肿瘤与免疫-肿瘤免疫治疗课件
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PD1PDL1抗体与肿瘤免疫治疗PPT课件
2016年5月，罗氏的Tecentrip获FDA批准用于尿路上皮 癌（膀胱癌）的治疗，是第一个上市的PD-L1抑制剂。
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 （CAR-T疗法）
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 （IFN-α、IL-2） 2.免疫负调控抑制剂
（1）CTLA-4单抗、 （2）PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源， 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合，将会加 重医疗负担
Thanks For your Listening. 感 谢 您 的 聆 听.
OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 （CAR-T疗法）
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 （IFN-α、IL-2） 2.免疫负调控抑制剂
（1）CTLA-4单抗、 （2）PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源， 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合，将会加 重医疗负担
Thanks For your Listening. 感 谢 您 的 聆 听.
OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体
肿瘤免疫治疗相关不良反应处理PPT演示课件
22.5 (6.37-79.4) 5.06 (1.26-20.3) 3.55 (1.37-9.19) 2.02 (0.39-10.5) 3.02 (0.12-74.0)
P值
0.054 0.745 0.006 0.352 0.562
0.021 0.168 0.052 0.421 0.798
不同检查点抑制剂的irAEs毒性谱不同
• 大多数irAE是轻至中度的，偶尔会发生 危及生命的irAEs12；
• 皮肤、肠、内分泌、肺和肌肉骨骼不良 反应相对常见12；
• 心血管、血液、肾脏、神经和眼部副作 用也可发生，但相对少见12。
免疫检查点抑制剂所引起的irAEs 与传统化疗所引起的不良反应存在本质不同
• 由于免疫疗法作用机制与传统化疗不同，因此，这种疗法会引起独特的治疗反应以及相应的不 良反应13；
越多，毒性越严重且越频繁；
可恢复
• 呈相加或协同性：联合多种不同化 疗药物，毒性越严重
与药物作用机制有关，激活 • 的免疫系统不仅作用于肿瘤， 还作用于身体其他组织
呈剂量依赖性，但非周期依赖性： 在治疗1或2周期时，就可能出现毒 性反应
可能需要停药， 并治疗毒性
与化疗引起的不良反应相比， irAEs整体发生率较低，耐受性较好
• 一项荟萃分析，共纳入了20项随机对照研究，包含10794例患5种不同肿瘤的患者，比较免疫 检查点抑制剂与化疗或其他联合方案治疗的不良事件发生相对风险。研究旨在对免疫检查点 抑制剂治疗所引起的致死性毒性、不良事件和停药不良事件风险进行定量风险。
meta分析：PD-1/PD-L1抑制剂 vs 化疗的各种不良反应发生风险
免疫相关毒性
所有等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎 高等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎
P值
0.054 0.745 0.006 0.352 0.562
0.021 0.168 0.052 0.421 0.798
不同检查点抑制剂的irAEs毒性谱不同
• 大多数irAE是轻至中度的，偶尔会发生 危及生命的irAEs12；
• 皮肤、肠、内分泌、肺和肌肉骨骼不良 反应相对常见12；
• 心血管、血液、肾脏、神经和眼部副作 用也可发生，但相对少见12。
免疫检查点抑制剂所引起的irAEs 与传统化疗所引起的不良反应存在本质不同
• 由于免疫疗法作用机制与传统化疗不同，因此，这种疗法会引起独特的治疗反应以及相应的不 良反应13；
越多，毒性越严重且越频繁；
可恢复
• 呈相加或协同性：联合多种不同化 疗药物，毒性越严重
与药物作用机制有关，激活 • 的免疫系统不仅作用于肿瘤， 还作用于身体其他组织
呈剂量依赖性，但非周期依赖性： 在治疗1或2周期时，就可能出现毒 性反应
可能需要停药， 并治疗毒性
与化疗引起的不良反应相比， irAEs整体发生率较低，耐受性较好
• 一项荟萃分析，共纳入了20项随机对照研究，包含10794例患5种不同肿瘤的患者，比较免疫 检查点抑制剂与化疗或其他联合方案治疗的不良事件发生相对风险。研究旨在对免疫检查点 抑制剂治疗所引起的致死性毒性、不良事件和停药不良事件风险进行定量风险。
meta分析：PD-1/PD-L1抑制剂 vs 化疗的各种不良反应发生风险
免疫相关毒性
所有等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎 高等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
肿瘤治疗新进展---科普ppt课件
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• PD-L1全称程序性死亡受体-配体1，英文名字 programmed cell death-Ligand 1，是大小为 40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系 统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应， 促进具有抗原特异性的T细胞增生。而细胞程序 化死亡受体-1（PD-1）与细胞程式死亡-配体1 （PD-L1）结合，可以传导抑制性的信号，减低 T细胞的增生。
肿瘤治疗新进展 靶向和免疫治疗篇
安徽省肿瘤医院 胡长路主任 2016、11、26
