药物制剂技术与设备11药品生产质量管理规范(GMP)与制剂生产
第一章 药物制剂基础知识
药物制剂基础知识
第一章
药物制剂基础 知识
1.药物制剂与剂型 2.药物制剂的发展与任务 3.药品标准与药品质量管理规范 4.实训项目：查阅药典
第一章 药物制剂基础知识
1.药物制剂与剂型
药物制剂技术 药物制剂技术是研究药物配制理论、生 产工艺及质量控制等的综合性应用技术学科。任何一种原 料药都不能直接用于防治疾病，由原料药加工制成的适合 患者应用的形式，称为剂型。将原料药物加工制成具有一 定规格的药物制品，称为制剂，以达到促进药物充分发挥 疗效、减小毒副作用、便于储存和使用等目的。
度法、色谱法等多种分析方法以及试液、试纸、指示液与指示剂、缓冲液等的配
制、滴定液的配制及标定和指导原则等其他内容在附录中查阅。
四、实训测评
❖
按表所列评
分标准进行测评
，并做好记录。
实训评分标准
THANK YOU 谢谢观看
注：批号也有采用8位数字或者采用数字加字母形式的。
第一章 药物制剂基础知识
【你知道吗】药物制剂生产中常用术语
规格
• 制剂中主药含量。 •如规格为100mg/片， 表示该药每片中含主药 100mg。
有效期
• 药品在规定储存条件 下能保持其质量的期限。 •通常格式为“有效期 至××××年××月”。
第一章 药物制剂基础知识
实训项目1 查阅药典 一、实训目的
❖ 1．了解《中国药典》2020年版的基本结构。 ❖ 2．熟悉《中国药典》2020年版凡例内容和常用术语。 ❖ 3．掌握《中国药典》的查阅方法。
二、器材准备
❖
写出《中国药典》的基本内容、各部分的主要内容以及《中国药典》的查阅
方法。
❖ 按照下列项 目，查阅《 中国药典》 2020年版， 记录所在页 码及括号中 内容的查阅 结果。
药品质量管理规范概论-第四章GMP-yl-第一讲
GMP认证管理
• 认证性质：强制性认证 • 认证范围：软件、硬件、安全、卫生、环保等 • 目的：淘汰规模小、设备简陋、生产条件不良、
产品质量差的制药企业，促进制药工业向规模 化、现代化、高质量化方向发展。（优胜略汰）
国家和省级药监局的分工
GMP修订本
GMP修订版 （现行版）
196832 196854 19788 1992 1999 2010
中国制药 工业公司 的GMP （试行）
卫生部颁布GMP
SFDA颁布 GMP（98 版）
4.1.9 我国药品GMP的修订
GMP的修订过程
• 2005年国内外GMP标准对比调研： – 回顾了我国实施GMP的情况 – 详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP 现状与特点 – 对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP 的框架和具体内容提出了建议
增加了文件管理的范围
对文件系统的建立与运行要 求进行了细化
强化了记录类文件的管理
软件
明确了质量部门对GMP 文件管理的责任Biblioteka 细化了各类文件编写的具 体内容
增加了电子记录管理的内容
4.1.9 我国药品GMP的修订
生产现场的管理
生产和质量控 制现场管理的 修订变化
质量控制现场要求
验证管理方面
4.1.9 我国药品GMP的修订
洁净区的气压应高于非洁净区10 Pa以上，相邻的高洁净 区气压高于低洁净区5Pa以上，过敏性药物加工区气压低于周 围洁净区5 Pa以上。
2010版GMP对厂房洁净等级与洁净度的要求
悬浮粒子最大允许数／立方米(a)
洁净度级别
静态(b)
2022年中等职业教育药品与医疗器械类专业介绍
6902药品与医疗器械类专业代码690201专业名称制药技术应用基本修业年限三年职业面向面向药物制剂生产、药物制剂设备使用与维护、药物制剂质量控制等岗位（群）。
培养目标定位本专业培养德智体美劳全面发展，掌握扎实的科学文化基础和药物制剂设备分析、药物提取、药物检验检测等知识，具备正确使用药物制剂生产设备、规范完成药物制剂生产、药物制剂质量控制等能力，具有工匠精神和信息素养，能够从事药物制剂生产、药物制剂仪器设备使用与维护、药物检验检测等工作的技术技能人才。
主要专业能力要求1. 具有药物制剂生产技术技能，按药物制剂生产岗位标准操作规程和《药品生产质量管理规范》进行生产的能力；2. 具有药物制剂设备使用、保养及基础维护的能力；3. 具有使用药物检验仪器和设备，进行药物制剂检验，控制药物制剂生产质量的能力；4. 具有适应医药产业数字化发展需求的数字技术应用，正确记录生产过程并对数据进行分析，实施实验室信息化管理的能力；5. 具有依据规范要求对生产各环节物料进行处置的能力；6. 具有依据《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》等法律法规及药事相关标准从事药物制剂职业活动的能力；7. 具有依据绿色生产、环境保护、安全防护等相关政策要求从事职业活动的能力；8. 具有终身学习和可持续发展的能力。
主要专业课程与实习实训专业基础课程：医药学基础、无机化学、有机化学、分析化学、药事管理与法规、医药安全生产基础。
专业核心课程：药理学、药物化学、药品生产质量管理规范实务、药物制剂设备、药物制剂技术、药物检验技术。
241实习实训：对接真实职业场景或工作情境，在校内外进行药物制剂技术、药物制剂设备维护、药物检验技术、药品生产质量管理规范仿真等实训。
在药品生产企业制剂生产车间、药品生产企业质量管理部（质检部）、医疗机构制剂中心等场所进行岗位实习。
职业类证书举例职业技能等级证书：药物制剂生产接续专业举例接续高职专科专业举例：药品生产技术、药物制剂技术接续高职本科专业举例：制药工程技术、药品质量管理接续普通本科专业举例：药物制剂、制药工程、生物制药专业代码690202专业名称生物制药工艺基本修业年限三年职业面向面向生化药品制造、发酵工程制药、疫苗制品生产等岗位（群）。
药品生产质量管理规范与制剂工程
6.我国推行GMP工作情况
《药品生产质量管理规范（2006年征求意见稿）》
7.实施GMP的目的与意义
