带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药
医学药学缩写符号
A ：Aa ：Ae ：Ae l(m) ：Ae s S ：Ae∞：A(m) ：Ami n：AN，max：：AN，min：AN，t：ARE ：AS Sμ：AS S，AU：ASS，max：：A s s，m i n：A s s，t：AUC ：AUCb：AUC(m) ：AUCS S ：AUMC ：C ：Ca ：CA ：Cb ：Cbd ：CD ：C i nf ：CL ：CL：CLb ：CLbD ：CLb，H：CLcr ：CLD ：CLf ：CLH ：CL i nt ：CL(m) ：CLpD ：CLR ：C l u ：C(m) ：Cmax ：C(m)s s ：Cmin ：Cn ：CN，max：：CN，mi n：Cpc：C s s ：C0：(C 1)max：(C 1)m i n ：C∞：(C∞) max：(C∞) m i n：Css，av：C s s，max：：C s s，m i n：CT ：CTW ：Cupper：：Clower ：Cu ：Cu I ：Cv ：D2 ：DM ：DM，max：E ：EC5 0 ：EH ：Emax ：fp ：fs ：F ：Fbd：fO ：fp ：FEV 1 ：FH ：fm ：Fm ：FR ：fu：fu ：fub ：fup ：fur ：fuT ：γ：G FR ：K ：ka ：KA ：kD ：Ke：K O：K l O：kf ：K 1：Km ：K i ：Kp ：RT ：kt ：m ：MRT ：Mu ：n ：P ：Q：Q0：Qc ：QD ：Qf ：QH ： P ： Rac ： Rd ： RF ： Ro ： Rt ： S ： SA ：τ：τ1：Tmax ：Tmax ：t d：tp ：t，p：T i nf ：Tm ：t 1／2 ，t0.5：t 1／2α：t 1／2β：T 1／2Ka：Tt ：V ：VB ：Vc ：Vd ：V l ：Vm：Vp ：VPC ：VR ：VT ：V s S ：VTW ：Vu ：X ：X A：Xa ：Xc ：Xn ：Xt ：Xu ：X0：α：β：GVHD：TRANSNET：IFI： IFD：GM：HEPA：LAF：G-CSF：GM-CSF：M-CSF：Candida albicans：C.tropicalis：C.guilliermondii：C.krusei：C.parapsilosis：C.glabrata：C.kefyr：C.catenulata：C. dubliniensis：C.zeylanoides：C.viswanathii：C.utilis：C.rugosa：C.pulcherrima：C.norvegensis：C.norvegensis：C.lusitaniae：C.lipolytica：C.lipolytica：C.haemulonii：C.ciferrii：C. neoformans：cryptococcosis：Cryptococcus neoformans：Trichosporon：dermatophytosis：Pneumocystis carinii, Pc：体内药量(mg或μmo1)在吸收部位有待于吸收的药量(mg或μmo1)尿中累积原形药物排泄量(mg或μmo1)已消除的代谢物的量(mg或μmo1)在稳态下，一个给药间隔期间尿中累积原形药物排泄量(mg或μmo1)单次给药后，至无穷大时间内尿中累积原形药物排泄量(mg或μmo1)体内代谢物的量(mg或μmo1)达到预期药物效应的所需最小药量(mg或μmo1)固定给药剂量和给药问隔，第N次给药后体内的最大药量(mg或μmo1)固定给药剂量和给药问隔，第N次给药后体内的最小药量(mg或μmo1)在第N次给药后的t时间点的体内药量(mg或μmo1)单次给药质，有待从尿中排泄的药量(mg或μmo1)在恒速静脉滴注时，．稳态时的体内药量(mg或μmo1)稳态时，一个给药间隔期间的平均体内药量(mg或μmo1)固定剂量，固定给药间隔，稳态时一个给药期间的最大和最小体内药量(mg或μmo1)固定剂量，固定给药间隔，稳态时一个给药期间的最小体内药量(mg或μmo1)在固定剂量和给药间隔，稳态时一个给药剂量后t时间点的体内药量(mg或μmo1)血浆药物浓度一时间曲线下面积，它代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。
化疗中常用的几种止吐药物的止吐机制Microsoft Word 文档 (2)
化疗中常用的几种止吐药物的止吐机制作者：hmuouyou 文章来源：本站原创点击数：518 更新时间：2010-1-17 16:52:41化疗中常用的几种止吐药物的止吐机制恶心的分级标准如下：0级：无恶心；l级：轻度恶心，但不影响日常生活及进食；2级：影响日常生活及进食；3级：频繁严重恶心，需卧床休息。
呕吐的分级标准如下：O级：无呕吐；I级：轻度呕吐1—2次；2级：呕吐3—5次；3级：呕吐6次以上。
托烷司琼结构（欧立亭/赛格恩）：呕吐与5-HT3受体的刺激有密切的关系。
90%以上的内源性5-HT3位于胃肠道黏膜的嗜铬细胞颗粒内。
中枢神经系统5-HT3受体含量最高的部位是大脑后叶区和孤立核。
手术后各种刺激、麻醉药物以及由胃肠道吸收经注射进入血液循环的毒性都有可能导致5-HT3的大量分泌，从而诱发伴恶心的呕吐反射，所以高选择性5-HT3受体拮抗药已广泛应用于PONV的预防和治疗。
托烷司琼结构（欧立亭/赛格恩）与5-HT3主环结构完全相同，故与5-HT3受体有较强的亲和力，对外周神经元和中枢神经系统的5-HT3受体具有高选择性拮抗作用，从而产生止吐作用，因此托烷司琼已广泛应用于预防放化疗引起的恶心呕吐，并对于预防手术后恶心呕吐同样有效。
目前针对术后恶心呕吐的抗呕吐药物疗效并不十分满意，而且很多药物具有不良反应。
特别是硬膜外镇痛由于使用了阿片类药物和局麻药，增加了恶心呕吐的发生率。
有实验表明，托烷司琼可显著减少术后硬膜外止痛恶心呕吐的发生率，由于其半衰期和维持时间较长，故无论静脉注射还是加入硬膜外止痛泵中效果均十分确切，能显著减少硬膜外止痛引起的恶心呕吐，减轻病人的痛苦。