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肿瘤免疫治疗-冉冉升起的明星
肿瘤免疫治疗很早就开始研究，但在临床治 疗中一直是理论上的巨人，行动上的矮子。
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[患者故事]CAR-T细胞治疗成功的招牌女孩
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CAR-T细胞治疗最成功的一个案例是美国 的Emily Whitehead，5岁时，她被诊断患有急性 淋巴细胞白血病。医学上，85%的急性淋巴细胞 白血病患儿来说，化疗可以治愈，但对于Emily Whitehead并非如此，在进行首轮化疗时发生感 染，差点失去双腿。后来病情复发，她又接受了 治疗，并排期做骨髓移植手术。等待治疗期间， 病情再次恶化，这时医生们已经无计可施了。
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• 在此情况下，宾夕法尼亚大学的科学家从6岁大 的Emily身体里抽血提取她的白细胞，进行遗传 改造成而成为CAR-T细胞，然后再输回体内， 以攻击癌细胞。但这些细胞在攻击了癌细胞的同 时，艾米丽连续几天发高烧，并戴上了呼吸机。 一名医生对她的家人说，她活过当晚的几率只有 千分之一。
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• 但是，奇迹出现了——艾米丽在7岁生日那天苏 醒，身体逐渐康复。两年后，她依然健康，能弹 钢琴，与狗狗玩耍，后来还上学了。艾米丽已经 成为这种全新疗法的招牌人物。
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• PD-L1全称程序性死亡受体-配体1，英文名字 programmed cell death-Ligand 1，是大小为 40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系 统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应， 促进具有抗原特异性的T细胞增生。而细胞程序 化死亡受体-1（PD-1）与细胞程式死亡-配体1 （PD-L1）结合，可以传导抑制性的信号，减低 T细胞的增生。
肿瘤治疗新进展 靶向和免疫治疗篇
安徽省肿瘤医院 胡长路主任 2016、11、26
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肿瘤免疫治疗-冉冉升起的明星
肿瘤免疫治疗很早就开始研究，但在临床治 疗中一直是理论上的巨人，行动上的矮子。
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[患者故事]CAR-T细胞治疗成功的招牌女孩
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CAR-T细胞治疗最成功的一个案例是美国 的Emily Whitehead，5岁时，她被诊断患有急性 淋巴细胞白血病。医学上，85%的急性淋巴细胞 白血病患儿来说，化疗可以治愈，但对于Emily Whitehead并非如此，在进行首轮化疗时发生感 染，差点失去双腿。后来病情复发，她又接受了 治疗，并排期做骨髓移植手术。等待治疗期间， 病情再次恶化，这时医生们已经无计可施了。
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• 在此情况下，宾夕法尼亚大学的科学家从6岁大 的Emily身体里抽血提取她的白细胞，进行遗传 改造成而成为CAR-T细胞，然后再输回体内， 以攻击癌细胞。但这些细胞在攻击了癌细胞的同 时，艾米丽连续几天发高烧，并戴上了呼吸机。 一名医生对她的家人说，她活过当晚的几率只有 千分之一。
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• 但是，奇迹出现了——艾米丽在7岁生日那天苏 醒，身体逐渐康复。两年后，她依然健康，能弹 钢琴，与狗狗玩耍，后来还上学了。艾米丽已经 成为这种全新疗法的招牌人物。
肿瘤的免疫治疗 ppt课件
PPT课件
8
PPT课件
9
作用机制
• 在T细胞激活过程中，T细胞与树突细胞需 要为期8～20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定 接触的产生，从而导致T细胞激活过程的中 止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是 提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的 表达量。
PPT课件
11
已上市的PD-1/PD-L1抗体
PPT课件
12
适 应 症
• 自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA正式 批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝 癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇 金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度 不稳定（MSI-H）的实体瘤。 • 此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴 性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺 癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、 恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他 多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的 疗效。
2
肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克 隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）1mg/kg16%3mg/kg26%
10mg/kg
