅酶A羧化酶（ACC）磷酸化失活而促进脂肪酸 氧化，减少脂肪合成；通过直接抑制甘油-3-磷酸酰基 转移酶（GPAT）而降低甘油三酯的合成；还可使羟 甲基戊二酰辅酶（HMG-CoA）磷酸化失活，减少胆 固醇合成；此外，这类药物还能抑制糖原合成酶和葡 萄糖-6-磷酸酶（G6P），减少糖原合成和糖异生，促 进糖氧化；同时，药物能够抑制哺乳动物雷帕酶素靶 蛋白（mTOR），减少蛋白合成，在肌肉，则上调葡 萄糖转运蛋白-4（GLUT-4）的表达和转位，促进糖摄 取和氧化利用。综上，二甲双胍可通过激活AMPK抑 制肝糖异生，脂质合成，促进肌肉对葡萄糖的摄取和
二甲双胍作用机制
• （1）.二甲双胍对AMP激活蛋白激酶（AMPK）信号 转导系统的影响
• 目前认为，二甲双胍起效的分子机制与AMPK信号转 导系统有关。AMPK在能量代谢，细胞生长和增殖中 具有重要地位。AMPK分别由催化亚单位α和调节亚单 位β，γ组成。运动、低氧灌注、缺血等情况下使 ATP /AMP下降，AMP与γ亚单位结合，β亚单位发生空间 变构，继而AMP-AMPK复合体在其上游的AMPK激酶 （AMPKK）作用下，a亚单位172位的苏氨酸发生磷 酸化，同时α单位和γ亚单位空间变构相连，成为磷酸 化的AMPK。
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神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
ppt课件.
4
对各类代谢组分的作用
对心血管的保护性作用 对血压的影响
在肥胖症中的作用 抗氧化应激和血小板活化
ppt课件.
5
对心血管的保护作用
严格、强化的血糖控制可降低2型糖尿病 患者心肌梗死患病风险。既往认为，二甲 双胍的血管保护作用主要来源于其降糖作 用，而现在观点认为其作用是多效的。该 保护作用机制包括：减轻高胰岛素血症， 降低血糖；改善心肌舒张功能；降低血清 TC、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）
二甲双胍的 降糖外作用
ppt课件.
1
二甲双胍的降糖作用
作为2型糖尿病治疗的基础药物，二甲双 胍是目前仍在临床广泛使用的双胍类药物。 通过减少肝糖输出和增加骨骼肌对外周葡 萄糖的摄取，显著改善胰岛素抵抗，二甲 双胍可以有效地降低血糖，最适用于超重 和肥胖的2型糖尿病患者。
ppt课件.
2
二甲双胍的降糖外作用研究进展
ppt课件.
23
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
ppt课件.
9
对血压的影响
以上变化与盐敏感显著下降相关。尽管该 结论仍然存在争议，但长期给予合理剂量 的二甲双胍治疗有助于控制高血压。
ppt课件.
10
对各类代谢组分的作用
对心血管的保护性作用 对血压的影响
在肥胖症中的作用 抗氧化应激和血小板活化
ppt课件.
11
在肥胖症中的作用
在糖尿病合并超重的患者中，二甲双胍是 一线用药。应用该药可显著地降低2型糖 尿病合并肥胖的患者的心血管相关并发症 的风险。研究表明，该药可有助于减轻体 重。 但目前仍认为，二甲双的减重作用与其导 致食欲减退的不良反应有关。
ppt课件.
19
二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
ppt课件.
20
抗肿瘤作用
多个研究表明，二甲双孤还可以降低肝癌、 胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤风险。 二甲双胍可能具有同时抗肿瘤细胞及肿瘤 干细胞的作用，对于糖尿病合并肿瘤患者 的治疗意义显著，其对临床耐药、复发或 转移的肿瘤治疗作用值得进一步关注。
减少晚期糖基化终末产物（AGEs)的形成
研究表明 二甲双胍具 有更多降糖 外作用
减少细胞氧化应激反应 改善代谢综合征多种组分
调节血脂，降低血压 预防和抗肿瘤作用
改善内皮细胞功能
二甲双胍是一类具有多种治疗作用的降糖药物
ppt课件.
