放射性药品质量控制

（2）放射性药品管理办法
（国务院第25号令） 1989年1月13日
第一章 总则 第二章 放射性新药的研制、
临床研究和审批 第三章 放射性药品的生产、
经营和进出口 第四章 放射性药品的包装
和运输 第五章 放射性药品的使用 第六章 放射性药品标准和
检验 第七章 附则
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三、放射性药品的质量标准
药品质量标准
国家药品 标准
企业/医疗机 构药品标准
中国药典 局颁标准
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三、放射性药品的质量标准
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三、放射性药品的质量标准
• 质量标准是由检验项目、相关的分析方法、适当的限度和范 围或者检查项描述的其它要求组成
• 质量标准是设计确保产品质量和一致性的总体控制战略的一 部分
• 科学、准确构建质量标准是 - 保证产品质量稳定、可靠的“基准线” - 研发团队“基础研究和技术应用”领先的综合体现和重现 - 推动药品科学监管的“基本点” - 公众用药安全的“防护墙”
内容
一、放射性药品的定义和分类 二、放射性药品的特点 三、放射性药品的质量标准 四、放射性药品的质量控制与保证 五、即时标记药品和正电子类药品的委托生产情况 六、医疗机构正电子放射性药品备案情况
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四、放射性药品的质量控制与质量保证
1、与放射性药品质量控制（质量检验）相关的法律法规
中华人民共和国药品管理法（主 中华人民共和国放射性污染防治
席令第45号）2001年12月1日起施 法（主席令第6号）2003年10月1
行
日起施行
放射性药品管理办法（国务院第 放射性同位素与射线装置安全和
25号令）1989年1月13日
防护条例（国务院令第449号）
产企业和医疗机构，应具备制 备和检验正电子类放射性药品
企业和医疗机构，应具备相适应 的环境、仪器和设备。仪器设备
相适应的场所、仪器和设备。 仪器设备应定期校验，确保状 态正常，并有仪器设备操作和
应定期校验，确保状态正常，并 有仪器设备操作和校验规程、使 用记录、维修记录。
校验规程、使用和维修记录。
质量控制人员应经中国药品生 物制品检定所或国家食品药品 监督管理局授权的机构有关放 射性药品检验知识的培训，取 得培训合格证书。
放射性药品质量控制
中国食品药品检定研究院 抗肿瘤与放射性药品室
姚静 2016年5月12日
•中国食品药品检定研究院
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内容
一、放射性药品的定义和分类 二、放射性药品的特点 三、放射性药品的质量标准 四、放射性药品的质量控制与保证 五、即时标记药品和正电子类药品的生产情况 六、医疗机构正电子放射性药品备案情况
性状， pH值， 放 放 颗射 射 粒123化 性 大、 、 、学 活 小连 制 按纯 度续 定 照度 ，6定 规批，期 范的抽定检验期验的进记操行录作检规验范的 追溯性检验项原目始记录（包括自行检验或 核纯委度托检验的检验报告） 细菌内毒素 无菌 生物分布等
追溯性检验要求
连续六批样品检验合格后，可定期 进行抽验，但至少一个月进行一次 全检。
（5）医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定
国食药监安[2006]4号
• 第七条,医疗机构应按照《正电子类放射性药品质量控制指导原则》（附
件6）国食药监安[2004]324号 进行质量检验,检验合格的方可在临床使
用。
• 第十八条，中国药品生物制品检定所负责全国医疗机构制备正电子类放 射性药品质量标准复核及技术检验工作；国家食品药品监督管理局授权 的药品检验所承担辖区内医疗机构制备正电子类放射性药品的技术检验 工作。
正电子类放射性药品质量控制指 放射性物品运输安全管理条例（ 导原则 国食药监安[2004]324号 国务院令第562号）
锝[99mTc]放射性药品质量控制指 医疗机构制备正电子类放射性药 品管理规定
导原则 国食药监安[2004]190号 国食药监安[2006]4号
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医疗机构首次制备的正电子类放 射性药品用于临床前，需连续制 备三批样品经过中国药品生物制
品理检局长定授时所权或的间国药家品不食检生品验药机产品 构，检监验督，管 检验再结生果符产合规时定？后，？方可进入
临床应用。
新购进的钼-锝发生器，应进行连 续6批以上全检，合格后，细菌内 毒素和无菌检验可定期进行，但至 少每月一次全检；注射用配套药盒 批号更换时应对首批制备的含锝 [99mTc]放射性药品进行验证性全 检。 •National Institutes for Food and Drug Control
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一、放射性药品的定义和分类
定义：
是指用于临床诊断或者治疗的放射性核素制剂或者其标 记药物。——《放射性药品管理办法》国务院令第25号
系指含一种或几种放射性核素供医学诊断或治疗用的药 品。—— 《中国药典》2015年版四部1401
三、放射性药品的质量标准
有效成分的化学形式鉴别 系利用一般的理化方法，确证 放射性核素以所需要的化学形式存在。 一般通过在相同条件下测定样品和稳定性同位素标准物 质的比移值或保留时间；如果标准物质难以获得，可以通 过多次实验，确定一个比移值的范围。
5.917
5.682 6.338
5.675
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1、具有放射性 符合辐射安全相关要求
2、放射性核素发出的射线发挥作用 用药剂量通常以放射性活度计，而非化学含量或生物效价
3、放射性核素的不断衰变 记录放射性活（浓）度时，应记录相应的时间
