小鼠酒精性脂肪肝模型的建立

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脂肪肝模型动物及建立方法汇总

1.中药药理与临床2007标题：大鼠高血脂及脂肪肝模型的建立（本实验选用高脂饲料诱导大鼠高血脂、脂肪肝，为预防脂肪肝药物的筛选提供实验模型。

）目的：建立大鼠高血脂及脂肪肝模型。

方法：SD大鼠随机分为2组，分别接受正常饲料、高脂饲料，连续3周，测定大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、极低密度脂蛋白(VLDL—C)。

1．1动物：SD大鼠，SPF级，20只，雌雄各半，体重180—220g, 实验动物质量合格证明号：2006A1．2高脂饲料：高脂饲料由猪油(12％自制)、胆固醇(2％)、丙硫氧嘧啶(0.2％)、3号胆盐(0.5％)、普通混合饲料粉(85.3％)组成，将以上各物先人工充分混匀，再经搅拌，压成圆条状颗粒，真空包装后，经”co辐照消毒备用，由南方医科大学实验动物中心制作。

1．3方法：将大鼠随机分为正常对照组(10只)、高脂模型组(10只)，雌雄各半。

正常对照组投喂普通颗粒饲料，高脂模型组以高脂饲料替代普通饲料投喂，平均每天每只约20克左右。

动物造模3周，实验结束前1天晚上禁食，不禁水，次日上午麻醉后，腹主动脉采血，分离血清，送南方医科大学附属南方医院医学检验中心检测血脂五项。

取肝脏，称肝湿重，计算肝指数，并在肝右叶离边缘1cm处，横切一块肝组织用10％中性福尔马林固定，常规脱水，HE染色。

讨论：本文用高脂饲料成功地复制了大鼠高脂血症及脂肪肝模型，严重的肝细胞的变性可导致部分动物出现不同程度的肝细胞坏死。

高脂模型组大鼠肝脏体积增大，重量增加，质软切面油腻为奶黄色。

高脂模型组大鼠血清TG、TC、LDL—c、VLD含量都非常显著升高。

对于HDL—c所占Tc的百分率，正常对照组非常显著高于高脂模型组，虽然高脂模型组HDL —C含量明显高于正常对照组，但由于正常对照组TC含量远远低于模型对照组，故HDL —C含量必然低于模型对照组。

酒精性脂肪肝小鼠模型的建立

・论
著・
酒精性脂肪肝小鼠模型的建立
关光玉曾家慧张术斌曹守勤朱岸平。，，，，
［摘要】目的探讨建立酒精性脂肪肝（ｌｏｏｃｆｔｌｅ，Ｆ）ａｈｌｔｖｒＡＬ动物模型的方法。方法ｃｉａｙｉ小鼠用５％乙醇０
ｃｎｉｕｕｌｒｕｏｌａｓｖａａｎｒｇｓｒｅｄｎ．Ｔｅｐｔｏｏｉｄｂｃｅｓｒｔｒｔｎｏｅｌｅｎｅｃａｇｓｏｒｍｏｔｏｓｙｆｐｔ５ｄｙｉｉｔａｔｉｆｅｉｇｎｏｎａｃｈａｈｌｇｃａｉｈｍｉｔａｅａｉｆｈｖｒａｄｔｈｎｙｌｏｔｉｈｎｅｆｅｕｓｌｉｒｂｅｖｄＲｅｕｔＴｅｗｅｇｔｏｄｌｒｕｓｈｇｅｈｎｔｏｅｏｏｍａｒｕ．Ｗｉｅｈｐｔｔａｏｉｗｓｉｄｃｄｉｉｄｗｅｅｏｓｒｅ．ｐｓｌｓｈｉｈｆｍｏｅｏｐｗａｉｈｒｔａｈｓｆｎｒｌｇｏｐ【ｇｄｅａｉｓｔｓａｎｕｅｃｅｓｎ
ｍｏｅｇｏｐｅｕｉｌｅｉｅ（Ｇ）ａａｉｅａｉｏｒｓｒｅＡＴ）ｎｔｈｌｓｒｌ（ＨＯｄｌｒｕ．ＳｒｍｔｇｃｒｒｙｄＴ，ｌｎｍｎｔｎｆａ（ＬａｄｔａｃｏｅｔｏＣＬ）ｏｅｍｏｅｇｕｅｅｈｇｅｎａｅｓｏｌｅｆｈｄｌｒｐｗｒｉｈｒｔｏｔａｏｅｆｏｍｒｕｈｔｓｒａｇｐ（Ｐ＜００）ｉｅｉｌｅｄＴ，ａｎｎｍｉｏａｓｒｓ（Ｌ）ａｄｔａｂｌｂｎ（ＢＬｆｅｎｈｏｎｌｏ．１．Ｌｖｒｒｙｒｅ（Ｇ）ｌｉｅａｎｔｆａｅＡＴｎｔｉｒｉＴＩ）ｏｔｇｃｉａｒｅｎｏｌｉｕｈｔｍｏｅｇｕｅｅｈｇｅｔａｏｅｆｈｏａｇｏｐ（Ｐ＜．１．ＦｒｉｒＨＬｍｅｍｃｅｅｎｍｄｌｎｏａｇｏｐＷｄｌｏｐｗｒｉｒｈｔｓｔｅｎｒｌｒｕｒｈｎｈｏｍ００）ｏｖＯ，ａｉｂｔｅｏｅａｄｎｒｌｒｕ，ａｌｅＣｌｅｗｍｓ

小鼠酒精性脂肪肝模型的建立

提示应加强慢病防治素养的干预，有针对性地开展健康教育，如定期回访有建卡的慢病患者，定期在社区进行慢病防治相关知识的宣传，对到医院就诊的慢病患者发放慢性知识小册子等#多因素回归分析结果显示，不同性别、文化程度、职业、家庭年收入、自评健康状况为珠海市白藤街道居民健康素养的重要影响因素，与其他研究类似％8。

女性居民的健康素养水平高于男性居民，可能由于女性的天性，以及在家庭所处的角色，女性在家庭中是母亲，普遍承担着照顾家庭的角色，会更加注意家人和自身的健康，更加主动去获取健康相关的信息。