地塞米松属长效肾上腺皮质激素，具有抑制体内缓激肽、5-羟色胺和前列腺素释放，特别是抑制中枢呕吐感觉区化学介质5-羟色胺的释放；也可能是改变了血脑屏障对血清蛋白的通透性，降低了血液中的5-HT3作用于CTZ的浓度，从而抑制了恶心呕吐；另一机制可能是地塞米松促进内啡肽的释放，使患者情绪乐观、感受舒适和增进食欲，因而有效治疗PONV。
带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药
带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药毫无疑问，PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，也是肿瘤患者需要了解的全新药物。
PD-1已经获批了多种适应症，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等，一旦起效，就有机会长期生存、而且比传统放化疗副作用小得多。
加之两大重磅药物K药和O药已经被中国药监局正式批准境内上市，标志着肿瘤治疗全面进入免疫时代。
目前，全球上市的免疫抑制剂PD-1和PD-L1共5个：O药：Opdivo(Nivolumab)K药：Keytruda(Pembrolizumab)T药：Tecentriq(Atezolizumab)I药：Imfinzi(Durvalumab)B药：Bavencio(Avelumab)药品名称靶点生产商首次获批时间使用周期剂型规格使用剂量适应症国内上市情况价格关于PD-1的几大问题1.疗效如何？在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率只有10%-30%左右。
唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
究其受到追捧的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。
由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存，尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌。
2.如何预测疗效？1）PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。
PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。
PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K药治疗，有效率在40%上下。
2）MSI检测：MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。
MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。
3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB 高。
TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。
4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。
带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药
带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药毫无疑问，PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，也是肿瘤患者需要了解的全新药物。
PD-1已经获批了多种适应症，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等，一旦起效，就有机会长期生存、而且比传统放化疗副作用小得多。
加之两大重磅药物K药和O药已经被中国药监局正式批准境内上市，标志着肿瘤治疗全面进入免疫时代。
目前，全球上市的免疫抑制剂PD-1和PD-L1共5个：♦O药：Opdivo(Nivolumab)♦K药：Keytruda(Pembrolizumab)♦T药：Tecentriq(Atezolizumab)♦I药：Imfinzi(Durvalumab)♦B药：Bavencio(Avelumab)药品名称靶点生产商首次获批时间使用周期剂型规格使用剂量适应症国内上市情况价格关于PD-1的几大问题1.疗效如何？在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率只有10%-30%左右。
唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
究其受到追捧的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。
由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存，尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌。
2.如何预测疗效？1）PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。
PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。
PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K 药治疗，有效率在40%上下。
2）MSI检测：MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。
MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。