确保药品质量 ，保证人们的用药安全、有效 ； 使药品监督管理部门对药品生产企业的检查、监督有法可依 ； 与国际接轨，参与国际医药市场的竞争。
1、提高产品信誉，增强产品的竞争能力； 2、给企业带来信誉及利润； 3、建立完善的质量体系； 4、供方取得需方信任的手段； 5、提高产品质量； 6、保护消费者及环境安全； 7、提高产品在国际市场上的地位，促进对外贸易。
沉降菌/皿
100级
3500
0
5
1
10000级
350000
2000
100
3
100000级
3500000
20000
500
10
300000级
10500000
60000
—
15
表2-2 无菌药品及生物制品生产环境的空气洁净度级别表
药品种类
洁净级别
可灭菌小容量注射液（ <50ml ）
浓配、粗滤：100000级
第三节 GMP与药厂总体规划
三、厂区的划分和组成
厂区可按不同方式划分。如按功能可划分为生产区、辅助区、动力区、仓库区、厂前区等。总的说来一般药厂由以下几个部分组成。
（1）主要生产车间（原料、制剂等） （2）辅助生产车间（机修、仪表等） （3）仓库（原料、成品库） （4）动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站）
暴露工序：10万级
口服固体药品
暴露工序：30万级
原料药
药品标准中有无菌检查要求
局部100级
其他原料药
30万级
2－4 洁净室（区）的要求
药品生产质量管理规范(GMP)
药品生产质量管理规X(GMP)第一章总则第一条根据《中华人民XX国药品管理法》规定，制定本规X。
第二条本规X是药品生产和质量管理的基本准则。
适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。
第二章机构与人员第三条药品生产企业应建立生产和质量管理机构。
各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。
第四条企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规X的实施和产品质量负责。
第五条药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。
药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。
第六条从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。
对从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训。
第七条对从事药品生产的各级人员应按本规X要求进行培训和考核。
第三章厂房与设施第八条药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。
第九条厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。
同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。
第十条厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。
第十一条在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。
洁净室（区〕的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。
第十二条生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。
制药设备与工程设计考试题答案 (2)
制药设备与工程设计考试答案综合练习题??填空题??1.?药品生产和质量管理的基本准则是《药品生产质量管理规范》?（GMP）?。
?2.?GMP?的基本点是?为了要保证药品质量?，必须做到防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉?污染，以确保药品的质量。
??3.对制药设备进行功能设计，其功能包括：?净化功能、?清洗功能、在线监测与控制功能和安?全保护功能??4.?破碎的施力包括：?压缩、?冲击、剪切、弯曲和摩擦等?5?种类型。
?5.?气流磨包括?扁平式气流磨、?循环式气流磨、?对喷式气流磨和流化床对射磨等?4?种类型??6.颗粒分级可分为?机械筛分和?流体分级两大类。
??7.湿法制粒包括：?挤压制粒、?转动制粒、?搅拌制粒?和?流化制粒?。
?8?流体输送通过向流体提供?机械能?的方法来实现。
流体获得机械能之后常表现为?压力提高（静压头升高）?。
???9.?搅拌机施加于液体的作用力使液体产生?径向流?、?轴向流和?切向流等三种基本流型。
?10.?中药制剂的浸出通常采用?煎煮法?和?浸渍法?等。
?（渗漉法、?回流提取法、?水蒸气蒸馏法等）???11.?按浸出方法进行分类，浸出设备有?煎煮设备?、?浸渍设备、?渗漉设备?和?回流设备?。
?12.?结晶过程包括?成核过程?和?晶体成长?过程。
???13.?结晶方法包括?蒸发结晶法?、?冷却结晶法?和加入第三种物质改变溶质溶解度结晶法。
?14.?结晶一旦开始，溶液的温度出现上升的原因是?放出结晶热?。
???15.?片剂的制备方法包括?湿法制粒压片、?干法制粒压片?和?（粉末或结晶）直接压片?。
?16.?包衣方法主要有?滚转包衣法（普通滚转包衣法、埋管包衣法、高效包衣法）?流化包衣法?、?和?压制包衣法?。
???17.?根据胶囊的硬度和封装方法不同，可将胶囊剂分为?硬胶囊剂?和?软胶囊剂?两种。
??18.?软胶囊剂用?滴制法?或?滚磨压制法?将加热熔融的胶液制成胶皮或胶囊，并在囊皮未干之?前包裹或装入药物。
对GMP的认知
对GMP的认知对GMP的认知在我国，药物的研究、制备、⽣产、经营等过程都受到国家制定的⼀些规章制度的保护，例如GSP（药品经营质量管理规范）、GMP （药品⽣产管理规范）、GLP（药物⾮临床研究质量管理规范）、GCP（药物临床实验质量管理规范）、GAP（中药材⽣产质量管理规范）、FDA（Food and Drug Administration）。
