肾素血管紧张素系统抑制药及交感神经抑制药的研究进展
肾素血管紧张素抑制剂的研究进展
维普资讯 http://www.c２０ ０ ８年 １ 月第 １ Ｏ ４糯 第 ｌ ９期
Ｍｅｉａ Ｒ ｃｐｔｌｔ， ｃ ２ ０ ， ｏ．４Ｉ １ ｄｃ ｅａｉ ａ Ｏ ｔ ０ ８ Ｖ １１ Ｎ ．９ ｌ ｕ ｅ
肾素 血 管 紧 张 素抑 制剂 的研 究 进展
陈 杰 （ 综述）马 向华 （ ， 审校）
组 织 ＡＣ － Ｎ 和 蛋 白 Ｅ２ ｍＲ Ａ
Ｋｅ ｒ ： ｎ ｎ；Ａｎ ｉ ｔ ｎ ｉ ｙ ｗｏ ｄｓ Ｒｅ ｉ ｇ ｏｅ ｓｎ；Ｉ ｈ ｂ ｔ ｒ ｎ ｉ ｉ ；Ａｎ ｉ ｔ ｎ ｉ — ｏ ｖ ｒｉ ｇ ｅ ｚ ｍｅ ２ ｏ ｇ ｏｅ ｓｎ ｃ ｎ ｅ ｎ ｎ ｙ － ｔ
表达均较 正常组 明显升 高 ， 其 中， 中重 度心 力 衰 竭 患 者 升 高 尤 为 显 著 。 心 力 Ｒ Ｓ 是 机体 维持 正 常 的 血压 、 电解 质平 衡 的 重要 衰 竭 患 者 心 肌 组 织 Ａ Ｅ２基 因 和 蛋 白表 达 明显 增 Ａ） 水 Ｃ－ 系统。它广 泛作 用于 心脏 、 管、 血 肾脏 、 肾上腺 等。 强 ， 考虑可能是心脏的代偿机制 ， 促进 Ａ ｇ ｎ Ⅱ降解 ， 增 随着研究 的深入 ， 传统 的 Ｒ Ｓ Ａ 系统被不断的完善 ， 增 加 Ａ ｇ １ ７ 合成 ， 而保 护残存的心功能 。缺 ｎ（ ～ ） 从 加 了诸 多 的新 成 员 。随 之而来 的是 针 对 Ｒ Ｓ为作 用 Ａ 乏 Ａ Ｅ２表达的小 鼠， Ｃ－ 其糖尿病肾脏的损伤加速。 靶点的药物研究也为临床治疗提供 了更多的选择。 该 酶 在结 构 上 与 Ａ Ｅ相 比较 有 ４ ％ 相 同 的 酶 Ｃ ２ １ 关 于 ＲＡ Ｓ系统 的传 统 认识 催化区域 ， 同样 主要分布在心血管 相关 的组织。尽 Ｒ Ｓ由血 管 紧张素 原 、 Ａ 肾素 、 管 紧 张 素 Ｉ（ｎ 血 ａ— 管 有 如此 多 的相 似性 ， Ｅ２仍 有别 于 Ａ Ｅ催 化 位 ＡＣ － Ｃ ｇ ｔｎｉ Ａ ｇＩ 、 管 紧 张 素转 化 酶 （ ｎｉ ｅｓ — ｉｅｓ Ｉ， ｎ ） 血 ｏ ｎ ａｇｏ ｎｉ ｔ ｎ 点， 且对 于 Ａ Ｅ的抑 制剂 不敏 感 引。 Ｃ ｃｎｅｔｇｅｚｍｅ Ａ Ｅ） 血 管 紧 张 素 Ⅱ（ ｎｉｅｓ ｏｖｒｎ ｎｙ ， Ｃ 、 ｉ ａｇ ｔ ｉ ｏｎｎ ２ ２ Ａ ｇ １ ）Ａ Ｅ２的产 物 具 有 抗 心 肌 肥 厚 、 ． ｎ （ ～７ 一 Ｃ － ｌ， ｎ Ⅱ ） 及其相应 的受体构成 。在多种 因素 的 ＩＡ ｇ ： ， 抗增殖作用。Ｓｎ ｓ ＿ 通过转基 因技术使大 鼠的 ａｔ 等ｌ ｏ ６ 作 用 下 ， 素 释 放 增 加 ， 用 于血 管 紧张 素 原 ， 其 肾 作 使 Ａ ｇ １ ７ 融 合蛋 白表达 ， 而使 该 大 鼠血 巾 的 Ａ ｇ ｎ（ ～ ） 从 ｎ 生成 １ 肽化合物 Ａ ｇ Ａ ｇＩ Ａ Ｅ的作用下转 ０ ｎ ｎ 在 Ｃ Ｉ； （ ７ 升 至 正 常 的 ２ ５倍 ， 证 明 该 种 大 鼠在 使 用 １～ ） ． 并 化为 Ａ ｇＩ ｎ 转化为 Ａ ｇ Ｉ ｎ 。Ａ ｇＩ Ｉ ｎ 除通过 Ａ Ｅ的作 Ｉ Ｃ 异丙肾后 心肌肥厚率下 降。有研究证 明， 其能提 高 用 途径 外 ， 可经 胰 蛋 白酶 、 肽释 放 酶 、 蛋 白酶 、 也 激 糜 心肌对缺血／ 再灌注的耐受性。何建桂等 使用 Ａ ｇ ｎ 组 织蛋 白酶 Ｇ 的作 用 途 径 。Ａ ｇⅡ通 过 作 用 于 血 管 ｎ １ ７ （０￣ ｌ ） ／ 能 紧张素受体 ， 发挥生理学作用 。如促进生长、 血管收 （ ～ ） １ ｍｏ Ｌ 处理 离体 大 鼠心 脏 ， 明显 增加 促进心脏收缩功能的恢复 ， 减 缩、 增加钠水潴 留、 固酮分泌 、 制肾素生物合成 心脏冠状动脉血流量 ， 醛 抑 再灌注过程 中乳酸脱氢酶 、 肌酸磷酸激 和释放 、 摄盐 欲、 摄水 欲行为等。Ａ ｇ Ｉ 氨基 肽酶 少心脏缺血／ ｎ 经 ｌ 酶的释放 ， 缩小心肌梗死的范 围。但亦有证据证明 ， 转换为血管 紧张素 Ⅲ（ｎｉｅｓ ， ｎ ｌ 、 ａｇ ｔ ｉ１ Ａ ｇｌ ） 血管 ｏ ｎ ｎ１ １ Ｉ Ａ ｇ １ ７ 的作用并非与其浓度成正相关 。Ｄ ｎ— ｎ（ — ） ｏｏ 紧 张素 Ⅳ （ｎｉｅｓ １ Ａ ｇ ） 。 ａｇｏ ｎｉ Ｖ， ｎ： Ｊ ｔ ｎ Ｖ Ｉ ｇｕ 等 通过转基因大鼠使其 Ａ Ｅ２过分表达 ， ｈｅ Ｃ一 结 ２ Ｒ Ｓ系统的新成员 Ａ ２ １ Ａ Ｅ２ ２０ ． Ｃ － ０ ０年 Ａ ｇⅡ的发 现 ， 肾素 血 管 紧 果其心脏性猝死 的发生归 因于其 由于该表达的增 加 ｎ 在 ｎ （ ～７ 能 张素 的体系中是一个重大事件。Ａ Ｅ２是 Ａ Ｅ的同 Ｃ－ Ｃ 而导 致心 律 失常 的发 生 。 Ａ ｇ １ ） 有 效 减 少 下 丘脑 中的去 甲肾上腺 素的释放 ， 是其 能够降低血压 家族成员 ， 主要位 于心脏 和肾脏 中。其具体 机制 尚 不 明确 ， 目前 已知 的是 ： 将 Ａ ｇ Ｉ 转化 为 Ａ ｇ １ 的机制。但在使用缓激肽受体 阻断剂及一氧化 氮合 但 能 ｎ ｎ （
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
心室肥厚（LVH）的重要原因。LVH 可导致心室舒张功能减退，并 逐步出现收缩功能障碍、心肌泵血减少及心力衰竭。AngⅡ能刺激 心肌细胞增生， 参与心肌肥厚的发病过程。
• ACEI 抑制肾素和AngⅡ的活性，阻止缓激肽降解，扩张血管，降低
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
• ACEI 可通过抑制RAS、清除氧自由基、改善血流
动力学来增加冠脉血流量，改善心肌缺血，保护心 脏收缩功能，减少心肌缺血-再灌注损伤。对苯那 普利的研究发现，其可逆转左心室肥厚，促进缺血 -再灌注心肌肌质网Ca2＋-ATP 酶活性恢复，减少 氧自由基损害，减轻缺血-再灌注心功能损伤。
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
作用机制与结构特点
• 肾素-血管紧张素系统（RAS）是人体调节血压的重要激素系统。当