文化程度对居民基本健康素养水平有显著性的影响，与吉林省％&、青岛市%10、广外I市越秀区%1的研究一致#文化程度高者对健康知识的阅读、理解、获取能力较高，对健康知识的接受能力更强，接收信息渠道更广，较易理解健康知识，并且对自我的不健康行为有较高的约束力，并矫正、引导健康行为习惯，但并不是每个具有较高文化程度的人都具有较高的健康素养#值得注意的是，文化程度较低的人群群体占一定的比例，且有更大的提升空间，今后的干预工作应该有所倾斜#相关部门应更多运用通俗易懂的方式传播健康知识，例如健康小动画、抖音小视频、微信小文章等，让不同文化程度的居民更加便捷、快速获取健康相关知识进而指导健康生活行为#不同职业居民的健康素养水平也具有差异，与北京市海淀区研究类似%2,其中公务员、医务人员、教师的居民健康水平较高，可能与其文化程度以及职业属性相关#公务员、医务人员、教师的文化程度相对较高，且在平时工作更多机会接触与健康相关的信息，并且理解转化为自主行为#家庭年收入一定程度上影响着居民的健康素养水平，可能由于收入较低的居民更多关注自身及家人生的，但入的加，其健康信息、•临床研究•服务等的需求增加，可及性更高#由本次调查可知，应该重点加强针对不同性别、文化程度、职业、家庭年收入、自评健康状况进行制定健康教育和健康促进策略，提升人群健康素养水平#本文的局限之处在于，本次调查研究的样本量较小，在某些方面的影响因素与国内其他地区的研究不一致，应进一步扩大样本量，以获得更加有意义的数据和统计结果#参考文献%1&孙琦，陈俊国•健康素养的内涵及影响因素分析:J&•西北医学教育，2009,17():316-317.肖礫，马昱，李英华，等.中国城乡居民健康素养状况及影响因素研究中国健康教育，2009,25()：323-326.孟健男，司维.公民健康素养研究综述:J&.医学信息学杂志，2018,39(2):1-5.胡鸿宝，苟莉莉，石呈，等.2016年南京市居民健康素养调查结果:J&.职业与健康，2017,33(2)"070-3073,3077.潘隽，钱梦华，叶景虹，等.2016年上海市虹口区居民健康素养现况及影响因素分析健康教育与健康促进，2017,12()：445-4471黄健玲，王凤娟，周慧芝，等.2015年东莞市居民健康素养现状及影响因素分析中国健康教育2017,33():804810.张玲，支倩，谢莎丽，等.2016年重庆市主城区居民健康素养现状及其影响因素中国健康教育，2018,34():227231,235.何子健，罗林峰,许信红，等•2015年广州市居民健康素养水平及影响因素研究华南预防医学2018,44():23-237.唐驰，何秋平，郭亮永，等.广西南宁市15〜69岁居民健康素养现况调查及影响因素分析中国健康教育，2019,35():109-115. %10：袁嬪怡，李眩眩，吴方园，等.吉林省城乡居民健康信息素养现状及其影响因素中国健康教育2017,33():103-106.%11&湛柳华，江汀，廖寅斌，等.广州市越秀区居民健康素养现况及影响因素研究华南预防医学，2011,37():49-51.%12&华伟玉，赵振，刘锋，等.北京市海淀区居民传染病健康素养水平及其影响因素职业与健康2017,33():1082-1085.(收稿日期:2020-07-09修回日期：2020-08-29)小鼠酒精性脂肪肝模型的建立"田恬女郭亚楠孟饪青.，王琴温珍珍.，钱晶(1.湖州师范学院，浙江湖州313000&.媒介生物学与病原控制重点实验室，浙江湖州313000)［摘要#目的建立稳定可行的小鼠酒精性脂肪肝模型。

小鼠酒精性肝纤维化模型的建立及酒精性肝病的临床分析

3、治疗方法
3、治疗方法
目前酒精性肝病的治疗主要包括以下几个方面：
3、治疗方法
（1）戒酒：戒酒是治疗酒精性肝病的最基本措施，也是最重要的治疗手段。
3、治疗方法
（2）药物治疗：在戒酒的基础上，可采用一些药物来改善肝功能、减轻肝脏炎症，如维生素B、C、E、S-腺苷蛋氨酸等。
3、治疗方法
（3）肝移植：对于终末期酒精性肝病患者，肝移植是一种有效的治疗方法。
四、结论
四、结论
小鼠酒精性肝纤维化模型作为研究酒精性肝病的重要工具，在模型的建立过程中需要严格控制实验条件，确保模型的稳定性和可靠性。在研究过程中，要结合临床实际情况，运用多种手段来综合评估模型的适用性和药物的疗效。我们也要认识到模型的局限性，不断优化和完善实验方案，以便更好地为临床实践提供指导。未来的研究方向应着重于深入探讨酒精性肝病的发病机制、发掘更为有效的治疗方法以及评估新药的开发潜力。
小鼠酒精性肝纤维化模型的建立及酒精性肝病的临床分析
目录
01 一、建立小鼠酒精性肝纤维化模型三、小鼠酒精性肝纤
03 维化模型的应用和局限性
02
二、酒精性肝病临床分析
04 四、结论
内容摘要
随着人们生活水平的提高，酒精性肝病（ALD）的发病率逐渐上升，成为我国常见的肝脏疾病之一。为了更好地研究酒精性肝病的发病机制和治疗方法，建立稳定、可靠的小鼠酒精性肝纤维化模型是关键。本次演示将详细介绍小鼠酒精性肝纤维化模型的建立方法、酒精性肝病临床分析以及模型在研究中的应用和局限性。
三、小鼠酒精性肝纤维化模型的应用和局限性
1、应用
1、应用
小鼠酒精性肝纤维化模型在研究酒精性肝病的发病机制、探讨治疗方法及评估药物疗效方面具有重要作用。例如，通过该模型可以研究不同浓度和作用时间对肝脏的影响，从而为临床上制定更为有效的治疗方案提供依据。此外，小鼠酒精性肝纤维化模型还可以用于筛选和验证一些抗酒精性肝纤维化的药物。

