奥沙利铂化疗致神经毒性的防治进展
奥沙利铂化疗致外周神经毒性的预防处理
奥沙利铂化疗致外周神经毒性的预防处理目的对奥沙利铂化疗致外周神经毒性的预防处理方法进行分析。
方法选取医院收治的化疗患者46例回顾分析，均给予奥沙利铂用药，同时采取相应的预防护理措施，对所有患者外周神经毒性反应情况观察。
结果患者0级神经毒性反应、1级神经毒性反应、2级神经毒性反应、3级神经毒性反应与4级神经毒性反应分别为12例、25例、7例、2例、0例。
结论化疗患者奥沙利铂用药中，出现外周神经毒性的可能性极高，需给予有效的预防护理措施，使神经毒性反应程度控制到最低。
标签：奥沙利铂化疗；外周神经毒性；预防处理作为临床应用较为广泛的抗肿瘤药物，奥沙利铂为第三代铂类药物，亦可称之为L-OHP，多见于胃癌、大肠癌患者治疗中。
但值得注意的是，奥沙利铂药物应用下，其产生的外周神经毒性反应也成为影响患者身心健康的主要问题，要求采取有效的预防护理措施。
本次研究将就奥沙利铂化疗下预防外周神经毒性的方法进行分析，详细介绍如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取医院2015年2月～2016年2月收治的恶性肿瘤患者46例，男30例，女16例，年龄49～69岁，平均（58.5±5.5）岁，其中胃癌、结肠癌、直肠癌患者分别为20例、16例、10例，化疗前检查，均无外周感觉神经不良症状。
所有患者均采取奥沙利铂化疗方法，具体操作中，取500 ml浓度为5%的葡萄糖，将150 mg奥沙利铂置于其中，持续3 h避光静脉输注，化疗1 d、2 d，需给予250 ml 浓度为0.9%的氯化钠加入200 mg亚叶酸钙。
1.2 方法所有患者均采取预防护理措施，具体包括以下几方面。
1.2.1 心理护理干预。
大多患者化疗前均有一定程度的负性心理，如恐惧、焦虑等，特别在缺少对疾病、化疗知识了解的情况下，可能丧失治疗信心，需给予有效的心理护理措施。
护理人员需以通俗易懂语言做知识宣教，讲解奥沙利铂化疗的重要性、具体化疗操作流程以及化疗中可能出现的症状反应，帮助患者缓解心理压力，积极配合整个治疗与护理过程。
中医药护理防治奥沙利铂神经毒性反应研究进展
汤秀红 [17] 认为奥沙利铂为金属类药物，最易损伤人体阳气， 阳气受损，气虚行血力弱，血行缓慢易瘀阻血脉，致经脉淤滞；不能 温煦筋骨、四肢，四肢末端失于温养而寒从内生，出现手足麻木、遇 冷加重。阳虚寒凝、气血瘀滞、经络阻滞为本病特点，选用具有温 阳散寒、行气活血、舒经通络草药手足熏洗。汤秀红将南京市中医 院肿瘤科（60 名）II 和 III 期采用奥沙利铂化疗肠癌患者进行临床 实验，对照组（30 名）若出现手足麻木给予口服甲钴胺；治疗组（30 名）口 服 甲 钴 胺 基 础 上 加 用 中 药 熏 洗 ，采 用 美 国 国 立 癌 症 研 究 所 常规毒性判定标准，进行疗效评价，结果显示，治疗组神经毒性发 生 率 低 于 对 照 组 ，差 异 有 统 计 学 意 义（P < 0 . 0 5 ），表 明 中 药 熏 洗 可 降低奥沙利铂神经毒性反应发生率。手足中药熏洗剂：当归 20g、 花椒 10g、伸筋草 30g、干姜 9g、透骨草 27g、炒广地龙 20g、生艾叶 30g、桂枝 20g、红花 10g、赤芍 10g、制乳香 20g、制没药 20g、炒蒲 黄 10g、延胡索 10g、凌霄花 9g、防风 10g。张金波 [18] 将烟台市中 医医院（84 名）奥沙利铂神经毒性患者进行临床实验，对照组（34 名）给予常规治疗方案；治疗组（50 名），常规治疗方案基础上加用 手足中药熏洗，4 个化疗周期疗程后，进行疗效评价，结果显示，治 疗组中医证候积分，正中、腓总神经传导速度低于对照组差异有统 计 学 意 义（P<0.05）。 表 明 中 药 熏 洗 可 改 善 奥 沙 利 铂 神 经 毒 性 患 者临床症状、减轻正中、腓总神经传导损伤。张金波认为有效机制 可能是柏川熏洗液可改善局部血液微循环、周围神经营养状态，而 减轻奥沙利铂对周围神经湿热毒性损伤。有研究表明黄芪具有调 节局部血液循环灌流、建立侧支循环、抑制血小板聚集、提高组织 耐缺氧能力、修复神经损伤、调节传导等作用。柏川熏洗液剂：黄 柏 15 g、黄芩 15g、川芎 159、忍冬藤 15g、鸡血藤 30g、丹参 30g、红 花 10g、白芍 10 g、丝瓜络 10g、黄芪 15g。 2.2 中药贴敷
奥沙利铂化疗致神经毒性的防治进展
奥沙利铂化疗致神经毒性的防治进展摘要：奥沙利铂是常用的抗肿瘤药物，在多种恶性肿瘤尤其是胃肠道肿瘤中应用广泛，但剂量限制性周围神经毒性使其临床应用明显受限，如何防治奥沙利铂的神经毒性已成为研究重点之一。
本文旨在对奥沙利铂神经毒性的防治研究做一综述。
关键词：奥沙利铂；化疗；神经毒性；防治奥沙利铂（oxaliplatin）是第3代铂类抗癌药物，国际通用名为草酸铂，是胃肠道癌常用药物，是结直肠癌的首选药物之一，具有骨髓抑制轻微、胃肠道反应小、无明显的肾耳毒性等优点，但奥沙利铂神经毒性（Oxaliplatin－induced neurotoxicity OXIN）是其主要的不良反应，发生率高达79%-90%，使部分患者不得不延期治疗、减量甚至是停止用药，在一定程度上限制了其应用，并影响了患者生存质量。
本文从OXIN的临床表现、发病机制、防治3个方面进行综述如下。
1.OXIN的临床表现OXIN分为急性神经毒性和慢性神经毒性急性神经毒性，往往发生于用药期间或用药后数小时内，是一种短暂性的外周感觉神经病变，表现为四肢及口周的感觉异常和迟钝，有时伴有四肢或关节的肌肉收缩，约1%-2%的患者可能发生短暂性咽喉部感觉麻木，出现呼吸困难或吞咽困难，此外还有注射部位手臂疼痛等症状。
急性神经毒性的持续时间一般不超过7天［1］，也可因为寒冷刺激使症状被触发或加重，持续时间较短。
在西方，由于西方人喜食生冷食物及饮料，爱好户外运动，因此急性感觉神经病变发生率较高，约为80%-85%；中国人中发生率较低［2］。
慢性神经毒性：在治疗后2-7天开始出现，类似于顺铂的反应，当累积量逐渐增大时会出现感觉异常、感觉障碍持续不退、震荡感受降低、本体感受迟钝，严重时可导致浅表和深度感觉缺失、感觉性共济失调，最后会影响躯体功能导致精细运动（扣钮扣、书写、持物等）的障碍。
神经毒性呈剂量依赖性，累积剂量〉540mg/m2容易发生，当累积剂量〉1000mg/m2时63%的患者出现感觉异常并导致功能障碍。
浅析缓解及预防由奥沙利铂化疗引起的外周神经毒性的现状及进展
浅析缓解及预防由奥沙利铂化疗引起的外周神经毒性的现状及进展近30年以来我国大肠癌的发病率和死亡率呈明显上升趋势，早期大肠癌主要采用手术治疗，而对于晚期尤其是局部复发及转移的患者，根据2011NCCN 指南以氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂已成为晚期大肠癌联合辅助化疗的首选治疗方案。
奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，其产生的毒性反应与顺铂及卡铂不同，它能够累及神经末梢引起外周感觉神经麻木、疼痛甚至是功能障碍，外周神经系统毒性为奥沙利铂的限制性毒性，其一般具有可蓄积、可逆性。