血压降低时，肾脏分泌肾素，血管紧张素原在肾素催化下水解产生 血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），AngⅠ经ACE 作用而形成血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）。AngⅡ具有很强的收缩血管活性，使血压升高；AngⅡ 也能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮（ALD），ALD能促进肾脏对水和 钠离子的重吸收，增加体液容量，升高血压。
解缓激肽，缓激肽具有较强的扩血管作用。ACEI 抑 制ACE 活性，使缓激肽降解减少，从而保留其扩血 管作用。
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
• 减少ALD 分泌: ACEI 通过减少AngⅡ对靶器官的作用
，使ALD 释放减少，减轻水钠潴留，有利于降低血压，减轻心脏负 荷。因为ACEI 在扩张血管、减少外周阻力、调节体液平衡方面的明 显效果，使其成为临床一线抗高血压药物。ACEI 可用于轻、中度和 严重高血压，其作用与年龄和性别无关，单药治疗对60%～70%的 高血压患者都有效， 在血压下降的同时不引起反射性心率加快，不 出现水钠潴留。ACEI 与利尿剂合用可增加ACEI 的作用，与钙离子 拮抗剂合用可增加各自的作用，与β 受体阻断剂合用作用增加较少 。
_沙坦_类药物的研究进展_
_沙坦_类药物的研究进展_目前，沙坦类药物（Sartans）是临床上常用的一类药物，主要用于治疗高血压和心血管疾病。
沙坦类药物通过抑制肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）发挥作用，从而达到降低血压和保护心脏血管的效果。
研究表明，沙坦类药物在治疗高血压、心血管疾病以及其他疾病方面具有广泛的应用前景。
首先，沙坦类药物的研究进展主要体现在治疗高血压方面。
高血压是一种常见的慢性疾病，严重影响人们的生活质量和健康。
研究发现，沙坦类药物通过抑制RAS系统中的血管紧张素Ⅱ型受体（AT₁）的活性，降低外周血管阻力，从而减少心脏负荷，在治疗高血压方面表现出良好的效果。
此外，在沙坛类药物研究中，研究人员还发现一些新的血压调控机制，如RAS系统中的血管紧张素Ⅱ型受体（AT₂）的活性，在治疗高血压方面也具有一定的潜力。
其次，沙坦类药物在心血管疾病的治疗中也取得了明显的进展。
心血管疾病是造成全球死亡率居高不下的主要原因之一、研究发现，沙坦类药物不仅可以降低血压，还可以通过抑制RAS系统中的血管紧张素Ⅱ型受体（AT₁）的活性，减少血管收缩和炎症反应，保护心脏和血管的功能。
此外，最新的研究进展表明，沙坦类药物还具有降低心肌缺血和再灌注损伤的作用，这为治疗心肌梗死和冠心病提供了新的思路和方法。
再者，沙坦类药物在肾脏疾病和糖尿病肾病治疗中也有广阔的前景。
沙坦类药物通过抑制RAS系统的活性，降低肾脏内血管紧张素Ⅱ的水平，从而减少肾脏的炎症反应和纤维化过程，保护肾小球和肾实质的功能。
研究表明，沙坦类药物可以减少糖尿病肾病患者的尿蛋白，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的进展。
此外，沙坦类药物还能够减少依赖RAS系统的药物的使用，降低肾脏疾病患者的药物负担，提高治疗的效果。
最后，近年来，沙坦类药物在神经系统疾病的治疗中也取得了一定的进展。
一些初步的研究结果表明，沙坛类药物可以通过改善血管功能，减少血管壁的炎症反应和氧化应激，促进神经细胞的生存和重建，对中风和阿尔茨海默病等疾病具有一定的保护作用。
血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用及临床应用研究进展
血 管紧张素 转化 酶 （ Ａ Ｃ Ｅ ） 最初于 １ ９ ５ ６年 被 Ｔ ． Ｓ ｋ ｅ ｇ ｇ ｓ 与 其 同事 在血浆 中发现 。１ ９ ８ １ 年， 首个 血 管紧 张素转 化酶 抑制 剂（ Ａ Ｃ Ｅ Ｉ ） 卡托普利 经由美 国食 品和药物管理局批 准使用 。到 目前 为止 ， 至少有 １ ２种 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 类 药物 获准 上市使 用 。传 统认 知上 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 的药理作 用大多着 眼于对高血压患者血压 的控 制 ， 以及对 心脏 的保 护 作用 。近年来 ， 相关 工作 提示 ， 由于 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 脂药的 比较研究 中 ， 观察到对于小 鼠体 内氧化应激反 应 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ
Ａ Ｃ Ｅ也被称 作羧基组织蛋 白酶或肽基二肽酶 Ａ， 其作用为 催化血管紧张素 Ｉ（ Ａ ｎ ｇＩ） 转化 为血管 紧张 素 Ⅱ（ Ａ ｎ ｇⅡ） ， 裂
解缓激肽 Ｃ末端二肽 ， 从而调节 Ｒ Ａ Ｓ和缓激肽 系统 。Ａ Ｃ Ｅ活
动脉疾病患者进行研究发现 ， 氧化型低密度低 蛋白（ Ｌ Ｄ Ｌ ） 受体 的表达降低 ， 这表 明 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 同样可 以减缓 乳内动脉 粥样硬化 的
２ ． ２ 心肌肥 厚、 心肌梗死与心力衰竭
多中心临床实验证 实 ，
肾素-血管紧张素系统抑制剂的研究进展
肾素-血管紧张素系统抑制剂的研究进展
何作云;曾昭炜
【期刊名称】《微循环学杂志》
【年(卷),期】2003(013)004
【摘要】@@ 肾素-血管紧张素系统在高血压、动脉粥样硬化、细胞增殖和凋亡、心脑血管事件等发病及其防治中均起着重要的作用.近年的研究结果表明,肾素-血管紧张素系统抑制剂(renin angiotensin system inhibitor,RASI)能比较成功地降低
血压及减轻靶器官的损伤[1～3].本文拟就RASI近几年的新进展作如下综述.
【总页数】3页(P49-51)
【作者】何作云;曾昭炜
【作者单位】中国人民解放军第三军医大学新桥医院心血管内科,重庆,400037;武