酒精性脂肪肝小鼠模型的建立

酒精性脂肪肝小鼠模型的建立关光玉;曾家慧;张术斌;曹守勤;朱岸平【期刊名称】《宁夏医学杂志》【年(卷),期】2007(29)11【摘要】目的探讨建立酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)动物模型的方法.方法小鼠用50%乙醇灌胃1次/天,连续15天,观察其肝脏病理改变、血液及肝组织的生化变化.结果模型组小鼠肝脏重量明显升高,与正常组比较有显著性差异;病理表现为广泛的脂肪变性,血清甘油三酯(triglyceride,TG)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆固醇(total cholesterol,CHOL)升高,与正常组比较有显著差异(P＜0.01);肝组织TG、ALT、总胆红素(total bilirubin,TBIL)升高,与正常组比较有显著差异;肝组织的CHOL模型组雄性鼠与对照雄性鼠之间比较有显著性差异,雌性鼠之间比较无差异.结论 50%乙醇灌胃建立小鼠AFL模型,与AFL的发病相似.【总页数】3页(P971-972,封3)【作者】关光玉;曾家慧;张术斌;曹守勤;朱岸平【作者单位】宁夏疾病预防控制中心,宁夏,银川,750004;宁夏疾病预防控制中心,宁夏,银川,750004;宁夏疾病预防控制中心,宁夏,银川,750004;宁夏疾病预防控制中心,宁夏,银川,750004;宁夏医学院,宁夏,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.非酒精性脂肪肝病小鼠模型的建立及评价 [J], 吴利春;涂浩;段丽;熊海容;石辰;吴雪婷;刘朝奇2.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝小鼠模型的建立 [J], 薛莱;黄波;谢炜;吴堃3.非酒精性脂肪肝C57BL/6小鼠模型的建立 [J], 潘磊;张金彪;崔荣岗;赵保辉;李华;张忠勇;王旭初;4.非酒精性脂肪肝C57BL/6小鼠模型的建立 [J], 潘磊;张金彪;崔荣岗;赵保辉;李华;张忠勇;王旭初5.一种非酒精性脂肪肝小鼠模型的建立方法 [J], 马浩鑫;朱桂达;张晓霞;杨若男;谢雨婷;刘小泽;王报贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

改良小鼠酒精性肝损伤模型的建立

朱强王科钱晓锋饶建华王学浩李相成吕凌张峰
利用简易胃造
【要】目的摘
探索建立简便和稳定的酒精性肝病（Ｌ的动物模型。方法ＡＤ）
漏的方法，将实验动物分为四组，为正常小鼠（Ａ组ｎ＝１）Ｂ组为胃造瘘后给予生理盐水（２；ｎ＝１）Ｃ２；组为胃造瘘后给予酒精（８ｇ・ｇ・）＝２；１ｋ～ｄ（２）Ｄ组小鼠给予自制的ｚＱ液（２）ｎ＝２。实验动态观察ｌ，２周分别在第４周、、、２周测四组小鼠肝重、６周８周１体重值并检测肝脏ＡＴ和ＡＴ水平，ＬＳ同时收集肝脏标本经ＨＥ染色后光镜观察肝组织的结构变化。结果Ｃ组模型与Ａ组和Ｂ组比较也出现不同程度的肝脏损害，但损害的程度较Ｄ组轻。Ｄ组小鼠在４周开始出现了肝细胞脂肪变性，８周
（８ｇ・ｇ・ａ）（１ｋ～ｄｙｎ＝２）ｒｕｅｅｇｅｏｍａｅＺｕ（２；ＧｏｐＤｗｒｉＤｈｍｅｄＱｆｉｎ＝２）ｈｉｒＡＪａｄｖｌｄ２．ＴｅｌｅＩｎｖＴ
ＡＳｖｌｗｅｅｄｎｍｉａｌｎｔｒｄｆｒ１ｅｋ．ＴｅｍｏｓｒｍｖｒｒｕｒａｕｅｉｅＴｌｅｓｅｒｙａｃｌｍｏｉｅｏ２ｗｅｓｙｏｈｕｅｆｏｅｅｙｇｏｐｗｅｅｍｅｓｒｄｌｒｖｗｉｈ。ｂｄｅｇｔｎｅｅｔｄｌｖｌｏＴａｄＡＳｔｈ６，１ｅｋｅｐｃｉｅｙｗｈｎｔｅｌｅｅｇｔｏｙｗｉｈｄｄｔｃｅｅｅｓｆａＡＬｎＴａｅ４，８，２ｗｅｓｒｓｅｔｌｅｈｖｒｔｖｉｗｒｏｌｃｅｔｔｅｓｎｅｔ．Ｔｅｐｔｏｏｉｈｎｅｏｈｐｔｉｓｅｉｏｈｇｏｐａｂｅｖｄｅｅｃｌｔｄａｈａｌｉｅｍｅｈａｌｇｃｃａｇｆ，ｅａｉｔｕｎｂｔｒｕｓｗｓｏｓｒｅｈｃｓ

近交系小鼠酒精性脂肪肝模型建立的分析

２０１４年１月
中国比较医学杂志
ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥ０１４
Ｖｏ１．２４ＮＯ．１
第２４卷
第１期
研究报告
石＼石＼
（１．ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣｏｍｂｉｎｅｄＴＣＭａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，３０２ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３９，Ｃｈｉｎａ；
学改变进行综合对比分析。结果ＢＡＬＢ／ｃ模型组体重增长量和肝指数均小于对照组（Ｐ＜０．叭，Ｐ＜０．０５）；Ｃ５７和Ｃ３Ｈ模型组体重增长量均小于对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。ＢＡＬＢ／ｃ模型组ＡＬＴ、ＡＳＴ与对照组相比均显著升高（Ｐ＜０．Ｏ１）；Ｃ５７模型组ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＧ与对照组相比均显著升高（Ｐ＜０．Ｏ１）；ＢＡＬＢ／ｃ模型组小鼠肝细胞胞质中出现大量散在的脂肪滴，呈脂肪变性；而Ｃ５７模型组小鼠肝细胞的胞质中脂肪滴更多，明显多于ＢＡＬＢ／ｃ和Ｃ３Ｈ组小
鼠，且脂滴融合成空泡，空泡又融合成较大的囊泡结构，［管区出现炎性细胞浸润。结论

改良小鼠酒精性肝损伤模型的建立

【关键词】肝疾病，酒精性；胃造口术；肝损伤；疾病模型，动物
Modelling the chronic alcoholic liver disease in mouse ZHU Qiang，WANG Ke，QIAN Xiao-feng，RAO Jian-hua，WANG Xue-hao，LI Xiang-cheng，LV Ling△ ，ZHANG Feng* ． * Center of Liver Transplantation， First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China； △ Department of Medicine， University of Southern California，USA Corresponding authors： ZHANG Feng，Email： zhangf@ njmu． edu． cn； LV Ling，Email： lul@ usc． edu
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中华临床医师杂志（电子版） 2010 年 9 月第 4 卷第 9 期 Chin J Clinicians（ Electronic Edition），September 15，2010，Vol． 4，No． 9
·论著·
改良小鼠酒精性肝损伤模型的建立
朱强王科钱晓锋饶建华王学浩李相成吕凌张峰
中华临床医师杂志（电子版） 2010 年 9 月第 4 卷第 9 期 Chin J Clinicians（ Electronic Edition），September 15，2010，Vol． 4，No． 9
·1533·
肝损伤模型的制作方法非常必要。本文主要介绍了改良后的酒精性肝损伤模型、生化指标及病理学变化过程。