3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。
TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。
4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。
抗肿瘤药物的分类及用药注意事项
抗肿瘤药分类代表药物副作用直接影响DNA结构和功能一、烷化剂（4）1.氮芥——最早。
淋巴瘤/慢淋/小肺。
2.环磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司钠）。
3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。
（呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。
膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。
TANG）二、铂类（3）顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）（铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓TANG）三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素（间质性肺炎）四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻）II（首选：依托泊苷——小肺；替尼泊苷——脑瘤）干扰核酸合成氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星（心脏毒性）多么温柔啊，令人放心。
影响蛋白质合成（1）长春XX（神经毒性）（2）紫杉醇、多西他赛调节体内激素平衡的药物他莫昔芬、来曲唑、甲羟孕酮靶向抗肿瘤药吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗（赫赛汀）、利妥昔单抗、西妥昔单抗止吐药甲氧氯普胺昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第一亚类破坏DNA的烷化剂一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。
（一）作用特点1.氮芥——最早应用。
2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著；【适应证】恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派——癌，灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤。
（二）典型不良反应1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。
2.恶心呕吐。
3.脱发。
4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。
5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。
一文详解PD-1：K药、O药、T药、B药、I药
一文详解PD-1：K药、O药、T药、B药、I药导读PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受全世界瞩目、正掀起肿瘤治疗的革命，引领癌症治疗的变革，为患者带来新的希望的新一类抗癌免疫疗法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期。
下面以图文的形式跟大家说一下PD-1/PD-L1的作用机理：图文解释：上图可见，左边是T细胞，右边是肿瘤细胞。
T细胞有“人体卫士”之称，可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。
但是肿瘤细胞是比较狡猾的，它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1，然后肿瘤细胞便伸出一个PD-L1蛋白（是PD-1的配体），当两个小手（PD-1与PD-L1）结合后，便提供了抑制性信号，诱导了T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖。
随之，越来越多的T细胞被肿瘤细胞“俘获”而失去了活性，所以人体的免疫力也越来越低，这也是为什么肿瘤患者的免疫力会低于正常人、并且没有进行及时的抗肿瘤治疗的情况下肿瘤增长迅速的原因。
图文解释：（这张图片也比较重要，能不能理解PD-1/PD-L1免疫抑制剂是如何发挥作用的，就看这张图片了）。
上图可见，在与T 细胞的PD-1蛋白结合的是PD-1抑制剂，与肿瘤细胞的PD-L1蛋白结合的是PD-L1抑制剂。
这样的结合方式，使原本被肿瘤细胞绑架的T细胞，重获自由，于是又可以拿起武器重新识别肿瘤细胞并进行攻击杀伤了。
PD-1/PD-L1免疫抑制剂的作用就是阻断肿瘤细胞和T细胞结合，使人体卫士T细胞能正常发挥在人体内的作用，持续识别出人体的肿瘤细胞并进行清除。
有三张小漫画，可以一起看一下：T细胞功能正常运作时，能识别及攻击肿瘤细胞。
肿瘤细胞的PD-L1蛋白与T细胞上的PD-1受体结合，T细胞无法识别肿瘤细胞，肿瘤细胞开启免疫逃逸。
PD-1抑制剂阻断PD-L1蛋白与PD-1受体的结合，使T细胞正常发挥功效。
欧盟药品不良反应管理和上报指南简介
１ ０ ０ ０ ４ ５ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｂ ｙ ｉ ｎ ｔ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｉ ｎ ｇ ｇ ｏ ｏ ｄ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｖ ｉ ｇ ｉ ｌ ａ ｎ ｃ ｅ ｐ ｒ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ｏ ｎ ｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ａ ｄ ｖ ｅ ￣ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｔ ｏ