其中我要详细讲述的是GMP，中⽂名称为“药品⽣产管理规范”或“良好作业规范”、“优良制造标准”。
GMP是《药品⽣产质量管理规范》(Good Manufacture Practice)的英⽂缩写，是对企业⽣产过程的合理性、⽣产设备的适⽤性和⽣产操作的精确性、规范性提出强制性要求，指在药品⽣产全过程中运⽤科学的原理和⽅法来保证⽣产出优质产品的⼀整套科学管理办法。
以防⽌药品在⽣产过程中交叉污染、混淆、⼈为差错的发⽣，提⾼药品质量的重要措施，从⽽保证药品质量，保障⼈民⽤药安全，维护⼈民⾝体健康和⽤药的合法权益。
GMP所规定的内容，是⾷品加⼯和药品⽣产企业必须达到的最基本的条件。
GMP是⼀套适⽤于制药、⾷品等⾏业的强制性标准，要求企业从原料、⼈员、设施设备、⽣产过程、包装运输、质量控制等⽅⾯按国家有关法规达到卫⽣质量要求，形成⼀套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫⽣环境，及时发现⽣产过程中存在的问题，加以改善。
简要的说，GMP要求制药、⾷品等⽣产企业应具备良好的⽣产设备，合理的⽣产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品质量（包括⾷品安全卫⽣）符合法规要求。
当今世界的GMP⽂件属性⼤致分为以下三种：⼀是技术⽂件和技术指南性质，国际组织（如WHO、EC、ICH、PIC/S等的GMP ⼤多采⽤这种⽅式；⼆是⽤标准规定等⽂件形式由国家公布，但并不强制执⾏，多数国家的GMP都采⽤这种形式；三是列⼊国家法规并要求强制执⾏，⾄今只有少数国家（如美国，中国，⽇本等）的GMP 属于这种形式。
GMP与制药设备
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对设备设计、选型的要求
制剂设备设计、选型需要考虑以下因素： 1.产品物理特性和化学特性 2.生产规模 3.生产工艺要求 4.材质要求 5.清洁要求 6.在给定条件下设备的稳定性需求 7.根据生产工艺要求和生产条件确定设备安装区域、位置、固定方式。 8.根据生产工艺和产品特性提出对环境需求。 9.包装材料要求 10.外观要求 11.满足安全要求和环境要求 12.操作要求 13.维修要求 14.计量要求
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点滴积累 1．药设备是否符合GMP要求，直接关系到生产企业实施 GMP的质量。 2．医药企业应建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规 程，并保存相应的操作记录。 3、主要固定管道应标明内容物名称和流向。 4、生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直 接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、 耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中 释放物质。
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二、验证 验证就是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活 动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动 。验证涉及到GMP的各个要素,验证是要证明在药品生产 和质量管理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备 、物料、卫生、文件、生产工艺、质量控制方法等是否确 实能够达到预期目的的一系列活动。验证是药品生产企业 质量系统运行的基础，验证文件是药品生产企业有效实施 GMP的重要依据。确认在此处特指制剂设备验证，是指对 制剂设备的设计，选型安装及运行的正确性以及工艺适应 性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技 术指标。根据确认与验证的定义，可以把确认与验证的目 的归结为保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进 行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性 ，能保证最后得到符合质量标准的药品
药品生产药量管理规范(GMP)与车间设计
2
洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流交叉又少的地方。并位于最大频率风向的上风侧，与市政主干道不宜少于50m。原料药生产区应置于制剂生产区的下风侧，青霉素类生产厂房的设置应考虑防止与其它产品的交叉污染。
添加标题
英文名：Good Manufacturing Practices for Drug 缩写GMP
添加标题
GMP的基本点：要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的
添加标题
混批、混杂污染和交叉污染。
添加标题
GMP的中心指导思想是：任何药品质量形成是设计和生产出来的，
添加标题
而不是检验出来的。必须强调预防为主，
合适的——厂房、设施、设备
合格的——原辅料、包装材料
经过验证的——生产方法
可靠的——监控措施
完善的——销后服务
