(完整版)药剂学第四章药物微粒分散体系
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第一章绪论1.药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用的综合性应用技术科学2.剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)3.制剂：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称药剂学任务：是研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。
药物剂型的重要性：改变药物作用性质，降低或消除药物的毒副作用，调节药物作用速度，靶向作用，影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产、检验、供应和使用的依据第二章：药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的概念药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。
药用溶剂的种类（一）水溶剂是最常用的极性溶剂。
其理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因此水溶性药物多制备成水溶液（二）非水溶剂在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。
1.醇类如乙醇、2.二氧戊环类 3.醚类甘油。
4.酰胺类二甲基乙酰胺、能与水混合，易溶于乙醇中。
5.酯类油酸乙酯。
6.植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、作为油性制剂与乳剂的油相。
7.亚砜类如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。
介电常数(dielectric constant)溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。
溶解度参数溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。
溶解度参数越大，极性越大。
溶解度（solubility）是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的重要指标。
溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示，亦可用质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。
药物微粒分散系
第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论 微粒聚结动力学 >1μm微粒不稳定(聚沉速度相对快) 快聚结 ΦT=0时势垒为0 ，一经碰撞就聚结，聚结速度由碰撞速率决定，碰撞速率由布朗运动决定即由扩散速度决定。 快聚结速度与微粒大小无关，若温度黏度固定，与微粒浓度平方成正比。
第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论 微粒聚结动力学 慢聚结 当势垒存在时，聚结速度比公式预测小。电解质有显著影响浓度降低聚结速度降低明显。浓度低反离子少双电层斥力大。 架桥聚结 聚合物有效覆盖微粒表面时能发挥空间结构的保护作用；当被吸附的聚合物只覆盖微粒一小部分表面时，使微粒对电解质敏感性大大增加，称此种絮凝作用称为敏化，可减少絮凝所需的电解质用量。这时吸附在微粒表面的高分子聚合物长链可能同时吸附在另一颗粒表面形成分子桥。
第十一章 药物微粒分散系的基本理论 第二节 微粒分散体系的性质与特点 微粒分散体系的动力学稳定性 两方面 减少粒径是防止沉降速度最有效方法，同时增加粘度，减少微粒和分散介质之间的密度差，控制温度，可阻止沉降
三、微粒光学性质（光散射丁泽尔效应） 四、微粒电学性质（电泳、双电层）
第十一章 药物微粒分散系的基本理论 第二节 微粒分散体系的性质与特点
第二篇 药物制剂的基本理论 第十一章 药物微粒分散体系的基础理论
01
04
02
05
添加标题
第一节 概述
添加标题
微粒给药系统
添加标题
第二篇 药物制剂的基本理论
添加标题
粗分散体系：混悬剂、乳剂、微囊
07
08
添加标题
胶体分散体系：纳米微乳、脂质体、
添加标题
纳米粒、纳米囊（<1000nm）
第十一章 药物微粒分散系的基本理论 第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论 二、DLVO理论 （四）临界聚沉浓度 通常势垒为零或很小时才发生聚沉。微粒凭借动能可克服势垒障碍，一旦越过势垒，微粒间相互作用的势能随彼此接近而降低，最后势能曲线在第一极小处达平衡,如势能较高足以阻止微粒在此处聚结。但在第二极小处足以阻挡微粒动能发生聚结，且由于微粒间距较远，聚集体呈松散结构，易破坏和恢复，有触变性。 第一极小处发生聚结称聚沉 第二极小处发生聚结称絮凝
4. 药物微粒分散系的基础理论
A
（二）双电层的排斥作用能 静电斥力是由于微粒荷电，在微粒表面 形成双电层。当微粒彼此的双电层未接 触时，不存在静电斥力，只有当双电层 发生重叠时，才产生排斥作用。
