药物制剂的配伍变化与相互作用考点归纳

第十七章药物制剂的配伍变化与相互作用

一、概述

在药物制剂临床治疗过程中，为了针对不同的症状和病情，达到更好的治疗目的，常常采用联合用药的方式。这种配伍使用的目的可归纳为：

（1）预期某些药物产生协同作用，以增强疗效，如复方乙酰水杨酸片、复方降压片等。

（2）提高疗效、减少副作用，减少或延缓耐药性的发生等，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶（TMP）联用、阿莫西林与克拉维酸联用。

（3）利用药物间的拮抗作用以克服某些副作用，如用吗啡镇痛时常配伍阿托品，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。

（4）为了预防或治疗合并症而加用其他药物等。

研究药物配伍变化的目的是：根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，设计合理的处方。对可能发生的配伍变化则应有预见性，探讨其产生的原因和正确的处理或防止方法。以保证用药的安全和有效，防止医疗、生产质量事故。

二、配伍变化的类型

配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。如从配伍的意愿来看可分为有意的和无意的。如从配伍变化所引起的后果来看可分为绝对不能配伍的（配伍禁忌）和非绝对的。

（一）物理的配伍变化

几种药物相互配合，常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量和医疗要求。常见的有：

1.溶解度改变不同性质溶剂的制剂配合在一起，常因药物在混合溶液中的溶解度变小而析出沉淀。例如以丙二醇与水为混合溶剂制成的1

2.5%的氯霉素注射液当用输液稀释至浓度在0.25%以上时，会出现氯霉素沉淀。酊剂、醑剂、流浸膏等是以乙醇为溶剂，若与某些药物的水溶液配合，有效成分很可能析出。含黏液质、蛋白质多的水溶液若加入多量的醇能产生沉淀。于某些药物饱和溶液中加入其他物质时可能发生分层或沉淀。例如芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来。

2.潮解、液化和结块与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有：①混合物的相对临界湿度下降而吸湿；②形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。

3.分散状态或粒径变化乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其他药物配伍，也可能因久贮而粒径变粗，或分散相聚结或凝聚而分层或析出。导致使用不便或分剂量不均，甚至使药物的生物利用度下降。

（二）化学的配伍变化

产生化学配伍变化的原因很复杂，可能由于氧化、还原、分解、水解、复分解、缩合、聚合等反应所产生。反应的后果可以观察到变色、混浊、沉淀、产气和发生爆炸等，另外疗效改变、产生毒副作用等观察不到的情况更应引起注意。

1.变色药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物或发生颜色变化。易氧化药物与pH值较高的药物配伍时，容易变色，这在分子结构中含有酚羟基的药物中较为常见。例如维生素C与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐渐变成粉红至紫色。含酚羟基的药物与铁盐相遇颜色变深。此外，变色现象也可发生在某些固体制剂的配伍，如碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色，氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄色，这种变色现象在光照射、高温、高湿环境中反应更快。

2.混浊和沉淀液体剂型配伍应用时，若配伍不当，可能发生混浊或沉淀。

（1）pH改变产生沉淀：由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，它们的水溶液常因pH值的改变而析出沉淀，如水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶液遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸。生物碱可溶性盐的水溶液遇碱或碱性药物后，则会析出难溶性碱的沉淀。

（2）水解产生沉淀：如苯巴比妥钠溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸锌在中性或弱碱性溶液中，易水解生成氢氧化锌沉淀。故硫酸锌滴眼剂中，常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性，以防止硫酸锌水解。

（3）生物碱盐溶液的沉淀：大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、溴化钾或乌洛托品等相遇时，能产生沉淀。黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀。

（4）复分解产生沉淀：无机药物之间可由复分解而产生沉淀。如硫酸镁溶液遇可溶性钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时，均能产生沉淀。又如硝酸银遇含氯化物的水溶液时即产生沉淀。

3.产气药物配伍时，偶尔会遇到产气的现象。如溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药物配伍，溴化铵和利尿药配伍时，可分解产生氨气。乌洛托品与酸类或酸性药物配伍能分解产生甲醛。

有些药物配伍后产生气体属于正常现象。如含漱用的复方硼酸钠溶液、碱性芳香溶液，在配制时产生二氧化碳是正常的。又如泡腾散剂、泡腾片在服用时，却是利用其所产生的二氧化碳。

4.分解破坏、疗效下降许多药物在固体状态或溶液中加入一定的稳定剂时，处于较稳定的状态，但当与一些药物制剂配伍后，原来的条件如pH、离子强度、溶剂等发生变化而变得不稳定。如维生素B12与维生素C混合制成溶液时，B12的效价显著降低。乳酸环丙沙星与甲硝唑混合不久，甲硝唑浓度降为90%。又如红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合（pH为4.5）6小时效价降低约12%，如与一些药物配合后pH下降至4.0左右，则6小时会失效50%以上（25℃）。这种情况往往肉眼观察不到，带来的危害更严重，所以更应引起注意。

5.发生爆炸大多数由强氧化剂与强还原剂配伍时引起。如以下药物混合研磨时，可能发生爆炸：氯化钾与硫、高锰酸钾与甘油、强氧化剂与蔗糖或葡萄糖等。又如碘与白降汞混合研磨能产生碘化氮，如有乙醇存在可引起爆炸。

（三）药理的配伍变化

药理的配伍变化是指药物配伍使用后，它们的体内过程相互影响，造成药理作用的性质、强度、副作用、毒性等的变化。又称为疗效的配伍变化，或药物相互作用，这部分内容将在药理学知识中加以阐述。

三、注射液的配伍变化

（一）概述

由于心血管、抗生素、激素、抗肿瘤药物的发展，治疗和抢救工作的需要，注射药物联合应用的机会越来越多，品种也越来越广，情况极为复杂。多种注射液联合应用时，既要保持各种药物的有效稳定，又要防止因配伍发生理化和药理的配伍禁忌，给患者带来痛苦与危害。

（二）注射液配伍变化的主要原因

1.溶剂组成改变当某些含非水溶剂的制剂与输液配伍时，由于溶剂改变而使药物析出。如安定注射液含40%丙二醇、10%乙醇，当与5%葡萄糖或0.9%氯化钠或0.167moL/L乳酸钠注射液配伍时容易析出沉淀。

2.pH值改变注射液的pH值是一个重要因素，在不适当的pH下会产生沉淀或加速分解。许多有机碱在水中难溶需制成强酸盐，如氯丙嗪加盐酸制成盐酸氯丙嗪在水中易溶，但当加入碱性注射液于氯丙嗪溶液中则又会析出氯丙嗪。许多有机酸类（如巴比妥类、磺胺类）在水中难溶，需要加制成强碱盐才能配成溶液，这类注射液与其他酸性注射液配伍后，由于混合液的pH降低，往往容易产生沉淀，如新生霉素与5%葡萄糖或pH低于6的输液配伍时可能出现沉淀。

其他如偏酸性的诺氟沙星与偏碱性的氨苄青霉素钠一经混合，立即出现沉淀，这都是由于pH值改变之故。一般而言，凡二者的pH值差距越大，发生配伍变化的可能性也越大。