肿瘤化疗的基本原则
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肿瘤化疗的基本原则
1、化疗敏感性
2、多程化疗
3、治疗质数和计量强度
4、辅佐化疗
5、联合化疗
目的:提高疗效、减少抗药性、减轻毒副作用、达到这三项目的,便能提高治疗指数。因此,在药物选择上,应遵循以下原则:1)选择肿瘤敏感药物;2)选用毒副作用不同的药物;3)联合应用时相特异性和非特异性药物。
抗恶性肿瘤药
一、烷化剂
1.盐酸氮芥
作用用途:使肿瘤细胞的DNA发生烷化,破坏它的结构,干扰它的复制,使肿瘤细胞不能进行繁殖而被杀灭。用于恶性淋巴瘤、肺癌、鼻咽癌、慢性白血病、绒癌、乳腺癌、卵巢癌。不良反应及注意点:1)常见有恶心、呕吐,可服氯丙嗪缓解;2)静注时药物勿漏于血管外,浓度要低,需缓慢注射;3)抑制骨髓,减少白细胞和血小板,用药期间严格检查血象;4)可引起乏力、头晕、头痛、寒战、发热、月经不调;5)肝肾功能不全及血象低下患者慎用。
2.苯丁酸氮芥/瘤可宁
作用用途:作用似氮芥,作用慢、毒性低,对慢性淋巴细胞性白血病、淋巴肉瘤效果好。
不良反应及注意点:1)毒性较其他烷化剂低,也可引起白细胞减少;2)大剂量可见肝脏毒性反应,出现黄疸;3)对白血病病人易产生继
发性肿瘤;4)妊娠初期禁用。
3.马利兰
作用用途:选择性抑制骨髓细胞,治疗慢粒有效,对恶性淋巴瘤、肺癌、真性红细胞增多症及骨髓纤维化有一定治疗效果。不良反应及注意点:1)可出现白细胞、血小板减少,甚至发生再障,用药期间严格检查血象;2)可引起肺泡内纤维渗出,出现干咳、呼吸困难;3)偶见类似Addison综合征症状;4)有月经不调、脱发、不育等。4.环磷酰胺
作用用途:本药在体外无活性,进入体内后在肝或血液中进行活化而发挥抗肿瘤作用,主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病,也用于乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤。
不良反应及注意点:常见副反应有1)胃肠道反应、如食欲不振、恶心、呕吐;2)骨髓抑制症状,如白细胞、血小板减少;3)出现膀胱炎引起的尿频、尿急和血尿等症状;4)偶见肝功能损害,出现黄疸。用药期间严格检查血象。肝肾功能损害者禁用。严防吸入或皮肤接触本品粉末。
二、抗代谢类
1、硫唑嘌呤/依木兰
作用用途:作用类似6-巯基嘌呤,化疗指数高,有免疫抑制作用。用于自身免疫性疾病、肾脏移植及肾炎。不良反应及注意点:1)如食欲不振、恶心、呕吐、腹泻,白细胞减少,轻度贫血,偶见发热、
皮疹、脱发、黄疸,大剂量损害肝脏、抑制骨髓,降低机体抵抗力;2)注意并发感染;3)肝病患者禁用,孕妇慎用,用药时定期检查血象。
2、甲氨蝶呤
作用用途:系叶酸拮抗剂,能抑制二氢叶酸还原酶,干扰DNA的合成,从而使肿瘤细胞不能增生。用于急性白血病,尤其是急淋、绒癌、恶葡,效果较好,对乳癌、肝癌、肺癌有一定疗效。不良反应及注意点:1)骨髓抑制主要表现为白细胞、血小板减少,严重时有全血抑制;2)胃肠道反应,如食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎症,严重时可出现肛门、直肠黏膜出血性溃疡,应减量或停药;3)可引起皮疹、皮炎、脱发;4)大剂量长期应用损害肝脏、肾脏,抑制骨髓。
3、5-氟尿嘧啶
作用用途:影响DNA的复制,并能干扰DNA、RNA及蛋白质的合成,使肿瘤细胞不能生长、繁殖。用于乳腺癌及结肠癌的肝转移,对绒癌、恶葡、胃癌、卵巢癌、贲门癌、肝癌、肾癌、肺癌也有一定疗效。不良反应及注意点:1)防止吸入药粉及接处皮肤。2)恶心、呕吐发生率较高,口腔黏膜溃疡、溃疡性胃炎3)可引起白细胞和血小板减少,用药期间严格检查血象;4)有脱发、小脑共济失调、肝肾功能不良发生率高;5)腹泻每日3次应停药。
4、阿糖胞苷
作用用途:抑制DNA聚合酶,影响DNA的复制,干扰RNA的合成,有抗病毒作用,用于急粒、急淋。不良反应及注意点:1)与6-巯基嘌
呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤合用可增加疗效; 2)常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔溃疡、食道炎;3)肝功能不良者慎用;4)引起白细胞和血小板减少,用药期间严格检查血象;5)有发热、脉管炎、神经炎、皮疹、脱发等反应;6)口服无效,配制好的注射液在冰箱中可保存七天,室温保存24小时。
5.羟基脲
作用用途:影响DNA的合成,使肿瘤细胞不能增殖,用于胃肠道癌、乳腺癌、慢粒、恶性黑色素瘤、头颈部癌。不良反应及注意点:1)偶见恶心、呕吐;2)白细胞和血小板减少,停药后可恢复;3)皮疹、脱发少见;4)孕妇禁用。
三、抗生素类
1、放线菌素D(更生霉素)
作用用途:影响RNA的合成,使肿瘤细胞不能增殖,用于绒癌、恶葡、肾母细胞瘤、恶性淋巴瘤、宫颈癌、卵巢癌。不良反应及注意点:1)恶心、呕吐较常见,有咽部疼痛,严重时可致溃疡性食道炎、胃炎、肠炎,并发腹泻时停药;2)引起白细胞和血小板减少,用药期间严格检查血象;3)可引起脉管炎,故药液切勿漏出血管外。
2、丝裂霉素C(自力霉素)
作用用途:与烷化剂相似,影响DNA的复制,使肿瘤细胞不能增殖,特点是抗癌力强抗癌谱广,反应快。用于肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤。不良反应及注意点:1)
可引起脉管炎,故药液切勿漏出血管外;2)偶见恶心、呕吐、腹泻;3)引起白细胞和血小板减少,停药后可恢复;4)肝肾功能障碍者使用时要主意;5)偶可引起突发性心肌衰竭而致死,心脏病病人慎用。
3、柔红霉素
作用用途:影响DNA、RNA的合成,使肿瘤细胞不能增殖,用于急淋及急粒,对淋巴肉瘤、神经母细胞瘤、骨骼肌瘤、绒癌也有效。不良反应及注意点:1)常引起红细胞、白细胞和血小板减少,用药期间严格检查血象;2)大剂量可发生中毒性心肌炎,注射速度过快可致心动过速、心衰、肺水肿,长期使用可产生低钠、低氯、低钾血症;3)有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔炎、皮疹、脱发、血尿。4)与强的松、长春新碱合用可提高疗效。
4、阿霉素
作用用途:与柔红霉素相似,但抗瘤谱较广,用于急、慢性白血病、肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、神经母细胞瘤、何杰金氏病。不良反应及注意点:1)白细胞减少发生率可达45-80%,脱发、口腔炎多见;2)对心脏毒性较柔红霉素轻;3)本品需用生理盐水或5%葡萄糖溶解。