中国药物警 戒第 １ １ 卷第 １ Ｏ期
２ ０ １ ４年 １ Ｏ月 Ｏｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ， ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． １ １ ， Ｎ ｏ １ ０
牛
中图分类号 ： Ｒ ９ ５ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ６ ２ ９ （ ２ ０ １ ４） １ ６ ７ ２ — ８ ６ ２ ９ （ ２ ０ １ ４） １ ０ — ０ ６ １ １ — ０ ３
药品说明书一般应包括随着国家基本药物制度的大力推行加强基本药物药品的成份性状适应证药理药效不良反应注意监管已成为当前和今后一段时期深化医改过程中食品事项用法用量等基本科学信息它可帮助医护人员和药品监管部门的中心任务和重要工作各级药品不良反患者了解药品特性以便正确使用避免和减少不良反应监测机构纷纷采取有效措施全面推进基本药物不良应它也是评价用药是否得当的重要依据具有医学和反应重点监测工作
的新药物警戒法规 ， 是 自１ ９ ９ ５ 年 以来欧盟 人用药 品法 应 ， 除非报告者特别指出可以排除因果关系。 规最大的一次修订ｎ ， 体现了全球药物警戒领域的最新理 ２ ． ２ 严 重不 良反 应 念和发展方 向。 为确保新药物警戒法规的有效实施 ， 欧盟
严 重不 良反 应 是 指 在 任 何 剂 量 下发 生 的任 何 意外
常用抗心律失常药分类及用法之欧阳科创编
常用抗心律失常药分类及用法 (一) I类药物阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。
对静息膜电位无影响。
Ⅰa类适度阻滞钠通道，复活时间常数1~10s，以延长ERP最为显著。
1. 奎尼丁（Ia）：是最早应用的抗心律失常药物。
适应症：口服适用于房性早搏、心房颤动、阵发性室上性心动过速，预激综合征合并室上心律失常，室性早搏、室性心动过速及颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。
肌注及静注已不用。
用法用量：1、口服：第1天，每次0.2g，每2小时1次，连续5次；如无效而又无明显毒性反应，第2天增至每次0.3g、第3天每次0.4g，每2小时1次，连续5次。
每日总量一般不宜超过2g。
恢复正常心律后，改给维持量，每日0.2～0.4g。
若连服3～4日无效或有毒性反应者，应停药。
2、静注：在十分必要时采用，并须在心电图观察下进行。
每次0.25g，以5%葡萄糖液稀释至50ml缓慢静注。
小儿每次2mg/kg。
注意事项：1、用于纠正心房颤动、心房扑动时，应先给洋地黄饱和量，以免心律转变后心跳加快，导致心力衰竭。
2、奎尼丁与地高辛联合应用时，由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血浓度，故联合应用时应减少地高辛的用量。
3、每次给药前应仔细观察心律和血压改变，并避免夜间给药。
在白天给药量较大时，夜间也应注意心律及血压。
4、患心房颤动的病人，用药过程中，当心律转至正常时，可能诱发心房内血栓脱落，产生栓塞性病变，如脑栓塞、肠系膜动脉栓塞等，应严密观察。
5、对于有应用奎尼丁的指征，但血压偏低或处于休克状态的病人，应先提高血压、纠正休克，然后再用。
如血压偏低是由于心动过速、心脏排血量小所造成，则应一面提高血压，一面使用奎尼丁。
6、严重心肌损害的病人和孕妇忌用。
7、静注常引起严重的低血压，有较大的危险性，须注意。
禁用于有严重心肌病变。
Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、洋地黄中毒、原有Q-T间期延长、妊娠、严重肝肾功能损害及对本品有过敏反应者，慎用于Ⅰ度房室传导阻滞、显著心动过缓、低血压、重症肌无力者。
类风湿关节炎新药tofacitinib的光环与隐患
２临床研究显示良好疗效
在 临床研究中， ｔ ｏ ｆ ａ ｃ ｉ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ 显示出
Ｔ ｏ ｆ ａ ｃ ｉ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ 作为Ｆ Ｄ Ａ 十 年来首次 批 准 的新 一类Ｄ Ｍ Ａ Ｒ Ｄ ｓ 药物 ， 与其他传
可 以与阿达木单抗媲 美的临床 效果， 而
２４ ｌ 中国处方药 ２ ０ １ ３ ． ０ ７ ／ 第１ １ 卷第３ 期
湿关节炎 新的口服药物—— Ｊ Ａ Ｋ 抑 制剂 ｔ ｏ ｆ ａ ｃ ｉ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ（ 商品名为Ｘ ｅ ｌ ｊ ａ ｎ ｚ ） ， 这是
治疗这类疾病的新 一类作用机理药物 。
Ｆ Ｄ Ａ 批准ｔ ｏ ｆ ａ ｃ ｉ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ 为成人中度 至重度 活动性类风湿关节炎在甲氨蝶呤 （ Ｍ Ｔ Ｘ ） 标准 治疗无效或不能耐受时提供了一种 新的治疗选择。
素。 近年来 ， Ｄ Ｍ Ａ Ｒ Ｄ ｓ 的临床 地位 越来越
重要，《 类风湿关节炎治疗指南》 指 出， Ｒ Ａ 一 经确诊 ， 就应早期 使用Ｄ Ｍ Ａ Ｒ Ｄ ｓ 药 物， 这与以前推荐Ｎ Ｓ Ａ Ｉ Ｄ ｓ 用于初始 治疗 阶段有所不同。 Ｄ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ Ａ Ｒ Ｄ ｓ 中的Ｍ Ｔ Ｘ 应作为Ｒ Ａ 治疗基础 用药， 包括在活 动性 Ｒ Ａ 患者首选 的治疗