汉大学人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗高血压的研究进展 [J], 陶蓉
2.肾素-血管紧张素系统抑制剂与心房颤动二级预防研究进展 [J], 何渠帅
3.肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗主动脉瓣狭窄的临床研究进展 [J], 祝杰
4.肾素促肾脏纤维化作用研究进展——肾素-血管紧张素系统的新扩展 [J], 苗绪红;苏冠男;宋文芹
5.肾素血管紧张素系统及其抑制剂用于脓毒症的研究进展 [J], 王燕;许朝霞;山峰;李翠萍
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肾素-血管紧张素系统抑制剂在心力衰竭治疗中的进展
肾素-血管紧张素系统抑制剂在心力衰竭治疗中的进展心力衰竭（简称：心衰）是各种心血管疾病的严重和终末阶段，被称为“心脏病最后的战场”。
根据《中国心血管病报告》显示，中国35岁至75岁人群中，慢性心衰患病率为0.9％[1]，且随着年龄增加显著上升。
肾素－血管紧张素系统（RAS）参与了心衰的发生与发展，研究证实通过抑制RAS可扩张血管、降低心脏负荷、抑制心室重构、抑制交感神经系统，改善心衰患者预后。
自上世纪八九十年代首次证实RAS抑制可使心衰患者获益至今，RAS抑制剂已被公认是治疗心衰最重要的药物之一。
1 RAS抑制剂药物类型传统的RAS抑制剂包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体抑制剂（ARB）。
最近上市的沙库巴曲/缬沙坦是全球首个血管紧张素受体－脑啡肽酶抑制剂（ARNI），主要由缬沙坦和沙库巴曲按1:1 的比例结合而成。
不过二者并非简单地混合，而是以钠盐复合物的形式存在。
其中沙库巴曲是一种脑啡肽酶（NEP）抑制剂前体药物，其最小晶体结构是由阴离子部分（6 个分子的沙库巴曲和6 个分子的缬沙坦）、阳离子部分（18 个钠盐）和15 个分子的水组成[2]。
沙库巴曲缬沙坦通过阻滞血管紧张素Ⅱ受体和抑制脑啡肽酶，发挥舒张血管、预防和逆转心血管重构和促尿钠排泄等作用。
2 ARNI在射血分数减低型心衰（HFrEF）中的应用进展PARADIGM－HF 研究是一项大规模的Ⅲ期临床试验，该研究纳入了8442 例NYHA 分级为Ⅱ～Ⅳ级的HFrEF患者（纳入标准：LVEF≤35％、利钠肽水平升高以及之前至少接受4 周的依那普利（10 mg/d）或同等剂量的ACEI/ARB 类药物治疗），随机分配到沙库巴曲缬沙坦组（200 mg，每日2 次）和依那普利组（10 mg，每日2 次），持续随访27 个月，观察的终点指标是因心衰住院或因心血管疾病死亡时间。
研究结果显示，与依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦使终点事件发生率下降20％，全因死亡率下降16％，心血管病死率下降20％，因心衰住院率下降21％。
论文：抗高血压药物的研究进展
抗高血压药物的研究进展XXX摘要：高血压是最常见的心血管疾病之一，严重威胁着人类的健康。
高血压的药物治疗必须针对高血压不同类型综合进行，并通过循征医学不断探讨新的药物和治疗方法。
以如不加以治疗，常引起脑、心、肾的损害。
高血压治疗的目的不仅仅是降低血压，更重要的是保护靶器官，降低心血管病的发生率，病死率和致残率，改善病人生活质量。
本文通过抗高血压药物应用、发展相关的文献信息，综述了该类药物的研究进展，对目前抗高血压药在临床的应用进行评价。
供临床科学、合理治疗高血压疾病的参考。
关键词：抗高血压药物；研究进展；临床应用0 引言高血压指以体循环收缩压持续身高为主要临床表现或不伴有多种心血管危险因素的综合征，通常简称为高血压。
高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。
研究人员针对各个血压调节系统或环节而开发的新型看高血压药取得了一定成效，已有新药试用于临床或正处在临床前研究阶段。
高血压严重危害人们的身体健康，人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物。
今后研发的重点应该是可以平稳降压、改善靶器官损伤、病人容易耐受、而且有较好效应的长效抗高血压药物。
为了回应挑战，人们想了种种方法，其中新药的研制和应用是重要的一环，并已经获得了显著的进展，现将抗高血压药物研究进展作一综述。
1 利尿降压药利尿降压药适合于各级高血压患者的治疗，老年高血压患者适当选用利尿药治疗，能收到良好的效果，世界卫生组织推荐利尿药作为老年性高血压治疗的主要药物。
剂量应从小量开始，根据病情适当加量，尤其老年患者用强效降压利尿剂时，初始剂量应小，以防排钠过多、血压过低。
利尿降压药分强效利尿剂、中效利尿剂和弱利尿剂三类。
1.1速尿速尿通用名为呋塞米，适用于一、二级高血压，尤其是老年高血压或并发心衰者。
临床上用于治疗心脏、肾性水肿，肝硬变腹水、降压等症。
多用于其他利尿药无效的严重病人。
与其他利尿药一样，当治疗进展中的肾脏疾患而有血清尿素氮值增加和少尿现象发生时，应立即停止用药。
肾素-血管紧张素系统药物的研究进展
肾素-血管紧张素系统药物的研究进展
王明远;马建慧;陈虹
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】2006(021)003
【摘要】高血压是心脑血管疾病的常见病、多发病，常引起严重的心、脑、肾等并发症，并且与糖脂代谢有密切关系。
抗高血压药物及其机制的研究一直受到国内外学者的广泛关注。
目前通过各种机制治疗高血压的药物较多，其中影响肾素．血管紧张素系统的抗高血压药物占有重要地位，现就其作用阐述如下。
【总页数】2页(P144-封三)
【作者】王明远;马建慧;陈虹
【作者单位】石河子大学药学院,新疆,石河子832002;石河子大学药学院,新疆,石河子832002;石河子大学药学院,新疆,石河子832002
【正文语种】中文
【中图分类】R972
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1.以肾素-血管紧张素系统为靶标的抗高血压药物研究进展 [J], 姜雨鸽;汪海
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5.肾素促肾脏纤维化作用研究进展——肾素-血管紧张素系统的新扩展 [J], 苗绪红;苏冠男;宋文芹