小鼠急性酒精性肝损伤模型的制备及观察

ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｅｘｅｓｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｌｉｖｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＥｉｇｈｔｙＩＣＲｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｅｉｇｈｔｇｒｏｕｐｓ，ｆｏｕｒｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｓａｎｄ
北方药学２０１４年第１１卷第６期
６７
小鼠急性酒精性肝损伤模型的制备及观察
林晓晖黄玲王一铮刘如玉（福建中医药大学中西医结合学院福卅ＩＩ３５０１２２）
摘要：目的：建立小鼠酒精性肝损伤模型，并动态研究小鼠血清和肝脏的生化指标的变化。方法：将８０只清洁级ＩＣＲ小鼠随机分为８个组：４个模型组和４个空白组。模型组小鼠按１２ｍｌ・ｋｇｄ胃灌注５２度白酒，空白组小鼠给予胃灌注等量蒸馏水，分别在灌胃后２ｄ，４ｄ，６ｄ，８ｄ各取一组模型组和空白组小鼠，测定血清ＡＬＴ、ＴＧ，肝脏指数，肝组织ＳＯＤ和ＭＤＡ。结果：与同时段空白组比较，造模６ｄ后，小鼠血清中ＡＬＴ和ＴＧ均显著升高（Ｐ＜０．０１），肝脏指数、肝组织中ＴＧ和ＭＤＡ显著升高（Ｐ＜０．０１），而ＳＯＤ活性显著下降（Ｐ＜０．０１）。结论：本实验在短时间内成功建立小鼠急性酒精性肝损伤模型，稳定性好，可应用于护肝药物保护机制的研究。关键词：酒精性肝损伤动物模型

小鼠急性酒精性肝损伤动物模型造模方法优化

小鼠急性酒精性肝损伤动物模型造模方法优化【摘要】目的：探索急性酒精性肝损伤小鼠动物模型的造模方法。

方法：通过三个实验比较不同剂量、不同灌酒方法、不同灌酒时间动物醉酒率、死亡率和血清转氨酶的不同情况。

结果：一次灌酒0.28ml/10g体重小鼠可达中度醉酒，醉酒率70%，死亡率40%；采用小间隔分次灌服法后小鼠醉酒率60%，死亡率降为20%；连续灌酒时，较高剂量组第三天开始出现死亡现象并逐渐加重；血清转氨酶上升的高峰在第5天，此后逐渐下降。

结论：白酒灌胃法造急性酒精性肝损伤模型时，采用中等剂量、分次灌胃法可降低死亡率，实验时间以5~7天比较适宜。

【关键词】急性酒精性肝损伤；小鼠；动物模型随着人们对酒精性肝脏损害重视的提高以及相应实验研究的广泛开展，相关动物模型尤其是急性酒精性肝损伤动物模型在实际实验应用中的问题日益突出。

我们在参考文献介绍的方法[1]制造急性酒精性肝损伤动物模型的实验中，对造模实际操作时的一些具体问题和检测指标的时间选择等有所比较和认识，现报告如下，以供同仁参考，在造模上少走弯路，节省经费。

1 实验材料1.1 实验动物昆明种小鼠84只，体重24g~27g，合格证号分别为豫医动字第410115号，均由河南省实验动物中心提供。

1.2 实验试剂ALT试剂盒，迈克公司生产，批号100122；AST试剂盒，迈克公司生产，批号100103。

1.3 实验仪器雷勃微量移液器，芬兰雷勃集团中国区总部；DZKW型电子恒温水浴锅，余姚市亚星仪器仪表有限公司；752 N型分光光度计，上海第三分析仪器厂。

2实验方法2.1 实验1普通级昆明种小鼠50只，21g~24g，雌雄各半。

将50只小鼠按随机排列表分为5组，每组10只，雌雄各半。

其中4组分四个剂量级3.2灌酒时间与醉酒率、死亡率实验1中，随着灌酒天数的增加，各组动物醉酒率变化不很大，但M3、M4两组的死亡情况日益严重，尤其是M4组，动物死亡数目过多。

