21三体综合征产前诊断

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关于21三体综合症的综述

三体综合征又称唐氏综 21合征或者先天愚型或Down综合征，是活产胎儿中最常见的21三体综合征是人类最罕见的一种染色体病。

据报道，新生儿中21三体综合征的发病率为1/800，母亲年龄愈大，本病的发病率愈高，60％患儿在胎儿早期即夭折流产。

按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为3型：21三体型/标准型（95%），易位（%-5%）和嵌合型（2%-4%），21三体综合征患者的主要临床表现为：1.明显的智力障碍，智力低下，智商在20-25之间，生长发育迟缓，出生时身长.体重低于正常儿，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位。

2.特殊面容，且常呈现嗜题和喂养困难，小头，耳位低，眼距宽，外眼角上斜，鼻梁低平，口常张开，舌大且常伸出口外，又称''伸舌样痴呆''。

3.多发畸形，四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指向内弯曲。

4.随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育部延迟。

5.因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高10～30倍。

如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。

约5%为先天性心脏病，也有胃肠道畸形，趾距宽，通惯掌频率高。

6.皮肤纹理特征通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指横纹。

一、21三体综合征的发病机理：21号染色体多了一条，即21三体。

最新研究发现母亲年龄与减数分裂中2l号染色体改变的重组类型相关。

母亲年龄是影响发病率的重要原因。

根据国外资料，如果一般人群出生时的母亲年龄平均为岁，则唐氏患儿的母亲年龄平均为岁。

随年龄的增长，分娩出患儿的风险逐渐增高。

临床上生育期的高龄妇女指年龄在35岁以上的妇女，其生育的子女中痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高。

因为产妇年龄过大，卵细胞可能会发生变化，同时人体（包括卵巢）受各种有害物质和射线的影响也越来越大。

这些因素都会使遗传物质发生突变的机会增多。

唐氏综合征产前筛查研究

唐氏综合征产前筛查研究唐氏综合征（21-三体综合征）是最常见的染色体畸形病变，临床主要以生长发育缓慢、智能低下、眼裂小、眼睛上斜、伸舌头、口鼻流涎多等症状表现为主。

由于唐氏综合征会引发先天性的智力以及行为障碍，不仅会给患儿的日后生活带来严重影响，同时还会给患儿的家庭带来沉重负担，所以当前应该加强唐氏综合征的产前筛查，从而有效降低唐氏综合征胎儿的出生率，全面提升我国的人口素质。

本文首先阐述唐氏综合征的产前筛查必要性，然后分析唐氏综合征产前筛查现代技术手段，仅供有关人士参考。

一、唐氏综合征产前筛查必要性唐氏综合征是遗传类疾病，目前尚无特效性的疾病治疗方法，后期仅能对患儿进行长期、耐心的工作指导与训练，所以仅能通过产前筛查，针对怀有唐氏综合征孕妇建议终止妊娠处理，通过筛查来避免唐氏综合征的出现。

唐氏综合征的发病具有较强的随机性，所以无法有效预防，所以开展产前筛查至关重要，在产钳筛查的阶段，最可靠的方式是采集患者的羊绒毛以及脐带血，分析患者的染色体核型，这种传统的方式是诊断唐氏综合征的金标准，但是其属于侵入性操作，在羊膜腔穿刺的过程中可能会导致流产、感染的情况出现，导致孕产妇出现抵触的情绪，不适合大范围推广这一有创操作，所以当前为了扩大唐氏综合征产前筛查的覆盖率，需要推广应用非侵入性、适合孕妇接受的无创操作。

二、分析唐氏综合征产前筛查现代技术手段最早进行唐氏综合征产钳筛查的过程中，发现相较于正常孕妇而言，孕妇妊娠唐氏综合征的情况下，游离雌三醇、甲胎蛋白等血清标志物存在明显的差异，基于这种差异可以预测胎儿是否伴发唐氏综合征，为了有效提高筛查效率，可以联合多种血清标志物。

在开展唐氏综合征的产前筛查时，主要是对孕妇外周血的血清标志物进行测量，之后结合孕妇、体质量、孕周等多种因素，将孕妇分为高低风险，针对高风险的孕妇在后续应该开展羊毛以及绒毛细胞的检查，做更加精准的产前筛查诊断，由于产前筛查风险是统计相关人群推算而出，整体主观性较强，所以容易出现假阳性的情况。

