免疫学基础

免疫的现代概念是机体识别自身与非已抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非已抗原产生排异作用,从而维持机体的生理平衡和稳定的一种生理功能。

免疫的三大功能免疫防御除病原微生物及其它抗原性异物超敏反应免疫缺陷病免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变或畸变细胞，防止肿瘤发生肿瘤或病毒持续杀伤病毒感染细胞性感染人体的免疫器官组成及其功能1.初级（中枢）免疫器官胸腺：T细胞分化、成熟场所。

骨髓：各类血细胞，免疫细胞的发生、分化的场所；发生再次免疫应答的主要部位。

2.次级（外周）免疫器官脾脏：血液滤过作用，产生免疫应答。

淋巴结：过滤、清除淋巴液中的异物，产生免疫应答。

皮肤及粘膜相关淋巴组织：免疫防御的第一防线，是执行局部特异性免疫的主要场所。

免疫细胞的组成及功能一、淋巴细胞T细胞：分细胞毒性T细胞、辅助性T细胞,参与细胞免疫。

B细胞：分泌抗体、参与体液免疫。

NK细胞：直接杀伤病变细胞。

二、单核吞噬细胞（1）吞噬杀伤功能：参与机体的非特异免疫防御。

（2）加工处理提呈抗原：重要的抗原提呈细胞。

（3）免疫调节作用：分泌多种生物活性介质。

三、树突状细胞功能最强的APC，免疫应答的启动者。

四、粒细胞(一)中性粒细胞自然吞噬，机体抗感染免疫的主要细胞。

(二)嗜酸性粒细胞负反馈调节超敏反应。

(三)嗜碱性粒细胞参与炎症应答及超敏反应。

五、肥大细胞参与炎症应答及超敏反应。

六、红细胞免疫粘附作用，促进机体对病原微生物等抗原性异物的吞噬和清除。

抗原的概念及两种特性是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答；并能与相应的免疫应答产物（即抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性结合的物质。

特性1.免疫原性：指刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答的性质。

2.免疫（特异）反应性：指能与相应的免疫应答产物（即抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性结合的性质。

影响免疫原性的基础一、异物性：在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质。

包括：非己的物质、改变和隐藏的自身物质。

异物性的强度取决于与机体的亲缘关系。

二、抗原的理化性质1.分子大小：一般而言，分子量＞10kD有免疫原性，＜4kD无免疫原性。

2.化学组成与结构:复杂的化学组成与特殊的化学基团。

蛋白质＞多糖＞核酸、类脂3.物理性状：环状结构、多支链>直链结构聚合状态>单体状态颗粒性抗原>可溶性抗原三、宿主因素1.遗传因素、机体的年龄、生理状态等。

2.抗原进入机体的途径、剂量、次数和间隔时间以及免疫佐剂的使用。

皮内>皮下>肌肉>静脉>口服抗原特异性及决定抗原特异性的结构基础指抗原诱导机体产生免疫应答及与应答产物发生反应具专一性。

（一）抗原决定簇（表位）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。

（二）共同表位与交叉反应了解抗原的分类（一）根据抗原与机体的亲缘关系分类1.异种抗原：指来自另一物种的抗原物质。

2.同种异体抗原：指来自同种生物不同的个体的抗原物质。

3.自身抗原：能引起自身免疫应答的自身组织成分。

4.异嗜性抗原：在不同种属动物、植物、微生物细胞表面上存在的共同抗原。

5.独特型抗原：Ig的V区、BCR和TCR所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象，构成的表位。

（二）根据抗原刺激机体产生免疫应答过程中是否需要T细胞的辅助分为1.胸腺依赖性抗原（TD-Ag）绝大多数是蛋白质抗原2.非胸腺依赖性抗原（TI-Ag）绝大多数是多糖类物质了解疫苗的主要类型一、传统疫苗1.死疫苗：用物理或化学方法将病原微生物灭活而制成的制剂。

又称灭活疫苗。

2.活疫苗：用人工变异或直接从自然界筛选出来的毒力高度减弱、或由基本无毒的活病原微生物制成的制剂。

又称减毒活疫苗。

3.类毒素：将细菌毒素用甲醛减毒后制备的具有免疫原性的物质。

二、新型疫苗1.亚单位疫苗亚单位疫苗是指提取或合成细菌、病毒外壳的特殊蛋白结构，即抗原决定簇制成的疫苗。

去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。

2.基因工程疫苗基因工程疫苗指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物，或重组体本身制成的疫苗。

主要包括基因工程亚单位疫苗，基因工程载体疫苗，核酸疫苗，基因缺失活疫苗，及蛋白工程疫苗等五种。

抗体和免疫球蛋白的概念抗体是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合，具有免疫功能的球蛋白。

免疫球蛋白具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。

免疫球蛋白的基本结构、功能区及其功能功能区：Ig的H链、L链每隔110个氨基酸由链内二硫键接构成一个能行使特定功能的球形结构，称为Ig的功能区。

１.可变区：重链和轻链靠近N端的约110个氨基酸的序列变化很大，称为可变区VH和VL。

VL+VH区：抗原结合部位（2个）2.恒定区：靠近C端的其余氨基酸序列相对稳定，称为恒定区CHi<4和CL。

CL和CH区：具有同种异型抗体的遗传标记。

（2个）铰链区：赋予弹性和伸展性.CH2区：IgG的补体结合点和通过胎盘的部位CH3区：是Ig与多种细胞Fc受体结合的部位.抗体的生物学活性1.特异性结合抗原,清除病原微生物；2.激活补体（IgG、IgM）；3．与多种细胞表面Fc受体结合；（1）调理促吞噬作用：IgG/M指抗体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。