4、所含化学量一般很小 放射性核素一般是ng级,而被标记物也通常是mg或µg级
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（3）正电子类放射性药品质量控制指导原则
国食药监安[2004]324号
回旋加速器制备
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ห้องสมุดไป่ตู้
（4）锝[99mTc]放射性药品质量控制指导原则
国食药监安 [2004]190号
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同左
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正电子类放射性药品质量控制指导 锝[99mTc]放射性药品质量控制指导
原则 国食药监安[2004]324号
原则 国食药监安[2004]190号
质量保证措施
应定期对操作规程和控制工艺流 程的计算机软件进行验证，一年 至少验证一次。如变更操作规程 或计算机软件，应进行重新验证， 并对至少连续制备的三批成品进 行检验，结果符合质量标准规定 时，方可用于正电子类放射性药 品的制备。
检验结果
如有一项不符合标准规定的，应 如有项目不符合标准规定的，应立 立即停止制备和使用。待查明原 即停止该批的制备、发货和使用， 因、合理解决、并经过三批成1、品有无O并OS检查原因。 验证符合规定后，方可继续制2备、。有无按已照用O于O临S的床处的理，记应录对患者进行跟踪 已用于临床的，应对患者进行跟 随访，采取必要的预防措施；并向 踪随访，采取必要的措施；如发 当地药品监督管理部门和卫生行政 生严重不良反应的按规定向当地 主管部门报告。 药品监督管理部门和卫生行政部 门报告。
连续六批样品检验合格后，可定期检验， 间隔时间应视检验结果规定。 •National Institutes for Food and Drug Control
正电子类放射性药品质量控制指导 锝[99mTc]放射性药品质量控制指导
原则 国食药监安[2004]324号
原则 国食药监安[2004]190号
二、放射性药品的特点
5、有效期一般很短 一般只有数分钟至数十天（14C和99Tc除外）
6、短半衰期放射性药品制备的特点 临床使用前由临床使用医疗机构或附近放射性药品生产企 业制备，批量一般很小，1批只有数毫升，仅供数人或1人 使用。
7、质量控制的特殊性要求 质量检验需要及时快速，短半衰期放射性药品，在完成所 有质量控制项目之前，就得发放使用，因此，放射性药品 生产全过程控制和质量管理显得尤其重要。
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内容
一、放射性药品的定义和分类 二、放射性药品的特点 三、放射性药品的质量标准 四、放射性药品的质量控制与保证 五、即时标记药品和正电子类药品的委托生产情况 六、医疗机构正电子放射性药品备案情况
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国内外放射性药品药典标准 中国药典2015版 收载30种，其中，24种为放射性药品制剂（含99mTc10种，含 131I和32P各3种，含51Cr、 67Ga、89Sr、125I、133Xe、 153Sm和 201Tl 各1种），6种为非放射性配套药盒。
USP38 收载67种放射性药品制剂标准。 EP8.0 收载70种放射性药品制剂标准。
根据卫生部“关于贯彻执行《放射性药品管理办法》的 通知”（卫药字（89）第11号），放射性药品包括：裂 变制品、堆照制品、加速器制品、放射性同位素发生器 及其配套药盒、放射免疫分析药盒等。
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分类
一、放射性药品的定义和分类
内容
一、放射性药品的定义和分类 二、放射性药品的特点 三、放射性药品的质量标准 四、放射性药品的质量控制与保证 五、即时标记药品和正电子类药品的生产情况 六、医疗机构正电子放射性药品备案情况
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二、放射性药品的特点
正电子类放射性药品质量控制指导 锝[99mTc]放射性药品质量控制指导原则
原则 国食药监安[2004]324号
国食药监安[2004]190号
每批药品使用前应检查的项目
发货或使用前必须进行检验的质量控制 项目
1、性状 2、pH值 3、放射化学纯度 4、放射性活度或浓度
核纯度 细菌内毒素 无菌 残留溶剂等
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（1）中华人民共和国药品管理法
（主席令第45号） 2001年12月1日起施行 第一章 总则 第二章药品生产企业管理 第三章药品经营企业管理 第四章医疗机构的药剂管理 第五章药品管理 第六章药品包装的管理 第七章药品价格和广告的管理 第八章药品监督 第九章法律责任 第十章附则
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放射性药品
体外放射免 疫分析药盒
诊断用 放射性药品
治疗用 放射性药品
体内诊断用 放射性药品
放射免疫分 析药盒
免疫放射分 析药盒
放射受体分 析药盒
显像用放射 性药品
功能测定用 放射性药品
PET显像剂
SPECT显像 剂
多模式显像 剂
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三、放射性药品的质量标准
质量标准的一般构成
普药 性状 鉴别 检查 含量测定
放药
性状
鉴别
检查
放射化学纯度
放射性核纯度
放射性活度/浓度
比活度
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正电子类放射性药品质量控制指导 锝[99mTc]放射性药品质量控制指导
原则 国食药监安[2004]324号
原则 国食药监安[2004]190号
质量保证措施
制备正电子类放射性药品的生
制备和检验锝放射性药品的生产