厂址选择 应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的 区域。 应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有 害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振 动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时，则应 位于其最大频率风向的上风侧，或全年最小频率风向的下风 侧，（市郊）
1
2
1993年中国医药工业公司修订《药品生产管理规范实施指南》
3
4
1998年，国家药品监督管理局颁布98修订版《GMP》
5
6
实施GMP工作与《许可证》换发及年检相结合顺规定期限内未取得“药品GMP证书”的企业或车间，将取消其相应生产资格。
2-2 GMP的主要内容
《药品生产质量管理规范》又称《最佳生产工艺规范》
国内
GMP
什么是GMP认证
• 是国家依法对药品生产（车间）和药品品种实施GMP药 品监督检查并取得认可的一种制度。
• 是国际药品贸易和药品监督管理的重要内容，也是确 保药品ห้องสมุดไป่ตู้量稳定性、安全性和有效性的一种科学的先 进的管理手段。
GMP的认证范围
• GMP 的认证已涉及到多个领域，包括 食品/药品/化妆品/包装/保健品/医 疗器械
实施GMP的意义
• 实施GMP向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学 化、制度化管理迈进。 • 实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入市场的先决条 件。 • 实施GMP强调全员、全过程管理，保证生产出百分之百合 格的药品。 • 实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药品国际贸易中的 质量保证。
GMP实施的基础
• GMP的主要内容包括哪些方面？
• 可以概括为硬件、软件、人员。硬件指厂房、 设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作 、卫生标准、记录、教育等管理规定。
GMP实施的基础
• GMP实施的指导思想与实施原则： 有章可循，照章办事，有案可查 • GMP实施的基础总结起来为三要素： 硬件是基础 实施GMP与药品生产的平台； 软件是保障 药品良好质量的设计与体现； 人员是关键 软硬件设施结合的主体， 是工作质量的直接体现 • GMP各要素也可以归类为：人、机、料、法、环
我国实施GMP情况
• 1988年，颁布《药品生产质量管理规范》。 1998年、2010年进行了重新修订。
• 我国卫生部门于1995年7月11日下达《卫药发第35》 关于开展药品GMP认证工作的通知” 正式开始全面实施GMP认证
我国GMP现状存在的问题
我国GMP现阶段存在的问题除了GMP的相关条款不够详尽 、企业对GMP相关规定的理解有差别外，还存在以下问题： 一是部分企业走过场，只注重硬件改造，轻软件管理， 为了通过认证话花高价购进先进设备，甚至为了应付检查借 设备和仪器；但从其文件可看出内容不完善，可操作性差， 没有真正按照GMP的要求管理生产，生产实际操作不严格按 文件规定执行； 二是药监部门监管不到位，重发证，轻管理，导致部分 未达标的企业也通过了GMP检查验收，拿到了GMP证书 三是我国的GMP不够完善，使许多企业钻空子，企业对 自己的质量管理水平盲目自信，从而放松对生产过程的监控 ，还有一些企业为了节省成本，通过认证后，将那些净化空 气和改造水污染的设备停用。这些问题都是极其有害的。
药品生产质量管理规程
药品质量是生产出来 的
药品生产质量管理的特点
• 质量第一、预防为主。 • 企业内部实行全面质量管理 • 执行强制性的质量标准 • 实行规范化的生产 • 外部推动、监督和检查相结合机制
药品的检验的不可靠性
实例： • 试验目的：不合格的可能性（%） • 试验批量：60000支无菌注射剂 • 试验方法：USP无菌测试方法
——必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。
• 保管和领用
——由专人保管、领用。 1）专柜、专库存放，凭指令发放，按所需领取。 2）计数发放，领用人要核对、签名，使用前后核对数量。 3）标签发放、使用、销毁应有记录。
天士力滴丸包装流水线
法
• 文件 ——指一切涉及药品生产质量管理的书面标准
保养和验证。
维修—红字 完好—绿字 运行—绿字 封存—红字
物料
• 原材料 • 辅料 • 中间体 • 半成品 • 成品 • 包装材料
物料管理
• 预防污染、混淆和差错。 • 确保储存条件，保证产品质量。 • 防止不合格物料投入使用或成品出厂。 • 控制物料及成品的可追溯性、数量、状态、效期。
购进 • 药品生产所用物料应从符合规定的单位购进。 • 按规定办理入库。
静态
动态
≥0.5μm ≥5.0μm(2) ≥0.5μm
≥5.0μm
3520
20
3520
20
3520
29
352000
2900
物料领用和发放 • 依据生产、包装指令领取。 • 发放领用复核，防止差错。 • 及时登记卡、账，要可追溯。 • 物料拆零环境与生产环境相适应，防止污染。 • 先进先出，近期先出。
质量检验 • 产成品出厂必须按标准检验合格。 • 不合格不得出厂。 • 问题产品必须召回。
药物制剂设备 与 车间工艺设计 复习题 含答案
2011-2012学年第2学期复习题一、基本概念1.GMP(Good Manufacturing Practice)系指在药品生产过程中，以科学、合理、规范化的条件和方法保证生产全过程的药品生产质量管理规范。
2.CIP（Cleaning In Place）是指设备在不移动的情况下在原位进行的清洗操作。
3.EDI (Electrodeionization)是将电渗析与离子交换有机地结合在一起的膜分离脱盐工艺又称填充床电渗析4.SCFE (supercritical fluid extraction)在超临界状态下，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取的技术。