为缓解和预防由奥沙利铂引起的外周感觉神经毒性，从而提高患者治疗的顺应性及生活质量，我们可以采取包括调整奥沙利铂的使用剂量、加用神经调节性药物、补充营养性物质、医院内的护理干预以及家庭内的自我管理等在内的一系列措施。
标签：缓解预防奥沙利铂干预措施神经毒性Abstract：In our country，the morbidity and mortality of colorectal cancer have been going up during these thirty years. For the early colorectal cancer the radical resecti on is taken first，but for latter stage’s patients especially local recurrence and transferation the combined chemotherapy is normally the first choice.According 2011NCCN the Fluorouracil+Leucovorin+oxaliplation is coming to be a standard adjuvant chemotherapy regimen for colorectal cancer.Oxaliplation is the third generation anticancer drugs of platinum-containing.It can cause peripheral sensory neuropathy which is different with cisplatin and carboplatin.This toxic and side reac tion that could lead the oxaliplation ‘s dose limitted may accumulate and reverse.In order to relieve and prevent the toxic and side reaction ，so that can improve the patients compliance and the quality of life，we can take many measures，for example，adjusting oxaliplation’s dose，taking some neuroregulation’s medicines，using some nutritive materials，nursing intervention in hospital and self-mangement at home.Keywords：relieve prevention oxaliplation intervention neuropathy根據国内外临床研究表明，奥沙利铂对大肠肿瘤尤其发生局部复发及转移的大肠肿瘤有明显疗效，临床上常与氟尿嘧啶合用于大肠肿瘤的化疗或新辅助化疗。
如何预防及减轻奥沙利铂所致周围神经毒性
1
预防措施
1.1 适量补充 维生素和矿物 质
富含维生素B12、叶 酸和镁的食物，如菠 菜、香蕉、鸡肉等， 有助于预防奥沙利铂 引起的周围神经毒性 。这些营养素对神经 系统的正常功能至关 重要
预防措施
预防措施
1.2 饮食调整
避免食用寒凉、生冷、辛辣和油腻的食物，这些食物可 能会加重神经系统的负担。同时，保持饮食均衡，摄入 足够的蛋白质、维生素和矿物质
重要途径
Step.04
通过以上综合措施， 可以有效地预防和减 轻奥沙利铂引起的周 围神经毒性，提高患
者的生活质量
Step.05
01
02
03
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05
-
请各位老师批评指正!
THESIS DEFENSE POWERPOINT
XXXXXXXXXX
指导老师：XXX
答 辩 人 ：XXX
如何预防及减轻奥沙利 铂所致周围神经毒性？
目录
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01 预防措施 02 减轻症状 03 总结 04 其他注意事项 05 总结
如何预防及减轻奥沙利铂所致周围神经毒性？
1
2
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奥沙利铂是一种常用的化 疗药物，用于治疗多种癌
症
然而，它可能导致一种称 为周围神经毒性的副作用， 这可能会影响患者的生活
质量
以下是一些预防和减轻奥 沙利铂所致周围神经毒性
预防措施
1.3பைடு நூலகம்保暖措施
周围神经毒性可能导致手脚感觉异常，因此 注意保暖可以缓解不适。可以穿厚袜子、戴 手套和穿棉鞋来保持手脚温暖
预防措施
1.4 避免接触冷物
避免接触冷水或冷物，如金属工具或冰箱等 。这些物品可能会加重手脚感觉异常的症状
奥沙利铂神经系统毒性与防治
奥沙利铂神经系统毒性与防治奥沙利铂已经越来越多地应用于肿瘤的治疗，它属于三代铂制剂，抗癌谱广，疗效可靠，主要作用机制为通过与DNA形成加合物抑制细胞增殖，体内外试验显示对多种肿瘤细胞株有抑制作用，包括对顺铂和卡铂耐药的细胞株。
对胃癌、大肠癌、肝癌、卵巢癌、淋巴瘤、非小细胞肺癌等均有较好的效果，也经历了多中心临床观察。
但奥沙利铂的剂量相关性周围神经毒性影响了其临床应用和推广[1]。
近年，国内外学者对防治措施做了大量研究，报告如下。
1 奥沙利铂神经毒性表现其神经毒性表现包括急性神经毒性和慢性神经毒性。
前者主要表现为四肢或口周末梢神经炎或末梢神经感觉异常、感觉障碍。
偶而出现舌部感觉异常及随后出现的语言障碍，但持续时间常较短。
此外还有注射部位手臂疼痛，肢体末端或颚强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛等[2]。
慢性神经毒性又称为累积性神经毒性，常常和奥沙利铂累积剂量密切相关，主要表现为初始时肢体感觉麻木和感觉异常，持续时间较久不退，此外还有精细分辨力减退，精细动作困难。
剂量越大症状越重。
2 奥沙利铂神经毒性预防和防治措施2.1 基础治疗早在奥沙利铂应用初期就发现其急性神经毒性一般在输注后数小时至几天内发生，急性神经毒性可通过控制奥沙利铂的输注时间（3～5 h）、避免冷食、呼吸较冷的空气和接触冰冷物体来预防，以免诱发、加重毒性症状。
一旦出现喉痉挛，立即吸氧、应用抗组织胺药、支气管扩张剂及激素等扩张支气管，解除痉挛、改善通气。
但对于慢性迟发性神经毒性目前尚无有效的防治策略。
2.2 钠离子通道阻滞剂研究证实钠离子通道阻滞剂可以减轻其毒性作用，因为奥沙利铂诱发的急性神经病变与Na+通道瞬间改变密切有关[3]。
卡马西平属于抗惊厥药，具有钠通道阻滞作用。
有学者报道，35例5-FU/CF治疗无效的晚期结直肠癌患者改用OXA 85 mg/m2治疗，5例患者采用卡马西平辅助治疗，未用卡马西平者全部出现外周感觉神经毒性，而服用卡马西平者均未出现外周感觉神经毒性症状。
奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理分析
奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理分析发布时间：2022-10-28T03:36:27.055Z 来源：《护理前沿》2022年17期作者：秦巧[导读] 探讨奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理措施。
秦巧彭州市人民医院四川成都 611930摘要：目的：探讨奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理措施。
方法：研究对象为2020.6-2021.6月在我院收治的90例肿瘤患者，根据护理方式的不同分为对照组与观察组，例数均为45例，前者采取常规护理干预，后者采取针对性护理干预，比较两组体力状况及神经毒性反应程度。
结果：两组体力状况评分差异显著，观察组优于对照组（P＜0.05）。
两组神经毒性反应程度差异显著（P＜0.05）。
结论：对化疗患者采取针对性护理干预能够改善患者体力状况，缓解神经毒性反应程度，值得临床推广应用。
关键词：奥沙利铂；周围神经毒性；预防；护理Prevention and nursing of peripheral neurotoxicity caused by oxaliplatin chemotherapy Qin QiaoPengzhou Municipal People's Hospital, Chengdu, Sichuan Province 611930 Abstract: Objective: To explore the prevention and nursing measures of oxaliplatin chemotherapy. Methods: The study object were 90 cancer patients admitted to our hospital in 2020.6-2021.6, which were divided into control group and observation group according to different nursing methods. The number of cases was 45. The former adopted routine nursing intervention and the latter adopted targeted nursing intervention to compare the physical condition and the degree of neurotoxic reaction between the two groups. Results: The two groups varied significantly, and the observation group was better than the control group（P＜0.05）.The degree of neurotoxic response differed significantly between the two groups（P＜0.05）.Conclusion: Targeted nursing intervention for chemotherapy patients can improve their physical condition and alleviate the degree of neurotoxic response, which is worthy of clinical application.Key words: oxaliplatin, peripheral neurotoxicity; prevention; care近年来，恶性肿瘤的发病率呈现逐年增加的趋势，化疗后神经毒性反应逐渐得到临床的关注。
奥沙利铂致外周神经毒性反应防治研究进展
问 ・ 论 》 ：卫 气 有 所 凝 而 不 行 ， 其 肉有 不 仁 。表 现 为 肢 体 风 日 “ 故 ” 麻 木 不 仁 ， 痒 不 觉 ， 动 障 碍 。 宁 莉 ］ 为 其 与 中 医之 麻 木 病 痛 运 认
相 一 致 。麻 木 多 因 气 虚 失 运 ， 虚 不 荣 ， 淤 阻 滞 所 致 。气 虚 则 血 痰 无 力 推 动 血 的 运 行 ， 脉 、 肤 得 不 到 气 血 的 温 煦 与 濡 养 ， 虚 经 肌 血
冷刺 激 可 以 诱 发 或 加 重 其 神 经 毒 性 ， 热 刺 激 可 使 血 管 扩 而 张 ， 低 肌 肉组 织 的 紧 张 性 ， 而 可 以 解 除 肌 肉痉 挛 引 起 的 疼 降 从 痛 ； 时 ， 于 血 液 循 环 的 改 善 ， 速 了 对 致 痛 的 化 学 介 质 （ 织 同 由 加 组 胺 类 等 ） 稀 释 和 迅 速 排 除 ， 痛 得 以 缓 解 或 排 除 。 因 此 ， 用 的 疼 应
ｍ ｅ ｉａ ｉ ｎ ｃ ｎ ｒ ｄ ｅ ｃ ｍ ｏ ｈｅ ａ ｄ ｃ ｔｏ ａ ｅ ｕｃ ｈｅ ｔ ｒ ｐｙ —ｉ ｕｃ ｄ ｎｅ ｏ ｏ ｃｔ ｎｄ ｅ ｕｒ ｔ ｘｉｉｙ
步提 高 ， 化 疗 所 致 的 外 周 神 经 毒 性 而
也 越 来 越 被 重 视 。 在 临 床 诊 疗 过 程 中， 行有效 的 防护 ， 物 理 疗法 ， 进 如肌 肉 失 养 ； 寒 痹 阻 、 淤 阻 滞 致 气 血 运 行 受 皮 风 痰
阻 。《 匮 要 略 ・ 痹 虚 劳 病 脉 证 并 治 》 提 到 ：问 日 ： 痹 病 金 血 中 “ 血 从 何 得 之 ？ 师 日 ： 尊 荣 人 ， 弱 肌 肤 盛 ， 因疲 劳 汗 出 ， 不 时 夫 骨 重 卧 动 摇 ， 被 微 风 ， 得 之 。通 常 认 为 化 疗 所 致 周 围神 经 毒 性 属 于 加 遂 ”
奥沙利铂神经毒性的预防和处理的研究进展
当代医学２００９年７月第１５卷第２ｌ期总第１７６期ＣｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｌ．２００９．Ｖ０１．１５Ｎｏ．２１ＩｓｓｕｅＮｏ．１７６奥沙利铂神经毒性的预防和处理的研究进展【关键词】奥沙利铂。
神经毒性，预防罗展雄倪秉强奥沙利铂（草酸铂，Ｌ一０ＨＰ）是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类广谱抗癌药，是一种突破性的、独特的铂类化合物。
它以Ｉ，２一二氨环已烷基团（ＤＡＣＨ）取代了顺铂的氨基，其疗效更好，毒性更低，药学特性得到了改善，扩大了抗癌谱，且与顺铂和卡铂无交叉耐药。
临床研究结果表明，奥沙利铂单药治疗初治大肠癌的疗效可达２２％，与５一氟尿嘧啶（５－ＦＵ）和亚叶酸钙（ＣＦ）方案的疗效接近。
奥沙利铂与５－ＦＵ和ＣＦ联合方案的疗效可达３０％～４０％，已成为大肠癌辅助化疗的标准方案和复发转移性大肠癌的一线化疗方案”’“。
