人工肝治疗的进展

肝移植
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❖ 目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手 段。肝移植因为价格昂贵、供肝短缺、文化 观念及技术因素的限制，还远未普及。所以 人工肝治疗在肝衰竭治疗中有重要的意义。
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临床意义
遏制病程发展，促进肝脏自发恢复
• 重肝病人短期内发生大块肝细胞坏死
• 迅速出现黄疸，出血，昏迷，感染并发症
障碍、肝性脑病和腹水等为主要表现的一种临床综合征。
中编华辑医版学p会pt 感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组10. 肝功能衰竭诊疗指南. 中华传染病杂志.2006，24：422
❖ 极度乏力，消化道症状，腹胀或腹水
❖ 黄疸进行性加深（TB＞171umol/L或每天上升 17umol/L）；
❖ 明显出血倾向，PTA＜40%；
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肝衰竭的治疗
❖ 既往最主要的是内科综合治疗。绝对卧床休息，所 以卧床休息可以保证肝脏的血液供应，有利于肝脏 的修复。
❖ 保肝降酶退黄，适当补充白蛋白或新鲜血浆，补充 凝血因子，酌情使用促肝细胞生长素；纠正水电解 质紊乱和酸碱平衡失调，重点在于防治并发症。
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内科治疗
人工肝支持治疗
• 凶险、预后差，死亡率高，70~80%
• 人工肝：
❖ 迅速改善机体内环境 ❖ 部分解除和缓解毒性物质对肝脏全身毒害 ❖ 促进病情稳定 ❖ 为肝细胞再生创造时间
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部分代偿衰竭肝脏的基本功能
• 功能：
合成功能（蛋白，凝血因子，胆固醇等） 转化解毒功能
• 免疫功能低下，导致感染 • 毒性物质↗ • 自由基、炎性细胞因子↗ • 引起肝性昏迷，水肿
❖ 8、肝功能衰竭的严重并发症，如肝肾综合症、心 衰、脓毒血症； 9、先天性非溶血性黄疸，尤其应用于治疗CriglerNajjar综合征； 10、蛋白结合药物的急性中毒。
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肝衰竭定义
❖ 肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害，导致其合成、解 毒和生物转化等功能发生严重障碍，出现以黄疸、凝血功能
❖ 肝性脑病和/或肝脏进行性缩小。肝细胞大 片坏死
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急性肝衰竭
急性起病，2周以内出现肝衰竭的临床 表现
亚急性肝衰竭 起病较急，15日～24周出现肝衰竭的 临床表现
慢加急性肝衰竭 在慢性肝病基础上出现急性、亚急性 肝衰竭临床表现
慢性肝衰竭
在慢性肝病基础上,出现肝功能进行性 减退或失代偿
❖ 及时给予人工肝辅助治疗，显著提高治 愈率，缩短住院时间，节省医疗费用
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人工肝治疗原理
借助 体外
循环 装置
血浆置换 血浆吸附 血液滤过 血液透析 生物装置
清除各种有害物质 暂时替代 补充蛋白质和凝血因子 肝脏功能
维持内环境稳定
肝细胞 再生
肝功能 恢复
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编辑版ppt22人工肝治疗进展来自编辑版ppt1
概念
❖ 人工肝支持系统是借助体外机械、化学或生 物性装置，暂时部分替代肝脏功能，从而协 助治疗肝功能不全、肝衰竭或相关疾病的方 法。
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❖ 目前的人工肝脏多数只能取代肝脏的部分功 能，因此又被称为人工肝支持系统（artificial liver support system, ALSS）
• 肝移植是肝衰的有效治疗手段（供体问题价格昂贵）
• 肝衰：
❖ 病理上分为：可逆性、不可逆性 ❖ 病程上分为：近期可逆、远期可逆
• 人工肝治疗后，PTA升至40%，AFP逐步上升，全身 情况改善治疗有效，不需肝移植
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❖ 改善肝移植患者术前条件，顺利过渡术 中的无肝期以及术后肝脏无功能期
性膜制成的滤过器时，加负
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适应症
1、急性、亚急性或慢性肝功能衰竭患 者；
2、中毒性肝脏损伤；
3、高胆红素血症；
4、各类型肝硬化的失代偿期，或肝硬 化病人已做过分流术又产生肝功能不 全或屡发门—体循环性脑病；
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❖ 5、肝移植前的“待肝期”； 6、肝脏手术后的无功能或低功能状态； 7、肝移植后，经过若干时间产生不可逆的排异或 其他原因，又出现肝昏迷的预兆者；
血液净化清除物质分子量范围
不同血液净化手段清除物质各有侧重
清 血液透析
膜孔径0.04~0.05 , MW<1 500D
除 血液滤过
膜孔径0.10 , MW<5 000D
方 血液灌流
法 血浆置换 膜孔径0.20~0.60, MW<3 000 000D
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历史
❖ 半个世纪前，血液透析的问世使急、慢性肾 功能衰竭患者的存活率、生活质量发生了巨 大的变化。如何利用一种装置来抢救肝功能 衰竭患者，就成为医学界的热点。
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❖ 肝脏是人体代谢系统的中心器官，肩负着全 身代谢、合成、分解、解毒、激素灭活、凝 血物质产生等多方面的功能，设计一个这样 功能复杂的人工器官，要比其他人工脏器困 难的多。而且肝衰时严重生理功能紊乱和毒 性物质积聚又能抑制肝细胞的再生。
血液透析 Hemodialysis(HD)
原理：利用某些中、小分
SMW-S
子物质可以通过半透膜的
弥散
特性，借助膜两侧的浓度
MMW-S
梯度及膜两侧的压力梯度
PB-S
将血液中的毒素和小分子
物质清除至体外。
血液
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透析液
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血液滤过
Hemofiltration(HF)
原理：血液通过一个高通透
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❖ 1956年， Sorrention证实新鲜肝脏匀浆的解毒能力， 首次提出了“人工肝”的概念。
❖ 1958年，Kimoto首次应用人工肝抢救了一例肝硬化 性肝昏迷病人。
❖ 70年代，血液净化技术推动了非生物人工肝的发展
❖ 80年代，采用培养肝细胞为材料的生物人工肝 （bioartificial liver）的出现，再次掀起了该领域的 研究热潮，并取得了较大进展。
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减低内毒素和促炎性细胞因子水平，防止和改 善多脏器功能衰竭
• 肝衰竭时：内毒素血症、肿瘤坏死因子、白细胞介素 等促使肝细胞变性、坏死，全身炎性反应综合症 （SIRS），多器官功能障碍综合症（MODS）
• 人工肝：有效去除炎性细胞因子，改善肝衰竭，预防 多脏器衰竭
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判断肝衰竭患者能否自然恢复的诊断方法