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肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展
作者单位!!"""+!上海交通大学医学院附属新华医院消化内科 通信作者!范建高"!"#$%!K#*V$#*+#'!T$*)(#"7=-.'"
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非酒精性脂肪性肝病%9/84?&及其严重类型非酒精性脂 肪性肝炎%9/@1&现已成为慢性肝病的主要病因"累及全球大 约#,(的成人(#)"可进展为肝硬化'肝细胞癌%1>>&及肝功能 失代 偿"严 重 危 害 人 类 健 康"已 造 成 全 球 极 大 的 疾 病 负 担# 9/84?,9/@1 的发生'发展与肥胖'!型糖尿病'代谢综合征 密切相关(!)#由于其复杂的发病机制"目前有效治疗仍依赖生 活方式的干预"尚无特效药物获批用于 9/84?的治疗(&)#
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维立西呱在心力衰竭中的研究进展
基金项目：２０２２年度河北省引进留学人才资助项目（３６１００３）通信作者：王立立，Ｅ ｍａｉｌ：ｄｒｗａｎｇｌｉｌｉ＠１２６．ｃｏｍ维立西呱在心力衰竭中的研究进展田师鹏 安慧 陈淑霞 谷剑 王立立（河北省人民医院心血管内科，河北石家庄０５００５１）【摘要】心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，尽管目前以抑制交感神经和肾素 血管紧张素 醛固酮系统为基础的药物延缓了疾病的进展，但心力衰竭患者的预后仍不理想。
可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维立西呱是一种治疗心力衰竭的新型药物，其主要作用于一氧化氮 可溶性鸟苷酸环化酶 环磷酸鸟苷信号通路。
现对可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维立西呱在心力衰竭领域的最新研究进展做一综述。
【关键词】维立西呱；心力衰竭；可溶性鸟苷酸环化酶激动剂【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０７ ００７ＶｅｒｉｃｉｇｕａｔｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＴＩＡＮＳｈｉｐｅｎｇ，ＡＮＨｕｉ，ＣＨＥＮＳｈｕｘｉａ，ＧＵＪｉａｎ，ＷＡＮＧＬｉｌｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＨｅｂｅｉＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００５１，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｓｔｈｅｅｎｄｓｔａｇｅｏｆｖａｒｉｏｕｓｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｄｒｕｇｓｂａｓｅｄｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍｈａｖｅｄｅｌａｙｅｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｓｓｔｉｌｌｎｏｔｉｄｅａｌ．Ｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｖｅｒｉｃｉｇｕａｔｉｓａｎｏｖｅｌｄｒｕｇｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ｗｈｉｃｈｍａｉｎｌｙａｃｔｓｏｎｔｈｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅ ｃｙｃｌｉｃｇｕａｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｖｅｒｉｃｉｇｕａｔｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｖｅｒｉｃｉｇｕａｔ；Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ；Ｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ 心力衰竭（ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＨＦ）是多种原因导致心脏结构和／或功能的异常改变，使心室收缩和／或舒张功能发生障碍，从而引起一组复杂的临床综合征，主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）等［１］。
血管紧张素转化酶抑制剂研究进展
血管紧张素转化酶抑制剂研究进展血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）越来越得到人们的重视。
文章对ACEI 的发展史、作用机制、分类、药理作用、临床应用及不良反应进行阐述，为临床合理使用该类药提供理论依据。
标签：血管紧张素转化酶抑制剂；作用；用途；不良反应近年来，各种治疗心血管疾病的药物不断问世，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）得到了广泛的应用，现就该类药综述如下。
1 发展史于1981年第一代ACEI卡托普利在美国上市。
第2代ACEI依那普利是于1976年日本化学家发现的，并于1984年在德国上市。
相继第三代的ACEI赖诺普利于1987年在美国和新西兰上市[1]。
2 作用机制、结构特点及分类肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）在高血压发生、发展中起着重要作用，其中血管紧张素II （AngⅡ）是主要的效应肽。