21- 三体综合征

屈，若胎儿颈部过伸， NT值可高估 0.6 mm，过屈则低估 0.4 mm。测量时应注意：认真区别羊膜和颈背部皮肤，最好的方 NT超声筛查方法
法是在胎动时区别，胎动时颈背部皮肤随胎动而动，而羊膜无此
表现；测量时应至少重复测量 3次并记录最大值；当颈部被脐带围绕时，测量脐带上与脐带下的 NT厚度，并取平均值。
正常胎儿 NT厚度的第 99百分位数可达 3.5 mm，而 21-三体胎儿的 NT厚度与正常值非常接近，约 3. 4 mm，故对于 NT厚度在临界值 2. 5～ 3. 5 mm之间的胎儿，应 NT超声筛查指标
仔细检查有无合并结构畸形，若无结构畸形，应联合其
他各项筛查指标，加强随访，必要时行侵入性检查。
无创DNA检测技术
方法：因胎儿无创ＤＮＡ产前检测提示高风险的１５６例孕妇行常规羊膜腔穿刺术，经羊水细胞培养、制片及Ｇ带分析，并提示常染色体微重复（缺失）的孕妇进行微阵列比较基因组杂交技术（Ａｒｒａｙ－ＣＧＨ）检查分析。结果在１５６例羊水细胞染色体核型中，１１８例见明显异常，３５例未见明显异常，１例为２１－三体的低嵌合体，２例为多态性染色体核型；在异常核型中，主要以２１－三体综合征为主，占异常核型的７３．７３％（８７／１１８），其次是１８－三体综合征，占１８．６４％（２２／１１８）。通过羊水细胞染色体核型分析验证，１１例提示１３－三体综合征高风险中，染色体核型分析有２例为１３－三体，检出率１８．１Ｗ（２／１１）；２６例提示１８－三体综合征高风险中，染色体核型分析有２３例见明显异常，检出率６３．８９％（２３／２６），２２例为１８－三体，其中１例为２１－三体；９６例提示２１－三体综合征高风险中，染色体核型分析有８６例为２１－三体，检出率８９．５８％（８６／９６）；１７例提示性染色体异常中，染色体核型分析有６例见明显异常，检出率３５．２９％（６／１７），为特纳综合征和４７，ＸＸＹ；６例提示常染色体微重复（缺失）中，仅１例见明显异常，检出率１６．６７％（１／６），其它５例未见明显的染色体核型异常，而这６例提示的常染色体微重复（缺失）都经过Ａｒｒａｙ－ＣＧＨ检测，检测出了提示４号和９号染色体微重复的两例是异常，即染色体微重复。结论通过羊水细胞染色体核型分析了１５６例无创ＤＮＡ产前检测技术提示高风险的孕妇，胎儿以２１－三体综合征为主，其次是１８－三体综合征。在无创ＤＮＡ产前检测技术提示的高风险中，２１－三体综合征高风险的准确性最高，达到８９．５８％，而１３－三体综合征高风险和常染色体微重复（缺失）的准确性都较低。所以，在临床产前检查工作中，无创ＤＮＡ产前检测技术只能作为高精度的筛查技术应用，暂时还不能作为临床的诊断技术。

21三体综合症产前诊断方法

21三体综合症产前诊断方法
2015级麻醉一大班杨志
什么是21三体综合症

唐氏综合征即21-三体综合征(trisomy 21 syndrome)又称先天愚型或Down综合征，是最早被确定的染色体病，60%患儿在胎内早期即夭折流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容，生长发育障碍和多发畸形。
21三体综合症的表现

正常染色体
21三体综合症患者
羊水细胞染色体检查羊水细胞染色体检查
检流组入。出织。女男性常染，抵经利性性染染色用抗腹多核核色色体注突壁卡型型体体总射然及因：：：：数器消子浸：：抽失宫润，，男对取的壁麻性序条羊落两醉。；为号；水空次。为约感阻持。力号，拔，无女性，出进菌为；按针入腰需芯羊穿要即膜针；立有腔垂即羊时直送水有刺 46 22 ( 1~22) XY XX 20ml 0.5%

