聚山梨酯80检验标准操作规程

聚山梨酯80检验标准操作规程1. 目的建立聚山梨酯80检验标准操作规程，规范操作。

2. 范围适用于聚山梨酯80的检验。

3. 依据《中国药典》2010版二部。

4. 职责4.1 起草：QC 审核：质量保证部负责人批准人：质量管理负责人。

4.2 QC实施本规程。

4.3 QA监督本规程的实施。

5. 内容本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。

5.1 性状本品为淡黄色至橙黄色的粘稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有湿热感。

本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易容，在矿物油中极微溶解。

5.1.1 相对密度5.1.1.1 试液及仪器一般实验仪器。

5.1.1.2 分析步骤本品的相对密度（韦氏比重秤法）为1.06-1.09.5.1.2 黏度5.1.2.1 试液及仪器一般实验仪器。

5.1.2.2 分析步骤本品的运动黏度，在25℃时（毛细管内径为3.4-4.2mm）为350-550mm2/s。

5.1.3 酸值5.1.3.1 试液及仪器一般实验仪器。

5.1.3.2 分析步骤取本品10 g，精密称定，至250 ml锥形瓶中，加中性乙醇50 ml使溶解，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值不得过2.2。

5.1.4 皂化值5.1.4.1 试液及仪器一般实验仪器。

5.1.4.2 分析步骤本品的皂化值为45~60。

5.1.5 羟值5.1.5.1 试液及仪器一般实验仪器。

5.1.5.2 分析步骤本品的羟值为65~80。

5.1.6 碘值5.1.6.1 试液及仪器一般实验仪器。

5.1.6.2 分析步骤本品的碘值为18~245.1.7 过氧化值5.1.7.1 试液及仪器一般实验仪器。

5.1.7.2 分析步骤本品的过氧化值不超过10。

5.2 鉴别5.2.1 试液及仪器一般实验仪器。

5.2.2 分析步骤5.2.2.1 取本品的水溶液5 ml，加氢氧化钠试液5 ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。

5.2.2.2 取本品的溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。

5.2.2.3 取本品6 ml，加水4 ml混匀，呈胶状物。

5.2.2.4 取本品的溶液（1→20）10 ml，加硫氰酸钴铵溶液5 ml混匀，再加三氯甲烷5 ml，振摇混匀，静止后，三氯甲烷层显蓝色。

5.3 检查5.3.1 酸碱度5.3.1.1 试液及仪器。

一般实验仪器。

5.3.1.2 分析步骤取本品0.50 mg，加水10 ml溶解后，依法测定，pH值为5.0-8.0。

5.3.2 颜色5.3.2.1 试液及仪器一般实验仪器。

5.3.2.2 分析步骤取本品10 ml，与同体积的对照液比较，不得更深。

5.3.3 环氧乙烷与二氧六环5.3.3.1 试液及仪器一般气相色谱仪。

5.3.3.2 分析步骤取本品1 g，精密称定，至顶空瓶中，精密加超纯水1.0 ml，密封，摇匀，作为供试品溶液，量取环氧乙烷300μL，置含50 ml经处理的聚乙二醇400的100 ml容量瓶中，加入相同溶剂稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品储备液。

精密量取1g冷的环氧乙烷对照品储备液，置含40 ml经过处理的聚乙二醇400 的50 ml量瓶中，加水稀释至刻度。

精密量取10 ml，置含30 ml水的50 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品溶液。

取二氧六环适量，精密称定，用水制成每1 ml中含有0.1 mg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。

精密称取本品1 g，置顶空瓶中，精密加入环氧乙烷对照品溶液，量取环氧乙烷对照品溶液0.5 ml与二氧六环对照品溶液0.5 ml，密封，摇匀，作为对照品溶液。

量取环氧乙烷对照品溶液0.5 m 置顶空瓶中，加入新鲜配制的0.001%乙醛溶液0.1 ml与二氧六环对照品溶液0.1 ml，密封，摇匀，作为系统适应性试验溶液。

照气相色谱法试验，以局二甲基硅氧烷为固定液，起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，再以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持5分钟。

进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。

顶空平衡温度为70℃，平衡时间为45分钟。

取系统适用性试验溶液顶空进样，调节检测灵敏度使环氧乙烷峰和乙醛峰的峰高约为满量程的15%，乙醛峰和环氧乙烷之间的分离度不小于2.0，二氧六环峰高应为基线噪音的5倍以上，分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，重复进样至少3次，环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环峰面积的相对标准偏差应不得过10%。