此外，奥沙利铂在头颈部肿瘤、淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌和胃癌的治疗中也有较客观的疗效口Ｊ。
但是，就象许多其他药物一样，其毒副作用常常限制部分患者的应用，长时间的毒性作用严重影响了肿瘤患者的生活质量。
奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应Ｈ１，而血液毒性和胃肠道反应发生率低。
作者单位：５４５００１广西医科大学第五附属医院（罗展雄）柳州市人民医院（倪秉强）充分了解和认识奥沙利铂的神经毒性表现、细胞机制、病理生理和预防、处理措施，有助于临床治疗的顺利进行．以期达到更好的疗效。
１奥沙利铂的神经毒性奥沙利铂的剂量限制性毒性是外周感觉神经病变，这种副作用有两种形式：（１）急性的感觉神经病变，即快速发作的肢端和／或口周的感觉迟钝或感觉异常，或短暂的咽喉部感觉麻木／喉和颚的紧缩感（急性喉痉挛），舌部感觉异常及随后出现的语言障碍和胸闷，短暂的局部虚弱无力、寒冷超敏反应、颚疼痛、眼睛疼痛、注射药物侧手臂疼痛、眼睑下垂、肢体末端或颚的强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛、视觉和声音的改变等。
速发型感觉异常比较常见，它在给药后不久即可出现，通常几天内消失，如果反复给药，各周期之间症状持续的时间将延长，但不具有长期性或累积性。
奥沙利铂神经毒性机制及防治研究进展
综
述 ・
２１ ２ 第 卷 ３ ０年月 ２第期 ２
奥沙利铂神经毒性机制及 防治研究进展
陈 小兵 吕慧芳 陈贝 贝 罗素 霞‘ 郑州大学附属肿瘤医院 河南省肿瘤医院内科， 河南 郑州 ４ ０ ０ ５０ ８
【 要】 摘 奥沙利 钠是第 ３ 铂类抗 癌药物 ， 代 抗癌谱 广 、 毒副反应 轻微是 其主要特 点。但该药 的外周神 经毒性 发生率却 高 达 ９ ％， ０ 是其剂量 限制性毒性 。现对奥沙利铂 （ 沙定 ） 乐 神经毒性 表现 、 分级 、 生机制及 防治策略进行综述 ， 发 以便 为奥沙 利铂 疗程持续 和达 到更 好疗效 、 小毒性提供依据 。 更
ｑ ｉ ａ ｅ Ｈｏ ｅ ｅ ， ｅ ｅ ｉ ａ ｈ ｇ ｎ ｉ ｅ ｃ ｆｐ ｒｐ ｅ ａ ｅ ｒ ｔ ｘ ｃ ｙ ｗｈ ｃ ｓ ｄ ｓ － ｉ ｔ ｇ Ｉ ｈ ｓ ａ ｔｃｅ ｔ ｅ ｃ ｉ ｉ ａ ｕ ｔ ｓ ｆ ． ｗ ｖ ｒｔ ｒ ｓ ｉ ｈ ｉ ｃ ｄ ｎ ｅ ｏ ｅ ｉ ｈ ｒ ｌｎ ｕ ｏ ｏ ｉ ｉ ， ｉ ｈ ｉ ｏ ｅ ｌ ｅ ｈ ｍｉｉ ． ｔ ｉ ｒｉ ｌ ， ｌｎ ｃ ｌ ｎ ｎ ｈ
临床随机 试验 中将 ５ 一氟 尿嘧啶 （ 一 ｕ 联合亚 叶酸 钙方 案与 ５Ｆ ） 奥沙利铂 联合 ５ Ｆ 一 ｕ和亚 叶酸钙方 案 比较 ， 结果 表明后 者有较
累积 性外 周 神经 毒 性 主要 表现 为 ： 体 感觉 异 常 、 木 ； 肢 麻
两周 期之 间持续 存在 ， 且随着 累积 剂量 的增加 ， 沙利铂 外 而 奥
Ｉ 深 反射 消 失或感 觉 异常 （ 括 麻刺感 ），不 影 响功能 度 包 Ⅱ度 客 观感 觉 丧 失或 感 觉异 常 （ 包括 麻 刺感 ）影 响功 能 ，但 不 影 响
奥沙利铂的神经毒性和防治进展_李倩
【 文章编号 】 0258 5898( 2006 ) 03 0430 04
· 综 述 ·
奥沙利铂的神经毒性和防治进展
李 倩 综述 郭伟剑 , 郑磊贞 审校
( 上海交通大学医学院新华医院肿瘤科 , 上 海 200092) 【 摘 要 】 奥沙利铂 ( o x a l i p l a t i n ,L O H P ) 是第 3 代铂类 抗癌药物 , 抗癌谱广 、毒副反应轻微是其主要特点 。 但该药 的外周神经 毒 性发生率却高达 90%, 是其剂量限制性毒性 。 神经毒性分为两种 : 以遇冷后表现加重为特征的急性神经毒性以及 与顺铂相似 的 慢性的累积神经毒性 。 该文就 L O H P 所引起的神经毒性的临床和 电生理表现 、发生机制及防治方法进行综述 。 【 关键词 】 奥沙利铂 ; 神经毒性 ; 药物副作用 【 中图分类号 】 R979. 1 【 文献标识码 】 A
N o . 4
李 倩 :奥沙利铂的神经毒性和防治进展
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m o nT o x i c i t yC r i t e r i a ) 分 级 , 发生 率 分 别为 15%和 50 %。 在一项临床多中心试验 — — —M O S A I C 中 , 对应 用 L O H P 的 1 123 例病人 毒性反应的统计如下
A b s t r a c t : O x a l i p l a t i n , t h e t h i r dg e n e r a t i o no f t h ep l a t i n u mb a s e dc h e m o t h e r a p ya g e n t , i s e f f e c t i v e i nt h e t r e a t m e n t o f m u l t i p l e s o l i dt u m o r s a n di s a l s o q u i t es a f e .H o w e v e r , t h e r ei s a h i g hi n c i d e n c eo f p e r i p h e r a l n e u r o t o x i c i y , w h i c hi s d o s e l i m i t i n g .O x a l i p l a t i ni n d u c e s t w od i s t i n c t f o r m s o f n e u r o t o x i c i t y :a n a c u t es y n d r o m e t h a t i s t r i g g e r e d o r a g g r a v a t e db ye x p o s u r e t oc o l d , a n dc h r o n i c c u m u l a t i v es e n s o r y n e u r o t o x i c i t yw h i c hi nn a t u r e r e s e m b l e s c h a r a c t e r i s t i c s o f c i s p l a t i n a s s o c i a t e dn e u r o t o x i c i t y . I n t h i s a r t i c l e , t h e c l i n i c a l m a n i f e s t a t i o n s , e l e c t r o p h y s i o l o g i c a b n o r m a l i t i e s , m e c h a n i s mo f n e u r o t o x i c i t ya n dt h e r a p y a r er e v i e w e d .