15%
3年OS
5年OS
13%
PPT课件
26%
《肿瘤免疫治疗》课件
1 预防性疫苗
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。
肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件
禁用苯妥英钠、卡马西平、利福平、巴比妥， 降低吉非替尼血药浓度
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展．以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理：应保持室内空气新鲜，鼓励进食，给予清淡 饮食并做好口腔卫生，以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管：对免疫制剂要妥善保管，贮存于4℃处，现用 现配，制剂稀释后立即注射，生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护，严密观察病情变化，发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20％ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低，患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展．以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理：应保持室内空气新鲜，鼓励进食，给予清淡 饮食并做好口腔卫生，以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管：对免疫制剂要妥善保管，贮存于4℃处，现用 现配，制剂稀释后立即注射，生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护，严密观察病情变化，发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20％ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低，患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
《肿瘤免疫治疗》PPT课件
ZHAN Hai-lun，et al. Chinese Medical Journal 2012;125(21):3771-3777
122例非小细胞肺癌
36例腺癌，18例鳞癌
Lili Yang,et al.Cancer Immunol Immunother (2013) 62:65–73
DC-CIK细胞免疫技术
➢肾癌 137例 分成三组：DC-CIK，TNF-α，对照组
调节性T细胞明显下降
五年生存率：100%，93.3%，88.9%
33个GBM病人 平均存活时间（月）：
17.2 vs 10.2 1年生存率
88% vs 36%
Dillman et al.J Immunother Volume 32, Number 9, November–December 2009
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水； 分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞； 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果； 效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；
DC-CIK细胞免疫技术
➢抗原附载：多肽,肿瘤细胞裂解物,肿瘤细胞； ➢效应细胞：CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞） ➢特点：结合了DC附载的靶向性特异性和CIK的快速增殖,光谱杀瘤能力；
DC-CIK细胞免疫技术
➢NIH clinical trials: 12项临床试验 ➢治疗：鼻咽癌，胃癌，乳腺癌，胰腺癌，肝细胞肝癌，食道癌，肾癌；
Nathalie Labarrie`re ,et al. Cancer Immunol Immunother (2002) 51: 532–538
肿瘤免疫ppt课件
肿瘤免疫治疗前景与挑战
随着科学技术的不断进步，肿瘤 免疫治疗将会有更多的突破和创
新。
目前肿瘤免疫治疗仍面临着一些 挑战，如个体差异、耐药性、不
良反应等问题。
未来需要进一步加强基础和临床 研究，探索更加有效的肿瘤免疫 治疗方法，提高肿瘤治疗的疗效
和安全性。
05 肿瘤免疫与其他治疗方式 的联合应用
肿瘤免疫与化疗的联合应用
总结词
细胞免疫治疗是一种利用免疫细胞来识别和攻击肿瘤的治疗方法。
详细描述
细胞免疫治疗包括过继细胞疗法、细胞因子疗法和免疫调节剂疗法等。其中，过继细胞疗法是将具有抗肿瘤活性 的免疫细胞输注给患者，以增强患者自身的免疫能力。细胞因子疗法则是通过注射细胞因子等生物活性物质来调 节免疫反应。
基因免疫治疗
总结词
免疫检查点抑制剂
总结词
免疫检查点抑制剂是一种通过阻断免疫检查点分子来激活免疫系统抗肿瘤活性的 治疗方法。
详细描述
免疫检查点是存在于免疫细胞表面的一种分子，可以抑制免疫细胞的活性，防止 对正常组织造成损伤。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子，解除对免疫细胞的 抑制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
细胞免疫治疗
肿瘤免疫的历史与发展
肿瘤免疫历史
肿瘤免疫的概念可以追溯到19世纪末，随着免疫学和分子生物学的发展，人们 对肿瘤免疫的认识逐渐深入。
肿瘤免疫发展
近年来，随着免疫治疗药物的研发和应用，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重 要方向之一，为患者提供了更多的治疗选择和希望。
02 肿瘤免疫的机制
肿瘤抗原的识别与激活
肿瘤免疫细胞的激活与功能
T细胞的功能
T细胞是主要的抗肿瘤免疫细胞， 具有细胞毒作用和分泌细胞因子 等功能，能够直接杀伤肿瘤细胞 或调节免疫反应。
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗学基础知识PPT课件