R
1 2 . 0 exp- kH 0 2
表明两球形微粒之间的相斥势能随 0 和 a 的增加而升高，随 H0 增加以指数形式减 少。
2a ( ) g u 9
2 0
式中，a——微粒的半径；g——重力加速度； η——分散介质的粘度；ρ和ρ0——微粒和分散 介质的密度。
当微粒半径a>1μm后，则微粒就要沉降或上浮， 动力稳定性较差。因此为了减小微粒沉降或上 浮的速度，则通过增加分散介质的粘度，加入 增稠剂，调节微粒与分散介质的密度差，使 ρ≈ρ0。这样可提高此微粒分散制剂的稳定性。 但最主要的是减小微粒的半径，当微粒半径a 从 10μm减小为 1μm时，其沉降速度从 4.36×102μm/s降低为4.36μm/s，相差100倍。
（三）微粒间的总相互作用势能 微粒间的势能为吸引势能与相斥势能之 和，若令总势能为V，则
T A R
A a 1 2 T . 0 exp- kH 0 12 H 2
T
ϕ对H作图，得到下图，称为势能曲线。
势垒
斥力 （+ ）
引力 （- ）
斥力
引力
总势能曲线图
23
24
点
微粒分散系的性质包括 热力学性质、 动力学性质、 光散射性质、 电学性质等。
一、微粒分散体系的热力学性质
微粒分散系是热力学不稳定体系，具有巨大表 面的开放体系。根据热力学理论，体系的 Gibbs自由能G是T，P，ni，A，的函数。其微 小变化为： dG=-SdT+Vdp+∑μidni+σdA 若在恒温、恒压和恒σ条件下，则 dG=∑μidni+σdA 当体系组成一定时，dn=0，则得 dG=σdA 积分得： ΔG=σΔA
药剂学：药物微粒分散体系的基础理论
三、微粒分散系的光学性质
当一束光照射到微粒分散系时，可以出现光的吸
（二）沉降——Stokes’定律
• 粒径 较 大 的 微 粒 受 重力作 用 ，静 置 时 会 自 然 沉降 ， 其沉降速度服从 Stokes ’ 定律： (4-11)
r愈大，微粒和分散介 质的密度差愈大，分散 介质的粘度愈小，粒子 的沉降速度愈大。
2r 2 ( 1 2 ) g V 9
– 小分子真溶液（<10-9m;<1nm） – 胶体分散体系（10-7～10-9m;1~100nm） – 粗分散体系（>10-7m;>100nm） • 微粒：直径在10-9～10-4m的微粒，其构成的分散体系统称为 微粒分散体系。如微米与纳米级大小的各种给药载体/系统。
微粒分散体系的特殊性能：
①多相体系：
微球表面形态
Scanning electron micrography of ADM-GMS（阿霉素明胶微球）
微球橙红色，形态圆整、均匀，微球表面可见孔 隙，部分微球表面有药物或载体材料结晶。
2．激光散射法——动态光散射法
• 对于溶液，散射光强度、散射角大小与溶液的性质、溶质 分子量、分子尺寸及分子形态、入射光的波长等有关，对 于直径很小的微粒，雷利（瑞利）散射公式：
微粒大小与体内分布
＜ 50nm 的微粒能够穿透肝脏内皮， 通过毛细血管末梢或
淋巴传递进入骨髓组织。
静脉注射、腹腔注射0.1～3.0m的微粒能很快被单核吞噬 细胞系统吞噬，浓集于巨噬细胞丰富的肝脏和脾脏等部位。 人肺毛细血管直径为2m，＞2m的粒子被肺毛细血管滞 留下来，＜2m的微粒则通过肺而到达肝、脾等部位。 。 注射＞ 50m 的微粒，可使微粒分别被 截留在肠、肾等相 应部位。
第一篇 药物制剂的基本理论 第四章 微粒分散体系
高分子未吸附于微粒表面时，在表面 的浓度低于体系溶液中的浓度，形成负吸 附，使微粒表面形成一种空缺表面层，在 这种体系中使胶体分散体系稳定的理论称 空缺稳定理论。
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论
五、微粒聚结动力学 微粒>1μm不稳定(聚沉速度相对快) （一）快聚结 ΦT=0时势垒为0 ，一经碰撞就聚结，聚结速 度由碰撞速率决定，碰撞速率由布朗运动决定即 由扩散速度决定。 快聚结速度与微粒大小无关，受温度和介质 黏度影响。
分散体系，在侧面可观察到明显的乳光(散射光的 宏观表现)。本质是粒子对光的散射。低分子溶液 则是以透射光为主，无乳光。
第二节 微粒分散体系的物理化学性质
三、微粒分散体系的电学性质 1.电泳：如将电极插入微粒体系溶液中，通以电 流，则微粒可向阴极或阳极移动，这种在电场作 用下微粒的定向一定成为电泳。微粒大小与移动 速度成反比。
第二节 微粒分散体系的物理化学性质
一、微粒分散体系的动力学性质
1. Brown运动 1827年Brown在显微镜下发现，微粒
（ < 100nm以下）在不停地不规则的运 动，将此现象命名为Brown 运动。
爱因斯坦根据分子运动论导出Brown运
动与粒子的半径、介质的黏度、温度有关。
第二节 微粒分散体系的物理化学性质
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论
三、空间稳定理论 空间稳定效应的存在总势能： ΦT= ΦA +ΦR+ Φs Φs:空间稳定效应产生的排斥能，微粒
很近时趋于无穷大，故第一极小处不可能发 生聚沉，聚结多表现为较远距离上的絮凝。 空间稳定作用受电解质影响小。
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论 三、空间稳定理论
药剂学：第四章 药物微粒分散系的基础理论
常用的粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、 有效粒径等。