血清标记物的检查
其他诊断方法
超声心电图脑电图 X-RAY
ANOTHER儿有先天性心脏病，可以通过胎心监测从而为判断是否具有21三体综合症提供依据
ANOTHER
21三体综合症患者临床表现大致相同，主要表现为智力低下，一般而言，听觉认知功能比视觉认知功能差，左半球功能（大脑）比右半球功能差，语言障碍很少见，所以可以通过脑电图的表现为21三体综合症的确诊提供依据。
ANOTHER
身材矮小，肌肉紧张度低下，体力低下，颈椎脆弱。头部长度较常人短，面部起伏较小，鼻子，眼睛之间的部分较低，眼角上挑，深双眼皮。耳朵上方朝内侧弯曲，耳朵整体看上去呈圆形而且位置较低。舌头比较大。脖子粗壮。手比较宽，手指较短，拇指和食指之间间隔较远，小指缺少一个关节，向内弯曲。手掌的横向纹路只有一条，指纹为弓状。脚趾第一趾与第二趾之间间隔也比较大。

简述唐氏综合征的产前筛查

简述唐氏综合征的产前筛查唐氏综合症（简称DS）又称21三体综合征，每年我国都有上万的DS患儿出生，患儿主要表现为先天愚型,精神体格发育迟滞,且常伴发先天性心脏病、先天性胃肠道发育异常等生理缺陷。

任何孕妇均有出生DS患儿的可能,而且目前国内外对此病尚无任何治疗措施,从而给患者家庭和社会造成一定的精神痛苦和经济负担。

因此，如何做到产前诊断普通孕妇中的DS胎儿，是防止和降低DS胎儿出生率的关键所在。

产前筛查是通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有DS或其他先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，最大限度减少异常胎儿的出生。

目前的唐氏筛查方案主要是针对发病率较高的三项遗传缺陷：唐氏综合症(1:700)、18－三体综合症(1:6000~8000)、开放性神经管缺损(1:1000~2000)。

而产前血清学筛查因其对孕妇和胎儿是无创性的，方便快捷，筛查准确性高等优点，目前在临床上应用十分广泛。

母血产前筛查只需从母亲身上抽取3ml静脉血,通过测定血清中的某些特定标记物,间接地判断胎儿患遗传缺陷疾病危险性。

唐氏综合征筛查一般可分为早期及中期筛查。

早期筛查是指9~13+6周时进行的筛查，是一种近几年才发展起来的筛查方法，主要是检测胎儿颈部半透明膜-NT，母血PAPP-A，及游离β-hCG浓度。

中期筛查是指第14~20+6周进行的筛查，这种筛查已经有很久的历史了，开始于上世纪80年代，发展了比较多的组合方法，主要包括二联筛查（使用母血中AFP、游离β-hCG作为标记物）和三联筛查（使用母血中游离β-hCG，游离E3，AFP作为标记物）。

因孕妇AFP一般在15周后才稳定下来，故妊娠第14-14+6周不提供NTD的风险评估，通常建议孕妇15周后再进行孕中期筛查。

筛查方法时间分辨免疫荧光分析系统，采用多种血清标记物联合筛查方法。

该方法具有灵敏度高、动态测量范围宽、重复性好、无放射性污染、试剂及标记化合物的有效期长等优点。

唐氏筛查21三体综合征(先天愚型)

唐氏筛查:21三体综合征(先天愚型)相关知识唐氏筛查唐氏筛查是一种通过抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白和绒毛促性腺激素的浓度，并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等，计算生出唐氏儿的危险系数的检测方法。

什么是唐氏检查？进行筛查的最佳时间是怀孕的第15~20周。

一般抽血后一周内孕妇即可拿到筛查结果，如结果为高危也不必惊慌，因为还要进一步做羊水穿刺和胎儿染色体检查才能明确诊断。

为什么要进行唐氏综合症筛查？唐氏患儿具有严重的智力障碍，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担。

谁会生出“唐氏儿”？唐氏综合征是一种偶发性疾病，所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。

生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。

如何筛查？抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白(AFP)和绒毛促性腺激素(HCG)的浓度，结合孕妇预产期、年龄和采血时的孕周，计算出“唐氏儿”的危险系数，这样可以查出80%的唐氏儿。

