华法林PPT课件

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[药物相互作用]
1. 肝药酶诱导剂如苯妥英钠可加速其代谢，使疗 效降低。 2. 肝药酶抑制剂如氯霉素可使其作用增强。 3. 保泰松、甲磺丁脲能与之竞争血浆蛋白，使游 离型增加而增强疗效。 4. 广谱抗生素如甲硝唑可抑制肠道菌群使维生素K 合成减少也使其疗效增强。
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三、体外抗凝血药
枸橼酸钠
• 降低 Ca2+ 浓度，妨碍 Ca2+ 的促凝作用：枸 橼酸钠钙
• 由是1916年首先从肝内发现而定名 • 是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷呈强酸性 • 现主要提取自猪小肠粘膜和牛肺
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[体内过程]
• 吸收 口服无效，常静脉给药
• 分布
• 贮存 • 代谢 • 排泄
为带阴电荷的大分子物质，不易过生物
膜，肠道破坏失活 部分被内皮摄取、贮存 肝素酶 多以代谢物形式经肾排出
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[不良反应]
• 主要不良反应是易引起出血，注射局部可出现 血肿，一般不需治疗。如严重出血可注射对羧 基苄胺对抗。更严重者可补充纤维蛋白原或全 血。出血性疾病、新创伤、伤口愈合中、消化 道溃疡、严重高血压者禁用。 • 出现皮疹、畏寒、发热等过敏反应，。 • 静脉注射过快引起低血压。
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尿激酶
• 是从人尿中分离得来的一种糖蛋白，无抗原性。
[药理作用]
• 激活腺苷环化酶，cAMP • 抑制血小板聚集和分泌 • 扩张血管 • 拮抗TXA2的作用。
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噻氯匹定
[药理作用]
• 抑制ADP诱导的a-颗粒分泌，抑制血管壁损伤 的黏附反应 • 抑制ADP诱导的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合 物与纤维蛋白原结合位点的暴露
• 拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用
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双嘧达莫
[药理作用]
• 抑制血小板磷酸二酯酶，使CAMP降解减少 • 激活血小板腺苷酸环化酶，使CAMP含量增多 • 促进血管内皮细胞PGI2的生成 • 抑制血小板前列腺素合成酶，使TXＡ2生成减 少
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[临床应用]
• 用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后 ，防止血小板血栓形成
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依前列醇（前列环素)
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Fra Baidu bibliotek
转铁蛋白与铁的吸收
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血红蛋白
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缺铁性贫血
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铁 剂
• 硫酸亚铁（ferrous sulfate）
• 枸橼酸铁铵（ferric ammonium citrate）
• 右旋糖酐铁（iron dextran）
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铁 剂 [体内过程]
• 都以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收 • 体内铁的转运需要转铁蛋白
• 过量可引起中毒
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叶 酸
• 叶酸（folic acid）广泛存在于动、植物食品中 • 维生素B12为含钴复合物，广泛存在于动物内脏 、牛奶、蛋黄中 • 维生素B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才 能免受胃液消化而进入空肠吸收
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巨幼细胞性贫血
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叶酸和维生素B12
• 叶酸用于治疗各种巨幼红细胞性贫血 • 叶酸对抗药甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等所致的巨幼 红细胞性贫血，需用甲酰四氢叶酸钙治疗 • 维生素B12用于恶性贫血和巨幼细胞性贫血
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血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药
• GPⅡb/Ⅲa受体是引起血小板聚集的黏附蛋白 的特异性识别、结合位点，阻断GPⅡb/Ⅲa受 体即可有效抑制各种诱导剂激发的血小板聚集 。 • 药物：阿昔洛韦。
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第三节
纤维蛋白溶解药
纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶解酶原（又 称纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶解酶（又称纤 溶酶），纤溶酶通过降解纤维蛋白和纤维蛋白 原而限制血栓增大和降解血栓，故又称栓溶药 。
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促红素
• 由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白， 临床应用的是重组人红细胞生成素； • 与红系干细胞表面受体结合→红细胞增生和成 熟，并促使网织细胞从骨髓中释出。 • 治疗慢性肾性贫血；化疗、艾滋病药物引起的 贫血。
• 不良反应：血压升高；血凝增强等。
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第六节
促白细胞生成药
非格司亭（重组人粒细胞集落刺激因子） • 由血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成
第二十三章
作用于血液及造血 器官的药物
