优选第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
盐酸异丙肾上腺素
二、主要化学性质
1.弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮 显弱碱性。
2.酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基，可与 FeCl3;发生氧化。
3.光学活性 多数药物结构中有手性碳原ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，具有旋 光性。
第二节 鉴别试验
一、与三氯化铁反应
Ar-OH＋FeCl3
络合显色 ＋ 碱液
颜色变化
三、氧化反应
本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色， 例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2
氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧 化，生成异丙肾上腺素红。
四、紫外特征吸收与红外吸收光谱
例如：
盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm A =0.50
这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别
五、与亚硝基铁氰化钠 (Rimini试验）
是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石酸 间羟胺鉴别。
D ＋亚硝基铁氰化钠 ＋ 丙酮 ＋ Na2CO3
红紫色
六、 双缩脲反应
是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：
D ＋ CuSO4 +
显蓝紫色
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法
(一) 基本原理
BH+A- + HClO4
游离碱类盐
BH+ClO4 + HA
被置换出的弱酸
当HA酸性较强时，反应不能定量 完成，必须除去或降低HA的酸性， 使反应顺利地完成。
因此，要根据不同情况采用相应测定条件。
(二) 一般方法
高氯酸滴定液滴定
供
冰
试 +醋
结
品
酸
二、甲醛－硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显
色。
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素 0.1mol/LHCl显绿色,甲氨试液显红－紫红 红色
重酒石酸去甲肾上腺素 绿色,加Na2CO3试液显紫色－红色
淡红色
盐酸去氧肾上腺素 紫色
玫瑰红橙红棕红
盐酸异丙肾上腺素 深绿色,加5％Na2CO3试液显蓝紫色－红色 棕色暗紫色
N1=N0/[1+0.0011(t1-t0)]
4.终点指示方法 常用电位法和指示剂法。Ch.P收载的 本类药物大多采用结晶紫指示剂指示终点，少数采用 电位法指示终点。
应用实例
本类药物的原料药多采用此法。 1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定
相当于［B］的有机酸盐可直接滴定。 2.盐酸克仑特罗的测定
相当于［B］的HX酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2 处理后滴定。
2B·HX + Hg(Ac)2 → 2B·HAc + HgX2
过量(1～3倍)不影响测定结果
3.滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋酸， 具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响 滴定剂的浓度。
若滴定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差 未超过10℃时，应将高氯酸滴定液的浓度用下列公 式加以校正：
药物的 Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混
合
溶液；
Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。
另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显 著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。
2.酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列 排序递减：
高氯酸＞氢溴酸＞盐酸＞硫酸＞硝酸 消除HX干扰的方法：加Hg(Ac)2 量不足终点不明显， 结果偏低。
N＋a乙OH醚，醚层(紫红色)水层(蓝色)
第三节 特殊杂质检查
一、 酮体检查
本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢 化不完全，易引入酮体杂质。
采用UV法检查：
利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。 例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05
盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.02 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.15
果
以空白 试验校 正
10ml~30ml
若供试品为氢卤酸盐再 加5%醋酸汞的冰醋酸 液3ml~5ml
(三) 问题讨论
1.适用范围 主要用于Kb＜10-8的有机碱盐的含量测定。对碱 性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终 点指示的方法，可使pKb为8～13的弱碱性药物采用本法滴 定。
一般来说： Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；
优选第七章苯乙胺类拟肾上腺 素药物的分析
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
色谱条件：RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm
分析：对照溶液主成分峰为满量程的20％~25%，记录 至主成分峰保留时间的2倍，注入供试品溶液，如有杂 峰，各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三 分之一。
三、 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查－PC法 样品制备：本品甲醇溶解即得 展开：7.5×50 cm，EtOAc-ethanol-water (6:3:1) 显色：10％铁氰化钾＋10％亚硝基铁氰化钠＋10 ％NaOH 检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定
二、 有关物质的检查
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC
采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
盐酸氨溴索的检查方法
对照样品制备：本品→供试品溶液→对照溶液(1/100)
供试样品制备：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热 →吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析
3.硫酸沙丁醇的测定 相当于［B］的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后滴定。
二、 溴量法
本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及 其注射液用此法。
基本原理：
Br
CH-CH2NHCH3 + Br2
HO
OH
Br
CH-CH2NHCH3 + 3HBr
HO Br OH
Br2 + 2KI
2KBr + I2
I2 + 2Na2S2O3
2NaI + Na2S4O6
基本操作：供试品→精密称定→加水溶解后精 密加溴滴定液＋盐酸→放置并振摇→加碘化钾 →振摇→用Na2S2O3滴定至近终点→加淀粉指 示液→继续滴定至蓝色消失