什么是唐氏综合症？唐氏综合症又叫做21三体，是说患者的第21对染色体比正常人多出一条(正常人为一对)唐氏筛查是通过孕妇血清中AFP和HCG的含量，结合孕妇的年龄，体重，孕周计算的风险值。

临界值为1/275。

大于为高危，小于则为低危。

普通人群(37岁以下)患有唐氏(DS)的概率为1/750。

唐筛检查，是唐氏综合症产前筛选检查的简称。

目的是通过化验孕妇的血液，来判断胎儿患有唐氏症的危险程度，如果唐筛检查结果显示胎儿患有唐氏综合症的危险性比较高，就应进一步进行确诊性的检查--羊膜穿刺检查或绒毛检查。

怎样查看化验结果？目前唐筛检查是化验孕妇血液中的甲型胎儿蛋白(AFP)、人类绒毛膜性腺激素(β-hCG)的浓度，并结合孕妇的年龄，运用计算机精密计算出每一位孕妇怀有唐氏症胎儿的危险性。

甲胎蛋白的正常值应大于2.5MoM，化验值越低，胎儿患唐氏症的机会越高。

而绒毛膜促性腺激素越高，胎儿患唐氏症的机会越高。

21三体综合征产前诊断满分hfu

纯合型
嵌合型
易位型
结果判断
▪ (3)易位型
▪ 约占全部病例的2.5%～5%，多为罗伯逊易
位，即着丝粒融合，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。最常见为D/G易位，D组中以14号染色体为主，核型为46，XX （或XY）-14，+ t（14q;21q），少数为15号染色体。另一种为G/G易位，是由于G 组中两个21 号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为46，XX（或XY）-21，+ t（21q；21q）。
五、注意事项
▪ （1）胰蛋白酶浓度和处理时间随气温高低有所不
同。一般规律是标本存放时间越长，在胰蛋白酶当中处理时间越长。太新鲜的标本，染色体会出现毛茸现象。片龄很长的标本往往会导致斑点状的染色体。
▪ （2）胰蛋白酶温度：温度越高，反应的速度就越
快，一般是室温，但温度必须稳定至少20min。
▪ （3）胰蛋白酶处理的时间：如果细胞呈紫蓝色，
四、实验步骤
取材 ↓
体外细胞培养 ↓
制片 ↓
显带 ↓
核型分析
显带
▪ 1、将制好的染色体标本，置 72℃～75℃烤箱中烤片3h。
▪ ▪ 2、放入预温至37℃的0.025%胰
酶溶液中（pH=7.2～7.4）消化1min左右，每次的作用时间并不完全相同，可先试一张片子，再根据显带效果调整胰酶作用时间。
在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。患儿体内含有正常和21-三体细胞二种细胞株，形成嵌合体，核型为46，XX（或XY）/47，XX（或XY）+21，其临床表现随正常细胞所占百分比而定。嵌合型的患儿的智商较其它两型高，临床并发症的发生率也相对较少。

无创性产前诊断技术应用于21—三体综合征筛查的进展

无创性产前诊断技术应用于21—三体综合征筛查的进展作者：周奋翮孙路明来源：《上海医药》2013年第06期摘要无创性产前诊断技术在近10年取得了较快的进展，通过母体外周血获取胎儿细胞、游离DNA或mRNA，利用表观遗传学手段，对胎源性信息进行产前筛查，获得对21号染色体非整倍体信息的判断。

该项技术具有无创、快速、高效的优点，但目前应用仍存在一定的局限性。

随着该技术的不断成熟，它的应用前景是非常广阔的。

关键词 21-三体综合征无创性产前诊断核型分析胎儿细胞中图分类号：R714.55 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2013）06-0008-05Research progress of screening of 21 - trisomy with non invasive prenatalZHOU Fenhe， SUN Luming（ First Maternity And Infant Health Care Hospital of Tongji University Shanghai 200040，China）ABSTRACT A rapid progress has been made in noninvasive prenatal diagnostic technology in last 10 years. People obtain fetal cells， free fetal DNA or mRNA through maternal peripheral blood and take advantage of epigenetic means to do prenatal screening and access the information of chromosome 21 aneuploidy. It is obvious to see that the advantage of NIPD is noninvansive， rapid and efficient. At present its application exists certain limitation. With the technology of the NIPD continuing to be matured， its application is very broad prospects.KEY WORDS 21 - trisomy syndrome； noninvasive prenatal diagnosis； karyotype analysis；fetal cells染色体非整倍体异常是一类常见的胎儿遗传性疾病，发病率占出生胎儿的1/300。