5.SOP (Standard Operating Procedure)对某项操作作出书面的指示性说明并经批准的文件。
6.RO (Reverse osmosis)在高于溶液渗透压的压力下，借助于只允许水分子透过的反渗透膜的选择截留作用，将除水以外的阴阳离子分离，从而达到纯化水的目的。
7.Unidirectional Flow以均匀的截面速度，沿着平行或垂直流线以单一方向流过洁净室的气流8.Falling Film Evaporator物料液体沿加热管壁呈膜状至上而下流动而进行传热和蒸发过程9.HV AC (Heating, Ventilating and Air Conditioning)是包含温度、湿度、空气清净度以及空气循环的空气调节系统10.ISPE ( International Society for Pharmaceutical Engineering)即国际制药工程师协会，是致力于培训制药领域专家并提升制药行业水准的世界非官方非盈利性组织11.FDA （Food and Drug Administration）即美国食品药物管理局，是由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。
新版GMP实务教程课程标准药物制剂技术药品生产质量管理技术
《药物生产质量管理技术》课程原则一、课程定位《药物生产质量管理技术》是一门研究与发展药物生产企业药物生产质量管理规范旳措施学科，是药物生产管理旳一种构成部分，是药物制剂等专业教学计划中规定设置旳一门课程。
本课程以药物生产质量管理规范为主线进行课程设计，以药物生产管理环节旳详细工作项目模块为载体组织教学内容，重点培养学生熟悉管理规范要点及管理技能，使教学愈加贴近于药物生产管理工作实际。
通过本课程旳教学，规定学生树立全面控制质量是企业旳生命旳观念，管理为质量服务，运用药物生产管理规范和准则来指导和管理生产和质量，具有药物质量控制旳基本管理措施和管理技能，可以胜任药物生产技术及质量管理工作，适合各类药物生产企业，能从事药物生产旳技术和质量管理工作旳高等应用型专门人才。
备注：1．学分：根据课程总课时及在专业中旳重要程度定。
2．“开课学期”可以按各专业规定进行调整。
3．“实践课时”指为培养学生动手能力而安排旳实操训练课时，“其他课时”是指除试验之外旳现场观摩、参观、社会调查等实践教学活动课时。
4．“总课时”指本门课程实际教学课时，不可随意删减。
二、课程目旳本课程以“培养学生纯熟掌握现代药物生产和质量控制准则，现代药物生产质量管理技术，熟悉药物生产旳质量管理体系，具有高水平旳药物质量意识和质量管理管理技能、生产管理等技能和良好旳职业素养”为教学目旳。
（一）知识目旳1．能按药物生产质量管理规范规定编制操作岗位品生产管理文献及对旳执行规范原则。
2．熟悉GMP规范所有规范规定。
3．掌握药物生产机构构成、岗位人员旳配置和人员岗位职务规定；培训规定。
4．熟悉GMP规范对硬件中厂房、设施、设备、原料规定和管理技术。
5．掌握多种药物品种和剂型旳药物生产洁净厂房空气洁净度级别规定和技术参数。
6．掌握风险控制旳理论措施。
（二）能力目旳1．熟悉GMP规范对硬件中厂房、设施、设备、原料规定和管理技术。
2．掌握药物生产旳软件即管理原则、技术原则和操作规程（SOP）旳规定，熟悉药物生产管理旳过程管理规定和质量管理规定规定。
药品生产质量管理规范
药物生产质量管理规范1998年版与2023年修订版对比表《药物生产质量管理规范》(如下简称药物GMP)是药物生产和质量管理旳基本准则。
我国自1988年第一次颁布药物GMP至今已经有20数年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2023年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药物GMP旳条件下生产旳目旳。
新版药物GMP共14章、313条，相对于1998年修订旳药物GMP，篇幅大量增长。
新版药物GMP吸取国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”旳原则，贯彻质量风险管理和药物生产全过程管理旳理念，愈加重视科学性，强调指导性和可操作性，到达了与世界卫生组织药物GMP旳一致性。
新版药物GMP修订旳重要特点：一是加强了药物生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面旳规定。
细化了对构建实用、有效质量管理体系旳规定，强化药物生产关键环节旳控制和管理，以增进企业质量管理水平旳提高。
二是全面强化了从业人员旳素质规定。
增长了对从事药物生产质量管理人员素质规定旳条款和内容，深入明确职责。
如，新版药物GMP明确药物生产企业旳关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等必须具有旳资质和应履行旳职责。
三是细化了操作规程、生产记录等文献管理规定，增长了指导性和可操作性。
四是深入完善了药物安全保障措施。
引入了质量风险管理旳概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中旳偏差处理、发现问题旳调查和纠正、上市后药物质量旳监控等方面，增长了供应商审计、变更控制、纠正和防止措施、产品质量回忆分析等制新制度和措施，对各个环节也许出现旳风险进行管理和控制，积极防备质量事故旳发生。
提高了无菌制剂生产环境原则，增长了生产环境在线监测规定，提高无菌药物旳质量保证水平。
生产青霉素类等高致敏性药物必须使用独立旳厂房与设施，分装室应保持相对负压，排至室外旳废气应经净化处理并符合规定，排风口应远离其他空气净化系统旳进风口；生产β内酰胺构造类药物必须使用专用设备和独立旳空气净化系统，并与其他药物生产区域严格分开。
药品生产质量管理规范-GMP
药品生产质量管理规范《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Pr actice，GMP)是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。
