急性毒性、蓄积毒性、亚慢性毒性、亚急性毒性、慢性毒性资料区分

急性毒性、蓄积毒性、亚慢性毒 性、亚急性毒性、wenku.baidu.com性毒性资料 区分
(个人分享)
1
易混知识
（为了规范临床药理毒理资料书写）
1.动物分类
实验动物和靶动物区别(写资料的时候首先弄清楚用的是什么动物，写 的动物错了，意义就变了) •实验动物：实验动物是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传 背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其科 学实验的动物。例如，兽药用的多的大鼠、小鼠、兔子、狗、猴或小 型猪等，人药较多的猩猩、猕猴、狒狒等非人灵长类动物。 •试验动物：做试验动物。(搞不清楚了写试验动物) •靶动物：通俗的说就是治疗的目标动物。
8
易混知识
毒性概念区分 亚急性毒性试验(此项书写临床资料注意同急毒区分)
亚急性毒性：是指30d(一般)喂养试验以及染毒2周至1个月(时间一般不超1个月，但是 比急毒试验长)的试验所观察到的毒性反应；另外，也有90日经口试验，21日经皮试 验，21日吸入试验。亚急性毒性是介于急性毒性与慢性毒性之间的一种毒性表现，有 时也难以划定明确的界限。 试验目的： 通常为了短期内的毒性反应、毒性剂量、受损靶器官、无作用水平及病理组织学变 化等毒性参数，可以为设计长期毒性试验提供参考。在人药的新中药的药材引种、试 种栽培品种时一般要进行该试验进行毒性研究。 评价方式：无固定标准。
5
易混知识
毒性概念区分 蓄积性毒性(资料不要求，但注意区分)
蓄积性毒性：当化学毒物反复多次(未有时间要求)给动物(实验或靶动物)染毒，化学 毒物进入机体的速度（或总量）超过代谢转化和排泄的速度（或总量）时，化学毒物或 其代谢物在机体内逐渐增加并贮留的现象为化学毒物的蓄积作用。 蓄积作用是发生亚慢性、慢性毒作用的物质基础。 试验目的：求出外源化学毒物的蓄积系数K，了解蓄积毒性的强弱，并为慢性毒性试 验及其他有关毒性试验的剂量选择提供参考。 评价方式： 1.蓄积系数法（accumulation coefficient）以蓄积系数K为指标，一般认为K值越小，蓄 积毒性越大(参考《蓄积系数分级标准》表) 2.生物半减期法（biological half-life, t1/2）,根据得到的蓄积极限值可以推断产生中毒的 大概时间。
9
易混知识
毒性概念区分 慢性毒性试验(此项书写临床资料注意同亚慢性毒性区分)
慢性毒性：是指人或实验动物长期(实验动物生命的大部分时间或终生时间，如用大鼠 试验期限可为1年，用狗则试验期限可1～2年 )反复接触低剂量(一般应小于急性阈剂 量)的化学物所引起的毒性效应。慢性毒性试验是指以低剂量的化学物长期与实验动物 接触，观察其对实验动物是否产生毒性的试验，又称长期毒性试验。凡时间超过90d 的毒性试验一般成为慢性毒性试验。 试验目的： 1.确定长期反复接触化学物出现的慢性毒性作用，尤其是进行性和不可逆性的毒性作 用和致肿瘤作用。 2.研究受试物慢性毒性的量-效关系，确定其慢性毒性参数的下限，确定对机体MEL、 NOAEL和NOEL。(亚慢性毒性是MTD和NOEL) 3.阐明化学物对机体产生慢性毒作用的性质、靶器官和中毒机制。 4.为制定该物质在人类接触时的安全限量标准提供毒理学依据。如：每日允许摄入量。
4
易混知识
毒性概念区分 急性毒性试验