应用MLPA分析技术快速产前诊断21-三体综合征

并ＥＨ组血管内皮功能损伤最明显，ＥＨ对照组次之，
健康对照组最轻。综上所述，糖耐量减低和原发性高血压均为血
ＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００１，１６１（３）：３９７－４０５．［６］ＪａｒｒｅｔｔＲＪ．Ｔｈｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｍｐａｉｒｅｄ
２０１０年版【Ｍ］．北京：北京大学医学出版社，２０１１：５．
［９］ＣｅｒｉｅｌｌｏＡ，ＴａｂｏｇａＣ，ＴｏｎｕｔｔｉＬ，ｅｔａ１．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒ
ａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｄｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｈｙｐｅｒｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉａａｎｄｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａｏｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ：ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｈｏｒｔ —
ｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔＭｅｄ，１９９６，１３（３Ｓｕｐｐｌ２）：１５一

21三体综合征产前诊断[优质ppt]

原理：颈背透明物（NT）为妊娠早期，胎儿
B
颈背皮下组织蓄积的一些半透明液状物。妊娠
超
10~13周时，NT厚度小于3mm，而唐氏综合征胎儿NT厚度多超过此范围
监测
胎儿细胞染色体核型分析
绒毛取样法
羊膜穿刺术
脐带穿刺术
绒毛取样法
先用B超进行胎盘和胎儿定位，再用取样器经宫颈口吸取绒毛 10~30mg。取出的绒毛先用Hanks液漂洗，再经短期温育后，可进行染色体分析、酶学检测或DNA分析，从而对多种遗传病进行诊断。
方ห้องสมุดไป่ตู้。
• 母体血清标志物筛查和B超监测操作简便且无较大风险。核型分析操作复杂，测后易感染，风险大。
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脐带穿刺术
通过B超进行胎盘和胎儿定位后，从孕妇腹壁进针，采集胎盘根部的脐带血。取血样时间最好在妊娠 18~20周。
产前诊断方法比较
• 母体血清标志物筛查：检查结果阳性，只能说明胎儿患21三体综合征的几率升高，若需明确，则应进一步检查。
• B超监测：只是21三体综合征的筛查手段。 • 核型分析：是产前21三体综合征对的确诊
21三体综合征产前诊断
21三体综合征
概念：又叫做唐氏综合征是说患者的21号染色体比正常人多出一条，是最常见的染色体非整倍体疾病。
产前诊断：
• 母体血清标志物筛查 • B超监测 • 胎儿细胞染色体核型分析
母体血清标志物筛查
原理：甲胎蛋白（AFP）和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，传递至母体中。21三体综合征胎儿由于肝脏发育不全，故AFP合成减少，母体血清 AFP降低。另有研究表明，怀有唐氏综合征胎儿的孕妇血清中，游离β型人绒毛促性腺激素（free β-HCG）水平高出正常 2倍以上

2024产前筛查和产前诊断质量控制指标

产前筛查和产前诊断质量控制指标指标一、孕中期血清学产前筛查21三体综合征检出率定义：单位时间内，孕中期血清学产前筛查胎儿实际患21 三体综合征的孕妇中，血清学产前筛查胎儿为21三体综合征高风险的孕妇比例。

计算公式：孕中期血清学产前筛查21三体综合征检出率=孕中期血清学产前筛查胎儿为21三体综合征真阳性的孕妇数孕中期血清学产前筛查胎儿为21 三体综合征真阳性孕妇数+假阴性孕妇数说明：根据不同血清学产前筛查方法(二联、三联、四联筛查)分别统计该指标。

指标二、孕中期血清学产前筛查21三体综合征假阳性率定义：单位时间内，孕中期血清学产前筛查胎儿实际未患21三体综合征的孕妇中，血清学产前筛查胎儿为21三体综合征高风险的孕妇比例。