奥沙利铂致外周神经毒性反应防治研究进展
１］ 。 其神经毒性临床上表现为 急 毒性限制了其在临床中的应用 ［
故 将 之 归 为 血 痹 范 畴。亦 有 些 医 家 认 病变多以麻木症状 为 主 ， 是本病的主要病因 。《 素 为气虚无力推动血液运行而造成血瘀 ， 问 · 风论 》 曰： “ 卫气有所凝而不行 ， 故其肉有不仁 。 ” 表现为 肢 体
［９］ 对照组神经毒性总 发 生 率 ４ 采用参附注射 ８． ３％ 。 张 汀 荣 等 １
， Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｔ ｈｔ ｈ ｅｇ ｒ ａ ｄ ｕ ａ ｌ ｌ ｉ ｍ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｕ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｆ ｏ ｒ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ Ｗ ｙ ｐ ｇｃ ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｐ ｅ ｒ ｉ ｈ ｅ ｒ ａ ｌ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｉ ｓ ａ ｌ ｓ ｏｍ ｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄｍ ｏ ｒ ｅｐ ａ ｉ ｄ ｐ ｙ ｉ ｐ ｙ ， ａ ｔ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎｔ ｏ ． Ｉ ｎｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌｄ ｉ ａ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓａ ｎ ｄｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｔ ｈ ｅｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅｐ ｒ ｏ ｇ ， ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ， ｓ ｕ ｃ ｈａ ｓｐ ｈ ｓ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆＴ ＣＭａ ｎ ｄＷ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｙ ｐ ｙ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｃ ａ ｎｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｅｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｉ ｙ ； ； ； Ｋ ｅ ｏ ｒ ｄ ｓ ｘ ａ ｌ ｉ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｐ ｐ ｙ ｙ ｐ ｙｗ
中医防治奥沙利铂周围神经毒性的研究进展
（ 上 海 中医药 大学 附属 曙光 医 院肿瘤 科 ， 上海
【 摘
要】 奥沙利铂是临床常用的第３ 代铂类抗肿瘤药物， 周围神经毒性（ Ｃ Ｉ Ｐ Ｎ ） 是其最常见的不良反
应， 属 剂量 限制 性毒 性 ， 限制 了其在 ， １ 盏 床 中应用。 因此 ， 探讨奥 沙利铂 Ｃ Ｉ Ｐ Ｎ的作 用机制及其 防治措施 已成为 临床研 究热点 。 目前 ， 西 医用于防治奥沙利铂 Ｃ Ｉ Ｐ Ｎ的药物众 多， 但 临床 疗效有 限。奥沙利铂 Ｃ Ｉ Ｐ Ｎ属 中医学
解， 症状甚至可 以完全消失 ， 但这 者 ， 病久 人 深 ， 荣卫之行涩 ， 经 络 种急 性感 觉神 经病 变会 随奥 沙利 时疏 ， 故不痛 ， 皮肤不营 ， 故 为 不
８ １ ４ ７ ３ ４ ７ ８ ， ８ １ ３ ７ ３ ８ ６ ２ ） ； 上海市科 学技术 委员 会 资 助 项 目 （编 号 ：１ ６ ４ ０ １ ９ ３ ０ ７ ０ ０ ， １ ６ ４ ０ １ ９ ７ ０ ５ ０ ０， １ ４ ４ ３ ０ ７ ２ ２ ９ ０ ０ ） ； 上海 市进一 步 加 快中医药事业 发展三 年行 动计划 （ 编号 ： Ｚ Ｙ ３一Ｃ Ｃ Ｃ Ｘ一 ３—３ ０ １ ２ ） ； 上海市卫生局青年
（ ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ—ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｐ ｅ ｒ ｉ ｐ ｈ ｅ ｒ － 性神经病变 ， 另一种通 常发生在 近 １ ０ ％， 当累积剂量 达到 ７ ８ ０～ ａ ｌ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ， Ｃ Ｉ Ｐ Ｎ） 是 奥 沙利 铂 几个 化疗 周 期 之 后 ， 为 慢 性 累积 ８ ５ ０ ｍｇ ／ ｍ 时 发 生 率 接 近 ３ ０ ％，
中医药防治奥沙利铂所致周围神经毒性研究进展
的毒 副损伤 ， 久则 气 血 亏 损 ， 邪 气乘 虚而 入 ， 致 使 经
络痹 阻 ， 出现肢 体末端 气血 不荣 不通 而麻木 不适 ， 故 以益 气 温 经 ， 活 血通 络 立 法 。孙 一 予 等 ¨ 认 为 ， 肿 瘤患者 体质 多正 虚 邪 实或 虚实 夹 杂并 见 ， 即气 血 多 见亏 虚 。而外周 神经 病变 基本病 机是 化疗 药物 毒性 损伤机 体 ， 致气 虚推 动无力 ， 血行 不 畅 ， 缓慢 涩滞 ， 导 致瘀血 阻 络 ， 故 以 益 气 活 血 立 法 。赖 义 勤 等 认 为， 恶性 肿瘤 的发病 与脏 腑功能 失 调 、 病邪 瘀 毒在体 表或 体 内蕴结有 关 ， 而 脏 腑 功 能失 调 以脾 肾虚 损 为 主 。化疗 药物 在抗 癌过程 中 ， 使 脾 肾愈虚 ， 气 血无 以 化生 ， 气滞 血瘀 ， 四肢 、 肌 肉筋 脉 失 于濡 养 。故 中药 以健 脾益 肾法立 法 。黄欣 等 ¨ 认 为 ， 奥 沙利 铂 所致 神经 毒性 的病 机为 阴虚 阳燥 ， 提 出柔 肝熄 风 、 滋养 阴
・
７ ６・
解放军医药杂志 ２ ０ １ ５年 ４月 第 ２ ７卷 第 ４期 Ｍｅ ｄ＆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｐ Ｌ Ａ，Ｖ ｏ １ ． ２ ７ ，Ｎ ｏ ． ４ ，Ａ ｐ ｒ ． ２ ０ １ ５
中医药防治奥沙利铂所致周 围神经毒性研究进展
王 浩， 朱 莹杰
［ 关键 词 ］ 中 药疗 法 ； 中医 疗 法 ； 奥沙利铂 ； 周 围 神经 损 伤 ； 肿 瘤 ［ 中 国 图 书 资料 分 类 号 ］ Ｒ ２ ７ ３ ； Ｒ ５ ９ ５ ． ４ ７ ９ ． １ ［ 文 献标 志 码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ ２ ０ ９ ５ — １ ４ ０ Ｘ物 ， 较顺 铂 、 卡铂毒性 更低 、 疗 效更好 、 抗 癌谱更 广， 可单 药或 联合 治疗 多种类 型肿 瘤 ， 具 有 良好 的应
奥沙利铂神经毒性的机制及防治研究进展
ＤＲＧ 神 经 元 凋 亡 之 间 具 有 相 关 性 [７] ꎮ Ｄｉ Ｃｅｓａｒｅ
１０２３
效果ꎮ
发现 α － ７ 烟碱乙酰胆碱受体( ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ － ａｃｅ￣
３ ２ ２ 钙镁合剂 钙镁合剂可螯合奥沙利铂代谢
受铂类的神经毒性ꎬ从而推出 ｎＡＣｈＲ 受损可能是发
到减轻神经毒性的作用ꎮ 刘捷等 [１５] 对 ９２ 例应用了
挛等症状为运动和感觉神经过度兴奋的表现ꎬ这主
代化疗药ꎬ与前两者相比ꎬ疗效更好、毒副反应更轻
要与钙离子通道过度开放、瀑布式内流有关ꎬ化疗药
是它的特点ꎬ目前奥沙利铂已逐渐发展为一线化疗
物可以导致钠离子通道开放的时间及开放的频率增
用药ꎬ被广泛用于结直肠癌、胃癌等多种肿瘤的治
加ꎬ胞内钠离子浓度的增加会激活钙通道的开放ꎬ同
[ 关键词] 奥沙利铂ꎻ神经毒性ꎻ机制ꎻ治疗
ｄｏｉ:１０. ３９６９ / ｊ. ｉｓｓｎ. １００８ － ８８４９. ２０２０. ０９. ０２７
[中图分类号] Ｒ８１８. ０１５ [文献标识码] Ａ [文章编号] １００８ － ８８４９(２０２０)０９ － １０２２ － ０５
奥沙利铂是继顺铂、卡铂后临床上使用的第三
ｌｉｎｇ － ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ) 、ＪＮＫ( ｃ － Ｊｕｎ ＮＨ２ － ｔｅｒｍｉｎａｌ
急性神经毒性所出现的如末梢感觉异常、喉痉
ｋｉｎａｓｅ) / Ｓａｐｋ( Ｓｔｒｅｓｓ － ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ) ꎬ通过
[ 通信作者] 赵文韬ꎬＥ － ｍａｉｌ:ｚｈａｏ＿ｗｅｎ＿ｔａｏ＿＠ ｙｅａｈ.