微粒大小的测定方法有光学显微镜法、电子显微 镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes沉降 法、吸附法等。
二、微粒大小与体内分布
小于50nm的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血 管末梢或通过淋巴传递进入骨髓组织。
第四章 药物微粒分散系的基础理论
第一节 概述 分散体系概念、特点和应用及检测
第二节 物化性质 主要物理性质：动力学，光学和电学
第三节 物理稳定性理论 DLVO理论、空间稳定理论、空缺稳定理论
第一节 概述
分散体系(disperse system)是一种或几种物质 高度分散在某种介质中所形成的体系。被分
作为Brown运动的结果，胶体质点可自发地从高浓度 区域向低浓度区域扩散。扩散速率遵从Fick第一定律：
dm DA dC
dt
dx
(4-2)
dm
dC
式中， dt —扩散速度；dx —胶体分散系的浓度梯
度；D—扩散系数；A—扩散界面S的面积。负号表示扩
散方向与浓度梯度的方向相反。
Brown运动的位移与扩散系数之间的关系：
第二节 微粒分散系的主要性质和特点
动力学性质 光学性质 电学性质
第二节 微粒分散系的主要性质和特点
一、微粒大小与测定方法
微粒大小是微粒分散体系的重要参数，对其体内
外的性能有重要的影响。微粒大小完全均一的体 系称为单分散体系；微粒大小不均一的体系称为 多分散体系。绝大多数微粒分散体系为多分散体
散的物质称为分散相(disperse phase)，而连 续的介质称为分散介粗剂分、质散乳(d体剂is系、p的微er微囊se粒 、m给微e药球di系等um统。)包它。括们混的悬粒 分散体系按分散相粒子径的在5直00n径m～大1小00可m范分围为内小。 分子真溶液(直径<10-9m)、胶体分散体系(直 径 在 10-7 ～ 10-9m 范 围 )和 粗 分 散 体 系 (直 径
11-药剂学-药物微粒分散系的基础理论
2.高分子聚合物在固体微粒表面上的吸附构型 高分子在溶液中具有一定的挠曲性和一定数量 的活性基团，这些活性基团能吸附在固体微粒 表面上而使吸附的高分子具有一定形状。 其吸附的高分子构型取决于固体微粒和高分子 聚合物的性质以及它们之间的相互作用。如固 体微粒表面吸附点的数目、高分子聚合物的链 长与活性基团的数目和位置、高分子聚合物在 溶剂中的溶解度等都是影响其吸附构型的重要 因素。 这样可将吸附高分子聚合物的构型分成六种形 式。
当微粒的半径大于1μm后，微粒的平均 位移只有0.656μm/s，已不显著，在分散 介质中受重力场作用而匀速运动，此时 应按Stoke′s定律，其沉降或上浮的速 度u以下式表示：
2a (ρ − ρ ) g u= 9η
2 0
式中，a——微粒的半径；g——重力加 速度；η——分散介质的粘度；ρ和 ρ0——微粒和分散介质的密度。
吸附高分子的构型
（二）高分子化合物的稳定作用 高分子化合物对微粒分散系的稳定作用主要体 现在以下几方面：高分子吸附层存在，产生一 种 新 的 斥 力 势 能 ─ 空 间 斥 力 势 能 (Steric Repulsive Energy)；高分子的存在减小微粒 间的Hamaker常数，因而也就减少了范德华引 力势能；带电高分子被吸附会增加微粒间的静 电斥力势能。 总的势能VT： VT= VA + VR + VS 中， VA—— 吸 引 势 能 ， VR—— 静 电 斥 力 势 能 ， VS——空间斥力势能。
当微粒半径a>1μm后，则微粒就要沉降 或上浮，动力稳定性较差。因此为了减 小微粒沉降或上浮的速度，则通过增加 分散介质的粘度，加入增稠剂，调节微 粒与分散介质的密度差，使ρ≈ρ0。这 样可提高此微粒分散制剂的稳定性。 但最主要的是减小微粒的半径，当微粒 半径a从 10μm减小为 1μm时，其沉降 速度从4.36×102μm/s降低为 4.36μm/s，相差100倍。
药剂学第四章药物微粒分散体系分析
第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1．分散体系2．扩散双电层模型3．DLVO理论4．临界聚沉状态二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．药物微粒分散系是热力学稳定体系，动力学不稳定体系。
( )2．药物微粒分散系是动力学稳定体系，热力学不稳定体系。
( )3．药物微粒分散系是热力学不稳定体系，动力学不稳定体系。
( )4．微粒的大小与体内分布无关。
( )5．布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性，而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。
( )6．分子热运动产生的布朗运动和重力产生的沉降，两者降低微粒分散体系的稳定性。
( ) 7．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越大，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。
( )8．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越小，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。
( )9．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝。