3.3 灌酒方式与醉酒率、死亡率实验2采用分次灌服的方式，仍观察醉酒情况，计算醉酒率和死亡率。

新型酒精性肝病小鼠模型的建立

新型酒精性肝病小鼠模型的建立黄东东;沃璐璐;阮昕;许雅芊;龚一鸣;杨琳希;李雪川;康月苧;贺明【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(037)007【摘要】目的·建立一种可靠的、模拟酒精性肝病(ALD)患者饮酒模式的新型ALD小鼠模型(ALDNM).方法·在Lieber-DeCarli模型基础上,结合Gao-Binge模型,使用自主设计的饲喂瓶和饲料配方,通过慢性喂养加急性灌胃法建立ALDNM模型:给予小鼠5d液体对照饲料适应后,随机分为对照组和乙醇组,每组10只;乙醇组小鼠自第6日饲喂乙醇占热量比为30％的饲料10d,第16日上午2组小鼠各自以31.5％乙醇或等热量的糊精溶液灌胃,9h后收集标本.比较Lieber-DeCarli模型和ALDNM模型小鼠的一般情况、肝脏病理学改变和血清学指标;利用油红O染色和三酰甘油(TAG)检测,明确ALDNM小鼠肝脏脂质含量;利用real-time PCR检测ALDNM模型肝组织中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂肪酸合成酶(Fas)、超长链脂肪酸延伸酶6(Elovl6)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(Scdl)等基因mRNA水平,Western blotting检测肝组织蛋白中磷酸化信号转导与转录激活因子(p-STAT3)的变化.结果·Lieber-DeCarli模型小鼠一般状态较差,血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)无明显变化.ALDNM模型中,乙醇组小鼠肝细胞极度肿胀呈圆形,体积增大,细胞质内充满大量脂肪空泡;油红O染色结果显示,乙醇组小鼠肝细胞内呈现深浅不等的油红O着色;乙醇组小鼠肝重指数、肝脏TAG含量、血清GPT和GOT较对照组显著升高,血清HDL明显降低;而且,ALDNM乙醇组小鼠肝脏中炎症通路和脂质合成代谢通路相关基因表达水平显著升高.结论·成功建立了ALDNM模型;该模型操作简单,构建时间短,费用低,能较好地模拟ALD患者饮酒模式和发病过程,且具有小鼠进食量平稳、重复性好、肝脏损伤明显等优点.%Objective·To establish a reliable alcoholic liver disease mouse model (ALDNM) that mimics the drinking pattern of alcoholic liver disease (ALD) patients.Methods·Using the self-designed feeding tubes and liquiddiet,ALDNM model was developed through chronic feeding combined with acute gavage of ethanol based on Lieber-DeCarli model and Gao-Binge model.C57BL/6 mice were administered with control liquid diet for adaptation for first 5 d,and then divided into pair-fed group and ethanol-fed group (10 mice each group).Ethanol-fed mice were fed with the liquid diet in which ethanol accounts for 30％ of total energy,while the pair-fed mice were fed with the control diet for 10 d.At the 16th day,ethanol-fed mice and pair-fed mice were respectively gavaged a single dose of 31.5％ethanol or isocaloric maltose dextrin,and euthanized 9 h later.Sera and livers were collected.The general physiological condition,hepatic tissue pathological changes and serum indexes between Lieber-DeCarli models and ALDNM models were compared.The liver lipids of ALDNM mice were determined by Oil red O (ORO) staining and hepatic triacylglyceride (TAG) test.Meanwhile,the mRNA levels of interleukin-6 (IL-6),tumor necrosis factor α (TNF-α),fatty acid synthase (Fas),long chain fatty acid elong ase 6 (Elovl6) and stearyl-CoA desaturase (Scdl) were detected by real-time PCR in ALDNM models.Western blotting was used to detect the changes of phosphorylated signal transduction and transcriptional activator (p-STAT3) in the livers.Results·Lieber-DeCarli model mice were generally in poor condition,and there was no significant change in serum glutamic-pyruvictransaminase (GPT) and glutamic-oxaloacetic transaminase (GOT) compared to pair-fed group.However,in ALDNM models,H-E staining showed that the hepatocytes of ethanol-fed mice were extremely swollen with round volume,increased cytoplasm and filled with large amounts of fat vacuoles.ORO staining analyses showed obvious microsteatosis in the liver cells from all ethanol-fed mice.The hepatosomatic index,liver TAG content,serum GPT and GOT of ALDNM models were significantly higher than those in the pair-fed group,while the serum HDL significantly decreased compared to the pair-fed group.Moreover,the expression levels of both lipid synthesis pathways and inflammatory signaling pathways related genes in livers significantly increased in the ethanol-fed mice of ALDNM model.Conclusion·ALDNM model was successfully constructed.This model is cost-and time-efficient.Moreover,ALDNM model mimics the drinking pattern and pathogenesis of ALD patients with the advantages of stable food intake,good repeatability,and obvious liver damage.【总页数】8页(P906-913)【作者】黄东东;沃璐璐;阮昕;许雅芊;龚一鸣;杨琳希;李雪川;康月苧;贺明【作者单位】上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.新型免疫介导骨髓造血功能衰竭小鼠模型的建立及特性分析 [J], 孙谕;顾军;张宏;张晓慧;张学光;傅晋翔2.新型肝穿刺建立原发性肝多房棘球蚴病小鼠模型 [J], 卞志远;马少波;夏海洋;赵阶峰;唐景霞;张示杰;彭心宇;杨宏强3.建立一种新型凝血因子Ⅴ基因突变小鼠模型：突变小鼠无显著骨组织变化 [J], 王宇英;张琰;祁进伟;尹兆光4.建立一种新型凝血因子Ⅴ基因突变小鼠模型：突变小鼠无显著骨组织变化 [J], 王宇英;张琰;祁进伟;尹兆光;5.新型非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立 [J], 苏晓鸥; 陈静; 戚新明; 周向梅; 乔俊文; 任进因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

酒精性肝损伤实验动物模型研究进展

酒精性肝损伤实验动物模型研究进展标签：酒精性肝损伤；动物模型酒精性肝损伤即酒精性肝病（Alcoholic Liver Disease，ALD），是一种进行性发展严重危害身体健康的疾病。

在世界范围内ALD发病率呈逐年上升趋势，为了深入研究其发病机制，筛选有效的防治药物，寻找理想的实验动物模型是十分必要的。

本文就建立ALD动物模型研究进展作一简要综述。

1 急性酒精性肝损伤动物模型赵静波等［1］按0.7 ml/（100 g·d）56度白酒灌胃大鼠，2次/d，酒精腹腔注射组按2 ml/（100 g·d）注射18%的乙醇溶液2次，持续10 d。

结果表明白酒灌胃优于酒精腹腔注射。

赵敏等［2］采用12 ml/kg 1次灌胃50%乙醇后禁食4、6、8、10、12、16、20和24 h，结果表明禁食16 h后模型组血中TG含量显著升高，HDL值显著降低，病理肝组织脂肪变性程度明显加重。

2 慢性酒精性肝损伤动物模型2.1 Liber-Decarli模型Lieber-Decarli等［3］提出全营养素的酒精液体食料，研究发现酒精性脂肪肝的严重程度与食料中脂肪含量有关。

此模型简便易行，形成率高及稳定性好，但动物须单独饲养，成本较高，不能保证较恒定的酒精摄入量。

2.2 Tsukamato-French模型Tsukamato等［4］给大鼠手术置入胃管，持续注入含乙醇的液体食料。

研究发现液体食料中脂肪量及种类与ALD形成有密切关系。

该模型病变符合进行性ALD演变规律，造模效果好，实验重复率高，但酒精不符合正常摄入过程，技术要求高、维护复杂、成本高，且至今尚未形成酒精性肝硬化模型［5］。

朱强等［6］改进Tsukamoto-French的方法，将胃管直接经背部引出。

该模型可根据实验对肝脏损伤的不同要求随时调整剂量和造模时间，造模成功率高、模型稳定、成本低。

2.3 直接饮用酒精王晓红等［7］给SD大鼠自由饮用酒精饮料，酒精浓度从5%开始逐渐递增至40%，每个浓度均持续1周，40%持续4周，造模时间共12周。

小鼠酒精性脂肪肝模型的建立

小鼠酒精性脂肪肝模型的建立发表时间：2011-11-23T10:28:36.130Z 来源：《中外健康文摘》2011年第30期供稿作者：张劲松1 (通讯作者) 吴铁2 邹丽宜2 [导读] 酒精及高脂饮食对对小鼠一般情况及体重的影响每天观察小鼠的一般症状，进食变化等。