计算公式：孕中期血清学产前筛查21三体综合征假阳性率=孕中期血清学产前筛查胎儿为21三体综合征假阳性的孕妇数孕中期血清学产前筛查胎儿为21 三体综合征假阳性孕妇数+真阴性孕妇数指标三、孕妇外周血胎儿游离DNA 产前检测高风险孕妇接受遗传学产前诊断的比例定义：单位时间内，孕妇外周血胎儿游离DNA 产前检测(以下简称cffDNA 检测)胎儿为目标疾病高风险的孕妇中，接受遗传学产前诊断的孕妇比例。

计算公式：cffDNA检测高风险孕妇接受遗传学产前诊断的比例=cff D NA检测胎儿为目标疾病高风险且接受遗传学产前诊断的孕妇×100%数同期cffDNA 检测胎儿为目标疾病高风险的孕妇总数说明：cffDNA 检测目标疾病是指21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征。

指标四、cffDNA 检测目标疾病复合阳性预测值定义：单位时间内，cffDNA 检测胎儿为目标疾病高风险的孕妇中，经遗传学产前诊断确诊为胎儿患目标疾病的孕妇比例。

计算公式：cffDNA检测日标疾病复合阳性预测值=——cffDNA 检测胎儿为目标疾病真阳性的孕妇数× 100% 同期cffDNA 检测胎儿为目标疾病高风险的孕妇总数说明：cffDNA 检测目标疾病是指21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征。

35例21三体综合征的产前诊断分析

随访证实。１．２方法
的染色体标记的异常占６３％。包括颈项部透明层厚度（ＮＴ）增厚、长骨发育短小、鼻骨缺失或短小、脑室轻度扩张、肠管回声增强等。本研究发现这些微小结构的异常与２１三体染色体异常的关系密切。单独上述指标异常与２ｌ三体的风险率的关系如下口】：ＮＴ增厚（２ｌ三体风险率为原有基础１Ｏ倍），肠管回声增强（５．５倍）、鼻骨缺失或短小（３倍），肱骨或股骨短小（２．５倍）等３．２．１胎儿颈项部软组织厚度（ＮＴ）：ＮＴ异常和２ｌ三体综合征有一定关系，在实际临床应用中，通常采用的标准为 ≥２．５ｍｍ（孕１Ｏ～１１周）或／＞３．０ｍｍ（孕ｌ２～１３周）则提示ＮＴ增厚，诊断的敏感性和特异性较高，但目前大多数研究仍使用 ≥３．０ｍｍ为异常标准。３．２．２肱骨长度（ＨＬ）、股骨长度（ＦＬ）短。多项研究通过测量孕中期胎儿双顶径（ＢＰＤ）、股骨长（ＦＬ）、肱骨长（ＨＬ）并进行比较，发现股骨短、肱骨短能够作为２１一三体综合征的筛查指标】，正
综合征的产前诊断正日益受到人们的关注。
的比率。３．１胎儿解剖结构的明显畸形：本研究中明显的结构异常有５例，据
文献报道约１／２的２１￣－体患者患有室间隔缺损或房室管畸形等先天性心脏病（本研究中心脏结构异常仅６％），心脏畸形的诊断（特别是小的、位置不佳的室间隔缺损）受到仪器、操作医师技术的限制，在本研究中检出率较低。随着超声技术的发展，胎儿的心脏疾病检出率的提高，将会有更多２１三体胎儿的心脏畸形得到更早的发现。文献报道其他解剖结构异常包括其他严重畸形包括脑室异常、小脑发育不良、消化道畸形、胎儿水肿、脐疝及肢体发育异常等本病例中有１例．。