相关ꎮ
２ 奥沙利铂神经毒性的发生机制
ｎｅｔ
ｓａｌ Ｒｏｏｔ Ｇａｎｇｌｉａ ＤＲＧ) 是铂诱导的周围神经病变的
奥沙利铂所致神经毒性及其防治研究进展
奥沙利铂所致神经毒性及其防治研究进展周 锋1 李泽松2▲1．广州医科大学研究生院，广东广州 511436；2.深圳大学第一附属医院 （深圳市第二人民医院），广东深圳 518033[摘要] 奥沙利铂是治疗大肠癌的基石药物，可用于大肠癌患者的新辅助化疗、辅助化疗、姑息治疗，也可用于胃癌、卵巢癌的治疗。
神经毒性是奥沙利铂治疗过程中比较常见的不良反应，包括运动神经、感觉神经均可受损。
神经毒性的发生机制尚不明确，因此对于该种不良反应的有效的预防治疗方法尚在探索中。
有学者在研究中发现乙酰胆碱通道，钠离子通道以及瞬时受体电位通道在奥沙利铂神经毒性中具有重要介导作用，基因多样性也会导致患者出现奥沙利铂神经毒性。
在探索奥沙利铂神经毒性防治药物时也开始应用黄芪根提取物，单唾液酸神经节苷酯，以上药物在神经毒性防治当中具有显著作用。
本文主要是对奥沙利铂所致神经毒性及其防治研究进展展开综述。
[关键词] 奥沙利铂；神经毒性；病变机制；防治措施[中图分类号] R273 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2019）22-31-05 Research progress of neurotoxicity induced by oxaliplatin and its prevention and treatmentZHOU Feng1 LI Zesong21.Graduate School,Guangzhou Medical University,Guangzhou 511436,China;2.The First Affiliated Hospital of Shenzhen University (Shenzhen Second People's Hospital),Shenzhen 518033,China[Abstract]Oxaliplatin is a cornerstone for the treatment of colorectal cancer.It can be used for neoadjuvant chemotherapy,adjuvant chemotherapy and palliative treatment in patients with colorectal cancer,which can also be used for the treatment of gastric cancer and ovarian cancer.Neurotoxicity is a relatively common adverse reaction in the treatment of oxaliplatin,including motor and sensory nerves can be damaged.The mechanism of neurotoxicity is still unclear,so effective preventive and therapeutic methods for this kind of adverse reactions are still under investigation. Some scholars have found that acetylcholine channels,sodiumion channels and transient receptor potential channels play an important role in the neurotoxicity of oxaliplatin.Genetic diversity can also lead to oxaliplatin neurotoxicity in patients.The application of Astragalus membranaceus extract and monosialoganglioside began in the exploration of prevention and treatment drugs of oxaliplatin neurotoxicity.This article is mainly to review the research progress of oxaliplatin-induced neurotoxicity and its prevention and treatment.[Key words] Oxaliplatin;Neurotoxicity;Pathological mechanism;Preventive and treatment measures奥沙利铂属于第三代铂类抗癌药物，疗效显著，抗癌谱更广，并且与卡铂、顺铂无交叉耐药特点。
奥沙利铂神经毒性临床护理的研究进展
奥沙利铂的神经毒性分为急性和慢性两种形 式 ： 急性神 经 毒性主要表现 为 四肢外 周神经感觉 障碍 和麻木 ，特 别在遇 冷 后加重 ；慢 性神经毒性 主要表现为 四肢 远端感觉 异常和感 觉 迟钝 ，持 续时 间较长 ，但在低温 时症状 不会加重 ，还有极 个 别病人会 出现格林 巴利 综合征 、莱 尔米特征 以及 尿潴 留。 神 经毒性是 奥沙利铂 的一种剂量 限制 性毒副作用 ，当奥沙利
ｎｅ ｕｒ ｏｔ ｏｘ ｉ ｃ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏｎ ｓ ．
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｏｘ ａ ｌ ｉ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ； ｎ ｅ ｒｏ ｕ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｙ； ｔ ｎ ｕ ｒ ｓ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ｓ ｅ ｒｃ ａ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐｒ ｏ ｇｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｎｕｒ ｓ ｉ ｎｇ ｏ ｆ Ｏｘ ａ ｌ ｉ ｐｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｎｄｕｃ ｅ ｄ ｎｅ ｕｒ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｏｘ ａ ｌ ｉ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｔ ｈ ｉ ｒ ｄ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｌ ｍｉ ｎ ｕ ｍ ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ａ ｔ ｆ ｅ ｒ ｃ ｉ ｓ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ， ｗｉ ｔ ｈ ｈ ｉ ｇ ｈ ａ ｎ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ， ｎｔ ａ ｉ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ｕ ｍ，ｌ ｅ ｓ ｓ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｉ ｒ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ．Ｏｘ ａ ｌ ｉ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｏ ｕ ｒ ａ ｃ ｉ ｌ ，ｌ ｅ ｕ ｃ ｏ ｖ ｏ ｉｎ ｆ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｃ ｏ ｍｅ ｓ ｔ ｎｄ ａ ｒｄ ａ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｓ ｓ ｉ ｓ ｔ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｍｅ ｔ ｎ ｔ ｏ ｆ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｔｈ ｅ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ Ｏｘ ａ ｌ ｉ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ｉ ｓ ｏ ｎ ｅ