3 3
二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
ppt课件.
21
二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
ppt课件.
22
在多囊卵巢综合征中的应用
PCOS是一类导致女性不育的最常见内分 泌疾病。此类患者多存在不同程度的代谢 障碍，心脑血管疾病的风险亦显著增加。 胰岛素抵抗是PCOS的一个重要发生机制， 二甲双胍可增加胰岛素敏感性，重建月经 周期，促进排卵，减轻高雄激素血症，降 低体重，改善相关代谢指标。
ppt课件.
14
二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
ppt课件.
15
在妊娠糖尿病中的应用
目前认为,甲双胍是属B类药物，虽无证据 显示其对胎儿或动物有致畸作用，但将其 应用在孕妇身上依然面临用药合理性问题. 一项对363名PCOS孕妇进行二甲双胍治 疗的研究结果显示，虽未发现二甲双胍具 有致畸作用，
ppt课件.
7
对各类代谢组分的作用
对心血管的保护性作用 对血压的影响
在肥胖症中的作用 抗氧化应激和血部分研究发现，二甲双胍具有降压的作用， 可对单纯的收缩压、舒张压以及两者同时 起作用。二甲双胍联合生活方式干预治疗 对盐敏感的肥胖患者血压水平有显著降低 作用：收缩压和舒张压分别下降 （8.6±0.4）mmHg、(5.5±0.4） mmHg。
神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
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18
神经保护作用
氧化性损伤是发生糖尿病神经病变和神经退行性 疾病的重要原因，一项研究表明：在氧化应激出 现时，依托泊苷通过线粒体通透性转运孔的开放 和线粒体膜电位的损害诱导神经细胞死亡，而二 甲双胍则可抑制通透性转运孔的开放从而保护神 经细胞。因此，二甲双胍也被认为适用于糖尿病 相关的神经病变。
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16
在妊娠糖尿病中的应用
但受试者孕早期流产的风险却有所增加。 该项研究显示二甲双胍也许还具有对胰岛 素的辅助作用，尤其对于那些具有明显胰 岛素抵抗的患者表现更为显著。另外，二 甲双胍还有助于降低孕妇心血管事件的风 险。
ppt课件.
17
二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
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12
对各类代谢组分的作用
对心血管的保护性作用 对血压的影响
在肥胖症中的作用 抗氧化应激和血小板活化
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13
抗氧化应激和血小板活化
研究表明，二甲双胍具有抗氧化作用和血 小板活化作用。糖尿病合并氧化应激和增 强的血小板活化加剧了动脉粥样硬化的发 生发展。 因此，对2型糖尿病患者进行二甲双胍治 疗，其降低心血管风险的作用可能超过其 血糖控制作用。
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6
对心血管的保护作用
水平，升高HDL-C水平；降低氧化应激； 降低血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1） 活性；增加组织型纤溶酶原激活物（tPA) 活性；降低血管性血友病因子(vWF)水平； 抑制血小板的黏附和聚集；改善血管舒张 功能，对血管内皮和(或〕血管平滑肌细 胞可能有直接作用。
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对各类代谢组分的作用
对心血管的保护性作用 对血压的影响
在肥胖症中的作用 抗氧化应激和血小板活化
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对心血管的保护作用
严格、强化的血糖控制可降低2型糖尿病 患者心肌梗死患病风险。既往认为，二甲 双胍的血管保护作用主要来源于其降糖作 用，而现在观点认为其作用是多效的。该 保护作用机制包括：减轻高胰岛素血症， 降低血糖；改善心肌舒张功能；降低血清 TC、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）
二甲双胍的 降糖外作用
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1
二甲双胍的降糖作用
作为2型糖尿病治疗的基础药物，二甲双 胍是目前仍在临床广泛使用的双胍类药物。 通过减少肝糖输出和增加骨骼肌对外周葡 萄糖的摄取，显著改善胰岛素抵抗，二甲 双胍可以有效地降低血糖，最适用于超重 和肥胖的2型糖尿病患者。
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二甲双胍的降糖外作用研究进展
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对血压的影响
以上变化与盐敏感显著下降相关。尽管该 结论仍然存在争议，但长期给予合理剂量 的二甲双胍治疗有助于控制高血压。
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对各类代谢组分的作用
对心血管的保护性作用 对血压的影响
在肥胖症中的作用 抗氧化应激和血小板活化
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在肥胖症中的作用