大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。
世界卫生组织，60年代中开始组织制订药品GMP，中国则从80年代开始推行。
1988年颁布了中国的药品G MP，并于1992年作了第一次修订。
十几年来，中国推行药品GMP取得了一定的成绩，一批制药企业(车间)相继通过了药品GMP认证和达标，促进了医药行业生产和质量水平的提高。
但从总体看，推行药品GMP的力度还不够，药品GMP的部分内容也急需做相应修改。
国家药品监督管理局自1998年8月19日成立以来，十分重视药品GMP的修订工作，先后召开多次座谈会，听取各方面的意见，特别是药品GMP的实施主体-药品生产企业的意见，组织有关专家开展修订工作。
目前，《药品生产质量管理规范》(1998年修订)已由国家药品监督管理局第9号局长令发布，并于1999年8月1日起施行。
内容包括：第一章总则第二章第二章机构与人员第三章厂房与设施第四章设备第五章物料第六章卫生第七章验证第八章文件第九章生产管理第十章质量管理第十一章产品销售与收回第十三章自检第十四章附则药品生产质量管理规范第一章总则第一条根据《中华人民共和国药品管理法》规定，制定本规范。
第二条本规范是药品生产和质量管理的基本准则。
适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。
第二章机构与人员第三条药品生产企业应建立生产和质量管理机构。
各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。
第四条企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。
《药品生产质量管理规范(2010年修订)》培训
0.2 ppm
《中国药典》2010年版纯化水检验项目及标准
检验项目 纯化水标准
检验项目 纯化水标准
酸碱度 符合规定
易氧化物 符合规定
硝酸盐 ﹤0.000 006％
不挥发物 1mg/100ml
亚硝酸盐 ﹤0.000 002％
氨
﹤0.000 03％
电导率
符合规定，不同温度有 不同的规定值，
重金属 微生物限度 总有机碳
• 饮用水使用范围：药品包装材料粗洗用水、中药材和中药饮片的清洗、浸 润、提取等用水。《中国药典》同时说明，饮用水可作为药材净制时的漂 洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。
• 纯化水使用范围：非无菌药品的配料、直接接触药品的设备、器具和包装 材料最后一次洗涤用水、非无菌原料药精制工艺用水、制备注射用水的水 源、直接接触非最终灭菌棉织品的包装材料粗洗用水等。纯化水可作为配 制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼液等灭菌 制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌 制剂用器具的精洗用水。也作为非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。纯化水 不得用于注射剂的配制与稀释。
• 注射用水使用范围：直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水、 无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用 水、无菌制剂的配料用水等。注射用水可作为配制注射剂、滴眼液等的溶 剂或稀释剂及容器的精洗。
• 灭菌注射用水使用范围：用于灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。其质量 应符合灭菌注射用水项下的规定。
途和本规范的要求； • （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合
设计的要求； • （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计的
GMP对制药设备管理的要求
（4）无菌设备应标明灭菌时间和使用日期，超过使用期限的，应 重新灭菌后再使用。
（5）当设备状态改变时，要及时换牌，以防发生使用错误。 （6）所有标牌应挂在显眼不易脱落的指定位置。
第十六页，共19页。
德育教育
在介绍时教育同学们努力学习国外的 先进技术，刻苦钻研，培养严谨的科学工 作态度，提高自身素质，为医药企业的振 兴与腾飞做出自己的贡献。
责)；⑥搞好环境及设备(包括备用设备和在岗的停用 设备)的卫生；做到沟见底、轴见光、设备见本色、 门窗玻璃净。物料、工器具放置整齐，做到文明生 产；⑦认真填写设备运行记录和，确保 安全生产；⑧设备润滑要严格执行“设备润滑管理 规定”，尤其是要定期清洗润滑系统及工具；对自 动注油的润滑点，要经常检查滤网、油压、油位、 油质、注油量，及时处理不正常现象。
（3）设备维修工程是研究如何掌握设备技术状态 和故障机制（包括重点设备的划分，设备技术状态 的检测诊断方法，判断设备状态的完好标准，查找 故障规律等），并根据故障机制加强设备的维护， 控制故障的发生，选择适宜的维修方式和维修类别 ，编制维修计划和制订相关制度，组织检查、鉴定 及修理工作。同时做好维修费用的资金核算工作。
第十三页，共19页。
3. 设备清洁规程 我国GMP第四十九条规定：药品生 产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度级别 的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应 包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂 或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。设备 清洁规程的具体内容应包括：①清洁方法及程序； ②使用清洁剂的名称、成分、浓度及配制方法等； ③清洁周期：一般要求同一设备连续加工同一无菌 产品时，每批之间要清洗灭菌；同一设备加工同一 非灭菌产品时，至少每周或每生产三批后进行全面 的清洗；④关键设备的清洗验证方法；⑤清洗过程 及清洗后检查的有关数据要记录并存档；⑥无菌设 备的清洗，特别是直接接触药品的部位和部件必须 灭菌，并标明灭菌日期，必要时进行微生物学的验 证。灭菌的设备应在三天内使用。
