CTD申报资料模版
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*********CTD格式申报资料
一、目录
3.2.P.1 剂型及产品组成
3.2.P.2 产品开发
3.2.P.2.1 处方组成
3.2.P.2.1.1 原料药
3.2.P.2.1.2 辅料
3.2.P.2.2 制剂研究
3.2.P.2.2.1 处方开发过程
3.2.P.2.2.2 制剂相关特性
3.2.P.2.3 生产工艺的开发
3.2P.2.3.1 小试工艺筛选
3.2P.2.3.2 中试生产工艺筛选
3.2P.2.3.3 生产工艺总结
3.2P.2.3.4 关键工艺参数控制
3.2P.2.3.5 生产工艺变化汇总
3.2P.2.3.6 批分析汇总
3.2.P.2.4 包装材料/容器
3.2.P.2.5 相容性
3.2.P.3 生产
3.2.P.3.1 生产商
3.2.P.3.2 批处方
3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制
3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制
3.2.P.3.5 工艺验证和评价
3.2.P.4 原辅料的控制
3.2.P.5 制剂的质量控制
3.2.P.5.1 质量标准
3.2.P.5.2 分析方法
3.2.P.5.3 分析方法的验证
3.2.P.5.4 批检验报告
3.2.P.5.5 杂质分析
3.2.P.5.6 质量标准制定依据
3.2.P.6 对照品
3.2.P.7 稳定性
3.2.P.7.1 稳定性总结
3.2.P.7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺
3.2.P.7.3 稳定性数据
二、申报资料正文
3.2.P.1 剂型及产品组成
（1）本品为淡黄色或类白色片，规格为50mg，单位剂量产品的处方组成，各成分在处方中的作用以及执行的标准见表3.2.P.1。
表3.2.P.1 产品组成
成分用量百分重量作用执行标准
微晶纤维素
淀粉
60
26
适量
69.40
30.08
0.52
填充剂
填充剂
黏合剂
中国药典2010年版
中国药典2010年版
中国药典2010年版
（2）本品无专用溶剂。
（3）本品采用PVC 铝塑包装，外加聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋。 3.2.P.2 产品开发
*********是德国拜耳开发上市的首个口服苷酶抑制剂，1990年首先在德国上市。于1998年进入我国，商品名为“*********”。我公司以“*********”为对照药品，研制了*********片，规格为50mg ，按照国家药品注册分类，属于化学药第6类已有国家标准品种。 3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药
*********化学名称为： 化学结构式为：
分子式： 分子量：
*********为白色或类白色无定形粉末，在水中极易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中极微溶解，在乙腈和丙酮中不溶。本品应密封、避光、在阴凉处保存。 3.2.P.2.1.2 辅料
“*********”处方中所用的辅料为：微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅。本品处方参照“*********”，除加入粘合剂羟丙甲基纤维素外，其他辅料均与上市对照药“*********”一致，辅料相容性试验结果显示羟丙甲基纤维素对活性成分无明显影响。 3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1 处方开发过程
为尽量保证研制品与上市药品安全、有效性一致，我们对上市样品进行了全
********* 二氧化硅
50 2.5
35.71 1.79
活性成分 助流剂
中国药典2010年版 中国药典2010年版
面的考察及评价，并全面考察原料的性质。
（1）辅料相容性试验
取*********原料，分别与填充剂微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉；崩解剂低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、；粘合剂PVPK30、、HPC；润滑剂硬脂酸镁、、磷酸二氢钙、按一定比例混合，分别置60℃、相对湿度为75%和4500±500Lx 强光条件下，于10天后取样测定，进行辅料相容性试验，选择不影响制剂特性的辅料，结果见表3.2.P.2.2-2。
表3.2.P.2.2-2 辅料相容性试验结果
试验结果表明。
（2）上市样品考察及其结果评价
上市药品来源：
我们对上市样品进行了全面考察，结果见表3.2.P.2.2-2~表3.2.P.2.2-6，图3.2.P.2（见附件7）。
对照品来源：中国药品生物制品检定所（批号：100808-200501）,含量：95.2%（按照干燥品计算）。
表3.2.P.2.2-2 上市样品考察结果
表3.2.P.2.2-3 上市样品溶出曲线及均一性（溶出介质：水）
表 3.2.P.2.2-4 上市样品溶出曲线及均一性（溶出介质：0.1mol/L 盐酸）
表3.2.P.2.2-5 上市样品溶出曲线及均一性（溶出介质：pH6.8磷酸盐缓冲
液）
结果评价及分析：
（3）制备方式的选择
本品每片含*********50mg，采用半干式颗粒压片工艺，先将微晶纤维素与
淀粉混合均匀后，加1%羟丙甲基纤维素水溶液制粒，然后与主药与二氧化硅混合均匀，再加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。
（4）黏合剂的选择
由于原料热敏且极易溶于水，在处方中占的比例很大，不宜采用湿法制粒，故采用原料外加的方式，即半干式颗粒压片法，先制备辅料颗粒，然后将药物粉末和空白颗粒混合后压片。选择不同黏合剂，对微晶纤维素、淀粉制粒，分别考察空白颗粒的成型性以及流动性。结果见表3.2.P.2.2-7。
表3.2.P.2.2-7 黏合剂的选择
结果分析：
（7）填充剂用量的选择
固定填充剂用量，以微晶纤维素、淀粉为填充剂，调整微晶纤维素与淀粉用量，以1%羟丙甲基纤维素水溶液为黏合剂制粒，外加原料药后压片，考察片剂的外观、可压性、硬度、脆碎度、崩解时限、溶出度。结果见表表3.2.P.2.2-8。
表3.2.P.2.2-8 填充剂用量的选择