按标准加入法计算，环氧乙烷不得过0.0001%，二氧六环不得过0.001%。

环氧乙烷对照品储备液的标定取50%氯化镁的无水乙醇混悬液10 ml，精密加入乙醇制盐酸滴定液（0.1 mol/L）20 ml，混匀，放置过夜。

去环氧乙烷对照品储备液5g，精密称定，置上述溶液中，放置30分钟，照电位滴定法滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml乙醇制氢氧化钾滴定液相当于4.404 mg的环氧乙烷，计算，即得。

5.3.4 冻结实验5.3.4.1 试液及仪器一般实验仪器。

5.3.4.2. 分析步骤取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃ 放置24小时，不得冻结。

5.3.5 水分5.3.5.1 试液及仪器一般实验仪器。

5.3.5.2 分析步骤取本品，照水分测定法测定，含水分不得过3.0%。

称取碘110 g，置干燥的具塞锥形瓶中，加无谁吡啶160 ml，注意冷却，振摇至碘全部溶解后，加无水甲醇300 ml，称定重量，将锥形瓶置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵入的条件下，通入干燥的二氧化硫置重量增加72 g，再加无水甲醇使成1000 ml，密塞，摇匀，在暗处放置24小时。

精密称取纯水10 mg，用水分测定直接标定。

精密称取供试品适量，除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。

5.3.6 炽灼残渣5.3.6.1 试液及仪器一般实验仪器。

5.3.6.2 分析步骤取本品1.0 g，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；加硫酸1 ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700-800℃炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再700-800℃炽灼至恒重，即得。

遗留残渣不得过0.2%。

5.3.7 重金属5.3.7.1 试液及仪器一般实验仪器。

标准铅溶液制备：称取硝酸铅0.1599 g，置1000 ml量瓶中，加硝酸5 ml与水50 ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为储备液。

5.3.7.2 分析步骤取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5 ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸2 ml，置水浴上蒸干后加水15 ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液2 ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25 ml，作为甲管；另取配置供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸缓冲液2 ml与水15 ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25 ml，作为乙管；再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2 ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上而下透视，乙管中显示出的颜色与甲管比较，不得更深。

含重金属不得过百万分之十。

5.3.8 砷盐5.3.8.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.8.2 分析步骤取本品1.0 g，置凯氏烧瓶中，加硫酸5 ml，用小火消化使炭化，控制温度不超过120℃，小心滴加浓过氧化氢溶液，到反应停止，继续加热，并滴加浓过氧化氢溶液至无色，冷却，加水10 ml，蒸发至浓烟发生使除尽过氧化氢，加盐酸5 ml与水适量，依法检测，应符合规定（0.0002%）。

5.3.2重量差异5.3.2.1试液及仪器一般实验仪器。

5.3.2.2 分析步骤取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）,按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

5.3.3崩解时限 5.3.3.1试液及仪器一般实验仪器。

5.3.3.2 分析步骤采用升降式崩解仪，升降的金属支架上下移动距离为55mm±2mm，往返频率为每分钟30～32次。

将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml 烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm ，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm 处。

取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。

如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。

5.4含量测定 5.3.3.1试液及仪器一般实验仪器。

碘滴定液（0.05mol ／L ）：取碘13.0g ，加碘化钾36g 与水50ml 溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml ，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。

5.3.3.2 分析步骤取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于安乃近0.3g ），加乙醇与0.01mol ／L 盐酸溶液各10ml 使安乃近溶解后，立即用碘滴定液（0.05mol ／L ）滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml ），至溶液所显的浅黄色（或带紫色）在30秒钟内不褪。

每1ml 碘滴定液（0.05 mol ／L ）相当于17.57mg 的C 13H 16N 3NaO 4S·H 2O 。

以供试品重量为M （mg ），以消耗碘滴定液（0.05mol ／L ）的容积为A （ml ），按照下式计算：供试品含量（%）=100%17.57⨯⨯MA………………公式① 6. 相关文件与记录《聚山梨酯80检验记录》 R-QC-01-105《聚山梨酯80检验报告》 B-QC-01-049***************************************结束**************************************** .。