药品生产质量管理规范与制剂工程课件
contents
目录
• 药品生产质量管理规范概述 • 制剂工程基础 • 药品生产的质量管理 • GMP在制剂工程中的应用 • 药品生产的法规与监管 • 药品生产的质量风险管理
01
药品生产质量管理规范 概述
CHAPTER
GMP的发展历程
1963年 美国首次颁布GMP法规，规定药品 生产和质量管理的基本要求。
质量管理体系的建立
质量方针和目标的制定
组织架构和职责分工 质量管理体系文件的编制
理
质量检验与控制
原辅料和包装材料的检验
01
生产过程的监控
02
成品的质量检验
03
质量改进与持续发展
不合格品的处理和纠正措施
质量数据的统计分析
质量管理体系的评审与改进
04
GMP在制剂工程中的 应用
CHAPTER
GMP在制剂车间设计中的应用
1979年
中国开始推行GMP制度，并逐步完 善相关法规和标准。
1998年
欧洲药品管理局(EMA)发布欧盟 GMP指南，促进欧洲药品生产质量 管理的统一。
2010年
WHO发布《药品生产质量管理规范 (GMP)2010版》，推动全球药品生 产质量管理水平的提升。
GMP的主要目标
GMP的核心原则
厂房与设施
药品生产质量管理规范
针对药品生产过程的详细规定，确保药品质量 可控、安全有效。
制剂工程管理规范
针对制剂工程建设的标准和要求，确保制剂生产的设施、设备等符合规定。
药品生产的监管机构与职责
国家药品监督管理
局
负责全国药品监管工作，制定药 品监管政策法规，组织开展药品 注册、生产、流通、使用环节的 监督检查。
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三、制剂生产设备管理和清洗
（三）使用和清洁
➢ 清洁操作规程 如需拆装，应依法有序 如需消毒或灭菌，应当规定消毒或灭菌法 ，消毒剂的 名称和配制方法 如有必要时，规定生产结束至清洁前最长允许时限
➢ 已清洁的设备应当在清洁、干燥的条件下存放 ➢ 使用日志
生产检验的设备都应有
三、制剂生产设备管理和清洗
停机后再次开启空气净化系统，需进行确认 设备维修，洁净度或无菌状态遭到破坏 关键设备
二、GMP对制剂设备的特殊要求
（一）无菌制剂
➢ 过滤器 不脱落纤维 不与产品发生反应、不释放物质 不因吸附作用而影响产品质量 严禁使用含石棉的过滤器
二、GMP对制剂设备的特殊要求
（一）无菌制剂
➢ 生产用气体 压缩空气、氮气 应经过除菌过滤 定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性
2.洁净区内表面 ➢ 墙壁、地面、天棚 ➢ 平整光滑、无裂缝，接口严密、无颗粒物脱落 ➢ 避免积尘，方便清洁 ➢ 必要时应当进行消毒
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室设施要求
3.清洁卫生工具 ➢ 无脱落物、易清洗、易消毒 ➢ 指定地点 存放 ➢ 限定使用区域
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室设施要求
美国FDA颁布了世界上第一步《药品生产质量 管理规范》，从此，GMP在世界各国或联邦组织 得到不断更新和发展。
三、我国GMP发展及基本内容
（一）我国GMP的发展
➢ 1982年，中国医药工业公司制定了《药品生产质量管理规 范》（试行本），并在医药行业试行； ➢ 1988年3月17日，卫生部颁布了我国第一部法定的GMP； ➢ 1992年12月28日，颁布了修订本； ➢ 1999年6月，SFDA颁布 98版GMP及其附录； ➢ 2011年2月，卫生部审议通过了 2010版GMP。
➢ 润滑剂、冷却剂 防止污染，优先选用食用级或级别相当的润滑剂
➢ 模具
建立操作规程 专人专柜保管，有记录
三、制剂生产设备管理和清洗
（二）维护和维修
➢ 不得影响产品质量 ➢ “三有”——计划+规程+记录
预防性维护计划 预防性维护规程 维护和维修记录
➢ 再确认
经改造或重大维修后，须再确认 符合要求后方可用于生产
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室人员
2.洁净服 ➢ 在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理 ➢ 必要时灭菌
项目三 GMP与制剂生产设备
主要内容
一、GMP对制剂生产设备的基本要求 二、GMP对制剂生产设备的特殊要求 三、制剂生产设备管理和清洗
一、 GMP对制剂生产设备的基本要求
（一）设计选型安装改造维护
一、 GMP对厂房与设施基本要求
（三）环境要求及卫生实施
➢ 生产环境整洁 ➢ 地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染 ➢ 有防止昆虫和其他动物进入的设施 ➢ 必要时应有防尘及捕尘设施
一、 GMP对厂房与设施基本要求
（四）生产区域划分及相关设施要求
1.生产区和储存区 ➢ 应有与生产规模相适应的面积和空间； ➢ 确保设备、物料、产品的有序存放； ➢ 最大限度地减少差错和交叉污染
5
设备
6
物料与产品
序号 8 9 10 11 12 13
章节名称 文件管理 生产管理 质量控制与质量保证 委托生产与委托检验 产品发运与召回
自检
7
确认与验证
三、我国GMP发展及基本内容
（五）10版GMP主要内容及特点
2.附录
序号 1 2
附录名称 无菌药品 生物制品
参考标准
欧盟和WHO的A\B\C\D分级标准
