制药企业GMP培训教材PPT课件(PPT76页)

GMP在中国实施的情况
1982年“药品生产管理规范”（试行本） 1984年“药品生产管理规范”（中国医药总公司） 1988年“药品生产质量管理规范”（卫生部） 1992年“药品生产质量管理规范”（卫生部） 1998年“药品生产质量管理规范”（国家药品监督局） 2011年 “药品生产质量管理规范”
GMP的分类
药品的质量要求
原料、辅料品种多，消耗大； 采用机器体系进行生产，拥有比较复杂的技术装备； 药品生产的复杂性、综合性； 产品质量要求严格； 生产管理法制化。
什么是GMP ?
药品生产质量管理规范 GMP是Good Manufacturing Practice 的简称。 是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来 保证生产优良药品的一整套科学管理方法。
培训
实验室控 制
验证
调查
GMP
GMP基本内容
差错
混淆
污染
正确的方 法厂房
设备
环境
物料 人员
GMP执行
有章可循
照章办事
有案可查
GMP缺失
药品的三种质量风险
第一种是设计质量缺陷，在研发、临床试验中没有发现；（如反应停、 PPA事件等） 第二种是生产、经营过程中的质量问题和事故，生产、贮存、运输过 程没有符合或维持药品预期的质量要求；（如梅花K胶囊事件） 第三种是使用过程质量风险，是药品在使用过程中误用、错用、滥用 等或使用方法不正确造成的质量风险。（如注水人事件）
实施GMP的目的
保证药品质量 防止生产中的污染、混淆、交叉污染和 人为差错的产生。
污染、混淆和人为差错
GMP的思想
系统的思想 预防为主的思想 全过程控制的思想 全员参与的思想 技术与管理相结合的思想
GMP实施重点
客户投诉 处理
供应商控 制
产品开发
系统回顾 审计
变更控制
调查 质量参与 物料管理
产品稳定 性管理
经销商
GSP 医药商品质量管理规范
临床阶段： 一期(确认药学作用和安全性) 二期(剂量研究，50-100病例) 三期(对照试验，500-5000病例)
GCP
药品临床试验管理规范
批准/转正
药政审查 (资料和工厂)
新药证书
商业化生产
GMP药品生产质量管理规范 GAP中草药裁培规范
生产 / 四期临床
GMP / GCP 生产许可证
2、“梅花K”胶囊事件
2001年8月20日，株洲一医院消化内科副主任陈维顺在查房时，发现消化内科29床的李凤艳服用了自己在药房 购买的广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K”黄柏胶囊（以下简称“梅花K”）后出现了消化道的反应。 9月6日，株洲市一医院已经收治了58名因为服用“梅花K”中毒的病人，其中40人住院治疗，一人成为植物人。 广西半宙制药集团第三制药厂原法人代表为了谋求更大的经济利益，把其产品委托代理给陕西某医药公司负责总 经销和外包装的提供。代理方擅自在药品说明书上扩大药品功能及适应症，并要求厂家添加四环素成分。 根据湖南省药检部门检测结果表明，该药厂添加了过期失效的四环素（厂家承认添加了四环素成分）。药中含有 的四环素降解产物远远超过了国家允许的安全范围。人服用后，临床表现为多发性肾小管功能障碍综合症。 该药的最大危害是对人体的肝、肾造成损伤，特别是对肾小管的损伤。 这是一起致人以严重危害、且中毒人数众多的假药案件。涉及到全国25个地区。 涉案人员被逮捕判刑。
从适用的范围：
具有国际性质的GMP。WHO、PIC等 国家权力机构颁布的GMP。中国、美国 FDA、日本厚生省等 工业组织制订的GMP。中国医药工业公司、 美国制药工业联合会等。
从GMP制度的性质：
从GMP制度的性质： 将GMP作为法典规定，如美国、日本、 中国等。 将GMP作为建议性的规定，有些GMP起到 对药品生产和质量管理的指导作用，如 WHO的GMP。
医药 / 消费者
GUP 医药商品使用管理规范 GPP 医院药房管理规范
药政检查
我们的任务
在日常的生产和质量管理的全过程中确保：
产品＝药品
安全性
有效性
均一性
内在 稳定性
药品的质量要求
安全性：使用安全，毒副作用小。 有效性：疗效确切，适应症肯定。 稳定性：质量稳定性，表现在化学、物理等方面。稳定性好，有效期长，服用方便。 均一性：表现为物理分布方面的特性，是体现药品标准的质量特性。
GMP知识培训
企业最大的投入不是金钱 而是精力 是理念的灌输
是培训
授之与鱼，一时鱼 授之与渔，一世鱼 为员工提供终身受聘的能力 而非终身聘用的条件
培训内容
GMP规范与药品生产 GMP重要理念介绍 GMP认证检查程序
药品质量各环节及法律法规系统
临床前阶段： 化学 药学 毒理学
Gห้องสมุดไป่ตู้P
药品非临床研究管理规范
1、PPA事件
PPA是苯丙醇胺又称盐酸苯丙醇胺或盐酸去甲麻黄碱的简称。 主要用于治疗感冒，是美国批准的唯一一种非处方类减肥药；含PPA的药物已在美国使用了 50多年。 美国FDA通过历时5年，对2000个18～49岁的患者，其中半数为女性进行研究，发现约35 个发生中风的女性中约有6人服用过含PPA的减肥药，在约650个没有中风病史的病人中， 有1人使用过含PPA的减肥药。与脑区内某部位血流中断而致缺血性中风不同，PPA的副作 用是增加因脑内出血而致出血性中风的危险。据美国FDA估计，美国消费者每年购买60亿 剂含PPA的成药，让这些含PPA的药品撤出市场，每年将能防止200～500名18～49岁的人 士中风。 2000年11月14日国药管安[2000]524号《关于暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品制剂的通 知》，暂停使用和销售所有含 PPA的药品，暂停国内含PPA的新药、仿制药、进口药的审 批工作，涉及到15个含PPA的复方制剂。 中美史克损失7个亿。
GMP的发展简史
“反应停”事件 1962年美国修改了（联邦食品药品化妆品法） 1963年美国国会第一次颁布为法令 1969年WHO组织建议各国采用GMP制度 1974年日本政府颁布GMP 1975年WHO组织正式公布GMP 1978年美国再次颁行经修改的GMP（cGMP）
反应停事件
1956-1962年，原联邦德国格仑南苏制 药厂生产了一种用于妊娠反应的药物—— 反应停（沙利度胺），结果在世界上17 个国家造成了12000多例畸形婴儿。畸 婴短肢畸形，形同海豹，故称海豹肢畸 形，反应停事件被称为是“20世纪最大 的药物灾难”。