张劲松1 (通讯作者) 吴铁2 邹丽宜2（1广东医学院实验动物中心 523808;2广东医学院药理教研室 523808）【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）30-0096-03 【摘要】目的探讨建立小鼠酒精性脂肪肝动物模型的方法。

方法 80只雄性昆明小鼠随机分成4组：NS组每天灌胃生理盐水和普通饲料喂养，HM组、MM组和LM组采用每天按照5g.Kg-1.d-1对小鼠灌胃浓度为 60%（V/V）、30%（V/V）和10%（V/V）的乙醇的方法，连续6周，观察其肝脏病理改变、血液等指标的变化。

结果造模6周后，模型组小鼠肝脏重量明显升高，与正常组比较有显著性差异；病理表现为广泛的脂肪变性，血清甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、总胆固醇(CH)升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著降低，与正常组比较差异有显著意义 (P<0.05)；透明质酸（HA）变化不大（P>0.05）。

结论本造模方法与人类酒精性脂肪肝病变类似，方法简单易行，实验周期短，模型稳定可靠。

【关键词】酒精性脂肪肝动物模型高脂饲料小鼠Establishment of alcoholic fatty liver model with alcohol and fat emulsion in mice 【Abstract】 AIM: Tostudy the Establishment of alcoholic fatty liver model with alcohol in mice.METHODS: Eighty male mice were randomlydivided into 4groups with 20 rats pergroup: NSgroup(intragastric infusion ofsaline，5ml/kg，fed with commondiet)),hMgroup,mmgroup and LMgroup (intragastric infusion of alcohol by 60%V/V， 30%V/V or 10%V/V，5ml/kg.All mice weresacrificed at the end of the 6th week.The pathologic of the liver and the biochemistry index of plasma were observed.RESULTS:severe fattydeposition was appeared.serum TG，CH，ALT and AST ofhMgroup and LMgroup werehigher than NSgroup(P<0.05).CONCLUTION： The lesion of the alcoholic fatty liver model in mice issimilar to that inhumans.The experiment is verysimple and the experiment cycle isshort and the 【Key words】alcoholic fatty liver animal model mice 1 材料与方法1.1 实验材料1.1.1 动物 2月龄清洁级昆明种小鼠80只，雄性，体重（22±4）g，由广东医学院实验动物中心提供（广东省动物质量合格证编号：A2010068 ）。

nafld 造模方法

NAFLD（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease，非酒精性脂肪肝病）是一种常见的肝脏疾病，涉及到其发展和进展的模型构建可以帮助研究和理解该疾病的机制。

以下是一些常见的NAFLD 造模方法：
1.动物模型：
●转基因小鼠模型：通过改变小鼠基因表达来模拟NAFLD，例如过表达脂肪合成相关
基因或抑制脂肪酸氧化相关基因。

●高脂饮食模型：通过给予动物高脂饮食来诱导NAFLD，可以使用不同组分的饲料，
并结合适当的控制组进行比较。

●化学诱导模型：利用化学物质（如二甲硫代乙酸、四氯化碳等）来诱导肝脏脂肪堆
积和炎症反应。

2.细胞模型：
●水平转染模型：通过转染肝细胞系，引入特定基因或siRNA来调节脂肪代谢相关通
路，模拟NAFLD发生和进展。

●三维细胞培养模型：利用体外培养的三维肝脏组织结构，包括肝细胞、非肝细胞和
基质成分，以模拟NAFLD的复杂生理环境。

3.计算机模型：
●数学模型：应用数学方程和模型来描述NAFLD的病理生理过程，例如脂肪酸代谢、
脂质积累和炎症反应等。

●机器学习模型：通过训练和应用机器学习算法，从大量数据中探索和预测NAFLD
的发展和进展趋势，可以利用图像分析、遗传学数据等进行建模。

以上是一些常见的NAFLD 造模方法。

这些方法可以单独或结合使用，以便更好地理解NAFLD的发病机制、研究药物治疗策略，并提供有效的治疗途径。

具体选择何种造模方法应根据研究目的、资源可行性以及模型对于所研究问题的适用性来决定。

改良小鼠酒精性肝损伤模型的建立

·1534·
中华临床医师杂志（电子版） 2010 年 9 月第 4 卷第 9 期 Chin J Clinicians（ Electronic Edition），September 15，2010，Vol． 4，No． 9
性肝细胞，胞浆内可见 Mallory 小体； 3 期：在慢性酒精性肝炎病变基础上，发生肝细胞弥漫变性、坏死和胆汁淤积。酒精性纤维化 1 期：肝细胞周围纤维化见于 3 带或波及 2 带，少数纤维间隔形成，小叶结构保留； 2 期：纤维间隔增多，广泛肝细胞周围及静脉周静脉周围纤维化，沿 3 带形成含扩张血窦的血管纤维间隔，将小叶分隔成微小结节。
【Key words】 Liver disease，alcoholic； Gastrostomy； Liver injury； Disease models，animal
近年来酒精性肝病（ alcoholic liver disease，ALD）的发病率逐年上升，并呈年轻化趋势。酒精性肝炎住院死亡率高达 60%［1］，酒精性肝炎是酒精性肝病的慢性活动性改变，与肝功能衰竭和肝硬化的发生关系密切。由于酒精性肝病的发病机制仍不清楚，目前尚无治疗酒精性肝损伤的特效药物。因此，通过建立酒精性肝病动物模型，寻求可能的治疗方法成为目前研究的重点。目前国内在酒精性肝病模型中多数采用灌胃方法，因手法粗暴，成功率低，成为酒精性肝病研究的瓶颈。因此寻求一种简便、稳定的慢性酒精性
材料与方法
一、材料 1. 主要试剂：自制 ZQ 液，主要成分： 60% 的乙醇 18 g·kg － 1 ·d － 1 （购自上海振兴化工一厂），吡唑 25 mg·kg － 1 ·d － 1 （东京化成株式会社），橄榄油8 g·kg － 1 ·d － 1 （国药集团化学试剂有限公司）。 2. 实验动物与分组：健康成年雄性 ICR 小鼠（清洁级）由南京医科大学动物房提供，体重（ 25 ± 2） g。实验分为四组： A 组，正常对照组（ n = 12）。B 组，胃造瘘后给予生理盐水（ n = 12）。C 组，胃造瘘后给予 60% 的乙醇（ 18 g·kg － 1 ·d － 1 ）（ n = 22）。D 组，胃造瘘后给予自配的 ZQ 液（ n = 22）。在此期间，小鼠饲养于南京医科大学清洁级动物实验室内。实验遵守实验室的动物实验相关规定。二、方法 1. 模型建立： 8 ～ 10 周龄、重 20 ～ 25 g 雄性 ICR 小鼠 70 只，参照 Tsukamoto 等［2］的方法并加以改进。用 2% 戊巴比妥钠 2 ml / kg 腹腔注射，麻醉小鼠。常规剔除上腹部毛发，消毒后沿腹中线做一2 cm 切口，依次切开皮肤和腹壁。暴露胃左侧壁（胃大弯中下 2 /3 处），做一约 2 mm 切口。利用临床用输液皮条（图 1A）制成造瘘管，将预留带有1 mm卡口处（图 1B）埋入并荷包缝合固定（图 1C）。荷包缝合后，将输液皮条经背部导出，留 4 ～ 6 cm 后固定于皮肤处，并用塞子封闭端口（图 1D）。采用连续缝合关闭腹腔。术后小鼠给予分笼饲养。D 组小鼠胃造瘘前适应性地给予高脂肪饮食 1 周，从第 2 周开始向导管内注入 ZQ 液。