( )10．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为絮凝。
( )11．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降。
( )12．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ上升。
( )13．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ降低，会出现反絮凝现象。
( )14．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，出现絮凝状态。
加入的电解质叫絮凝剂。
( )15．絮凝剂是使微粒表面的ζ降低到引力稍大于排斥力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )16．絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )17．反絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使到排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
微粒分散系的主要性质与特点（执业药师药剂学辅导精华）
微粒分散体系的性质包括其热⼒学性质、动⼒学性质、光学性质和电学性质等。
这⾥主要介绍与其粒径⼤⼩和物理稳定性有关的基本性质。
1.微粒⼤⼩：微粒⼤⼩是微粒分散体系的重要参数，对其体内外的性能有⼗分重要的影响。
微粒⼤⼩完全均⼀的体系称为单分散体系；微粒⼤⼩不均⼀的体系称为多分散体系。
微粒⼤⼩的测定⽅法有光学显微镜法、电⼦显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes沉降法、吸附法等。
2.微粒⼤⼩与体内分布：不同⼤⼩的微粒分散体系在体内具有不同的分布特征。
⼩于50nm的微粒能够穿透肝脏内⽪，通过⽑细⾎管末梢或通过淋巴传递进⼊⾻髓组织。
静脉注射、腹腔注射0.1～3.0µm的微粒分散体系医`学教育搜集整理能很快被状内⽪系统（RES）的巨嗜细胞所吞噬，最终多数药物微粒浓集于巨噬细胞丰富的肝脏和脾脏等部位，⾎液中的微粒逐渐被清除。
若注射⼤于50µm的微粒⾄肠系膜动脉、门静脉、肝动脉或肾动脉，可使微粒分别被截留在肠、肝、肾等相应部位。
3.微粒的动⼒学性质：表现为布朗运动。
布朗运动是微粒扩散的微观基础，⽽扩散现象⼜是布朗运动的宏观表现。
正是由于布朗运动使很⼩的微粒具有了动⼒学的稳定性。
4.微粒的光学性质：当微粒⼤⼩适当时，光的散射现象⼗分明显。
丁铎尔现象正是微粒散射光的宏观表现。
如果有⼀束光线在暗室内通过微粒分散体系，在其侧⾯可以观察到明显的乳光，这就是Tyndall现象。
在纳⽶级⼤⼩医`学教育搜集整理的微粒分散体系中，即使在正常的室内光线下，也可以观察到明显的乳光，事实上，这已经成为判断纳⽶体系的⼀个简单的⽅法。
同样条件下，粗分散体系由于反射光为主，不能观察到丁铎尔现象；⽽低分⼦的真溶液则是透射光为主，同样也观察不到乳光。
可见，微粒⼤⼩不同，光学性质相差很⼤。
5.微粒的电学性质：微粒的表⾯可因电离、吸附或摩擦等⽽带上电荷。
第4章药物微粒分散系的基础理论
任何两个粒子之间都存在范德华引力，它是多个 分子的色散力、极性力和诱导偶极力之和，其大小与 粒子间距离的六次方成反比，称为六次律。
(二) 双电层的排斥作用能
静电斥力是由于微粒荷电，在微粒表面形成双电 层。
第三节 微粒分散体系的物理稳定性
(三) 微粒间总相互作用能 微粒间的势能为吸引势能VA 与相斥势能VR 之和 若令总势能为V，则 V = VA +VR
RTt 3rN A
t-时间；T-热力学温度；η -介质粘度；r-微粒半径；NA-介质微粒数目
r愈小，介质粘度愈小，温度愈高，粒子的平均位
移愈大，布朗运动愈明显。
（二）Stoke’s定律
粒径较大的微粒受重力作用，静置时会自然沉降 ，其沉降速度服从Stoke’s定律：
2r ( 1 2 ) g V 9
第二节
微粒分散系的物理化学性质
一、微粒的动力学性质 <10-7m布朗运动明显 二、微粒的光学性质 低分子---光透射 粗分散体系---光反射 交体分散体系---光散射---丁铎尔现象---粒径 四、微粒分散系的电学性质 电泳\微粒的双电层结构
（一）Brown运动
布朗运动是液体分子热运动撞击微粒的结果。 布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是 布朗运动的宏观表现。 布朗运动使很小的微粒具有了动力学稳定性。 微粒运动的平均位移Δ可用布朗运动方程表示：
势能曲线的最高点恰好为零，势垒消失，体系由
稳定转为聚沉，这就是临界聚沉状态，这时的电
解质浓度即为该微粒分散体系的聚沉值。 将在第一极小处发生的聚结称为聚沉 (coagulation)，将在第二极小处发生的聚结叫絮 凝(flocculation)。
(完整版)药剂学第四章药物微粒分散体系
第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1．分散体系2．扩散双电层模型3．DLVO理论4．临界聚沉状态二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．药物微粒分散系是热力学稳定体系，动力学不稳定体系。