ACEI阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，不灭活缓激肽，产生降压作用。
作用机理如下：抑制循环中RAS；抑制组织中的RAS；降低交感神经兴奋性，减少神经末梢去甲肾上腺素释放；减少内皮细胞形成内皮素；增加扩血管的缓激肽和前列腺素的量；醛固酮分泌减少，以减少水钠潴留[2]。
ACEI按其对ACE活性配基锌离子作用特性的不同分为三类[3]：含有巯基的卡托普利等；含有羧基的依那普利等；含有磷酸基的福辛普利等。
3 药理作用与临床应用3.1 降压作用应用ACEI使AngI转变成AngII受阻，降低血浆中AngII的浓度，AngII还可以使体内醛固酮分泌减少，从而使血管舒张，血压下降；降低AngII的水平，同时还可以降低交感神经兴奋性，使去甲肾上腺素的合成与释放减少，使血管舒张，血压下降；ACEI还可以抑制缓激肽的降解，使体内缓激肽的量增大，血管舒张，血压下降。
ACEI在临床试验中作为单药治疗，其降低血压的效应相当于利尿药和β受体阻断药。
单药治疗大约60%～70%患者都有效。
大多数1小时内出现降压效应。
ACEI也可和钙通道阻滞药合用增加效应。
【毕业论文】高血压治疗的研究现状及进展(初)
【毕业论文】高血压治疗的研究现状及进展(初)Hubei University of Chinese Medicine 本科毕业论文题目：高血压治疗的研究现状及进展姓名：张西南指导老师：学号：201003021专业：药学班级：2010级药学（3）班实习单位：完成日期：2014 年 5 月 1 日目录1 前言 (5)2 高血压的研究历史 (6)3 高血压药物的现状 (7)3．1 肾素-血管紧张素系统抑制药 (7)3．2 Ca2+通道阻滞剂 (7)3．3 利尿药 (8)3．4 交感神经抑制药 (8)3．5 血管扩张药 (9)3．5．1 直接扩血管药 (9)3．5．2 钾通道开放药 (9)4 高血压的治疗趋势 (10)5 总结 (11)参考文献 (12)高血压治疗的研究现状及进展摘要：在高血压百年的认识过程中,高血压不再被认为是局限于心血管系统受累的疾病,而是多种心血管危险因素聚集、遗传的综合征,可称之为高血压综合征。
改变对高血压传统认识,对于评价高血压治疗手段,重新评价降压药物和研发新药有重要意义。
关键词：高血压；抗高血压药物；应用现状；研究进展Abstract：In the process of the understanding of the high blood pressure in one hundred, suffered high blood pressure is no longer regarded as limited to the cardiovascular system diseases, but a variety of cardiovascular risk factors together, genetic syndrome, can be called hypertension syndrome. Change the traditional understanding of hypertension, hypertension treatment for evaluation, evaluation of antihypertensive drugs and drug development has important significance.Keywords：hypertension;anti hypertensive drugs;application status;research progress1 前言高血压是心脑血管疾病最主要的危险因素之一，长期高血压将引发人体多个靶器官损伤疾病，如：冠心病、心力衰竭、中风、外周血管病以及肾脏损害，其危害更甚于高血压病本身，因此，有效控制血压是防治高血压病及靶器官损伤的关键。
血管紧张素II在心力衰竭中作用机制研究进展及A
血管紧张素II在心力衰竭中作用机制研究进展及A血管紧张素II（AngII）是一种生物活性多肽，通过与血管紧张素类型1受体（AT1R）结合，参与调控多种生理和病理过程。
在心力衰竭（HF）中，AngII的作用机制广泛研究，主要涉及神经内分泌、心肌细胞和血管壁细胞等方面。
在神经内分泌方面，AngII能够刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活，导致水钠潴留和血管紧张素Ⅱ增加，进而导致容量负荷和血管紧张素Ⅱ水平的增加，从而引起心衰病理改变。
此外，AngII还可以通过增加儿茶酚胺的合成，促进交感神经系统的激活，进一步加重心力衰竭的进程。
在心肌细胞方面，AngII能够通过AT1R的激活对心肌细胞进行直接作用，包括心肌肥厚、增加心肌细胞的胞内钙负荷和增加细胞内钙浓度。
这些效应都会导致心肌功能的下降和心力衰竭的发展。
在血管壁细胞方面，AngII通过AT1R与内皮细胞相互作用，降低一氧化氮（NO）生成，增加内皮素的合成和分泌，导致血管内皮功能异常和血管紧张素Ⅱ水平的升高。
同时，AngII还能引起血管平滑肌细胞的增殖、迁移和收缩，导致血管重塑和外周阻力的增加。
近年来，研究人员还发现AngII通过激活肌钙蛋白激酶（MLCK）等信号通路，参与心肌纤维化、心肌细胞凋亡和心肌代谢紊乱等过程，进一步加重了心力衰竭的发展。
针对AngII的作用机制，多个治疗心力衰竭的药物靶向血管紧张素II系统进行调节。
例如，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻断剂（ARB）能够有效抑制AngII生成和AT1R的激活，从而减轻心衰症状、改善心功能，并降低心力衰竭的发病率和死亡率。
总之，AngII在心力衰竭中的作用机制研究进展表明，它通过神经内分泌、心肌细胞和血管壁细胞等多个方面参与心力衰竭的发展和进程。
深入研究AngII的作用机制有助于揭示心力衰竭的发病机制，提供新的治疗靶点，并促进心力衰竭的早期诊断和治疗。
心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究进展(全文)
心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究进展（全文）肾素－血管紧张素（angiotensin，Ang）－醛固酮系统（renin angiotensin aldosterone system，RAAS）是一个酶促级联系统。