二、主要化学性质
1.弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮 显弱碱性。
2.酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基，可与 FeCl3;发生氧化。
3.光学活性 多数药物结构中有手性碳原ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，具有旋 光性。
第二节 鉴别试验
一、与三氯化铁反应
Ar-OH＋FeCl3
络合显色 ＋ 碱液
颜色变化
三、氧化反应
本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色， 例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2
氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧 化，生成异丙肾上腺素红。
四、紫外特征吸收与红外吸收光谱
例如：
盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm A =0.50
这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别
五、与亚硝基铁氰化钠 (Rimini试验）
是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石酸 间羟胺鉴别。
D ＋亚硝基铁氰化钠 ＋ 丙酮 ＋ Na2CO3
红紫色
六、 双缩脲反应
是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：
D ＋ CuSO4 +
显蓝紫色
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法
(一) 基本原理
BH+A- + HClO4
游离碱类盐
BH+ClO4 + HA
被置换出的弱酸
当HA酸性较强时，反应不能定量 完成，必须除去或降低HA的酸性， 使反应顺利地完成。
因此，要根据不同情况采用相应测定条件。
(二) 一般方法
高氯酸滴定液滴定
供
冰
试 +醋
结
品
酸
二、甲醛－硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显
色。
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素 0.1mol/LHCl显绿色,甲氨试液显红－紫红 红色
重酒石酸去甲肾上腺素 绿色,加Na2CO3试液显紫色－红色
淡红色
盐酸去氧肾上腺素 紫色
玫瑰红橙红棕红
盐酸异丙肾上腺素 深绿色,加5％Na2CO3试液显蓝紫色－红色 棕色暗紫色
N1=N0/[1+0.0011(t1-t0)]
4.终点指示方法 常用电位法和指示剂法。Ch.P收载的 本类药物大多采用结晶紫指示剂指示终点，少数采用 电位法指示终点。
应用实例
本类药物的原料药多采用此法。 1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定
相当于［B］的有机酸盐可直接滴定。 2.盐酸克仑特罗的测定
相当于［B］的HX酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2 处理后滴定。
2B·HX + Hg(Ac)2 → 2B·HAc + HgX2
过量(1～3倍)不影响测定结果
3.滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋酸， 具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响 滴定剂的浓度。
若滴定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差 未超过10℃时，应将高氯酸滴定液的浓度用下列公 式加以校正：
药物的 Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混
合
溶液；
Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。
另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显 著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。
2.酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列 排序递减：
高氯酸＞氢溴酸＞盐酸＞硫酸＞硝酸 消除HX干扰的方法：加Hg(Ac)2 量不足终点不明显， 结果偏低。
N＋a乙OH醚，醚层(紫红色)水层(蓝色)
第三节 特殊杂质检查
一、 酮体检查
本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢 化不完全，易引入酮体杂质。
采用UV法检查：
利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。 例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05
盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.02 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.15
果
以空白 试验校 正
10ml~30ml
若供试品为氢卤酸盐再 加5%醋酸汞的冰醋酸 液3ml~5ml
(三) 问题讨论
1.适用范围 主要用于Kb＜10-8的有机碱盐的含量测定。对碱 性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终 点指示的方法，可使pKb为8～13的弱碱性药物采用本法滴 定。
一般来说： Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；
优选第七章苯乙胺类拟肾上腺 素药物的分析
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
色谱条件：RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm
分析：对照溶液主成分峰为满量程的20％~25%，记录 至主成分峰保留时间的2倍，注入供试品溶液，如有杂 峰，各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三 分之一。
三、 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查－PC法 样品制备：本品甲醇溶解即得 展开：7.5×50 cm，EtOAc-ethanol-water (6:3:1) 显色：10％铁氰化钾＋10％亚硝基铁氰化钠＋10 ％NaOH 检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定
二、 有关物质的检查
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC
采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
盐酸氨溴索的检查方法
对照样品制备：本品→供试品溶液→对照溶液(1/100)
供试样品制备：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热 →吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析
3.硫酸沙丁醇的测定 相当于［B］的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后滴定。
二、 溴量法
本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及 其注射液用此法。
基本原理：
Br
CH-CH2NHCH3 + Br2
HO
OH
Br
CH-CH2NHCH3 + 3HBr
HO Br OH
Br2 + 2KI
2KBr + I2
I2 + 2Na2S2O3
2NaI + Na2S4O6
基本操作：供试品→精密称定→加水溶解后精 密加溴滴定液＋盐酸→放置并振摇→加碘化钾 →振摇→用Na2S2O3滴定至近终点→加淀粉指 示液→继续滴定至蓝色消失