( )2．药物微粒分散系是动力学稳定体系，热力学不稳定体系。
( )3．药物微粒分散系是热力学不稳定体系，动力学不稳定体系。
( )4．微粒的大小与体内分布无关。
( )5．布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性，而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。
( )6．分子热运动产生的布朗运动和重力产生的沉降，两者降低微粒分散体系的稳定性。
( ) 7．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越大，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。
( )8．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越小，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。
( )9．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝。
( )10．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为絮凝。
( )11．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降。
( )12．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ上升。
( )13．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ降低，会出现反絮凝现象。
( )14．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，出现絮凝状态。
加入的电解质叫絮凝剂。
( )15．絮凝剂是使微粒表面的ζ降低到引力稍大于排斥力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )16．絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )17．反絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使到排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
药剂学第四章药物微粒分散体系
第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1.分散体系2.扩散双电层模型3.DLVO理论4.临界聚沉状态二、判断题(正确的填A,错误的填B)1.药物微粒分散系就是热力学稳定体系,动力学不稳定体系。
( )2.药物微粒分散系就是动力学稳定体系,热力学不稳定体系。
( )3.药物微粒分散系就是热力学不稳定体系,动力学不稳定体系。
( )4.微粒的大小与体内分布无关。
( )5.布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性,而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。
( )6.分子热运动产生的布朗运动与重力产生的沉降,两者降低微粒分散体系的稳定性。
( )7.微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越大,则相互排斥的作用力就越大,微粒就越稳定。
( )8.微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越小,则相互排斥的作用力就越大,微粒就越稳定。
( )9.微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高,静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集,这个过程称为反絮凝。
( )10.微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高,静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集,这个过程称为絮凝。
( )11.微粒体系中加入某种电解质,中与微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒间的斥力下降。
( )12.微粒体系中加入某种电解质,中与微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒表面的ζ上升。
( )13.微粒体系中加入某种电解质,中与微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒表面的ζ降低,会出现反絮凝现象。
( )14.微粒体系中加入某种电解质,中与微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒间的斥力下降,出现絮凝状态。
加入的电解质叫絮凝剂。