小鼠非酒精性脂肪肝实验模型建立的最佳饲料配比方案

小鼠非酒精性脂肪肝实验模型建立的最佳饲料配比方案目的探讨建立小鼠非酒精性脂肪肝动物模型的最佳饲料配比方案，为进一步开展脂肪肝及其治疗的相关研究提供有价值的实验数据。

方法80只KM小鼠随机分为4组，甲、乙、丙为模型组，丁组为对照组。

模型组给予不同梯度的高脂饮食，对照组给予正常饮食。

在造模后每1周分别取模型组动物各5只处死，观察其病理模型形成情况，做血液指标检测及病理切片；采用全自动生化分析仪检测生化指标；取肝脏，制肝匀浆，测定LTG、LTC。

结果造模过程中，模型组动物乙组造模后体重增长较正常对照组及模型组甲组、丙组迅速。

至实验结束时，甲组体重较正常组平均重7.62%，乙组体重较正常组平均重16.76%，丙组体重较正常组平均重11.14%，模型动物体重及肝指数均较正常组显著增加（P＜0.01）。

生化指标检测显示模型组小鼠的TC、TG、ALT、AST、LDL-C、LTG、LTC水平，均有一定程度的降低（P＜0.01），HDL-C水平显著升高（P＜0.01），其中乙组小鼠的变化幅度最大（P＜0.01）。

在病理方面，造模组1周后乙组小鼠最早出现了轻度的肝脂肪变，造模2周乙组小鼠多呈中度脂肪变。

造模4周乙组小鼠呈中重度的大泡性脂肪变。

结论适当的高脂高胆固醇配比饮食是一种快速有效的脂肪肝模型制作方法。

标签：非酒精性脂肪性肝炎；动物模型；肝指数；动物实验Non-alcoholic fatty liver in mice experimental models of optimal feed ratio of programs YAO Peng，QI An-long，ZHANG Yu，et al.Tianjin Medical University School of Clinical Medicine，Tianjin 300270，China【Abstract】Objective Explore the establishment of non-alcoholic fatty liver in mice animal models of feed ratio of the best programs.Methods 80KM mice were randomly divided into 4 groups A，B，C as a model group，D as the control group.Model group were given different gradient of high-fat diet，normal diet control group.Then in another week we collected five each from the five model group randomly.And then killed them to observe the formation of pathological model，to do blood testing and do biopsy，and detected by biochemical analysis of serum biochemical indicators and the liver，liver homogenate system measured LTG，LTC.The results of the modeling process，the model group B increased the fastest than the pared with the average weight of the normal，to the end of the experiment，group A were 7.62% heavier，group B were 16.76%，group C were 11.14%，the model animal weight and liver index increased significantly compared with the normal group (P＜0.01).Biochemical tests showed the model group mice TC，TG，ALT，AST，LDL-C，LTG，LTC level，there is a certain degree of reduction (P＜0.01)，HDL-C levels were significantly increased (P＜0.01)，where the sharpest change in group B mice (P＜0.01).In pathology，after a week the group B first appeared in the mild hepatic steatosis，group B，2 weeks after，mostly appear moderate fatty change.Modeling for 4 weeks in group B mice showed severe macrovesicular fatty change.Conclusion The ratio of the appropriate high-fathigh-cholesterol diet is a fast and efficient production method of fatty liver model.【Key words 】Non-alcoholic steatohepatitis；Animal model；Liver index；Animal experiments目前，非酒精性脂肪性肝炎的发病率为1.2%～4.8%，随着人民物质生活的改善，非酒精性脂肪性肝病的发病率将逐年上升。