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是一种利用肿瘤抗原制备的疫苗，旨在激发或增强机体对肿瘤的免疫应 答。
肿瘤疫苗的种类包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防某些癌 症的发生，如宫颈癌疫苗等。治疗性疫苗则是针对已经发生的肿瘤，通过刺激机 体免疫系统来杀伤肿瘤细胞。
免疫调节剂
免疫调节剂是一种能够调节机体免疫功能的药物，常用于治 疗某些自身免疫性疾病和感染性疾病。
在肿瘤免疫治疗中，免疫调节剂可以增强机体的抗肿瘤免疫 力，提高对肿瘤细胞的杀伤力。常见的免疫调节剂包括干扰 素、白细胞介素-2、纳武利尤单抗等。
抗体治疗
抗体治疗是一种利用抗体来杀伤肿瘤 细胞的方法。
抗体治疗通过靶向肿瘤细胞表面的抗 原或相关信号通路，抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。常见的抗体治疗药物包 括单克隆抗体和小分子抗体等。
肿瘤疫苗
研发针对特定肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体免疫系统对肿瘤细
胞的识别和攻击。
前景展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗有望成为一种更有效、更安全 的治疗方法。
针对不同患者制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
与其他治疗方法的联合应用，有望克服当前肿瘤免疫治疗的挑战，为患 者带来更好的治疗结果。
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗 学基础知识ppt课件
目录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的基本原理 • 肿瘤免疫治疗方法 • 肿瘤免疫治疗的临床应用与效果 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 相关词汇解释与参考文献
01
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节和激活人 体免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤 细胞的一种治疗方法。
肿瘤细胞
指异常增生的细胞，具有无限增殖的 能力，可形成肿块并侵犯周围组织。
肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件
激发或增强机体的抗肿瘤特异性免疫应答，阻止肿瘤生长、 扩 散 和 复 发 ， 称 为 肿 瘤 特 异 性 主 动 免 疫 治 疗 （ specific active immuno - therapy, SAIT）。 1．细胞性疫苗 （1）肿瘤细胞性疫苗 （2）肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗 2．分子疫苗 3．基因疫苗
2. 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期，体内仅出现少量肿瘤细胞，机体免疫系统未
能对其识别并产生应答。一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团 后，肿瘤抗原的编码基因可能发生突变，从而干扰或逃避机1体8
3. MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失，
导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿 瘤效应。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用； 对于免疫原性较弱ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤，非特异性免疫应答具有更重要的意义。
11
机体对肿瘤抗原的免疫应答
1. 体液免疫应答
1) 激活补体系统溶解肿瘤：IgM、IgG1和IgG3与肿瘤抗原结合 成IC，活化补体攻击并溶解肿瘤。
2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：吞噬细胞、 NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤肿瘤瘤细胞 。
30
31
32
A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.
2. 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期，体内仅出现少量肿瘤细胞，机体免疫系统未
能对其识别并产生应答。一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团 后，肿瘤抗原的编码基因可能发生突变，从而干扰或逃避机1体8
3. MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失，
导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿 瘤效应。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用； 对于免疫原性较弱ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤，非特异性免疫应答具有更重要的意义。
11
机体对肿瘤抗原的免疫应答
1. 体液免疫应答
1) 激活补体系统溶解肿瘤：IgM、IgG1和IgG3与肿瘤抗原结合 成IC，活化补体攻击并溶解肿瘤。
2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：吞噬细胞、 NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤肿瘤瘤细胞 。
30
31
32
A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.
