术中区域性植入缓释氟尿嘧啶预防进展期胃癌术后复发和转移

表 2 术中给药部位与剂量（ mg）
部位
胃全切
食管旁
100
脾蒂区域
50
胰腺上缘、胰腺皱襞 150
癌变部位膈顶部
50
胃左、腹腔动脉旁
50
胃右动脉根部
50
ห้องสมุดไป่ตู้
肝十二指肠韧带
50
腹主动脉旁
50
胰头旁
100
后腹膜盆腔
150
近端胃大部切除 远端胃大部切除
100
－
100
－
150
150
50
50
100
100
50
50
－
100
〔关键词〕 进展期胃癌； 氟尿嘧啶植入剂； 缓释； 区域化疗 〔中图分类号〕 R735 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（2012）12-2478-03；doi：10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 12. 014
尽管外科手 术 方 法 不 断 改 进 以 及 放 疗、化 疗、生 物 免 疫 疗 法和中医中药的 发 展，但 进 展 期 胃 癌 患 者 的 预 后 并 不 理 想，其 主要原因是根治性手术后，多数患者在术后两年内局部复发和 （ 或） 远处转移〔1，2〕； 而腹腔内游离癌细胞和残留微小癌灶的存 在是胃癌术后腹腔内复发和肝转移的主要因素。在原发肿瘤 病灶切除后 24 h 内，残留癌细胞可发生动力学改变，呈加速增 殖状态； 患者免疫抑制状态也降低了机体对癌细胞生长的防御 能力，大量 G0 期癌细胞进入增殖期，此时对化疗的敏感性最 高〔3〕。为了探讨预防进展期胃癌术后复发和转移的新途径，我 院开展在进展期胃癌术中使用氟尿嘧啶植入剂进行早期腹腔 区域性化疗的研究，观察其对患者术后复发和转移的影响。
术中区域性植入缓释氟尿嘧啶预防进展期胃癌术后复发和转移
魏海云 周 玮 黄 凯 （ 江西省肿瘤医院腹部外科，江西 南昌 330029）
〔摘 要〕 目的 探讨进展期胃癌术中使用氟尿嘧啶植入剂对术后患者复发和转移的影响。方法 将 100 例进展期胃癌患者随机分为两组， 治疗组于根治术（ D2） 后在腹腔内给予缓释氟尿嘧啶植入剂 800 mg 治疗，术后 3 w 进行 6 个周期常规化疗； 对照组于根治术（ D2） 后在腹腔内留置 5-氟尿嘧啶 1 000 mg，术后化疗方案同治疗组。结果 治疗组与对照组术后 2 年无瘤生存率、生存率、局部复发率分别为 84. 4% vs 65. 1% ，93. 3% vs 76. 7% ，4. 4% vs 20. 9% ，差异有统计学意义（ P ＜ 0. 05） 。治疗组与对照组术后 2 年远处转移率分别为 13. 3% 、14. 0% ，无统计学差异（ P ＞ 0. 05） 。 结论 术中使用氟尿嘧啶植入剂可以降低进展期胃癌根治术后肿瘤局部复发，并提高患者的生存率。
组别
治疗组 对照组
性别
男
女
30
20
32
18
表 1 患者临床资料（ n，n = 50）
高中分化 21 19
病理分型 低分化
20 22
印戒细胞 9 9
胃窦 30 31
病变部位 胃体 胃底贲门
11
9
9
10
Ⅱ期 6 7
肿瘤分期 Ⅲa 期
23 24
Ⅲb 期 21 19
1. 2. 1 药物选择 采用的植入用缓释氟尿嘧啶———中人氟安 是国家食品药品监督管理局批准的第一个抗肿瘤植入用新药， 外形为直径 0. 8 mm、高 4 mm 的圆柱体，由安徽中人科技有限 责任公司及合肥工业大学控释药物研究室研制，芜湖中人药业 有限责任公司生产，现已应用于临床，植入方法简便、易掌握。 1. 2. 2 植入方式 对已行根治性手术的患者，可直接均匀手 术野、腹盆腔撒布； 并可用可降解纱布包裹粒子贴在不易植药 的部位，但应距吻合口 ＞ 2 cm，单点给药不超过 100 mg ，两间 距 ＞ 3 cm〔4〕。技术关键在于术中区域给药部位。见表 2。 1. 3 术后化疗与随访 术后 3 w 开始 6 个周期的辅助化疗， 化疗方案为 FOLFOX4。对照组手术方式同治疗组，关腹前在 腹腔内留置 5-氟尿嘧啶 1 000 mg，术后化疗同治疗组。所有患 者采取门诊或电话随访，术后每 3 个月复查血清肿瘤标志物：
50
50
－
－
200
200
魏海云等 术中区域性植入缓释氟尿嘧啶预防进展期胃癌术后复发和转移 第 12 期
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见表 3。两组病例并未因失防而出现有统计学意义的差 异 （ P ＞ 0. 05） ，仍具可比性。
1. 4 统计学处理 采用 SPSS11. 0 统计软件进行统计学处理， 率的比较采用 χ2 检验。
1 资料与方法 1. 1 一般资料 收集 2008 年 3 月至 2009 年 3 月在本院行胃 癌根治术（ D2） 的 100 例进展期胃癌患者的临床资料，其中男 62 例，女 38 例，年龄 29 ～ 70 岁，中位年龄 53. 4 岁。随机分为两 组，每组 50 例。治疗组关腹前在腹腔内区域性植入缓释氟尿 嘧啶植入剂 800 mg； 对照组在腹腔内留置 5-氟尿嘧啶1 000 mg。 手术操作由一组固定医师执行，两组患者均于术后 3 w 进行 6 个周期常规化疗。两组患者性别、年龄、病变部位、病理分型以 及肿瘤分期等方面比较，差异均无统计学意义（ P ＞ 0. 05） ，具有 可比性。见表 1。 1. 2 植入方法
基金项目： 江西省卫生厅科技计划项目（ No. 20083087） 第一作者： 魏海云（ 1970-） ，男，副主任医师，主要从事腹部肿瘤外科疾
病研究。
CEA、CA19-9 和腹部 B 超。每半年复查腹盆腔 CT 和胃镜，有 可疑复发者及时复查。完成术后全程静脉化疗的患者才列入 统计分析，治疗组和对照组分别成功随访 45 例及 43 例患者。
组别 n
治疗组 45 对照组 43
性别
男
女
27
18
26
17
表 3 有效随访病例资料（n）
高中分化 20 17
病理分型 低分化
18 20
印戒细胞 7 6
胃窦 28 27
病变部位 胃体 胃底贲门
10
7
8
8
Ⅱ期 6 6
肿瘤分期 Ⅲa 期
21 21
Ⅲb 期 18 18
2结果 2. 1 术后并发症 两组病人在腹腔出血、腹腔感染、化学性腹 膜炎、吻合口漏、切口感染等方面无统计学差异（ P ＞ 0. 05） ，但 在腹腔引流 及 迟 发 性 粘 连 性 肠 梗 阻 方 面，治 疗 组 较 对 照 组 增 多，差异有统计学意义（ P ＜ 0. 05） 。见表 4。 2. 2 术后 2 年无瘤生存率、生存率、局部复发率、远处转移率 比较 治疗组术后 2 年无瘤生存率、生存率、局部复发率均优 于对照组组间，比较有统计学差异（ P ＜ 0. 05） ，而远处转移率 比较则无统计学差异（ P ＞ 0. 05） 。见表 5。