小鼠急性酒精性肝损伤模型的建立

小鼠急性酒精性肝损伤模型的建立齐慧慧;宋佳;陈岳祥【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2012(20)9【摘要】目的:建立一次性暴饮小鼠急性酒精性肝损伤模型,并动态研究肝脏病理形态学、氧化应激因子、炎症因子的变化.方法:将48只ICR小鼠随机分成2组,空白对照组一次性给予等热量、等体积的糖水6 g/kg灌胃,模型组一次性给予50%乙醇(6 g/kg)体质量灌胃,分别于灌胃后1.5、3、6、12 h动态监测小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、甘油三酯(triglyceride,TG),肝组织匀浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glulathione hormone(GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),及肝组织白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达;肝组织HE染色、苏丹Ⅲ染色观察肝组织形态学、脂肪变性程度.结果:成功复制了一次性暴饮50%乙醇(6 g/kg)的小鼠急性肝损伤模型,小鼠无死亡,出现翻正反射消失、嗜睡等醉酒状态.模型组小鼠血清ALT、TG水平随时间逐渐升高,6 h达峰值,12 h略下降;肝匀浆GSH含量6 h降至最低;造模后1.5 h肝脏SOD含量下降最为显著,下降约24%;1.5 h肝脏MDA含量上升最为显著,上升至正常组的2.2倍;肝脏IL-1β、TNF-α水平升高,12 h达峰值;HE染色结果示,造模后12 h可见中央静脉及小叶间经脉周围出现肝细胞肿胀、水样变性等病理改变;苏丹Ⅲ染色结果显示随着造模时间延长肝脂肪变性程度加重.结论:此模型造模周期短、易复制、稳定性好,是研究急性酒精性肝损伤发病机制和筛选药物的理想模型.【总页数】5页(P759-763)【关键词】酒精;急性酒精性肝损伤;动态监测【作者】齐慧慧;宋佳;陈岳祥【作者单位】中国人民解放军第二军医大学附属长征医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R656.6【相关文献】1.小鼠急性酒精性肝损伤模型的制备及观察 [J], 林晓晖;黄玲;王一铮;刘如玉2.小鼠酒精性肝损伤模型的建立及五味子提取物对其作用 [J], 赵稳兴;杨举伦;胡秀英3.急性酒精性肝损伤小鼠模型及早期诊断指标GSTA1的研究 [J], 刘芳萍;马欣;赵常伟;常轶聪;蔺月霞;李敏敏;刘颖姝;周琼;李植4.灌注酒精液体饲料建立酒精性肝损伤小鼠模型 [J], 谭小华;周建嫦;杨明杰;黄俊明;杨杏芬;曾瑞萍5.小鼠急性酒精性肝损伤模型的建立及应用 [J], 赵敏;池莉平;王凤岩;杨杏芬;黄俊明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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小鼠酒精性脂肪肝模型的建立
发表时间：2011-11-23T10:28:36.130Z 来源：《中外健康文摘》2011年第30期供稿作者：张劲松1 (通讯作者) 吴铁2 邹丽宜2 [导读] 酒精及高脂饮食对对小鼠一般情况及体重的影响每天观察小鼠的一般症状，进食变化等。

张劲松1 (通讯作者) 吴铁2 邹丽宜2
（1广东医学院实验动物中心 523808;2广东医学院药理教研室 523808）【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）30-0096-03 【摘要】目的探讨建立小鼠酒精性脂肪肝动物模型的方法。

结论本造模方法与人类酒精性脂肪肝病变类似，方法简单易行，实验周期短，模型稳定可靠。

【关键词】酒精性脂肪肝动物模型高脂饲料小鼠Establishment of alcoholic fatty liver model with alcohol and fat emulsion in mice 【Abstract】 AIM: Tostudy the Establishment of alcoholic fatty liver model with alcohol in mice.METHODS: Eighty male mice were randomlydivided into 4groups with 20 rats pergroup: NSgroup(intragastric infusion ofsaline，5ml/kg，fed with commondiet)),hMgroup,mmgroup and LMgroup (intragastric infusion of alcohol by 60%V/V， 30%V/V or 10%V/V，5ml/kg.All mice weresacrificed at the end of the 6th week.The pathologic of the liver and the biochemistry index of plasma were observed.RESULTS:severe fattydeposition was appeared.serum TG，CH，ALT and AST ofhMgroup and LMgroup werehigher than NSgroup(P<0.05).CONCLUTION： The lesion of the alcoholic fatty liver model in mice issimilar to that inhumans.The experiment is verysimple and the experiment cycle isshort and the 【Key words】alcoholic fatty liver animal model mice 1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 动物 2月龄清洁级昆明种小鼠80只，雄性，体重（22±4）g，由广东医学院实验动物中心提供（广东省动物质量合格证编号：A2010068 ）。

饲养室内温度保持在24℃～26℃，湿度维持在50%～60%，专室饲养，专人负责。

1.1.2 药品、仪器与试剂 100%分析纯乙醇（广州化学试剂二厂，批号：2007061201）；丙氨酸氨基转移酶（ALT/GPT）测试盒，天冬氨酸氨基转氨酶（AST/GOT）和透明质酸（HA）测试盒均购于南京建成生物工程研究所，总胆固醇（TC）试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）试剂盒、甘油三酯(TG)试剂盒购于北京中生生物技术股份有限公司， LEICA QWIN图象分析仪（德国莱卡）；UV-3010紫外分光光度计(日本岛津)；梅特勒－托利多AE240电子天平（梅特勒－托利多仪器公司上海分公司）。

1.2 方法 80只小鼠随机分为4组，分别为正常对照组（NS组）、高剂量模型组（HM组）、中剂量模型组（MM组）和低剂量模型组（LM组），每组20只。

所有小鼠均于晚上10点后禁食不禁水，次日NS组每天灌喂生理盐水，HM组、MM组和LM组分别予60%（V/V）、30%（V/V）和10%（V/V）乙醇水按照5g.Kg-1.d-1灌胃，每天1次，连续6周，于第6周末禁食12小时后进行取材检测相应的指标。

1.3 观察指标及测定方法
1.3.1 酒精及高脂饮食对对小鼠一般情况及体重的影响每天观察小鼠的一般症状，进食变化等。

1.3.2 酒精对小鼠血清学指标的影响采用摘眼球取血后，分离血浆检测TC、 TG、HDL-C、BG（血糖）、AST、ALT和透明质酸HA 水平。

1.3.3 酒精对小鼠肝脏指数的影响抽血后，剪开右心房，尽量放出余血，迅速取出肝脏，在4℃预冷的生理盐水灌洗后，用滤纸吸干水分，迅速用电子天平称量肝脏的重量，计算肝脏指数。

1.3.4 酒精对小鼠肝脏形态组织学的影响称重后的肝脏迅速置于冰上，在肝左叶取10mm×10mm大小肝组织行石蜡包埋切片及HE染色作病理检查，剩余肝组织分别切成小块，置于-70℃冰箱中待测肝组织MDA含量和CAT与SOD活性。

1.4 统计学处理实验结果均以表示，应用SPSS11.0软件包进行统计分析，参数资料采用One-Way ANOVA检验，非参数资料采用Ridit 分析。

2 结果
2.1 酒精对小鼠一般情况及体重的影响
实验过程中每天观察动物的进食量和饮水量，每周称量体重，称重前禁食10-12小时。

由表1可知，前两周动物的体重没有明显的变化，而实验4周后，模型组的体重明显比NS组增加（P<0.05）,但第六周开始，HM组的体重明显下降。

提示酒精可使小鼠的体重明显增加。

表1 酒精对小鼠体重的影响（x-±s，g）
Compared with NS: a:P<0.05。

表6。