多中心协作研究常用临床科研方案设计

多中心协作研究

定义：多中心协作研究，指的是对某一重大的研究课题，有着多个单位和专业的研究人员，在同一的组织和领导下，执行同一研究方案，为着共同的目标，于相对短的时间内，力求获得满意研究结果的一种形式。它即可克服个体化研究认识上可能产生的偏差，也可能克服个别研究结果代表的局限性。

必要性及其特点：鉴于多中心、多学科对同一问题的广泛协作研究，能够充分发挥学术优势，促进医学科学的发展，实属必要。具体特点有以下几个方面：

1、能在相对短时间内，提供足够研究对象。

2、研究的结果具有较为广泛的代表性。

3、能充分发挥学术力量的优势。

4、任务庞大，工作复杂。

组织

根据研究课题的性质及其任务大小，则组织相应规模的多中心和研究人员参加，它的严密组织和科学的管理是十分重要的。

在组织确立协作单位时，必须抓住三个基本要素：

1、在健全组织领导下，参与协作的单位，要具备条件保证能收集到高质量的、

可比性好的研究资料；

2、被确立的研究中心，要能保证对从多协作单位收集的研究资料，具有科

学的整理能力，并对研究工作提供所需要的完整资料；

3、协作中心应具有较高的学术水平，对回答主要研究问题的资料，能够进行

严格的审查以保证所获资料的真实性

多中心研究质量评价的标准:

1、研究课题回答的问题, 是否很重要。

2、对研究问题的回答，是否具有多、快、好的特点。

“多”——研究病例多；“快”——完成任务快；“好”——研究质量高。

3、研究的可行性是否良好。

4、参与研究的领导和技术骨干是否稳定。

急性心梗的危险因素和预后因素之间的差别

•危险因素预后因素

•年龄年龄

•男性女性

•吸烟吸烟

•高血压低血压

•高脂血症梗死部位

•糖尿病充血性心力衰竭

•缺乏锻炼室性心律紊乱

•常用临床科研设计方案

我国的科技论文和发达国家的差距主要表现在以下方面:

1.论文数量与先进国家相比相差较大

2.论文质量有待提高

3.我国科技期刊的影响力较小

4.高等院校论文差距不小

常用临床科研设计方案

在开展临床科研活动中，能否合理抉择科学正确的设计方案是影响临床科研成败的关键所在。因此，我们必须学习、掌握和应用临床流行病学的方法，抉择合理的研究设计方案，了解掌握临床常用的各种科研设计方案的原理、特点、优缺点及适用范围，对于确保能够高质量地完成临床科研工作具有重要意义。

常用的临床科研设计方案有以下几种：

随机对照试验(RCT)

前瞻性研究: 交叉对照试验一级设计方案

前-后对照研究

队列研究二级设计方案回顾性研究：病例对照研究

描述性研究：横断面研究三级设计方案

病例分析

叙述性研究病例报告四级设计方案

专家评述

一、随机对照试验（一）概述

随机对照试验(randomized control trial，RCT)是将符合要求的研究对象按随机化的方法分为实验组与对照组，然后实验组给予欲评价的措施，对照组不给予欲评价的措施，在相同的实验条件下，同步地进行研究和观察试验效应，并应用客观的效应指标，对试验结果进行测量和评价的一种试验设计。随机对照试验既是一种临床研究的最佳方法，也是评判一项临床研究质量好坏的金标准，同时也是近几十年来临床研究的重要进展之一。随机对照试验用于临床医学研究已有50多年的历史。

在临床科研方法的发展过程中，采用过各种有对照性的研究，例如历史对照、非随机化对照等等。但由于研究对象的病情、诊治条件和标准、分配、分析和衡量的方法等等都不能做到一致，因而就不可避免地受到多种偏倚因素的干扰，易导致错误的结论。而RCT的精髓就在于尽可能地避免和消除一些人为的、已知的或未知的各类偏差因素的影响，使研究的结果更加符合客观实际，获得的研究结论具有良好的真实性，使有益、可信的防治措施引用于临床实践，能真正为病人带来好处，而不致对患者造成危害。

二）试验设计

1、设计模式

按事先规定的诊断标准(入选标准、排除标准)，选择合格的研究对象，将研究对象按照随机化的方法分为试验组(又称干预组)和对照组，然后分别给予两组不同的处理措施，在一致的条件和环境下，同步观察试验效应，并用客观的标准，对试验结果进行科学的衡量和评价，并比较两组疗效的差异。

2 、资料整理模式及效果评价

结果

＋－合计

试验组 a b a+b

对照组 c d c+d

合计 a+ c b+ d a+b + c+d

求相对危险比：〔a/（a＋b）〕/〔c/（c＋d）〕，求X2

观察结果的指向前瞻性

3、RCT设计的主要内容和步骤

1）研究目的的确立

（2）研究对象的选择

临床试验选择的研究对象根据不同的研究目的而不同：

①某种药物或疗法的疗效评价：研究对象应是患有某种疾病的病人；

②疫苗的效果评价：研究对象应是易感的健康人群；

③验证病因：研究对象应是动物（施加病因因素）或高危人群（去除高危因素）。3）样本含量的确定

（4）随机化分组它可使每一个研究对象均有完全均等的机会分配到试验组或对照组，可使除研究因素以外的其他非研究因素在两组间均衡，增强两组的可比性，以避免各种偏倚的产生。

（5）盲法设计(blind design) 盲法设计的目的是为了避免来自受试者及研究者任何一方产生的观察偏倚。

（6）观察内容

①干预措施：试验的干预措施要设计清楚。例如，试验药物的剂型、用量、用法、疗程等等；在盲法试验时，对照组使用的药物或安慰剂，应与试验药物在剂型、外观、剂量、用法与疗程上保持一致。在试验中如果出现了药物不良反应，应规定是否减低剂量或停药的明确指证。

②观测指标：应尽量选用计量指标，与终点指标一致，要明确无误（如痊愈、死亡、病残、有效、无效等）。为避免测量性偏倚，两组在诊断标准方面要一致，对两组的访视应同样重视，在询问症状、体征检查及实验室检查方面要同等对待。

③观察期限：可以根据试验干预措施的效能和被研究疾病的性质，以及试验治疗可预测的效果，规定试验的观察期限。通常不宜过长、过短，过长可能会造成人力与物力的浪费，而且受非研究因素干扰的概率有增大的风险；过短对有价值的试验治疗，可能得到假阴性的结论。但是，也不能忽视对于某些慢性病的远期疗效的观察与评价。总之，要依具体的病种和具体的治疗试验情况而定。

7）依从性(compliance) 每一受试者遵从治疗方案而接受干预的程度，称为受试者的依从性。为保证获得良好的试验效果及达到研究的目的，试验设计中要采取措施，确保研究的参与人员和被研究对象具有对试验措施的良好依从性。

3、常用的统计学方法

在RCT设计中，往往根据研究目的、观察指标以及有关的影响因素，以选择相应的统计学方法。