在糖尿病合并超重的患者中，二甲双胍是 一线用药。应用该药可显著地降低2型糖 尿病合并肥胖的患者的心血管相关并发症 的风险。研究表明，该药可有助于减轻体 重。 但目前仍认为，二甲双的减重作用与其导 致食欲减退的不良反应有关。
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二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
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抗肿瘤作用
多个研究表明，二甲双孤还可以降低肝癌、 胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤风险。 二甲双胍可能具有同时抗肿瘤细胞及肿瘤 干细胞的作用，对于糖尿病合并肿瘤患者 的治疗意义显著，其对临床耐药、复发或 转移的肿瘤治疗作用值得进一步关注。
减少晚期糖基化终末产物（AGEs)的形成
研究表明 二甲双胍具 有更多降糖 外作用
减少细胞氧化应激反应 改善代谢综合征多种组分
调节血脂，降低血压 预防和抗肿瘤作用
改善内皮细胞功能
二甲双胍是一类具有多种治疗作用的降糖药物
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二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
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二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
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在多囊卵巢综合征中的应用
PCOS是一类导致女性不育的最常见内分 泌疾病。此类患者多存在不同程度的代谢 障碍，心脑血管疾病的风险亦显著增加。 胰岛素抵抗是PCOS的一个重要发生机制， 二甲双胍可增加胰岛素敏感性，重建月经 周期，促进排卵，减轻高雄激素血症，降 低体重，改善相关代谢指标。
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二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
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15
在妊娠糖尿病中的应用
目前认为,甲双胍是属B类药物，虽无证据 显示其对胎儿或动物有致畸作用，但将其 应用在孕妇身上依然面临用药合理性问题. 一项对363名PCOS孕妇进行二甲双胍治 疗的研究结果显示，虽未发现二甲双胍具 有致畸作用，
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7
对各类代谢组分的作用
对心血管的保护性作用 对血压的影响
在肥胖症中的作用 抗氧化应激和血部分研究发现，二甲双胍具有降压的作用， 可对单纯的收缩压、舒张压以及两者同时 起作用。二甲双胍联合生活方式干预治疗 对盐敏感的肥胖患者血压水平有显著降低 作用：收缩压和舒张压分别下降 （8.6±0.4）mmHg、(5.5±0.4） mmHg。
神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
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神经保护作用
氧化性损伤是发生糖尿病神经病变和神经退行性 疾病的重要原因，一项研究表明：在氧化应激出 现时，依托泊苷通过线粒体通透性转运孔的开放 和线粒体膜电位的损害诱导神经细胞死亡，而二 甲双胍则可抑制通透性转运孔的开放从而保护神 经细胞。因此，二甲双胍也被认为适用于糖尿病 相关的神经病变。
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16
在妊娠糖尿病中的应用
但受试者孕早期流产的风险却有所增加。 该项研究显示二甲双胍也许还具有对胰岛 素的辅助作用，尤其对于那些具有明显胰 岛素抵抗的患者表现更为显著。另外，二 甲双胍还有助于降低孕妇心血管事件的风 险。
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二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
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12
对各类代谢组分的作用
对心血管的保护性作用 对血压的影响
在肥胖症中的作用 抗氧化应激和血小板活化
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抗氧化应激和血小板活化
研究表明，二甲双胍具有抗氧化作用和血 小板活化作用。糖尿病合并氧化应激和增 强的血小板活化加剧了动脉粥样硬化的发 生发展。 因此，对2型糖尿病患者进行二甲双胍治 疗，其降低心血管风险的作用可能超过其 血糖控制作用。
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6
对心血管的保护作用
水平，升高HDL-C水平；降低氧化应激； 降低血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1） 活性；增加组织型纤溶酶原激活物（tPA) 活性；降低血管性血友病因子(vWF)水平； 抑制血小板的黏附和聚集；改善血管舒张 功能，对血管内皮和(或〕血管平滑肌细 胞可能有直接作用。