肾功能受损对药物作用的影响

实验报告

肝功能受损对药物作用的影响

摘要目的:观察苯酚璜酞（phenolsulfonphthalein,PSP）在体内随时间变化的代谢规律及肾功能损伤对其代谢的影响方法:对比正常家兔及肾功能损伤家兔静脉注射苯酚璜酞后的药物代谢情况结果:正常组与损伤组家兔静脉注射PSP后，正常组血浆PSP浓度均随时间有明显下降，损伤组血浆PSP浓度高于正常组，且下降不明显；正常组家兔k值为0.035±0.023min-1，t1/2值为184.47±339.02min，V d值为0.169±0.109ml/kg，CL值为0.0041±0.0025ml/kg；损伤组家兔k值为0.024±0.003min-1，t1/2值为29.63±3.00min，V d值为0.344±0.276ml/kg，CL值为0.0079±0.0063ml/kg；正常组家兔k值与肾损家兔相比有显著性差异（p<0.05），正常组家兔t1/2、Vd和CL与肾损家兔相比没有显著性差异；结论:肾功能损伤将延缓PSP在体内的清除

关键词苯酚璜酞肾损伤

1．材料和方法

1.1体重相近家兔9只

1.2药品6g/L PSP溶液、60 g/L升汞溶液200 g/L、氨基甲酸乙酯溶液、稀释液（0.9%NaCl 29ml+1mol/L NaOH 1mL）、10g/L肝素溶液

1.3 器材离心机7200型数字式分光光度计

1.4 建立肾损伤模型将9只家兔随机分为2组，正常组4只，肾损组5只；肾损组于实验前48小时皮下注射60 g/L升汞溶液0.2ml/kg，至实验开始时兔的肾功能已受到明显损害；另一组家兔不做处理，即正常对照组家兔

1.5取肾功能损伤及正常家兔各1只，称重后按5ml/kg剂量用200 g/L氨基甲酸乙酯溶液静脉注射麻醉，肾功能损伤家兔剂量降低为2/3用量。将家兔固定，切开暴露颈部气管及两侧颈动脉鞘。结扎左侧颈总动脉远心端，用动脉夹夹闭近心端。用眼科剪在靠近结扎处动脉壁上剪1V型缺口，将动脉导管向心方向插入颈总动脉内，结扎固定。从耳缘静脉注射10g/L

肝素溶液0.5ml/kg。其余家兔按同样方法处理

2. 观察项目

2.1 家兔按0.4ml/kg剂量耳缘静脉注射6g/L PSP溶液。在注射后的2、5、10、15、20、25min

分别从颈动脉取血2ml，置于刻度试管内，2500r/min离心5min后取血浆0.2ml，置于试管

中，加稀释液3ml摇匀，以7200型数字式分光光度计在波长520nm处测定吸光度。计算

PSP血浆浓度

3. 结果

3.1 由表3可知，正常组家兔k值为0.035±0.023min-1，t1/2值为18

4.47±339.02min，V d值为

0.169±0.109ml/kg，CL值为0.0041±0.0025ml/kg；损伤组家兔k值为0.024±0.003min-1，t1/2

值为29.63±3.00min，V d值为0.344±0.276ml/kg，CL值为0.0079±0.0063ml/kg；正常组家兔

k值与肾损家兔相比有显著性差异（p<0.05），正常组家兔t1/2、Vd和CL与肾损家兔相比没

有显著性差异。

表1 正常家兔静脉注射PSP后不同时间的血浆浓度

取血时间t（min）（x） 2 5 10 15 20 25

吸光度，A 0.167±0.066 0.139±0.044 0.108±0.034 0.085±0.020 0.075±0.010 0.070±0.002 PSP浓度，Ct（mg/ml）21.76±8.58 18.08±5.74 14.08±4.47 10.99±2.59 9.72±1.31 9.04±0.23 lnCt(y) 2.99±0.53 2.84±0.39 2.60±0.33 2.38±0.25 2.27±0.13 2.20±0.03

表2 肾损家兔静脉注射PSP后不同时间的血浆浓度

取血时间t（min）（x） 2 5 10 15 20 25

吸光度，A 0.143±0.076 0.104±0.053 0.112±0.033 0.099±0.029 0.084±0.019 0.096±0.026 PSP浓度，Ct（mg/ml）18.60±9.90 13.55±6.89 14.54±4.35 12.85±3.76 10.90±2.46 12.51±3.35 lnCt(y) 2.75 ±0.75 2.47±0.65 2.63±0.35 2.51±0.35 2.37±0.24 2.49±0.30

表3 正常家兔与肾功能损伤家兔的药动学参数

参数正常组损伤组

k(min-1) 0.035±0.023 0.024±0.003*

t1/2(min) 184.47±339.02 29.63±3.00#

V d(ml/kg) 0.169±0.109 0.344±0.276#

CL[ml/(kg·min)] 0.0041±0.0025 0.0079±0.0063#注：*P<0.05 ,#P>0.05,与正常组相比。

3.2由图1可知，正常组与损伤组家兔静脉注射PSP后，正常组血浆PSP浓度均随时间有明显下降，损伤组血浆PSP浓度高于正常组，且不随时间呈线性下降。

图1 PSP对数血浆浓度－时间曲线

4．结论:肾功能损伤将延缓PSP在体内的清除

5. 讨论

5.1药物在体内转运和转化的速率归为两种类型，其中一种单位时间内浓度消除公式为dC/dt=-KC（dC/dt为消除速率，K为速率常数，C为初始药物浓度，符号表示药物浓度下降）。由于C的指数为1，故称此类型为一级动力学。[1]

5.2静脉注射PSP后，按一级动力学微分方程描述，时量曲线在半对数坐标上呈线性下降，表明PSP在体内分布符合一房室模型。PSP静脉注射后迅速分布全身，其血浆浓度与各器官之间保持动态平衡。[2]

5.2 PSP主要经肾脏排泄，家兔肾功能受损后，PSP的排泄速率减慢，与消除有关的常数（t1/2、k、CL）发生改变。[3]然而结果显示，t1/2、CL无显著变化，可能的原因是1.正常组中有一组所得数据与其他组差异太大，影响最终结果；2.实验的样本数太少，导致最终结果稳定性不高；3.肾损伤组的模型建立不理想，导致与正常的结果无显著差异。

参考文献