急性毒性：指机体（人或实验动物）一次（或24小时内多次<2-4次>）接触外来化合 物之后，在短期内(一般4-7d)所引起的中毒效应，包括死亡效应。 试验目的： 1.了解外源化学物质急性毒性强度。一类以死亡为终点的毒性上限参数，包括绝对致死 量(LD100)、半数致死量(LD50)、最大耐受量(MTD)、最小致死剂量或浓度(MLD) 等；另一类以非死亡为终点的毒性下限参数，包括阀剂量(LOAEL)、最小作用剂量 (MEL)、无损害作用剂量(NOAEL)和无作用剂量(NOEL)。 其他缩写：LD、MLD (LD01) 、ALD、 ADI、 Zac、Zch、Iac、TLm(LD50) 2.了解外源化学物质性质、毒效应及可能的靶器官，初步评价危险性。 3.探求量-效关系，为蓄积毒性、亚慢性毒性、亚急性毒性、慢性毒性及特殊毒性等试 验设计提供参考。 4.初步了解致死原因，为中毒急救提供参考。 评价方式：国际通用LD50进行毒性分级(兽药参考WHO组织通用的《外源化学物急性 毒性分级表》)
3
易混知识
兽药易混知识点 2.毒性概念区分 (临床资料22号-26号)
毒性：指外源化学物质在一定剂量、一定接触时间和一定接触方式下，对 动物机体产生的总体毒效应的能力，又称作一般毒性作用。 毒性分类 1.一般毒性根据外源化学物质剂量大小和时间长短分为：急性毒性、蓄积 毒性、亚慢性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等。 442公告中中兽药要求的23号资料要求长期毒性试验（化药为亚慢性毒 性），长期毒性即包括：亚慢性毒性和慢性毒性试验！ 2.相对特殊毒性根据观察目标不同可分为：遗传毒性、生殖发育毒性、致 癌性、免疫毒性、神经毒性和神经行为毒性等。
2
易混知识
动物分类
动物分类 按实际用途分类：实验动物、经济动物、野生动物、观赏动物。 按遗传学控制分类：近交系动物、突变种纯系动物、纯杂种动物。 微生物学控制方法分类： 1.无菌动物：这种动物无论体表或肠道中均无微生物存在，并且体内 不含任何抗体。 2.悉生动物：是给无菌动物引入已知5～17种正常肠道菌丛培育而成的 动物。 3.无特殊病原体动物：又称屏障系统动物。 4.清洁动物或最低限度疾病动物：该种动物是饲养在设有清洁走廊和 不清洁走廓的设施中，其种群均来自剖腹产。 5.常规动物：指一般在自然环境中饲养的带菌动物。
10
易混知识
毒性概念区分 慢性毒性试验(此项书写临床资料注意同亚慢性毒性区分)
评价方式： 1.观察指标的选择，应以亚慢性毒性试验的观察指标为基础。其中包括体重、食物 摄 取、临床症状、行为、血象和血液化学、尿的性状及生化成分以及重点观察在亚 慢性毒性试验中已经显现的阳性指标。 2.应重视病理组织学的检查(原则必做)。凡试验期间死亡的动物，都应做病理组织 学检查。 3.根据急性阀剂量和亚慢性阀剂量计算受试动物亚慢性毒作用带，并参考慢性作用 危险性对受试动物的中毒危险性进行评估。（可参考《化学物危险性分级标准》）
7
易混知识
毒性概念区分 亚慢性毒性试验
试验目的： 1.观察长期不同剂量受试物对动物的毒性作用； 2.测试靶器官； 3.获取亚慢性毒性参数NOEL值和MTD值，估计阀剂量或阈浓度 ； 4.了解受试物对成年动物生殖机能影响及子代致畸作用； 5.为慢性毒性和致癌试验提供剂量筛选和数据参考。 评价方式： 1.一般性指标：体重、饲料利用率、中毒症状。 2.生理生化指标：肝脏功能、肾脏功能、血液生化指标。 3.病理学检查：尸检、脏器系数、组织学检查。 4.特异性指标：尿液、粪便、毛发、呼出气体及各器官功能。
11
易混知识
亚慢性、慢性毒性试验检测点
12
The End
谢谢大家宝贵时间！
请批评指正。
13
6
易混知识
毒性概念区分 亚慢性毒性
亚慢性毒性：是指人或实验动物连续较长时间（相当于生命周期的1/10，如大鼠为3 个月）接触较大剂量(相对于低剂量，无剂量下限，但低于LD50，动物无死亡或极少死 亡)外源化合物所产生的毒性效应。 亚慢性毒性试验期限“较长时间”确切天数至今尚无完全统一认识。一般认为在环境 毒理学与药品、食品毒理学中所要求的连续接触为3～6个月，而在工业毒理学中认为 1～3月即可。 现有学者主张进行实验动物90天喂饲试验为亚慢性毒性试验，即将受试物混合物饲 料或饮水中，动物自然摄取连续90天。这是由于有研究报道认为动物连续接触外来化 合物3个月，其毒性效应往往与再延长接触时间所表现的毒性效应基本相同，故不必 再延长接触期限。