产前筛查与诊断工作介绍

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如何提高产前诊断技术水平？
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原则提高产前筛查的质量，减少不必要的介入性产前诊断的同时，降低漏诊率。医师及技术人员的培训与交流规范和完善各项规章制度多学科会诊及转诊学说
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规范和完善各项规章制度
遗传咨询规章制度产前筛查规章制度多学科会诊规章制度细胞遗传规章制度介入性产前诊断规章制度超声影像诊断规章制度
(绒毛活检、羊膜腔穿刺、脐静脉穿刺等)
所取组织送检（绒毛、羊水或脐血）
追踪结果
遗传咨询
提出意见或建议
患者术后1周产科检查（若继续妊娠）
随访至分娩后
整理资料归档保管
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产前诊断概念产前诊断是通过不同的手段及措施,包括介入性及非介入性,在妊娠期对胎儿的情况作详细的了解介入性:经母体介入获取胎儿血液、胚外体腔液、羊水、胎盘、胎儿组织（肝、皮肤等），完成对胎儿分娩前的染色体、基因、生化等遗传或先天性疾病的诊断非介入性: 超声胎儿诊断；母体外周血游离胎儿DNA及有核胎儿细胞,通过PCR扩增及FISH进行遗传学分析根据孕妇不同的情况及需要,在完全自愿及知情的情况下,选择一种适合自己的产前检查
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产前筛查的遗传咨询应及时将筛查结果通知孕妇和/或家属，由产前咨询人员向他们解释结果，并提出进一步检查和诊断的建议若孕妇在产前筛查之前未行超声检查，则建议筛查阳性结果者接受超声诊断。超声诊断既可排除诸如结构性畸形等病理情况，又可进一步确定孕周的正确与否若超声检查孕周无误，筛查阳性孕妇视为高危之列若孕周有误，则使用超声确定的孕周重新计算风险率。
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产前筛查的遗传咨询对筛查结果怀疑神经管缺陷（NTD）的孕妇建议进行超声检查。对于产前筛查确定的21三体、 18三体等异常妊娠的高危孕妇，医生应在核对孕周后建议其进行产前诊断，行胎儿细胞遗传学检查排除染色体病。在患者知情同意的基础上签署知情同意书。

利用短串联重复序列无创性产前诊断21-三体综合征

利用短串联重复序列无创性产前诊断21-三体综合征张铭;陈汉平;张元珍;周春【期刊名称】《现代妇产科进展》【年(卷),期】2011(20)3【摘要】目的:探索短串联重复序列用于无创性产前诊断21号染色体非整倍体异常的可行性。

方法:选择进行遗传咨询的孕妇及其配偶共50对,以血红蛋白γ链染色结合显微操作分离获取母血中胎儿有核红细胞,经PEP扩增细胞基因组后,对3个21染色体位点D21S11、D21S1411、D21S1412进行PCR扩增。

同时对各对夫妻外周血DNA进行上述基因位点扩增,聚丙烯酰胺凝胶电泳后胎儿及其双亲的基因型对比分析。

结果:50例均获取胎儿细胞样本,平均4.55±2.60个/ml。

其中3例扩增失败,其余47例D21S11、D21S1411及D21S1412位点的有效信息率分别为85.11%(40/47)、78.72%(37/47)、76.60%(36/47)。

3个STR位点联合应用,对45例样本成功鉴定了细胞的胎儿源性并准确判断胎儿21号染色体的数量,符合率为95.74%(45/47)。

检出2例21-三体综合征胎儿,与其实际核型相符。

结论:PEP结合多个染色体特异性STR位点分型可用于非整倍体异常的无创性产前诊断。

【总页数】4页(P214-217)【关键词】短串联重复序列;染色体非整倍体异常;产前诊断;常染色体;无创性【作者】张铭;陈汉平;张元珍;周春【作者单位】武汉大学中南医院生殖医学中心;华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R714.55【相关文献】1.21-三体综合征无创性产前诊断新进展 [J], 陈宝江;陈敏玲;方群2.无创性产前诊断技术应用于21-三体综合征筛查的进展 [J], 周奋翮;孙路明3.产前诊断21-三体胎儿和出生后检出21-三体综合征的临床相关分析 [J], 秦胜芳;伍志灵;邓艺;李运星;陈春;魏萍;曾兰;汪雪雁;席娜;唐书琴;叶梦玲4.PLAC4基因用于21三体综合征无创性产前诊断的可行性分析 [J], 胡春风;王翠艳;刘红英5.借助对胎儿特异的DNA甲基化比例可以对21-三体进行无创产前诊断 [J], 王腾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