1. 符合预定用途 2. 防止污染、交叉污染、混淆和差错 3. 方便操作、清洁、维护 4. 必要时方便消毒或灭菌
一、 GMP对制剂生产设备的基本要求
（二）建立操作规程和记录
使用+清洁+维护+维修
（三）建立文件和记录
采购+安装+确认
二、GMP对制剂设备的特殊要求
（一）无菌制剂
➢ 传送带：不得在A/B级洁净区与低级别洁净区之间穿越 ➢ 生产设备及辅助装置 ，便于操作、保养和维修 ➢ 空气净化系统保持连续运行 ➢ 确认
2900
352000
2900
3520000
29000
3520000
29000
不作规定
不作规定
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室设施要求
1.洁净区 ➢ 设置缓冲设施，人、物流走向合理 ➢ 不同洁净级别的区域，压差≥10 Pa ➢ 同一洁净区不同功能区，压差梯度
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室设施要求
模块十一 药品生产质量管理规范（
GMP）与制剂生产
知识目标
掌握GMP的基本概念、指导思想、目标要素和 基本内容; GMP对洁净室的要求。 熟悉GMP对制剂厂房设施、生产设备及对软件 系统的要求。 了解：GMP实施与发展进程, GMP验证与确认的 主要内容。
能力目标
能根据所学GMP知识，正确认识药品生产企 业的生产质量管理方式，并具备从事药品生产 企业相应工作的能力。
三、我国GMP发展及基本内容
（四）2010版GMP修订的必要性
1.药品监督管理的严峻形势 2.国内制药企业实施GMP现状 3.国内制药企业的生存环境 4.国外当代药品的生产特点
三、我国GMP发展及基本内容
（五）10版GMP主要内容及特点
1.主要内容
序号
章节名称
1
总则
2
质量管理
3
机构与人员
4
厂房与设施
（四）生产区域划分及相关设施要求
3.质量控制区 3.1 QC实验室 ➢ 应与药品生产区分开； ➢ 生物检定、微生物限度检定和放射性同位素室宜彼此分开
3.2.仪器室 ➢免受静电、震动、潮湿或其它外界因素的干扰
一、 GMP对厂房与设施基本要求
（四）生产区域划分及相关设施要求
3.质量控制区 3.3动物房 ➢应与其它区域严格分开； ➢设计建造应符合国家有关规定
二、 GMP对部分品种生产条件的特殊规定
（一）高致敏性药品（如青霉素类、生物制品）
➢ 厂房、设施设备独立专用； ➢ 青霉素操作区应保持相对负压； ➢ 废气应净化处理，排风口应远离其它进风口
（二）β—内酰胺类、性激素类避孕药
➢ 设施设备专用； ➢ 与其它药品生产区严格分开
二、 GMP对部分品种生产条件的特殊规定
二、GMP对制剂设备的特殊要求
（二）工艺用水
➢ 质量标准 制药用水至少应当采用饮用水 符合《中国药典》的质量标准及相关要求 水处理设备及输送系统应确保制药用水达到设定的 质量标准 水处理设备的运行不得超出其设计能力
二、GMP对制剂设备的特殊要求
（二）工艺用水
➢ 材质 储罐和管道所用材料应当无毒、耐腐蚀 储罐的通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器 管道的设计和安装应当避免死角、盲管
4.空气净化系统 ➢ 按规定清洁、维修、保养并作记录 ➢ 室内消毒与地漏清洁均应有记录 ➢ 洁净室内的净化空气，可循环使用
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室设施要求
5.设备 ➢ 设备保温层表面应平整、光洁 ➢ 不得有颗粒性物质脱落
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室人员
1.人员 ➢ 按规定的程序进入洁净区（室） ➢ 数量应严格控制 ➢ 定期培训及考核 ➢ 临时外来人员应经批准，并登记备查 ➢ 建立健康档案
一、 GMP对厂房与设施基本要求
（四）生产区域划分及相关设施要求
2.仓储区 ➢ 应有足够大的空间； ➢ 保持清洁和干燥； ➢ 满足物料产品的储存条件和要求； ➢ 照明、通风等设施及温度、湿度的应符合要求并定期监测； ➢ 物料取样区的空气洁净度等级应与生产要求一致。
一、 GMP对厂房与设施基本要求
项目二 GMP与制剂厂房和设施
主要内容
一、GMP对厂房与设施基本要求 二、GMP对部分品种生产条件的特殊规定 三、GMP对洁净室的管理要求
一、 GMP对厂房与设施基本要求
（一）厂房选址及整体规划
➢ 宜选择周围环境较洁净或绿化较好的区域 ➢ 不宜选择多风沙和污染严重的工业区
（二）总体布局要求
➢ 生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理 ➢ 人流物流互不干扰
三、我国GMP发展及基本内容
（二）GMP认证制度
➢ 认证——SFDA主管全国药品GMP认证管理工作，每五年 进行一次；
➢ 再认证——在认证有效期届满前6个月，重新申请药品 GMP认证。
三、我国GMP发展及基本内容
（三）98版GMP实施进展
➢ 1999年12月，完成了对血液制品生产企业的药品GMP认证。 ➢ 2000年12月至2002年12月，完成了对注射剂和基因工程 产品生产企业的药品GMP认证。 ➢ 2005年12月，完成了对体外生物诊断试剂的药品GMP认证。 ➢ 2006年12月，完成了对医用气体生产企业的药品GMP认证。 ➢ 2007年12月，完成了对中药饮片生产企业的药品GMP认证。
三、制剂生产设备管理和清洗
（一）设计和安装
➢ 不得对药品质量产生不利影响 与药品直接接触的设备表面要求 平整+光洁+易清洗/消毒+耐腐蚀 不得与药品发生化学反应 不得吸附药品 不得向药品中释放物质
➢配备计量仪器 衡器+量具+仪器+仪表
三、制剂生产设备管理和清洗
（一）设计和安装
➢ 清洗、清洁设备 选择适当，防止污染
二、GMP对制剂设备的特殊要求
（二）工艺用水
➢ 贮存 防止微生物的滋生 纯化水可采用循环贮存 注射用水可采用70℃以上保温循环系统
➢ 定期监测，有记录
二、GMP对制剂设备的特殊要求