■＿
Ｎｅ ｗ Ｄｒ ｕ ｇ Ｉ ｎ ｔ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
类风湿关节炎新药ｔ ｏ ｆ ａ ｃ ｉ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ 的 光环与隐患
口诸葛 明
美 国食 品和 药物 管理 局 （ Ｆ Ｄ Ａ ）于
２ ０ １ ２ 年１ １ 月６ 日批 准 了 一 个 用 于 治疗 类 风
１ Ｆ Ｄ Ａ十年来首次批准的新一类
最全面：国内上市PD-1药物援助项目汇总来了
最全面：国内上市PD-1药物援助项目汇总来了目前，在国内上市的PD-1药物，包括O药、K药、拓益及达伯舒等，都接连出台患者援助项目（PAP），以帮助贫困患者减轻用药负担。
下面我们来一起了解下这些项目的具体情况吧！目前国内上市的PD-1单抗一览O药国内上市的首个免疫治疗药物。
无需检测PD-L1表达，可直接用于非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗，5年生存率是化疗标准治疗的3倍。
目前7大国内外权威指南均一致推荐其作为NSCLC二线治疗的新标准。
K药K药用于黑色素瘤二线治疗且K药联合化疗药物一线治疗非鳞NSCLC的适应症，是首个在国内上市的免疫联合方案。
K药成为目前国内唯一拥有2个适应症的PD-1单抗。
拓益&达伯舒拓益成为用于二线治疗黑色素瘤药物中首个获批上市的国产PD-1单抗。
达伯舒获批用于霍奇金淋巴瘤的三线治疗，也是首个获批用于血液肿瘤的PD-1单抗。
目前国内上市的PD-1单抗的患者援助项目总集O药：中国癌症基金会欧狄沃患者援助项目1、申请对象符合项目医学标准的低收入或贫困非小细胞肺癌患者。
2、援助方案1）低收入患者：经指定医疗机构诊断符合医学标准的低收入患者，经审核通过后，可按照项目要求和流程循环申请援助药品，最多获得4个周期的援助。
在连续接受6次纳武利尤单抗注射液治疗后（单次纳武利尤单抗注射液使用剂量为3mg/kg，每两周一次，需在3个月完成），经评估能够继续从纳武利尤单抗注射液治疗中获益且未发生疾病进展，经项目办审核通过后，可获得后续最多7次治疗的免费药品援助。
2）低保患者：对于确诊为非小细胞肺癌前已持有“低保证”的患者，经指定医疗机构诊断符合医学标准，经核通过后，可按照项目要求和流程循环申请药品援助，获得最多两年的药品援助。
3、项目网站: K药：生命之钥-肿瘤免疫治疗患者援助项目1、申请对象符合帕博利珠单抗注射液（可瑞达®）中国适应症的患者。
患者因经济原因无力承担后续帕博利珠单抗注射液治疗费用。
PD-1PD-L1药物大盘点——K、O、T、B、I、L、J药
PD-1PD-L1药物大盘点——K、O、T、B、I、L、J药PD-1 (Programmed cell death-1) 抑制剂和PD-L1 (Programmedcell death-L1) 抑制剂是一组检查点抑制剂抗癌药物，可阻断细胞表面PD-1和PDL1免疫检查点蛋白的活性。
免疫检查点抑制剂正在成为几类癌症的一线治疗方法[1]。
PD-1和PD-L1抑制剂起作用于抑制程序性死亡配体1（PD-L1）与其受体，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的关联。
这些细胞表面蛋白的相互作用参与免疫系统的抑制，并在感染后发生，以限制旁观者宿主细胞的杀伤并预防自身免疫性疾病[2]。
这种免疫检查点在怀孕期间也很活跃，在组织同种异体移植物之后，和不同类型的癌症中[3]。
PD-1，也称为CD279，于1992年首次被白细胞介素-3（IL-3）剥夺的LyD9（小鼠造血祖细胞）和2B4-11（小鼠T细胞杂交瘤）细胞系中剥离[4]。
PD-1与CD28的氨基酸序列相似15%，与CTLA4相似20%，与诱导的T细胞共刺激器相似13% [5]。
PD-1是一种55kDa 跨膜蛋白，含有288个氨基酸，具有细胞外N-terminal结构域（IgV 样），膜渗透结构域和细胞质尾部分别位于N端和C端，具有两个酪氨酸碱基[6]。
PD-1配体（PD-L1;也称为CD279和B7-H1）属于B7系列，是一种33kDa 1型跨膜糖蛋白，含有290个氨基酸，其细胞外区域有Ig 和IgC结构域[7]。
(图一)图一: PD-1 / PD-L1轴抑制癌细胞内的T细胞活化，增殖，存活和细胞毒性分泌[8]。
PD-1/PD-L1轴可以通过癌细胞中的各种信号进行调制，在肿瘤发生中发挥关键作用。
(图二)图二：PD-1/PD-L1表达的各种途径调控。
PI3K/AKT通路、MAPK通路、JAK/STAT通路、WNT通路、NF-κB通路和“刺猬”（Hh）通路促进PD-1/PD-L1轴的表达。
带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药
带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药毫无疑问，PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，也是肿瘤患者需要了解的全新药物。
PD-1已经获批了多种适应症，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等，一旦起效，就有机会长期生存、而且比传统放化疗副作用小得多。
加之两大重磅药物K药和O药已经被中国药监局正式批准境内上市，标志着肿瘤治疗全面进入免疫时代。
目前，全球上市的免疫抑制剂PD-1和PD-L1共5个：♦O药：Opdivo(Nivolumab)♦K药：Keytruda(Pembrolizumab)♦T药：Tecentriq(Atezolizumab)♦I药：Imfinzi(Durvalumab)♦B药：Bavencio(Avelumab)药品名称靶点生产商首次获批时间使用周期剂型规格使用剂量适应症国内上市情况价格关于PD-1的几大问题1.疗效如何？在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率只有10%-30%左右。
唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
究其受到追捧的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。
由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存，尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌。
2.如何预测疗效？1）PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。
PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。
PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K 药治疗，有效率在40%上下。
2）MSI检测：MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。
MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。
3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。
TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。
4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。
生殖系统药
XIII21d 的治疗后，(4)使用半水合雌二醇贴片，1次/周(2贴。
最大剂量为2贴同(如乳腺胀痛)，则应相应减量。
可使用3周一个循环，停用1周或持续应用。
子宫内膜完整的妇女必须加用孕激素，每个周期至少10d ，停用孕激素后，会发生规律的阴道突破出血。
孕激素必须在雌激素治疗的最后10～14天d 应用。
(5)使用控释贴片，1片/周，连用3周，停止1周。
并于使用贴片的最后5日加用醋酸甲孕酮4mg ，qd.，连续5d 。
(6)苯甲酸雌二醇软膏外用，1.5g(含苯甲酸雌二醇1.35mg 或雌二醇0.98mg)/次，涂于干净皮肤上(如手臂内侧、下腹部、腰部、臀和大腿等部位)，qd.，每月按月历1～24d 连用，15～24d 每日合用安宫黄体酮片4mg ，p.o.。
2.预防骨矿物质的丢失 1～2mg/d ，p.o.，可充分抑制骨矿物质的丢失。
3.围绝经期综合征 (1)苯甲酸雌二醇，1～2mg/次，i.m.，2～3次/周。
(2)戊酸雌二醇，1mg/d ，p.o.(饭后)，可酌情增减，连用21d ，停药至少1周后开始下一疗程。
4.子宫发育不良 苯甲酸雌二醇，1～2mg/次，i.m.，每2～3d 给药1次。
5.回乳 苯甲酸雌二醇，2mg/d ，i.m.，不超过3d ，其后减量至生效停药。
6.晚期前列腺癌 戊酸雌二醇，30mg/次，i.m.，每1～2周1次，可按需调整用量。
[其它用法用量]·国内参考信息1.雌激素替代治疗 雌二醇，0.5～1.5mg/次，i.m.，Estrofem 、Estroidral 、Fem7、Fematrix 、FEMT 、Happier 、Oesclim 、Oestra 、Oestradiol 、Oestrogel 、Ovocyclin【分类】生殖系统药\女性生殖系统药\雌激素类及相关药【制剂规格】片剂 1mg 。
片剂(戊酸) (1)0.5mg 。
(2)1mg 。
(3)2mg 。
K药vsT药，孰能立足乳腺癌？FDA推荐K药英国却推荐T药
K药vsT药，孰能立足乳腺癌？FDA推荐K药英国却推荐T药免疫治疗——称得上是肿瘤治疗史上里程碑式的进展，为无数肿瘤患者带来了治愈希望。
以O药（Opdivo）、K药（Keytruda）、I 药（Imfinzi）、T药（Tecentriq）为代表的四大进口免疫药物在短短几年内便拿下多个癌种几十种适应症。
但是在乳腺癌领域，能否用免疫治疗一直存在分歧，各国的药品监管机构也对不同的PD1/PDL1持有不同的看法。
2019 年 3 月，T药联合化疗的组合成为首个获得FDA批准用于乳腺癌的化免方案；2020年11月，K药也正式获得FDA批准成为第二个获批乳腺癌的化免疗法。
自此，两大PD1/PDL1在乳腺癌中的“纷争”便拉开了帷幕。
· 2019 年 3 月FDA 批准阿替利珠单抗（Tecentriq）联合白蛋白结合型紫杉醇用于肿瘤表达PD-L1 阳性的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。
· 2020 年 6 月英国国家健康与临床卓越研究所（NICE）批准阿替利珠单抗（Tecentriq）用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）患者。
· 2020 年 9 月FDA警告医疗保健专业人员，临床肿瘤研究人员和患者，阿替利珠单抗（Tecentriq）联合紫杉醇无法有效治疗（不适用于）既往未经治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。
· 2020年11月FDA加速批准帕博利珠单抗(Keytruda)联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1且综合阳性评分(CPS)为10分或以上的局部复发、不可切除或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者·2021 年 4 月肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 以 7 比 2 的投票结果决定维持对阿替利珠单抗的加速批准。
·2021 年 7 月FDA正式批准帕博利珠单抗（Keytruda）用于治疗高危、早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，联合化疗作为新辅助治疗，然后继续作为单药作为手术后的辅助治疗。