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肿瘤免疫治疗 Tumor immunotherapy
概述 主动免疫疗法 被动免疫疗法
概述
Paul Ehrlich’s magic bullet concept:100 years of progress, Nature Reviews/Cancer Vol.8, 2008
NATURE REVIEW/CANCER, 2008,Vol.8:299-307
组织特异性蛋白(分化抗原) 突变的抑癌基因产物 抗独特型抗体(Anti-Id-Ab)
举例
ras12密码子突变: 胰腺癌 BCR/abl重排产物: CML MAGE家族: 黑色素瘤，乳腺癌 EBV: Burkett淋巴瘤，鼻咽癌 HPV: 宫颈癌 HBV: 肝细胞癌 酪氨酸酶: 黑色素瘤 P53: 多种肿瘤 TCR Id: T细胞淋巴瘤
③ 肿瘤患者中许多已知的和未知的因素（肿 瘤免疫原性）造成了免疫应答的失败。
肿瘤疫苗分类
＊根据应用目的分类
①预防性肿瘤疫苗 ②治疗性肿瘤疫苗
＊根据肿瘤疫苗中肿瘤抗原的存在形式分类
①细胞疫苗
灭活肿瘤细胞、DC 、 DC/肿瘤融合细胞
②肿瘤抗原疫苗 肿瘤细胞裂解物、肿瘤抗原、抗原肽
③基因工程疫苗 肿瘤抗原、细胞因子或协同刺激分子等
3.化学合成药物
左旋咪唑(Levamisole，LMS)
4.中药制剂(滋阴、补气、补血)
人参、黄芪等(主要为多糖成分)
卡介苗
制剂 牛型结核杆菌或其细胞壁成分或细胞骨架成分，BCG
中的有效成分是胞壁酰二肽(muramyl dipeptide，MDP)。 作用机制 直接活化Mφ ，刺激Mφ 表达IL-6、IL-1, 增强IFN-
Approved immune therapies for cancer
ADCC, antibody-dependent cellular cytotoxicity; CDC, complement-dependent cytotoxicity; CLL, chronic lymphocytic leukaemia; CTLA4, cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4; EGFR, epidermal growth factor receptor; FDA, US Food and Drug Administration; IgG, immunoglobulin G; INFa; interferon-a; NHL, non-Hodgkin’s lymphoma; NSCLC, non-small-cell lung cancer; SCCHN, squamous cell carcinoma of the head and neck; VEGF, vascular endothelial growth factor. *Based on information from the European Medicines Agency. ‡Not recommended for patients with colorectal cancer whose tumours express mutated KRAS.
Antibody therapy of cancer. NATURE REVIEWS.CANCER
VOLUME 12 APRIL 2012
主动免疫治疗
(Active Immunotherapy)
一、非特异性主动免疫疗法 二、特异性主动免疫疗法
一、非特异性主动免疫疗法
非特异性地激发机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫应
细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK） 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK） DC介导的免疫治疗 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL) 抗体（Antibody） 免疫偶联物（Immuno-conjugates） 嵌合抗原受体（CAT）
BCG: Bacille Calmette-Guerin, CpG ODN: CpG Oligodeoxynucleotide, HSP: heat shock protein, CIK: cytokine inducing killer cell, LAK: lymphokine activated killer cell, TIL: tumor-infiltration lymphocytes, CAT：chimeric antigen receptor
肿瘤免疫治疗分为主动免疫疗法和被动免疫疗法两大 类。前者着重激发机体抗肿瘤免疫应答能力；后者向宿主 转移有抗肿瘤活性的治疗因子或细胞，抑制肿瘤生长。
肿瘤免疫疗法的分类及常用的生物制剂
分类
治疗因子或细胞
主动免疫疗法
非特异性 特异性
被动免疫疗法 非特异性
特异性
BCG、CpG ODN、HSP、IFN-等 减毒或灭活的瘤苗、修饰的瘤苗、 肿瘤抗原肽疫苗和基因重组产物
答能力，而达到杀伤肿瘤细胞。
1.免疫因子
①胸腺素(Thymosin)，转移因子(Transter factor) 免疫核糖核酸(Immune RNA)
②细胞因子: IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-2, TNF-α等
2.微生物制剂
卡介苗(BCG)，CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)
外显子1
外显子2
外显子3
开放阅读框
MAGE-1基因 X染色体q28区
mRNA
161
169
230
238
EADPTGHSY
SAYGEPRKL
MAGE-1蛋白 309氨基酸
HLA-A1
HLA-Cw16
MAGE-1.Cw16 肽段
Байду номын сангаас
MAGE-1基因、编码蛋白和抗原肽