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第一节
抗凝血药
生理情况下，机体内凝血和抗凝血，纤 溶和抗纤溶，保持着动态平衡状态，一旦 平衡遭破坏就会出现血栓性或出血性疾病 。
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凝血三阶段



X Xa 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白
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凝血酶原→凝血酶
→多聚体→血凝块
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一、体内、外抗凝血药
肝 素
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凝血酶
• 从牛、猪血提取精制而成的无菌制剂。作用于血 液中纤维蛋白原，使其转变为纤维蛋白，发挥止 血作用。此外，还有促进上皮细胞的有丝分裂而 加速创伤愈合的作用。 • 用于止血困难的小血管、毛细血管以及实质性脏 器的出血，也用于口腔、泌尿道以及消化道等部 位的止血。
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三、促血小板生成药
酚磺乙胺（止血敏）
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第七节
血容量扩充药
• 大量失血或失血浆（如烧伤）可引起血容量降低 ，导致休克。迅速补足以至扩充血容量是抗休克 的基本疗法
• 目前最常用的是右旋糖酐
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右旋糖酐 • 是葡萄糖的聚合物
• 中分子量（平均分子量为70000）
• 低分子量（平均分子量为40000）
• 小分子量（平均分子量为10000）
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• 促使上述因子的谷氨酸残基 γ - 羧化，这些因子 只有被羧化后才具有凝血活性
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[临床应用]
• • 维生素K缺乏引起的出血： 凝血酶原过低导致的出血
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其他。如缓解胆绞痛等
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[不良反应]
• 胃肠反应： K3 、K4的刺激性强致恶心、呕吐
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溶血性贫血：较大剂量 K3 、 K4 可致新生儿、 早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。
[药理作用]
• 扩充血容量，维持血压 • 低分子和小分子右旋糖酐能抑制血小板和红 细胞聚集，降低血液粘滞性，并对凝血因子 Ⅱ有抑制作用，因而能防止血栓形成和改善 微循环 • 渗透性利尿作用
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[药理作用]
• 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的 物质，吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞 膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合 ，形成血红素，后者再与珠蛋白结合，形成 血红蛋白。
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[临床应用]
• 慢性失血 • 铁需求增加或供给不足
• 铁吸收障碍
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[不良反应]
• 刺激胃肠道引起恶心、呕吐、上腹部不适 • 便秘
• 尿激酶可直接激活纤溶酶原使之转变为纤溶 酶，发挥溶血栓作用；还能促进血小板聚集。 • 适应证、不良反应及禁忌证同链激酶。尿激酶 没有抗原性，也不引起链激酶样的过敏反应，
对链激酶过敏者可用之。
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组织型纤溶酶原激活剂
• 机制是激活内源性纤溶酶原使之转变为纤溶酶。 这种作用比激活循环中游离型纤溶酶快数百倍。由 于t-PA选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，因 而不产生应用streptokinase时常见的出血并发症。
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第五节
抗贫血药
贫血：是指循环血液中的红细胞数或血红蛋白浓 度长期低于同年龄和同性别正常人最低值
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诊断标准
成年男性 成年女性
血红蛋白< 120 g/L，
红细胞< 4.5x1012/L 血细胞比容<0.42
血红蛋白< 110 g/L，
红细胞< 4.0x1012/L 血细胞比容<0.37
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正常铁的吸收和代谢
其它： K1 静脉注射太快可致面部潮红、呼吸 困难、胸痛、虚脱，故宜肌注。
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抗凝血药
二、抗纤维蛋白溶解药
氨甲苯酸 [药理作用]
• 竞争性抑制纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能 变成纤溶酶。 • 高浓度，直接抑制纤溶酶活性
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[临床应用]
• 纤溶亢进所致的各种出血：如子宫、卵巢、肝 、肾、肺、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等术 后出血 链激酶、尿激酶过量所致出血：拮抗药
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[临床应用]
1. 防治血栓性疾病； 2. 预防深静脉血栓形成； 3. 预防来自心脏的动脉栓塞,如急性心梗 口服有效、价廉、维持时间长 但奏效慢、剂量不易控制
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[不良反应]
• 出血：表现为牙龈出血、血尿、皮肤粘膜瘀斑 及其他脏器的出血；可用VK治疗。 • 皮肤和软组织坏死：机制不清 • 其他：胃肠道反应，粒细胞增多等
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链激酶
链激酶是从β -溶血性链球菌培养液中提得的一种 蛋白质。