化学治疗导致周围神经病变的发生机制及防治进展
化学治疗导致周围神经病变的发生机制及防治进展化疗致周围神经病变是肿瘤病人化疗期间出现的一种常见药物剂量-限制性不良反应。
随着恶性肿瘤的发病率逐年上升，化疗药物作为一线抗肿瘤药物，应用越来越广泛。
据统计，约30%～40%化疗病人会发生CIPN，尤其多见于应用铂类、紫杉醇类、长春花碱类等化疗药物者。
CIPN常导致病人难以维持规律化疗，临床上常通过减低化疗药物剂量、延长化疗周期或停药来缓解疼痛，影响治疗效果。
由于CIPN的发病机制尚未阐明，至今国内外文献尚未报道明确有效的防治方法。
因此，在规范使用包括神经毒性化疗药物治疗并提高肿瘤病人生存率的同时，进一步明确CIPN发生机制并进行有效防治是亟需解决的临床问题。
近年来，许多学者做了深入、有效的研究，并取得了有意义的结果。
本文就CIPN发生机制和防治最新进展进行综述。
1.CIPN概述CIPN主要由铂类（如顺铂）、紫杉醇类（如紫杉醇）、长春花碱类（如长春新碱）等一线化疗药物引发，主要表现为感觉和运动异常，以及自主神经功能紊乱、感觉性共济失调，出现四肢无力、麻木、刺痛、烧灼感，戴袜套或手套样异常感等症状，偶尔还表现为运动神经症状，交感神经受累和颅神经病表现，症状可能持续数月甚至数年。
症状的严重程度通常与化疗药物种类、剂量、化疗方案、治疗时间、联合使用一种以上神经毒性药物（如卡铂联合紫杉醇）、合并易损害外周神经的疾病等因素密切相关。
CIPN严重影响肿瘤病人生活质量，致使病人减低化疗药物剂量、缩短化疗周期甚至停药，并且可能增加疾病复发风险，降低病人存活率。
2.CIPN发生机制研究进展CIPN作为一种神经病理性疼痛，发生机制错综复杂，与胶质细胞活化、线粒体功能障碍、氧化应激、离子通道改变、脱髓鞘、细胞修复系统改变、DNA损伤、炎症因子等多种机制有关。
1）胶质细胞活化：有研究证实，脊髓胶质细胞活化与神经病理性疼痛的发生和发展密切相关。
四环素衍生物米诺环素通过脊髓小胶质细胞p38MAPK（p38丝裂原活化蛋白激酶）的激活和对小胶质细胞的直接抑制而发挥镇痛作用。
中医药防治奥沙利铂神经毒性的研究进展
中医药防治奥沙利铂神经毒性的研究进展
吴勇;曾永蕾
【期刊名称】《中医药临床杂志》
【年(卷),期】2013(0)12
【摘要】奥沙利铂（Oxaliplatin，L—OHP）是继顺铂、卡铂之后一种常用的第三代铂类抗肿瘤化疗药物，抗肿瘤谱广，临床主要用于晚期癌症，与氟尿嘧啶联合应用于消化道肿瘤的治疗，疗效显著，但高神经毒性限制了其在临床中的应用。
奥沙利铂的毒性与顺铂不同，无肾、耳和血液的剂量限制性毒性，最常见的毒性是神经毒性。
_20欧洲Ⅲ期临床报道奥沙利铂联合5-FU／CF的神经毒性发生率高达68％，国内文献也有报道发生率高达90．5％。
因此，了解奥沙利铂的神经毒性及防治显得尤为重要。
现就近5年中医药防治奥沙利铂致神经毒性做一综述。
【总页数】3页(P1135-1137)
【关键词】奥沙利铂;外周神经毒性;综述
【作者】吴勇;曾永蕾
【作者单位】安徽中医药大学研究生部;安徽中医药大学第二附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R259.631
【相关文献】
1.中医药防治奥沙利铂所致周围神经毒性研究进展 [J], 王浩;朱莹杰
2.中医药防治奥沙利铂所致周围神经毒性研究进展 [J], 王浩;朱莹杰;
3.中医药治疗奥沙利铂化疗所致周围神经毒性的研究进展 [J], 张海霞;陆明
4.中医药护理防治奥沙利铂神经毒性反应研究进展 [J], 孙海青; 王永; 李海艳; 王莉; 杨静; 葛婷婷; 戴玉梅; 蔡敬敬; 王慧; 宋长琴
5.中医药防治奥沙利铂神经毒性的临床研究进展 [J], 贾英杰;李小江;孙一予;陈军;杨佩颖;李宝乐
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奥沙利铂化疗致神经毒性的防治进展发表时间：2016-02-26T15:47:01.637Z 来源：《健康世界》2015年23期作者：张秀红[导读] 浙江萧山医院本文旨在对奥沙利铂神经毒性的防治研究做一综述。
浙江萧山医院摘要：奥沙利铂是常用的抗肿瘤药物，在多种恶性肿瘤尤其是胃肠道肿瘤中应用广泛，但剂量限制性周围神经毒性使其临床应用明显受限，如何防治奥沙利铂的神经毒性已成为研究重点之一。
本文旨在对奥沙利铂神经毒性的防治研究做一综述。
关键词：奥沙利铂；化疗；神经毒性；防治奥沙利铂（oxaliplatin）是第3代铂类抗癌药物，国际通用名为草酸铂，是胃肠道癌常用药物，是结直肠癌的首选药物之一，具有骨髓抑制轻微、胃肠道反应小、无明显的肾耳毒性等优点，但奥沙利铂神经毒性（Oxaliplatin－induced neurotoxicity OXIN）是其主要的不良反应，发生率高达79%-90%，使部分患者不得不延期治疗、减量甚至是停止用药，在一定程度上限制了其应用，并影响了患者生存质量。
本文从OXIN的临床表现、发病机制、防治3个方面进行综述如下。
1.OXIN的临床表现OXIN分为急性神经毒性和慢性神经毒性急性神经毒性，往往发生于用药期间或用药后数小时内，是一种短暂性的外周感觉神经病变，表现为四肢及口周的感觉异常和迟钝，有时伴有四肢或关节的肌肉收缩，约1%-2%的患者可能发生短暂性咽喉部感觉麻木，出现呼吸困难或吞咽困难，此外还有注射部位手臂疼痛等症状。
急性神经毒性的持续时间一般不超过7天［1］，也可因为寒冷刺激使症状被触发或加重，持续时间较短。
在西方，由于西方人喜食生冷食物及饮料，爱好户外运动，因此急性感觉神经病变发生率较高，约为80%-85%；中国人中发生率较低［2］。
慢性神经毒性：在治疗后2-7天开始出现，类似于顺铂的反应，当累积量逐渐增大时会出现感觉异常、感觉障碍持续不退、震荡感受降低、本体感受迟钝，严重时可导致浅表和深度感觉缺失、感觉性共济失调，最后会影响躯体功能导致精细运动（扣钮扣、书写、持物等）的障碍。
神经毒性呈剂量依赖性，累积剂量〉540mg/m2容易发生，当累积剂量〉1000mg/m2时63%的患者出现感觉异常并导致功能障碍。
恢复时间：慢性神经毒性具有一定的可逆性，一般停药后可逐渐恢复，中位恢复期为15 周［3］，部分留下后遗症。
2.OXIN发生的机制OXIN的发生机制目前尚不明确，有研究表明，OXIN可能与细胞膜表面一过性的钙离子依赖钠通道功能异常有关，或者奥沙利铂可能作用于电压门控钠离子通道的特殊亚型，从而增加感觉神经元的兴奋性。
慢性神经毒性可能与草酸铂成分累积在脊神经节细胞内导致细胞代谢缓慢、轴突胞质转运能力下降进而影响神经传导有关，也可能是奥沙利铂引起的细胞线粒体损伤影响神经信号传导所致。
3.OXIN的防治3．1护理干预王艳会、张寒梅等认为在常规化疗的基础上对癌症患者进行有效的护理干预，可以减轻OXIN。