MAGE1基因定位于X染色体q28区，mRNA转录表达的MAGE-1蛋白为309氨基酸，由 HLA-A1和HLA-Cw16提呈的抗原肽位于161～169和230～238区域氨基酸序列。
对 Mφ 的刺激作用。 刺激特异性TDTH的产生，间接活化Mφ 。 刺激NK细胞增殖。 非特异性刺激单核巨噬细胞。 促进IL-2和IL-4对B细胞的作用。 临床应用 黑色素瘤：瘤灶内直接注射 浅表性膀胱癌：膀胱内滴注
报道实例
卡介苗的临床应用（黑色素瘤）
皮肤转移灶内BCG直接注射可使60%左右接受注射的病灶消退，而且有
卡介苗的临床应用（浅表性膀胱癌）
BCG膀胱内滴注可以消除肉眼可见的浅表性膀胱癌，并能预防复发。 膀胱内注射BCG用于预防膀胱癌复发，可以显著延迟疾病的进展，延 长保留膀胱的时间，提高总存活率。5项追踪期范围为12-60月的随机研究 发现，具有高度复发危险的患者，用膀胱内注射BCG治疗者，70%保持无瘤； 而用反复尿道内切除者，仅有31%的患者保持无瘤。
细胞因子
Function of cytokines in host defense
细胞因子杀伤肿瘤细胞的效应机制
① 上调免疫细胞的表面分子和受体的表达； ② 促进DC细胞的成熟,增强T细胞的增殖、分化和CTL的活
化和效应功能，刺激B细胞产生抗体，提高NK细胞活性， 激发巨噬细胞等产生抗肿瘤免疫应答； ③ 促进免疫效应细胞释放淋巴毒素和效应分子杀伤肿瘤； ④ 促进肿瘤细胞表达MHC分子，增强肿瘤细胞的免疫原性 和对效应细胞的敏感性； ⑤ 某些细胞因子具有直接破坏肿瘤细胞和促使其发生凋 亡的作用，如TNF。
15%未接受注射的病灶也消退，提示局部注射可导致全身性抗肿瘤免疫的 建立。总共包括269名患者的16项使用这一方法的研究都获得不同程度的 疗效，完全缓解率最高达90%(范围7-90%)，部分缓解率范围为5-50%。
在一项结合放疗的试验中，74%患者获得完全缓解，另外5%患者获得 部分缓解。
BCG瘤内注射疗法可提高患者生存率。不用BCG治疗的皮肤癌复发患者， 存活时间的中值为13.3月，而接受BCG瘤内注射患者的5年生存率达27%。 有相当一部分原发性黑色素瘤患者经皮内注射BCG治疗后，长期存活。
(基因重组产物)
④DNA疫苗
基因转染DC、肿瘤细胞等 肿瘤抗原基因＋质粒
① 细胞疫苗
肿瘤细胞疫苗 DC疫苗 DC /肿瘤融合细胞
肿瘤细胞疫苗
DC疫苗
特征
制备和应用
DC /肿瘤融合细胞
适用于大多数肿瘤抗原还未鉴定的肿瘤。
②肿瘤抗原疫苗
肿瘤抗原的来源和应用
来源
癌基因产物
静止基因产物 病毒基因产物
CpG寡聚脱氧核苷酸
Activation of innate and adaptive immunity by TLR9 activation. Among human immune cells, only B cells and pDCs constitutively express TLR9. These cells endocytose DNA into an endosomal compartment where it binds to TLR9, forming a signaling complex. If the DNA contains unmethylated CpG motifs, TLR9 is stimulated, and the cell becomes activated. In pDCs, this results in type I IFN secretion, which activates NK cells, monocytes, and other APCs, and in the pDC maturation into a more effective APC able to activate naive T cells. Opposing these immune boosting effects, pDCs activated through TLR9 also mediate immune-suppressive effects through counter regulatory factors such as indoleamine 2,3-dioxygenase (35, 36) and the generation of Tregs. In B cells, TLR9 stimulation results in the secretion of proinflammatory cytokines, such as IL-6, and in the release of immune regulatory cytokines that might limit the intensity of the inflammatory response, such as IL-10. TLR9 activation of B cells confers a greatly increased sensitivity to antigen stimulation and enhances their differentiation into antibody-secreting plasma cells. On balance, these immune effects of CpG DNA generally promote strong Th1 CD4+ and CD8+ T cell responses. However, the concurrent activation of counter regulatory pathways such as the induction of Tregs limit TLR9-induced immune activation, offering a potential for enhancing the therapeutic efficacy of TLR9 agonists by coadministration of antagonists of one or more of these inhibitory pathways.