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[药理作用]
• 可与内源性纤溶酶原结合成复合物，促使纤溶 酶原转变为纤溶酶，迅速水解血栓中纤维蛋白 ，导致血栓溶解。
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[临床应用]
• 主要用于治疗血栓栓塞性疾病。静脉注射治疗 动静脉内新鲜血栓形成和栓塞。 • 冠脉注射，可使阻塞冠脉再通，恢复血流灌注 ，用于心肌梗死早期治疗
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第四节
促凝血药
• 促凝血药指能加速血液凝固或降低毛细血管通 透性，促使出血停止的药物，又称止血药。
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一、促凝血物质生成药
维生素K类 包括
• VitK1：植物性食物
• VitK2：肠道细菌产生，腐败鱼粉
• VitK3：人工合成
• VitK4：人工合成
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[药理作用]
• 作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子Ⅱ、Ⅶ 、Ⅸ、Ⅹ的合成
1.抑制血小板代谢的药物：阿司匹林
2.阻碍ADP介导的血小板活化的药物：噻氯匹定 3.凝血酶抑制药：阿加曲班 4.GPⅡb /Ⅲa受体阻断药：阿昔单抗
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阿司匹林
[药理作用] • 不可逆地抑制血小板环氧化酶
• 减少TXA2的产生 • 阻止血小板的聚集和释放
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[临床应用]
• 血小板功能亢进引起血栓； • 降低急性心梗再梗死率和死亡率。
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阿加曲班
[药理作用]
• 抑制凝血酶的蛋白水解，阻碍纤维蛋白原的裂 解和纤维蛋白凝块的形成。 • 抑制某些凝血因子的活化，抑制凝血酶诱导的 血小板聚集和分泌，促进纤维蛋白溶解。
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水蛭素
[药理作用]
• 抑制凝血酶的活性及蛋白水解，抑制纤维蛋白 的生成。 • 抑制凝血酶诱导的血小板聚集和分泌，抑制血 栓形成。
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低分子量肝素
1. 2. 3. 5. 6. 对Ⅹa抑制作用强，对Ⅱa的抑制作用弱。 对血小板功能影响小 维持时间长，每日一次 促t-PA释放，有助血栓溶解。 用于深部静脉血栓或手术后血栓形成。
药物：依诺肝素、替他肝素
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二、体内抗凝血药
香豆素类 (口服抗凝药)
基本结构：4-羟基香豆素 此类药物有：双香豆素 (dicoumarol) 华法林 (warfarin) 醋硝香豆素 (acenocoumarol)
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[药理作用]
1. 抗凝血 · 增强抗凝血酶III (ATIII)活性 · 激活肝素辅助因子II (HC II) · 促进纤溶系统激活 (t-PA+TFPI) · 抗血小板聚集 2. 降血脂
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[临床应用]
1. 血栓栓塞性疾病 2. 弥漫性血管内凝血(DIC) 3. 心脏手术、心导管、血液透析等体外抗凝
• 用于体外抗凝
• 引起低血钙，导致心功能不全
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第二节
血小板：
抗血小板药
是从骨髓中成熟的巨核细胞胞浆裂解脱落下来的 具有生物活性的小块胞质。
功能：
粘附、聚集、释放和分泌颗粒内容物(如ADP、 5-HT等)，形成血栓。
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• 抗血小板药
又称血小板抑制药，即抑制血小板粘附、聚集以 及释放等功能的药物
• 分类
• 促进血小板增生，增强血小板粘附性和聚集性
• 促进血小板释放凝血活性物质，加速血管收缩
• 降低毛细血管通透性，减少血液渗出
• 适用于防止手术前后出血过多、各种内脏出血和 皮肤出血。
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四、作用于血管的促凝血药
垂体后叶素
• 由加压素和缩宫素组成
• 用于肺咯血及门脉高压引起的消化道出血。
• 禁用于高血压、冠心病、心功能不全及肺源性心 脏病患者。
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[不良反应]
1. 过量引起自发性出血 用注射鱼精蛋白 (protamine) 对抗 2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 4. 骨质疏松 5. 过敏反应
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[禁忌症]
1. 肝肾功能不全 2. 有出血素质 3. 消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者 4. 脑外科手术 5. 妊娠及产后 6. 活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者
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[药动学]
• 吸收 口服吸收慢、不规则 • 分布 与血浆蛋白结合率高(约100%)，
主要积聚在肺、肝、脾和肾中。
• 代谢 肝微粒体酶 • 排泄 肾
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[药理作用]
• 仅体内有效 • 抑制 VK 环氧化物还原酶，妨碍 VK 的循环再利 用而产生抗凝作用 • 起效慢，作用较持久
• 对已活化的凝血因子无影响，停药后各凝血因 子的形成尚需一定时间。
的糖蛋白；
• 刺激、促使中性粒细胞成熟，从骨髓释出，增
强趋化和吞噬功能；
• 用于粒细胞缺乏症，包括骨髓移植、化疗引起， 及骨髓发育不良或骨髓损害引起。
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沙格司亭（重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）
• 刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞集
落形成和增生；对红细胞增生也有影响；
• 用于骨髓移植、化疗、骨髓造血不良、再障或艾 滋病有关粒细胞缺乏症； • 引起骨痛、流感样症状、发热、腹泻及呼吸困难 等不良反应。