肾素由肾小球旁细胞分泌，作用于肝脏合成的底物血管紧张素原，形成十肽的AngⅠ。
AngⅠ主要在肺循环中由血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）裂解形成具有收缩血管和促进醛固酮分泌功能的AngⅡ。
参与RAAS代谢的主要脏器包括肾脏、肝脏以及肺脏，但有证据表明其他组织也可能完成RAAS代谢过程中的某些环节，调节全身RAAS水平并发挥生理功能。
目前有充足证据表明，RAAS成分在心血管组织中表达并发挥作用[1,2,3,4]。
但是，心脏不同部位的内分泌功能是否存在差异，目前仍需进一步研究。
心房在内分泌功能方面具有生理学基础，心房组织很有可能在心脏局部RAAS的调节中起重要作用。
1．脏器/组织局部RAAS的发现：RAAS的最终活性产物AngⅡ具有升高血压，抑制球旁细胞活性以及拮抗醛固酮的水钠潴留作用。
这些作用又能够反馈性抑制球旁细胞分泌肾素，从而使AngⅡ合成减少，引起血压和血容量下降。
早期研究显示，大多数AngⅡ的生成发生在大动脉，由血清中RAAS成分合成[1]。
在后续的观察中发现，RAAS成分除了在大动脉，还能够被多种组织利用和合成[2,3,4]，这些发现使学者开始关注组织内局部RAAS。
在RAAS的经典途径中，肾素由肾脏合成释放，血管紧张素原在肝脏内合成，醛固酮则由肾上腺合成分泌。
在正常生理条件下，肾脏以外的组织往往缺少肾素的合成，而肾素原（肾素的无活性前体物质）则在人体中大量表达。
因此，曾有学者认为肾素原可通过肾素原受体转化为肾素，这一途径也是局部RAAS调控中的一环[5]。
然而，研究显示不论是肾素原还是肾素原受体在转基因大鼠中过量表达，均不能引起AngⅡ水平发生改变[6]；并且与肾素基因敲除不同，肾素原受体基因敲除是致死性的[7]，这可能是由于肾素原受体与液泡表面H+－ATP酶有关。
合理应用肾素-血管紧张素系统抑制剂
合理应用肾素-血管紧张素系统抑制剂河北省人民医院心内科郭艺芳今天是第四个世界肾脏日，其主题为“控制血压”（Keep the pressure down）。
肾脏病与高血压互为因果，高血压是导致肾功能恶化的重要因素，肾脏病是难治性高血压的常见病因。
控制血压已成为慢性肾脏病最重要的干预方法之一。
为此，我们特邀肾脏病及心脏病领域专家，联袂为您献上一场关于控制血压、保护肾脏的精彩对话。
高血压患者肾脏病发生率显著高于一般人群，而慢性肾脏病（CKD）又是血压升高的常见原因。
在高血压患者中筛查并积极干预肾脏并发症是高血压防治工作的一项重要内容。
大量研究表明，肾素-血管紧张素系统在高血压所致肾脏损害的病理生理过程中发挥关键作用，因此用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）阻断血管紧张素Ⅱ的作用对降低高血压患者肾脏并发症的危险性具重要意义。
联合应用ACEI与ARB类药物的利与弊是近年来心血管病与肾脏病研究领域备受关注与争论的热点。
近年陆续揭晓的氯沙坦减少高血压终点事件研究（LIFE）、心脏预后预防评估研究（HOPE）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦减少2型糖尿病终点事件研究（RENAAL）、厄贝沙坦糖尿病肾病研究（IDNT）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合治疗非糖尿病肾病研究（COOPERATE）、Bergamo肾性糖尿病并发症研究（BENEDICT）等均从不同角度论证了ACEI或ARB类药物在肾脏保护方面的特殊优势。
若无禁忌证，高血压合并肾脏损害的患者或MAU阳性者应优先选择ACEI或ARB类降压药物。
COOPERATE研究以需要透析、血肌酐水平加倍及死亡率为终点，比较了单用ARB、ACEI或两药联用三种治疗方案的疗效。
结果显示，联合应用ACEI与ARB的疗效优于任何一种单药治疗。
坎地沙坦与赖诺普利微量白蛋白尿研究（CALM）也得到了相似结论。
然而，新近揭晓的大型临床试验替米沙坦单药或与雷米普利联用全球终点事件研究（ONTARGET）却显示，与单独应用ACEI相比，联合应用ACEI与ARB虽可使血压进一步降低，但并不能降低患者终点事件的发生率，反而显著增加不良反应事件（低血压、高血钾以及肾脏损害）的发生。
肾素-血管紧张素系统
激活PLD 激活PLD
AT1受体的信号转导途径
受体是G蛋白偶联受体超家族成员， AT1受体是G蛋白偶联受体超家族成员， 具有7个跨膜结构域。 具有7个跨膜结构域。 Ang II与AT1结合后，引起G蛋白与受 II与 结合后，引起G 体第3环的C末端结合， 体第3环的C末端结合，从而触发多条 信号途径。 信号途径。
AT1受体的信号转导途径
脯氨酰肽 链内切酶
中性内 肽酶
局部RAS与循环RAS的关系 局部RAS与循环RAS的关系 RAS与循环RAS
大量的研究提示，局部RAS独立于循环RAS， 大量的研究提示，局部RAS独立于循环RAS，因为局 RAS独立于循环RAS 部组织可表达RAS的各种成分，并以自分泌、 部组织可表达RAS的各种成分，并以自分泌、旁分 RAS的各种成分 泌和胞内分泌的方式调节器官、组织或细胞的功能 泌和胞内分泌的方式调节器官、 和结构。人类80% 90%的AngII都是经糜蛋白酶途径 80%和结构。人类80%-90%的AngII都是经糜蛋白酶途径 催化而来的，ACEI对此无抑制作用。 催化而来的，ACEI对此无抑制作用。 对此无抑制作用
ACE2
2000年 2000年，人们发现了一种新的血管紧张素转 化酶， 化酶，即ACE2 。 ACE2是ACE的同类物，也是一种含锌金属蛋白 ACE的同类物 的同类物， ACE一样 一样， 酶。与ACE一样，ACE2也是一种锌依赖性金属 蛋白酶，能水解Ang I。 蛋白酶，能水解Ang I。
肾素—血管紧张素—醛固酮系统与脑血管病的研究进展
[1]刘施.基于贝叶斯网状Meta分析的丹参类注射剂治疗心脑血管疾病临床评价研究[D].北京中医药大学，2017.
[2]高卉.心脑血管疾病抗血小板治疗研究现状[J].吉林医学，2017，38（03）：561-564.
[3]王晓鹏.心脑血管疾病治疗领域新药研究进展[J].中国新药杂志，2016，25（15）：1726-1732.