特别是刚开始进行奥沙利铂化疗时如果化疗前告知注意事项，改变其行为可以明显起到预防作用。
3．1．1评估及测评工具目前，外周神经毒性的评估还主要由专业医师进行，护理人员很少参与其中，一方面由于需要借助测量仪器，专业性较强，另一方面护理人员缺乏相关专业知识，需经过专门培训才能进行准确评估及分级，因此外周神经毒性评估很难落实到每1例癌症化疗患者身上。
如要全面、有效、全程对每1例化疗患者实施外周神经疾病评估，护理人员必须参与其中，并起主导作用。
Binner等对2所医院的39名肿瘤科护士调查显示 75%的护士缺乏这一技能，也没有被列为常规工作开展，因此后续的培训与探讨仍需努力。
外周神经系统评估分为主观症状评估和客观临床检查。
主观症状评估主要根据患者自述其症状予评估症状的严重程度；客观的神经毒性症状评估包括感觉和运动神经异常检查、深肌腱反射异常的检查。
外周神经毒性的评估工具最早为20世纪70年代，WHO及美国东部肿瘤协作组（Eastem cooperation0ncology Group）研制了一般毒性量表。
20世纪90年代，美国国立癌症协会及休斯敦癌症中心在之前的量表基础上相继研制出NCI．CTC 量表和Ajani量表。
进入21世纪，更多机构和此领域的学者将一般毒性量表中的外周神经毒性部分的条目提取，并结合生活质量评估，形成了有效的、但专业强度不高的问卷，如FAcT／GOG-NTx、FACT—Taxane等。
目前常用的奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标准：0级：无症状；1级：感觉异常或感觉迟钝，1周内可完全消退；2级：感觉异常或感觉迟钝，21天内可完全消退；3级；感觉异常或感觉迟钝，21天内不能完全消退；4级：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍，但也有学者如复旦丁彩燕等认为还需要进一步研究适合我国患者应用且便于临床应用的测评工具，全面评估化疗致外周神经毒性可为护士开展化疗相关健康教育提供有力的依据和针对性。
3．1．2健康教育奥沙利铂患者的健康教育要注意保暖，避免冷刺激，如戴棉手套、脚套，温水刷牙，忌食生冷食物，水果用热水浸泡食用等。
加强患者的健康教育可以减轻或避免周围神经毒性的发生。
刘宇对56例接受奥沙利铂治疗的癌症患者进行早期系统化的健康教育大大提高了患者的满意度。
3．1．3合理选择静脉使用外周静脉输注奥沙利铂易引起穿刺处疼痛，红肿，引发静脉炎。
蔡飞霞报道从化疗开始到结束将康惠尔透明贴平整地贴在外周静脉穿刺点上方保留5天能保护静脉并提高外周静脉及末梢神经对化疗的耐受力，保证化疗顺利进行。
邹家容等多篇文章报道经深静脉导管输入奥沙利铂明显优于外周导管留置针，神经毒性反应轻，可避免穿刺侧疼痛，后遗症少。
3．1．4控制输液速度奥沙利铂输注时间应控制在2-6小时，有文献报道静滴奥沙利铂的时间与其引发的神经毒性的强度成正比，静滴时间越长，疼痛发生概率越高。
3．1．5禁冷时间与热敷关于输注奥沙利铂期间禁冷的时间临床上没有明确的规定，有报道说使用药物当天禁冷，也有报道化疗1周禁冷，朱萍研究发现禁冷时间越长，诱发肢端麻木的病例越少，发生的时间也越晚，且发生率明显降低，建议使用奥沙利铂的整个疗程禁冷。
高向东在化疗前3天开始至化疗结束采用热水袋敷输液侧肢体；杨秀芬将奥沙利铂液放入恒温箱至30℃后输入两者都明显降低了奥沙利铂的近远期神经毒性；李惠莉将奥沙利铂化疗联合局部热疗减轻神经毒性效果明显。
3.2西医防治当前治疗和预防神经毒性的药物有很多，但没有一种药能得到国内外学者的一致认可。
蒋一玲、孙波等报道钙镁合剂或谷胱甘肽联合钙镁合剂对预防奥沙利铂所致神经毒性有较好效果，且不影响生存，无毒副反应，但Dong等则研究发现谷胱甘肽和钙镁合剂并不能改善OXIN症状。
刘捷等回顾性分析了92例采用FOLFOX方案化疗的晚期结直肠癌患者治疗组接受钙镁合剂治疗神经毒性，发现急性神经毒性及慢性神经毒性总体发生率均有下降，其中1级神经毒性的发生率减少有统计学意义，因此肯定钙镁合剂疗效且认为不影响化疗疗效，这与国外的一些研究结果相似；陈旭烽等研究结果表明氨磷汀能预防OXIN的发生，但此研究未结合神经肌肉系统生理，电生理方面的客观指标测定来衡量神经毒性症状等级；何振等采用牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物（神经妥乐平）针剂治疗OXIN患者50例，有效率为84%而用弥可保的有效率52%，其疗效优于弥可保；周云等应用单唾液酸神经节苷脂预防FOLFOX方案的神经毒性有效，且不增加化疗的其他反应但也只是小样本研究；此外加巴喷丁、文法拉辛、腺苷钴胺等虽也有一定疗效但都没有在大的、对照的临床试验中得到证实。
3.3 中医防治祖国医学认为OXIN属于痹症的范畴，根本病因是“虚、瘀”，病机为正气亏虚，温煦不足，阳气缺乏，推动无力致使血行不畅，瘀滞脉络，气血不能达于肢体末端，机体失于濡养，不荣不通而导致麻木疼痛不适。
因此以补气养血、活血化瘀、通阳活络为主要治则［4］。
中医药干预途径较多，有传统的中药口服、外用、针灸，还有现代化的中药注射液。
这些领域均有临床研究，且多数效果获得肯定。
3．3．1中药内服目前中医药研究者在OXIN方面辨证施治，以补气益血、健脾益肾、活血化瘀、温经通络为大法，探讨中医药的疗效。
吴敏华等将60例含奥沙利铂方案化疗的消化道肿瘤术后病人，按随机数表法分为：化疗+益气活血组；化疗+健脾补肾组；单纯化疗组，结果发现益气活血组外周神经毒性发生率最低，Ⅲ-Ⅳ级神经毒性发生率与单纯化疗组比较有统计学差异（p＜0.05）；田君等通过计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据在线知识服务平台、中文科技期刊全文数据库（VIP）以及Cochrane Library、Medcine、EMbase英文数据库，按照纳入和排除标准筛选文献和提取资料后，采用RevMan 5.0软件进行Meta分析结果显示化疗时使用黄芪桂枝五物汤（药物为黄芪、党参、芍药、桂枝、当归、延胡索、白术、姜黄、生姜、大枣）的试验组对比常规治疗组或甲钴胺片治疗组在神经毒性的发生率、严重神经毒性的发生率及感觉神经传导速度（SNCV）等方面具有统计学差异，辨证应用黄芪桂枝五物汤可以预防奥沙利铂引起的周围神经毒性，降低严重周围神经毒性的发生率，并可以缓解奥沙利铂导致的感觉神经传导速度的抑制作用。
王建冰，周俭等采用温经通络汤（药物为当归、威灵仙、桂枝、艾叶、生姜、川乌、草乌）防治OXIN均有明显疗效。
3．3．2 现代中药注射参麦注射液由人参、麦冬提纯制备而成，能明显改善患者全身功能，减轻化疗不良反应，且具有抑制肿瘤生长的作用，朱红丽等将参麦注射液用于对OXIN的预防，结果周围神经毒性的发生率为28.26%，远低于对照组70.73%（p＜0.05），同样方凤奇也报道参麦注射液对OXIN具有明显的防治作用。
灯盏花素是从中草药灯盏花中分离提取出来的黄酮类物质，灯盏花素对蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）有较好的抑制作用，幕竹青等研究显示灯盏花素可降低OXIN的发生率，期待临床进一步深入研究。
3．3．3中药外用何斌，杨宇飞检索并选取国内公开发表的关于中药泡洗防治OXIN的随机对照试验文献，对纳入的文献应用Jadad评分法进行质量评价，Mata分析结果显示中药泡洗防治OXIN的治疗有效，可在临床上广泛应用。
3．3．4穴位疗法根据中医经络理论，按照中医经络和俞穴的功效，采用拍打、按压、针灸等手段，达到疏通理络、交通阴阳的目的。
王英通过85例消化系统肿瘤患者分观察组和对照组，观察组采用穴位按压、经络拍打护理能减轻OXIN（p＜0.05）。
吴燕等将70例在冬季期间使用奥沙利铂的患者，随机分为治疗组用温经通络方穴位贴敷，对照组使用热水袋加温提高局部的温度，4个化疗周期后治疗组周围神经毒性的总有效率为35%，对照组为9%，差异有显著意义（p＜0.5）。