( )15.絮凝剂就是使微粒表面的ζ降低到引力稍大于排斥力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )16.絮凝剂就是使微粒表面的ζ升高,使排斥力大于吸引力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )17.反絮凝剂就是使微粒表面的ζ升高,使到排斥力大于吸引力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
药剂学第四章药物微粒分散体系
第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1．分散体系2．扩散双电层模型3．DLVO理论4．临界聚沉状态二、判断题(正确得填A，错误得填B)1．药物微粒分散系就是热力学稳定体系，动力学不稳定体系。
( )2．药物微粒分散系就是动力学稳定体系，热力学不稳定体系。
( )3．药物微粒分散系就是热力学不稳定体系，动力学不稳定体系。
( )4．微粒得大小与体内分布无关。
( )5．布朗运动可以提高微粒分散体系得物理稳定性，而重力产生得沉降降低微粒分散体系得稳定性。
( )6．分子热运动产生得布朗运动与重力产生得沉降，两者降低微粒分散体系得稳定性。
( ) 7．微粒表面具有扩散双电层。
双电层得厚度越大，则相互排斥得作用力就越大，微粒就越稳定。
( )8．微粒表面具有扩散双电层。
双电层得厚度越小，则相互排斥得作用力就越大，微粒就越稳定。
( )9．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面得ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间得碰撞聚集，这个过程称为反絮凝。
( )10．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面得ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间得碰撞聚集，这个过程称为絮凝。
( )11．微粒体系中加入某种电解质，中与微粒表面得电荷，降低双电层得厚度，使微粒间得斥力下降。
( )12．微粒体系中加入某种电解质，中与微粒表面得电荷，降低双电层得厚度，使微粒表面得ζ上升。
( )13．微粒体系中加入某种电解质，中与微粒表面得电荷，降低双电层得厚度，使微粒表面得ζ降低，会出现反絮凝现象。
( )14．微粒体系中加入某种电解质，中与微粒表面得电荷，降低双电层得厚度，使微粒间得斥力下降，出现絮凝状态。
加入得电解质叫絮凝剂。
( )15．絮凝剂就是使微粒表面得ζ降低到引力稍大于排斥力，引起微粒分散体系中得微粒形成絮凝状态得电解质。
( )16．絮凝剂就是使微粒表面得ζ升高，使排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中得微粒形成絮凝状态得电解质。
( )17．反絮凝剂就是使微粒表面得ζ升高，使到排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中得微粒形成絮凝状态得电解质。
初级药师考试复习笔记——药剂学药物微粒分散系的基础理论、流变学基础、药物制剂的稳定性、药物制剂的设计
药剂学药物微粒分散系的基础理论、流变学基础、药物制剂的稳定性、药物制剂的设计一、药物微粒分散系的基础理论1.概述概念：一种或多种物质高度分散在某种介质中所形成的体系小分子真溶液（直径＜10-9m ）微粒分散体系分类胶体分散体系（直径在10-7 ~10-9m 范围）：主要包括纳米微乳、脂质体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束等，他们的粒径全都小于1000nm粗分散体系（直径＞10-7m ）：主要包括混悬剂、乳剂、微囊、微球，他们的微粒在500~100μm 范围内微粒：10-9 ~10-4m 范围的分散相统称微粒多相体系，出现大量的表面现象微粒分散体系特殊的性能热力学不稳定体系粒径更小的分散体系还有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳现象性质有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性和稳定性在体内分布上有一定的选择性一般具有缓释作用2.微粒分散系的主要性质与特点单分散体系：微粒大小完全均一的体系多分散体系：微粒大小不均一的体系微粒粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、有效粒径测定方法：光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes 沉降法、吸附法小于50nm 的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血管末梢通过淋巴传递进入骨髓组织静脉注射、腹腔注射0.1~0.3μm 的微粒分散体系能很快被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，最终多数药物微粒浓集于肝脏和脾脏等部位7~12μm 的微粒，由于大部分不能通过肺的毛细血管，结果被肺部机械性的滤取，肺是静脉注射给药后的第一个能贮留的靶位若注射大于50μm 的微粒指肠系膜动脉、门静脉、肝动脉或肾动脉，可使微粒分别被截留在肠、肝、肾等相应部位微粒的动力学性质：布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是布朗运动的宏观表现纳米体系：丁铎尔现象微粒的光学性质粗分散体系：反射光为主，不能观察到丁铎尔现象低分子的真溶液：透射光为主，不能观察到丁铎尔现象电泳微粒分散体系在药剂学中的意义微粒大小与测定方法微粒大小与体内分布微粒的电学性质微粒的双电层结构：吸附层、扩散层布朗运动重力产生的沉降：服从Stokes 定律V= 絮凝与反絮凝二、流变学基础剪切应力与剪切速度是表征体系流变性质的两个基本参数牛顿流动纯液体和多数低分子溶液在层流条件下的剪切应力S 与剪切速度D 成正比。