概述 主动免疫疗法 被动免疫疗法
概述
Paul Ehrlich’s magic bullet concept:100 years of progress, Nature Reviews/Cancer Vol.8, 2008
NATURE REVIEW/CANCER, 2008,Vol.8:299-307
组织特异性蛋白(分化抗原) 突变的抑癌基因产物 抗独特型抗体(Anti-Id-Ab)
举例
ras12密码子突变: 胰腺癌 BCR/abl重排产物: CML MAGE家族: 黑色素瘤，乳腺癌 EBV: Burkett淋巴瘤，鼻咽癌 HPV: 宫颈癌 HBV: 肝细胞癌 酪氨酸酶: 黑色素瘤 P53: 多种肿瘤 TCR Id: T细胞淋巴瘤
③ 肿瘤患者中许多已知的和未知的因素（肿 瘤免疫原性）造成了免疫应答的失败。
肿瘤疫苗分类
＊根据应用目的分类
①预防性肿瘤疫苗 ②治疗性肿瘤疫苗
＊根据肿瘤疫苗中肿瘤抗原的存在形式分类
①细胞疫苗
灭活肿瘤细胞、DC 、 DC/肿瘤融合细胞
②肿瘤抗原疫苗 肿瘤细胞裂解物、肿瘤抗原、抗原肽
③基因工程疫苗 肿瘤抗原、细胞因子或协同刺激分子等
3.化学合成药物
左旋咪唑(Levamisole，LMS)
4.中药制剂(滋阴、补气、补血)
人参、黄芪等(主要为多糖成分)
卡介苗
制剂 牛型结核杆菌或其细胞壁成分或细胞骨架成分，BCG
中的有效成分是胞壁酰二肽(muramyl dipeptide，MDP)。 作用机制 直接活化Mφ ，刺激Mφ 表达IL-6、IL-1, 增强IFN-
Approved immune therapies for cancer
ADCC, antibody-dependent cellular cytotoxicity; CDC, complement-dependent cytotoxicity; CLL, chronic lymphocytic leukaemia; CTLA4, cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4; EGFR, epidermal growth factor receptor; FDA, US Food and Drug Administration; IgG, immunoglobulin G; INFa; interferon-a; NHL, non-Hodgkin’s lymphoma; NSCLC, non-small-cell lung cancer; SCCHN, squamous cell carcinoma of the head and neck; VEGF, vascular endothelial growth factor. *Based on information from the European Medicines Agency. ‡Not recommended for patients with colorectal cancer whose tumours express mutated KRAS.
Antibody therapy of cancer. NATURE REVIEWS.CANCER
VOLUME 12 APRIL 2012
主动免疫治疗
(Active Immunotherapy)
一、非特异性主动免疫疗法 二、特异性主动免疫疗法
一、非特异性主动免疫疗法
非特异性地激发机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫应
细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK） 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK） DC介导的免疫治疗 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL) 抗体（Antibody） 免疫偶联物（Immuno-conjugates） 嵌合抗原受体（CAT）
BCG: Bacille Calmette-Guerin, CpG ODN: CpG Oligodeoxynucleotide, HSP: heat shock protein, CIK: cytokine inducing killer cell, LAK: lymphokine activated killer cell, TIL: tumor-infiltration lymphocytes, CAT：chimeric antigen receptor
肿瘤免疫治疗分为主动免疫疗法和被动免疫疗法两大 类。前者着重激发机体抗肿瘤免疫应答能力；后者向宿主 转移有抗肿瘤活性的治疗因子或细胞，抑制肿瘤生长。
肿瘤免疫疗法的分类及常用的生物制剂
分类
治疗因子或细胞
主动免疫疗法
非特异性 特异性
被动免疫疗法 非特异性
特异性
BCG、CpG ODN、HSP、IFN-等 减毒或灭活的瘤苗、修饰的瘤苗、 肿瘤抗原肽疫苗和基因重组产物
答能力，而达到杀伤肿瘤细胞。
1.免疫因子
①胸腺素(Thymosin)，转移因子(Transter factor) 免疫核糖核酸(Immune RNA)
②细胞因子: IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-2, TNF-α等
2.微生物制剂
卡介苗(BCG)，CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)
外显子1
外显子2
外显子3
开放阅读框
MAGE-1基因 X染色体q28区
mRNA
161
169
230
238
EADPTGHSY
SAYGEPRKL
MAGE-1蛋白 309氨基酸
HLA-A1
HLA-Cw16
MAGE-1.Cw16 肽段
Байду номын сангаас
MAGE-1基因、编码蛋白和抗原肽