高危药品分级管理的分类及目录之欧阳法创编
高危药品分级管理的分类及目录A高危药品是高危药品管理的最高级别，是使用频率高，一旦用药错误，是患者死亡风险最高的高危药品，医疗单位必须重点管理和监护，具体包含类别（见表1）表1 A级高危药品编号药品种类药品名称1 静脉用肾上腺素受体激动药盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、异丙肾上腺素注射液、间羟胺、盐酸多巴胺注射液、东莨菪碱、酚妥拉明多巴酚丁胺2 阿片类镇痛药（注射液）芬太尼注射液、苏太尼注射液、瑞芬太尼注射液、盐酸布桂嗪注射液、吗注射液、哌替啶注射液3 吸入或静脉全身麻醉药氯胺酮注射液、丙泊酚注射液4 胰岛素制剂，皮下或静脉用诺和灵、优泌林、普通胰岛素注射液、甘舒霖、门冬胰岛素、优泌乐、甘胰岛素5 血管扩张药注射用硝普钠6 静脉用强心药去乙酰毛花苷注射液、地高辛片7 静脉用抗心律失常药盐酸普罗帕酮注射液、盐酸利多卡因注射液（静注）、胺碘酮注射液8 高溶度电解质制剂10%氯化钾注射液、10%氯化钠注射液、25%硫酸镁注射液、9 磷酸甲注射液磷酸氢二钾注射液、复合磷酸氢钾B高危药品是高危药品管理的第二层，包含的高危药品使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成严重伤害，但给患者造成伤害的风险等级较A级低，具体如下几类（见表2）表2 B级高危药品编号药品种类药品名称1 抗血栓药、抗凝剂肝素钠注射液、低分子肝素钠注射液、华法林、凝血酶冻干粉2 静脉用中度镇静药地西泮注射液、咪达唑仑注射液、巴比妥钠注射液3 注射用抗肿瘤化疗药注射用甲氨蝶呤、注射用环磷酰胺、注射用奥沙利铂、注射用多柔比星、亚叶酸钙注射液、表柔比星、吡柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、顺铂、阿糖胞苷、吉西他滨、尿氟嘧啶、替加氟、伊立替康、羟喜树碱、长春新碱、长美司钠4 放射性静脉用造影剂复方泛影葡胺注射液、碘海醇、碘化油5 静脉用催产素缩宫素6 其他异丙嗪注射剂、硬膜外或鞘内注射、依前列腺醇注射液、秋水仙注射液、心脏停酸麻黄碱、利多卡因、布比卡因、罗哌卡因C高危药品是高危药品管理的第三层，包含的高药品使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成伤害，但给患者造成伤害的风险等级较B级低，具体有如下几类（见表3）表3 C级高危药品编号药品种类药品名称1 肌肉松弛剂维库溴铵注射液2 阿片类镇痛药，口服硫酸吗啡缓释片、盐酸可待因、芬太尼、透皮贴。
IO日送你满满干货：免疫治疗预测性生物标志物大测评！
IO日送你满满干货：免疫治疗预测性生物标志物大测评！一周前百时美施贵宝提交的PD-1单抗Opdivo上市申请获得CDE 承办受理，成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类单抗，预计2018年初即可获批上市，这对中国的肿瘤患者是极大的利好消息。
虽然还未上市，但中国网友对O药K药T药等，早已不陌生。
这千呼万唤始出来的晚期癌症患者的最后一根救命稻草却并不是谁用都有效？！今天IO日小编就来给大家梳理梳理——O药K药这么火，到底谁用才见效？IO药物（Immuno-Oncology 药物）是继靶向药之后的新一代抗癌疗法。
IO药的优势在于不直接损伤细胞，而是激活自身免疫系统，让它们去杀死癌细胞，同一种药可以治疗多种癌症，对很多病人都会有效。
但对于大多数实体瘤，盲吃的有效率（ORR）却只有20% “50万的药，一个人有效，四个人白打！白打也罢，居然还有患者病情快速进展？！怎么办？”为了扩大适应症的获批，这些IO药物的厂家也在区分受益人群方面积极做着探索。
我们来对现有的预测性生物标志物进行一次大测评！看看哪些生物标志物一定要测！（以下★越多，表示这一项检测越值得做，至于是否适合使用O 药K药，还要根据检测结果决定）1、 PD-L1 表达检测推荐指数★★★★★1）PD-L1 50%阳性的晚期NSCLC患者，K药组相比化疗组ORR 为44.8% vs 27.8%。
2）PD-L1表达阳性的非鳞肺癌患者，使用O药显著有效。
PD-L1表达以1%，5%，10%作为cutoff；PD-L1≥10%的非鳞肺癌患者， O药相比化疗ORR显著提升2倍。
而PD-L1<1% 或 PD-L1<10%的NSCLC患者，则用O药与普通化疗药无差别。
那么PD-L1低表达的患者就不能用O药K药了吗？别急，我们来看第二种预测型生物标志物——TMB。
2、TMB（肿瘤突变负荷）检测推荐指数★★★★★研究人员采用TMB作为对O药治疗NSCLC的标志物，进行临床试验回顾性研究发现，高TMB时，O药组相比化疗组ORR分别为47% vs 28%，提高了近7%；而高TMB联合PD-L1≥50%，接受O药治疗ORR甚至高达75%！但低TMB或中TMB时，O药组相比化疗组ORR分别为23% vs 33%，没有显著差异。
肺癌免疫精准治疗布局：PDL1表达分层下的用药精髓
肺癌免疫精准治疗布局：PDL1表达分层下的⽤药精髓肺癌是免疫药物研究最⽕热的癌种之⼀。
对于⽆EGFR/ALK驱动基因突变的患者，PD1/PDL1⽆疑是NSCLC（⾮⼩细胞肺癌）最⼤的救星。
当然，这种新型的免疫疗法使⽤⾮常有讲究，只在特定⼈群中可以发挥到最⼤作⽤。
⼩编今天就以PDL1表达⽔平，来分析当今免疫时代下的精准⽤药布局：到底是PD1/PDL1单药使⽤即可？还是要联合化疗？如何联合？P D L1表达的⼈群划分⽆EGFR/ALK患者，根据PDL1表达，可以分为3类⼈群来拟定治疗策略：①PDL1⾼表达（>50%或TC3）；②PDL1表达<50%（包括1-49%的PDL1阳性及PDL1<1%的⼈群）；③PDL1>1%（PDL1阳性）。
注明：PDL1表达在1-49%的患者可以任意归纳在②或③。
如上图所⽰，免疫药物在NSCLC的使⽤组合包括：PD1/PDL1单抗单药，PD1/PDL1联合化疗，PD1联合CTLA-4抑制剂（双免疫组合），甚⾄还有双免疫+化疗的⽤法。
