凝血途径及抗凝血剂ppt课件

• 因此，也有戊糖作为抗凝药物。
凝血途径及抗凝血剂
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肝素钠抗凝机制
• ⑴抑制凝血酶原激酶的形成：（增强了抗凝血酶Ⅲ活性数 百倍）
• ⑵干扰凝血酶的作用：小剂量肝素与AT-Ⅲ结合后即使ATⅢ的反应部位（精氨酸残基）更易与凝血酶的活性中心 （丝氨酸残基）结合成稳定的凝血酶－抗凝血酶复合物， 从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。
草酸钠（sodium oxalate）可与血中钙离子生成 草酸钙沉淀，从而阻止血液凝固。
枸橼酸钠（trisodium citrate）可与血中钙离子形 成可溶性螯合物，从而阻止血液凝固。
凝血途径及抗凝血剂
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激活
XIa 激活
IXa VIIIa
激活
Xa
激活
IIa
VIIa 组织因子
激活
Va 水蛭素类
纤维蛋白原
纤维蛋白
凝血途径及抗凝血剂
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Mackman N. NATURE.2008; 451: 914-918
• Ca+2鳌合剂作用原理：
Ca2+是凝血因子IV。
乙二胺四乙酸（EDTA）盐 EDTA有二钠、二钾和 三钾盐。均可与钙离子结全成螯合物，从而阻止 血液凝固。
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正常凝血过程（瀑布学说）
[内源性途径]
[外源性途径]
胶原等带负电荷表面
组织损伤释放
HMWK K
PK
HMWK
XII
XIIa
IIa
XI
XIa
K
组织因子（III）
Ca2+
IX
IXa IIa Ca2+
VIIa
IIa、IXa
XIIa、K
VII
VIII
VIIIa
III
Plt------------------ PF3
肝细胞
清除
凝血过程有关 物质和产物
凝血途径及抗凝血剂
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三大抗凝体系
接触性血栓途径
XIIa
外源性凝血途径
VIIa
组织因子
抗凝血酶III
激活
XIa
激活
VIIIa
IXa 激活 Xa
激活
蛋白C/蛋白S
IIa
激活
Va
组织因子 途径抑制物
纤维蛋白原
纤维蛋白
凝血途径及抗凝血剂
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体液抗凝作用
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AT-Ⅲ
（肝和内皮细胞合成）
凝血途径及抗凝血剂
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肝素类抗凝药物抗凝机制
接触性血栓途径
XIIa
激活
XIa
激活
激活
肝素/低分子肝素
IXa 激活
抗凝血酶III
Xa
激活
IIa
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
激活
纤维蛋白原
纤维蛋白
凝血途径及抗凝血剂
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为什么经肝素钠处理后的部分血浆仍有纤维蛋白产生？
• 肝 素 是 一种大分子，有很长的链和含有多种基团的许多 侧枝，进入血流后可与多种血浆蛋白结合，生物利用度下 降，抗凝活性降低，不同血浆肝素抗凝的剂效反应有很大 差异。
肝素
Ca2+
TFPI
APC +PS
TFPI —组织因子途径抑制物
Ⅱa/TM
AT-Ⅲ—Ⅱ抗a凝血酶ⅨⅢ a Ⅹa
ⅪPCa Ⅻa
Pc、Ps —Ⅴ蛋a白C、SⅧa TF/Ⅶa
TM—血栓调节蛋白
激活纤溶
K
凝血途径及抗凝血剂
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凝血途径及抗凝血剂
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• 肝素属于硫酸粘多糖，由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外 都有抗凝血作用。
• 肝素还可与内皮细胞以及巨噬细胞结合而被灭活，这使其 血流动力学变得更为复杂。
凝血途径及抗凝血剂
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• 其他抗凝剂： • 天然抗凝剂（肝素，水蛭素等） • Ca+2鳌合剂： • EDTA，草酸钠，柠檬酸钠，氟化钾，枸橼酸钠等。
凝血途径及抗凝血剂
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水蛭素及衍生物（比伐卢定）抗凝作 用位点
XIIa
• ⑶干扰凝血酶对因子ⅩⅢ的激活，影响非溶性纤维蛋白的 形成；阻止凝血酶对因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。
• ⑷防止血小板的聚集和破坏：肝素能阻止血小板的粘附和 聚集，从而防止血小板崩解而释放血小板第3因子及5-羟 色胺。肝素的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根 有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中 和后，迅即失去抗凝活力。
凝血途径及常用抗凝剂简介
吴文娟 2013.9.6
凝血途径及抗凝血剂
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凝血途径
凝血途径及抗凝血剂
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传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径
内源性(接触因子)途径
XIIa 激活
XIa
激活
IXa VIIIa
激活
激活
Xa
激活
IIa
外源性(组织因子)途径
VIIa 组织因子
激活
Va
纤维蛋白原
纤维蛋白
Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237 凝血途径及抗凝血剂
X IIa V
Xa Xa Va Ca2+
Ca2+
PF3（磷脂）
XIII
凝血酶原(II)
凝血酶(IIa)
XIIIa
纤维蛋白原(I)
可溶性纤维蛋白
稳固性纤维蛋白
参加因子：
VIII、IX、XI、XII
V、X、 II、I
Ca2+、PF3
凝血途径及抗凝血剂
III、VII
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正常抗凝系统
细胞抗凝机制
单核-巨噬细胞 吞 噬
• 肝素钠是肝素的钠盐，也就是氢被钠取代形成的盐，进入体内后会变 为肝素的。
与抗凝血酶（AT）作用原理：
• 肝素可以和AT的赖氨酸部位结合，
使AT的精氨酸反应中心构象发生改变，AT由慢性凝血酶抑 制剂变为快速抑制剂，灭活凝 血因子的速度可以增加 1000~2000倍。
• 肝 素 的 分子结构差异较大，相对分子质量从3000一30000 不等，平均15000(约45个单糖结构)，肝素需通过包含在戊 糖序列中独特的葡糖氨基结合AT，因此只有那些含有特殊 戊糖结构的肝素分子才能与AT结合。