1.3肾素（前体）受体
肾素（前体）受体存在于人体内的心脏、脑部、胎盘等组织中，通常肝脏及肾脏中亦可见少量此受体。该受体为肾素、肾素前体共同功能性受体，其和RPR活性位点结合后会出现分子构型的变化，随后便出现非蛋白水解酶活性提高的情况，故而将血管紧张素II依赖、非依赖下端传导通路激活。研究证明：肾素与其前体以RPR将ERK1/2、p38MAPKs信号通路激活后，可起到显著的超氧化物歧化酶表达阻滞的作用，故而将炎症因子血管细胞粘附分子1（VCAM-1）蛋白、白介素-6表达提高；并具有极佳的AKT磷酸化作用，随后将核转录因子P65激活而起到收缩血管、减少肥厚度以及减轻纤维化的效果[1]。
2.3心肌肥厚
样本中添入血管紧张素II时，可发生心肌细胞体积增大的问题，但未见其DNA合成、细胞数目变化的情况；但其作用于非心肌细胞时，是通过促增生反应而起到诱导蛋白质、DNA合成增加、细胞数量增多的作用。故血管紧张素II引起的心肌肥厚并不依赖相应的负荷因素，是因受体介导而促蛋白质合成，治疗时需抑制该受体以达到血管紧张素II促蛋白质合成抑制的效果，使患者病情得到有效控制。
1.4血管紧张素1-12
血管紧张素1-12为12类氨基酸构成，其发挥的作用与效果及血管紧张素II相似，用药后能够明显阻滞人体内的副交感神经，随后使交感、迷走神经失去平衡。通常外周血管紧张素1-12能够于血管紧张素I受体发挥收缩血管的效果，不过ACEI对其抑制作用会影响血管收缩作用，故临床用药时需全面考虑患者病情[2]。
肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂的作用机制
肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂的作用机制作者：朱凌倜周京敏来源：《上海医药》2013年第17期摘要：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）是一种调控心血管和肾功能的复杂的网络系统。
RAAS的激活在高血压、急性心肌梗死后的心肌重塑、急性和慢性心力衰竭以及肾功能不全等多种疾病的进展中起着重要的作用，而RAAS抑制剂能够显著延缓上述疾病的进展和改善患者的预后。
本文就目前临床常用的几类RAAS抑制剂的作用机制作一概述。
关键词肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂心血管疾病中图分类号：R972 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）17-0003-03肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）是一种由多种蛋白酶和短肽组成的复杂的网络调节系统，是心血管和肾功能的一种重要调节因素。
RAAS 的激活在高血压和心力衰竭的病理生理学进展中起着重要的作用。
在心力衰竭患者中，RAAS 的过度激活会导致患者的血流动力学状态恶化、症状加重，从而加速心血管疾病的进展。
RAAS抑制剂包括血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme， ACE）抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blockers， ARB）、醛固酮拮抗剂和直接肾素抑制剂等，是目前高血压治疗、心力衰竭预防和治疗的重要药物，临床上应用广泛[1]。
1 ACE抑制剂血管紧张素（angiotensin， Ang）Ⅱ是RAAS的主要生物活性物质，主要通过AngⅡ的1型受体（AT1受体）介导产生一系列生物效应，如血管收缩、水-钠潴留、内皮功能异常、交感神经激活以及促心肌肥大、纤维化和凋亡等。
ACE抑制剂是最早用于临床的一类RAAS抑制剂[2]，也是目前临床应用最广泛的一类RAAS抑制剂。
肾素-血管紧张素系统抑制药在糖尿病肾病中的应用分析
１ 一般临床资料 ＿ １
５ ４例患者为 ２型糖 尿病 ， 中男 ３ 例 ， ２ 其 １ 女 ３例 ， 年龄
４— ７ ， ８ ６岁 平均 ５ ． ， ９７岁 病程 １ ８年 ， —２ 平均 １ ． ， ５８年 随机
参考文献
［ 朱 晓蓉． １ ］ 肾索 一血管紧张素系统 阻断治疗糖 尿病 肾病新进 展． 中
国处 方 药 ２ ０ ．２３ — ０ ０ ９１：９ ４
标准差表示 ， 采用 ｔ 检验 ， Ｐ＜０ ５为有统计学意义。 ． ０
２ 结 果
［］ ２施亚 峰． 氯沙坦治疗早期 糖尿病 肾病的研究 ． 中华 内分 泌代 谢杂
Ｖ０ ． １ ２
Ｎｏ １ ．６
肾素 一血 管紧张素 系统抑 制药在 糖尿病 肾病 中的应 用
分 析
陈林
（ 九江市庐
【 摘要 】 目的： 讨肾素 一 探 血管 紧张素系统抑制药治疗 糖尿病 肾病的疗效及 Ｉ 床价值。 方法 ： ５ 例患者 随机分为观察 将 ４
影响缓激肽形成 。
两组均给予降糖药和皮下注射胰 岛素 ，待血糖控制在 有效 范围内时 ， 进行 阻断治疗 。 再 １ ． 阻断治疗 ．２ ２ 对 照组 ：给予 静脉 注射卡 托普利 ，卡 托普 利 注射液 ５ｍ ０ ｇ加入 ５ ％葡萄糖溶 液 ２ ０ｎ， ２～８ ｇ（ ． ｉ） ５ｒ 以 ｌ ／ ｇｒ ｎ的速 ｋａ 度静滴 ， 日 １ 。 每 次 观察组 ： 在对 照组 的基础上 给予氯沙坦 ，５ ｇｄ ２ ｍ ／。 两组治疗 时间为 ０５年 ，治疗的 同时监测并记 录两组 ． 患者 的血压 、 血糖 、 Ｕ 血钾 、 Ｂ Ｎ、 尿蛋 白量 。 １ ． 统计数据处理 ．３ ２ 应用 Ｓ Ｓ １ ．软件包进行统计学分析 。 ＰＳ １ ０ 数据 以均数 ±
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的作用机制是什么？
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的作用机制是
什么？
（1）血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）：是目前治疗慢性心力衰竭的首选用药。
其主要作用机制方面是抑制肾素-血管紧张素系统，达到扩张血管、抑制交感神经兴奋性的作用，更重要的是在改善和延缓心室重塑中起关键作用，从而维护心肌功能，延缓心力衰竭进展，降低远期死亡率。