P D L1⾼表达⼈群治疗PDL1表达≥50%的⼈群在NSCLC中⼤约占了三分之⼀。
这类患者⾸选免疫单药治疗。
①在Keynote024研究中，PD1单抗K药vs化疗⼀线治疗EGFR/ALK阴性PDL1⾼表达晚期NSCLC患者。
结果显⽰，PD1单药显著优于化疗，中位OS（总⽣存期）为26.3 vs 14.2个⽉（P=0.001），两条⽣存曲线从⼀开始就开始明显分开，⽣存优势⾮常明显。
在Keynote042研究中也得出了类似的结果，亚组分析中，PDL1⾼表达⼈群的OS获益显著。
②在PDL1单抗⽅⾯，研究结果也很相似。
在IMpower110研究中，T药单药⼀线治疗PDL1表达TC3患者的OS优于化疗组（20.2 vs 13.1个⽉）。
③在MYSTIC研究中，I药⼀线治疗PDL1⾼表达患者，中位OS也是由于化疗组（18.3 vs 12.7个⽉）。
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带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药
毫无疑问，PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，也是肿瘤患者需要了解的全新药物。
PD-1已经获批了多种适应症，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等，一旦起效，就有机会长期生存、而且比传统放化疗副作用小得多。
加之两大重磅药物K药和O药已经被中国药监局正式批准境内上市，标志着肿瘤治疗全面进入免疫时代。
目前，全球上市的免疫抑制剂PD-1和PD-L1共5个：
O药：Opdivo(Nivolumab)
K药：Keytruda(Pembrolizumab)
T药：Tecentriq(Atezolizumab)
I药：Imfinzi(Durvalumab)
B药：Bavencio(Avelumab)
药品名称
靶点
生产商
首次获批时间
使用周期
剂型规格
使用剂量
适应症
国内上市情况
价格
关于PD-1的几大问题
1.疗效如何？
在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率只有10%-30%左右。
唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
究其受到追捧的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。
由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存，尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌。
2.如何预测疗效？
1）PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。
PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。
PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K 药治疗，有效率在40%上下。
2）MSI检测：MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。
MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。
3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。
TMB 高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。
4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。
3.如何评价疗效？
对于绝大多数实体瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制剂起效平均时间大约是2-4个月。
因此，用药以后，每隔6-8周，复查一次影像学是最标准的。
影像学提示肿瘤缩小或者稳定，可以继续用药。
如果影像学提示肿瘤增大，但是患者一般情况尚可，可以再用药2-3次，以观后效，因为10%左右的患者会出现“假进展“；如果第二次复查，肿瘤继续增大，那就考虑换药。
4.应持续用药多久？
目前国内外，标准的方案是：手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的病友，PD-1抑制剂建议用满1年；而晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。
然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解（肿瘤缩小超过30%以上）的病友，可以再巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。
5.副作用如何？
总体副作用远小于传统的放化疗。
对于最常见的流感样症状，对症处理比如退烧、止痛、多休息等。
对于皮疹，可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。
对于甲状腺问题，可以请内分泌科医生会诊。
甲亢可以服用抗甲状腺药物，甲减可以补充优甲乐。
6.注意事项？
病情进入终末期、卧床不起的病人；有急性细菌感染，尚未控制的病人；做过肝移植、肾移植的病人；有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制的病人；携带MDM2扩增、EGFR突变、JAK突变等病人等不适合使用PD-1抑制剂。
越来越多的证据表明，PD-1抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。
在使用之前，应完善血常规、肝肾功能、电解质、甲状腺功能、凝血、心电图、腹部B超、胸部x线等检查。