（2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：IgG、IgA、IgE指表达Fc受体的细胞（NK细胞、吞噬细胞)通过与抗体Fc段结合直接杀伤被抗体包被的靶细胞。

（3）I型超敏反应：IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞Fc受体结合，促使其合成和释放生物活性物质。

(4)穿过胎盘：IgG所独有，是婴儿获得天然被动免疫的主要原因，主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcγR进行的。

(5)免疫调节：负反馈性调节等了解：五类免疫球蛋白的特点与功能一、IgG（一）特性1、存在形式：单体，75%2、合成时期：3mth after3、半衰期：23d，longest（二）生物活性1、是主要的抗感染抗体2、是补体经典激活途径参与者。

3、是唯一可以穿过胎盘的抗体4、具有调理作用和介导ADCC效应的功能。

二、IgM（一）特性1、存在形式：五聚体，10%，biggest。

mIgM是BCR2、合成时期：胎儿晚期,earliest，检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。

3、半衰期：5d（二）生物活性1、是高效能的抗菌抗体，是B细胞SmIg成分之一。

激活补体传统途径，只需一个IgM分子。

2、中和毒素或病毒，但不能介导ADCC效应。

3、ABO血型天然抗体。

4、具有强大的调理、激活补体及杀菌作用，参与自身免疫、超敏反应5、单体IgM：SmIgM为B细胞最早出现的重要表面标志三、IgA（一）特性：1、存在形式：单体（血清型）和双体（分泌型）2、合成时期：4-6mth after（二）生物活性1、是机体局部粘膜防御感染的重要因素（分泌型IgA）。

2、具有中和毒素作用（血清型IgA）。

3、辅助婴儿抵抗呼吸道、消化道感染（初乳中含分泌型IgA）四、IgD（一）特性1、存在形式：单聚体，1%。

2、合成时期：late3.半衰期：3d（二）生物活性1、成熟B细胞的重要表面标志。

2、血清中IgD的功能尚不清楚。

五、IgE（一）特性1、存在形式：单聚体，0.002%。

2、合成时期：last（二）生物活性1、引发Ⅰ型过敏反应。

又称亲细胞抗体，CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体结合。

2、抗寄生虫的主要抗体。

ELISA法的主要类型及基本原理酶联吸附免疫分析（ELISA）属于非均相免疫分析的代表，普遍应用于各领域。

基本原理：是将过量抗体（抗原）包被于载体上，通过抗原抗体反应使酶标记抗体（抗原）也结合在载体上，经洗涤去除游离的酶标记抗体（抗原）后，加入底物显色，定性或定量分析有色产物确定待测物的存在与含量的检测技术。

1）双抗体夹心法2）间接法3）竞争法胶体金免疫快速检测法的主要类型及基本原理（略）多克隆抗体及单克隆抗体多克隆抗体：给动物接种抗原所获得的免疫血清或抗血清是多种抗体的混合物,它是由多种抗原决定簇刺激多株B细胞增殖分化所产生的,称为多克隆抗体。

特异性差, 用于免疫学检测容易出现交叉反应。

单克隆抗体：通过B细胞杂交瘤技术,获得特异性针对某一种抗原决定簇的细胞克隆，产生均一性的抗体.主要六大类细胞因子及其主要功能白细胞介素(IL)产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等作用：介导白细胞间相互作用。

促使T和B细胞和多能造血干细胞的增殖和分化；诱导抗体的产生；增强NK细胞以及单核细胞的杀伤活性；参与炎症反应等。

干扰素(IFN)抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括IFNα、β、γI型干扰素：干扰素α、β功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长免疫调节(较弱）II型干扰素：干扰素γ（IFNγ)功能：免疫调节、提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力、增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性、抑制Th2细胞形成，下调体液免疫应答、趋化作用、抗病毒和抗肿瘤作用（次要）肿瘤坏死因子(TNF)可以直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子。

TNFα：活化的单核巨噬细胞产生,亦称恶液质素。

TNFβ：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。

此外还具有免疫调节、参与炎症反应、抗病毒作用。

集落刺激因子(CSF)能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化。

生长因子(GF)具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子，趋化因子(CK)一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,并参与免疫调节。

细胞因子的作用特性1发挥效应具有非特异性；2作用的高效性，量微而作用强；3发挥效应的多效性；4发挥效应的重叠性；5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性；具有双重作用：有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤补体的概念是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组与免疫功能有关，经活化后具有酶活性的蛋白质。

补体活化的经典途径、替代途径、MBL途径1.经典途径：由抗原-抗体复合物结合C1启动激活的途径；2.MBL途径：由甘露聚糖结合凝集素（MBL）结合至细菌启动激活的途径；3.旁路途径：由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径.补体的生物学活性（一）溶细胞效应抵抗病原微生物（细菌、病毒）的感染，消灭病变衰老的细胞。

（二）炎症反应具有过敏毒素作用，激肽样作用，趋化作用。

（三）调理作用与清除免疫复合物（四）免疫调节作用补体活化过程中产生的活性片段可与免疫细胞相互作用，对免疫功能起调节作用。

MHC的基本概念：主要组织相容性复合体编码主要组织相容性抗原的基因:是位于脊椎动物某一染色体上的一类具有高度多态、含有多个基因座位，并紧密连锁的基因群。