现主张对有心血管危险因素的A期患者即可开始使用，以更有效地预防心力衰竭的发生。
ACET治疗应从小剂量开始，患者能够很好耐受后逐渐加量，至适量后长期维持终身用药，避免突然撤药。
ACEI目前种类很多，如卡托普利12.5～25mg，每天2次；贝那普利、培哚普利等为长效制剂，每天1次，可提高患者服药的依从性。
（2）血管紧张素受体拮抗药（ARB）：当心力衰竭患者因ACEI引起干咳而不能耐受时，可改用ARB。
常用药物有氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦等。
小剂量起用，逐步增至目标推荐剂量或可耐受最大剂量。
（3）醛固酮受体拮抗药：螺内酯是应用最广泛的醛固酮受体拮抗药，对抑制心血管重塑、改善慢性心力衰竭的远期预后有很好的作用。
小剂量（亚利尿剂量）20mg，每天1～2次。
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红色标记处为具体的药物介绍
一．肾素-血管紧张素系统抑制药研究进展
1.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）
ACEI类药物现已列为首选的抗高血压药物之一，拥有最广泛的降压治疗优选适应症，可用于各种类型的高血压，不仅有效地降低了收缩压和舒张压，还能降低血肌酐和蛋白尿的排量，提高治疗肾脏疾病的药物疗效，而且血管紧张素转化酶抑制药在降压过程中不会影响患者体内的代谢，不会改变患者体内的血胆固醇及血脂，可与利尿剂及钙离子拮抗剂合用，是临床理想的降压药物。
卡托普利是第一个口服有效的非肽类ACEI，此外还有依那普利、福辛普利、赖诺普利、苯那普利、雷米普利等，此类药物最突出的副作用除咳嗽外，还具有致畸性，因此妊高症或患有慢性高血压的孕妇禁用。
2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药（AT1受体阻断药）
第8周可达最大作用，治疗轻中度高血压病的疗效比较显著，不良反应稍低于ACEI，还能改善高血压患者体内的血糖和血脂代谢，保护患者体内遭受损害的靶器官，作为糖尿病高血压的起始用药。
近期研究表明，坎地沙坦是目前血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类降压药物中效果比较显著的药物。
二．交感神经抑制药
第一代β-受体阻断剂选择性差，以普萘洛尔为代表；第二代β-受体阻断剂具选择性β1受体阻滞作用，以氨酰心安、美多心安为代表；
第三代兼有α1受体阻滞、β2受体兴奋兴奋和钙拮抗作用，以拉贝洛尔、地来洛尔、塞利洛尔和卡维地尔为代表。
目前临床上常用的β受体阻断剂有美托洛尔和阿替洛尔等，其中阿替洛尔医疗效果明显；而常用的α-受体阻断剂有特拉唑嗪、哌唑嗪和多沙唑嗪等，α-受体阻断剂在临床治疗中是安全有效的降压药物，但目前并未确定其可以减少心脑血管疾病的发病几率。
近年国际高血压学会指出：β受体阻断剂在降低血压和心血管危险方面与钙离子拮抗剂和ACEI相当，但心血管时间保护作用却不如钙离子拮抗剂和ACEI。
目前临床上常用的一线抗高血压药物β肾上腺素能受体阻断剂除正常降压外，还能降低卧位和立位血压。
近年推出的第三代β受体阻断剂（如比索洛尔）在很大程度上增加了β受体的选择性且无内在拟交感活性，因此认为是长期治疗高血压安全有效的新型药物。
研究发现β受体阻断剂除一般不良反应外，还可引起男性性功能障碍。
举例：卡维地洛
卡维地洛是第三代β受体阻断剂，同时兼具选择性抑制α1受体阻滞剂的作用，是一种大品种的高效具治疗充血性心力衰竭和高血压的药物，相比于同类抗高血压药物，卡维地洛具有降压迅速、持续时间长、副作用小，抗氧化、抗细胞增殖和拮抗内皮素的优点，合用于治疗心衰时可明显改善患者心脏收缩及舒张功能，降低死亡率。
但卡维地洛的收率较低。
三．开发的新型降压药物
包括选择性醛固酮受体拮抗剂、D1受体激动剂、中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂、肾素抑制药、内皮素受体阻滞剂、和T 型钙离子通道阻滞剂等。
具体举例如下：
1.盐皮质激素受体拮抗剂--依普利酮（eplerenone)
依普利酮特别适用于低肾素和盐敏感型高血压，包括难治性高血压，其降压作用呈剂量依赖性。
对于白种人，依普利酮和氯沙坦降压疗效相当；对于黑种人及低肾素型高血压患者，依普利酮降压效果优于氯沙坦；对于1-2级高血压患者，依普利酮和依那普利的降压效果相似；对于老年收缩期高血压患者，依普利酮和氨氯地平降低收缩压和脉压效果相当，但氨氯地平降低舒张压更明显。
主要副作用是性激素相关作用和高血钾，但相比于其他药物，其男性乳房发育、女性月经紊乱等性激素相关副作用却减低了几倍。
2.醛固酮合酶抑制剂--LCI699
醛固酮受体阻滞剂治疗可反射性诱导血浆肾素和醛固酮水平增高，可能限制醛固酮受体阻滞剂的疗效和刺激醛固酮的非盐皮质激素受体外的作用，因而会部分削弱该治疗的有益作用。
LCI699是第一个有效的、可口服的醛固酮合酶抑制剂，可快速被吸收，有很好的耐受性。
3.肾素抑制剂（此为一类新的抗高血压药物）--阿利克林
主要针对轻中度高血压患者，目前并无充足证据证明该类药物治疗效果优于其它类抗高血压药物。
目前，直接肾素抑制剂（DRI）正在临床研究中，阿利克林是目
前惟一获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的可口服的直接肾素抑制剂，临床试验显示，阿利克林单药使用或与其他抗高血压药物联合使用均可有效降低血压，并且具有良好的安全性和耐受性，具有与其他一线抗高血压药物相似或更好的降压作用。
临床研究表明：其降压疗效明显优于雷米普利和噻嗪类利尿剂，对于严重高血压患者，其降压疗效与赖诺普利相当，联用其他类型抗高血压药物时降压作用更强，对特殊高血压人群同样有效，并且具有很好的耐受性。
阿利克林的副作用主要包括血管性水肿、肾功能不全、高血钾、干咳、头痛、上呼吸道感染、支气管炎和腹泻，还可导致QT间期延长。
最新观点认为：降压与血管和脏器的保护同存，应用调脂类药物、增强胰岛素敏感性药物及抗氧化剂来提高高血压药物治疗的长期疗效和防治并发症。