MAGE1基因定位于X染色体q28区，mRNA转录表达的MAGE-1蛋白为309氨基酸，由 HLA-A1和HLA-Cw16提呈的抗原肽位于161～169和230～238区域氨基酸序列。
对 Mφ 的刺激作用。 刺激特异性TDTH的产生，间接活化Mφ 。 刺激NK细胞增殖。 非特异性刺激单核巨噬细胞。 促进IL-2和IL-4对B细胞的作用。 临床应用 黑色素瘤：瘤灶内直接注射 浅表性膀胱癌：膀胱内滴注
报道实例
卡介苗的临床应用（黑色素瘤）
皮肤转移灶内BCG直接注射可使60%左右接受注射的病灶消退，而且有
卡介苗的临床应用（浅表性膀胱癌）
BCG膀胱内滴注可以消除肉眼可见的浅表性膀胱癌，并能预防复发。 膀胱内注射BCG用于预防膀胱癌复发，可以显著延迟疾病的进展，延 长保留膀胱的时间，提高总存活率。5项追踪期范围为12-60月的随机研究 发现，具有高度复发危险的患者，用膀胱内注射BCG治疗者，70%保持无瘤； 而用反复尿道内切除者，仅有31%的患者保持无瘤。
细胞因子
Function of cytokines in host defense
细胞因子杀伤肿瘤细胞的效应机制
① 上调免疫细胞的表面分子和受体的表达； ② 促进DC细胞的成熟,增强T细胞的增殖、分化和CTL的活
化和效应功能，刺激B细胞产生抗体，提高NK细胞活性， 激发巨噬细胞等产生抗肿瘤免疫应答； ③ 促进免疫效应细胞释放淋巴毒素和效应分子杀伤肿瘤； ④ 促进肿瘤细胞表达MHC分子，增强肿瘤细胞的免疫原性 和对效应细胞的敏感性； ⑤ 某些细胞因子具有直接破坏肿瘤细胞和促使其发生凋 亡的作用，如TNF。
15%未接受注射的病灶也消退，提示局部注射可导致全身性抗肿瘤免疫的 建立。总共包括269名患者的16项使用这一方法的研究都获得不同程度的 疗效，完全缓解率最高达90%(范围7-90%)，部分缓解率范围为5-50%。
在一项结合放疗的试验中，74%患者获得完全缓解，另外5%患者获得 部分缓解。
BCG瘤内注射疗法可提高患者生存率。不用BCG治疗的皮肤癌复发患者， 存活时间的中值为13.3月，而接受BCG瘤内注射患者的5年生存率达27%。 有相当一部分原发性黑色素瘤患者经皮内注射BCG治疗后，长期存活。
(基因重组产物)
④DNA疫苗
基因转染DC、肿瘤细胞等 肿瘤抗原基因＋质粒
① 细胞疫苗
肿瘤细胞疫苗 DC疫苗 DC /肿瘤融合细胞
肿瘤细胞疫苗
DC疫苗
特征
制备和应用
DC /肿瘤融合细胞
适用于大多数肿瘤抗原还未鉴定的肿瘤。
②肿瘤抗原疫苗
肿瘤抗原的来源和应用
来源
癌基因产物
静止基因产物 病毒基因产物
CpG寡聚脱氧核苷酸
Activation of innate and adaptive immunity by TLR9 activation. Among human immune cells, only B cells and pDCs constitutively express TLR9. These cells endocytose DNA into an endosomal compartment where it binds to TLR9, forming a signaling complex. If the DNA contains unmethylated CpG motifs, TLR9 is stimulated, and the cell becomes activated. In pDCs, this results in type I IFN secretion, which activates NK cells, monocytes, and other APCs, and in the pDC maturation into a more effective APC able to activate naive T cells. Opposing these immune boosting effects, pDCs activated through TLR9 also mediate immune-suppressive effects through counter regulatory factors such as indoleamine 2,3-dioxygenase (35, 36) and the generation of Tregs. In B cells, TLR9 stimulation results in the secretion of proinflammatory cytokines, such as IL-6, and in the release of immune regulatory cytokines that might limit the intensity of the inflammatory response, such as IL-10. TLR9 activation of B cells confers a greatly increased sensitivity to antigen stimulation and enhances their differentiation into antibody-secreting plasma cells. On balance, these immune effects of CpG DNA generally promote strong Th1 CD4+ and CD8+ T cell responses. However, the concurrent activation of counter regulatory pathways such as the induction of Tregs limit TLR9-induced immune activation, offering a potential for enhancing the therapeutic efficacy of TLR9 agonists by coadministration of antagonists of one or more of these inhibitory pathways.