早孕期21-三体综合征产前诊断方法

早孕期21-三体综合征产前诊断方法梁蓉;郭静竹;胡永芳【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2003(014)001【摘要】@@ 21-三体综合征又称Down综合征(简称DS),1866年由John Landon down命名并作详细说明,1959年法国Lejeune首先证明是由于21号染色三体所致.该综合征在活产婴儿中的发生率约为1.25 ‰,占小儿染色体病的70.0 ‰～80.0 ‰,是小儿最常见的常染色体遗传病.主要表现为特殊面容,不可逆的智力低下,并伴多种缺陷.该病既无有效的预防方法,也无法彻底治愈,在这种情况下,探寻安全可靠的早孕期诊断方法,于早孕期发现DS并结束妊娠就成为人们关注的课题.【总页数】4页(P57-60)【作者】梁蓉;郭静竹;胡永芳【作者单位】100044,北京,北京大学人民医院儿科;100044,北京,北京大学人民医院儿科;100044,北京,北京大学人民医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R71【相关文献】1.21-三体综合征产前筛查与产前诊断 [J], 付广红;罗坚真;刘艳秋2.产前诊断21-三体胎儿和出生后检出21-三体综合征的临床相关分析 [J], 秦胜芳;伍志灵;邓艺;李运星;陈春;魏萍;曾兰;汪雪雁;席娜;唐书琴;叶梦玲3.早孕期胎儿NT厚度、FMF角、PT/NBL联合检测对21-三体综合征的诊断的价值分析 [J], 刘柳燕;赖慧华;刘玉英;李玲;吴杏仪4.早孕期胎儿颈项透明层厚度及颜面轮廓超声指标对21-三体综合征的预测价值[J], 张广英;曲素慧;刘蔚;丁红宇;王莉;曹淑娟5.早孕期颈项透明层厚度联合颜面轮廓超声参数检查在21-三体综合征筛查中的应用价值 [J], 谢娟;黄雪琼;陈洪盛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

21号染色体三体、嵌合及单亲二体的临床特征和遗传学检测

关异常，包括三体、嵌合体及单亲二体的文献进行总制主要是２１三体合子有丝分裂过程中丢失一条２１
结，以期为临床实践提供支持和方便。
号染色体（即三体补救不完全）或正常二倍体合子有
１２１号染色体三体及嵌合体
丝分裂过程中２１号染色体不分离。大部分２１三体妊娠会以自然流产结束，幸存
１．１疾病概述２１三体综合征（ＯＭＩＭ＃的２１三体胚胎在随后妊娠中发生宫内死胎或死产
人类２１号染色体全长４８Ｍｂ［ｈｇ３８］，包含４６９三体可以分为３类：标准型、易位型和嵌合型。其中
个基因，编码基因约有２２２个（ｈｔｔｐｓ：∥ｄｅｃｉｐｈｅｒ．标准型（核型为：４７，ＸＹ，＋２１或４７，ＸＸ，＋２１），占
ｓａｎｇｅｒ．ａｃ．ｕ）。目前已知有４１个ＯＭＩＭ疾病相关绝大部分（９４％）。标准型的发生机制主要是生殖细
１２· 专家笔谈 ·
《中国产前诊断杂志（电子版）》２０２１年第１３卷第３期
２和１遗号传染学色体检三测体、嵌合及单亲二体的临床特征
刘敏１蒋馥蔓２王阳２吴丽芳１刘彦慧３娄季武３（１．惠州市第二妇幼保健院产前诊断科，广东惠州５１６００３；２．深圳精科基因科技有限公司，广东深圳５１８０６６；３．东莞市妇幼保健院产前诊断中心，广东东莞５２３１２５）
等［８］在他们的人群研究中指出，只有３７．５％的嵌合型患者，并且平均ＩＱ水平和口腔上皮细胞样本中
型２１三体在临床检查中被发现。因此，人群中低嵌合比例反相关［１１］。比例的嵌合或许未被发现［９］。嵌合型２１三体在表尽管产后患者表现出多种畸形，但在产前，超声型正常的成年人中被发现主要是因为习惯性流产或仅可在部分２１三体胎儿中（２５％～３３％）发现明显
估，主要因为：①很多此类妊娠终止，导致真实结果嵌合型２１三体儿童重大先天性心脏病的患病率显