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第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1．分散体系2．扩散双电层模型3．DLVO理论4．临界聚沉状态二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．药物微粒分散系是热力学稳定体系，动力学不稳定体系。
( )2．药物微粒分散系是动力学稳定体系，热力学不稳定体系。
( )3．药物微粒分散系是热力学不稳定体系，动力学不稳定体系。
( )4．微粒的大小与体内分布无关。
( )5．布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性，而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。
( )6．分子热运动产生的布朗运动和重力产生的沉降，两者降低微粒分散体系的稳定性。
( ) 7．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越大，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。
( )8．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越小，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。
( )9．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝。
( )10．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为絮凝。
( )11．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降。
( )12．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ上升。
( )13．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ降低，会出现反絮凝现象。
( )14．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，出现絮凝状态。
加入的电解质叫絮凝剂。
( )15．絮凝剂是使微粒表面的ζ降低到引力稍大于排斥力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )16．絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )17．反絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使到排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )18．微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。
倘若势垒为零，微粒会发生聚结。
( )19．微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。
倘若有势垒存在，微粒不会发生聚结。
( )20．微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。
倘若有势垒存在，微粒会发生慢聚结。
( )21．微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。
倘若势垒为零，微粒不会发生聚结。
( )22．电解质的聚沉作用是因为压缩双电层，降低胶粒间静电斥力而致。
( )23．溶胶在热力学和动力学上都是稳定系统。
( )24．溶胶与真溶液一样是均相系统。
( )25．能产生丁达尔效应的分散系统是溶胶。
( )26．加入电解质可以使胶体稳定，加入电解质也可以使胶体聚沉；两者是矛盾的。
( ) 27．大分子溶液与溶胶一样是多相不稳定体系。
( )28．絮凝作用与聚沉作用的机理相同。
( )三、填空题1．混悬剂中的微粒粒径大多在μm之间。
2．粒子在液体介质中的沉降速度与粒子的大小密切相关，可以用Stoke's公式求算粒径，此公式为。
3．微粒分散系丁达尔(或称丁铎尔)现象的本质是。
4．微粒分散系布朗运动的本质是。
5．微粒扩散的微观基础是。
6．微粒的与相邻的共同构成微粒的双电层结构。
7．微粒分散系的稳定理论包括、、、、。
8．微粒分散系的敏化作用是指。
9．微粒大小的测定方法有、、、、、等。
10．微粒分散体系的性质包括、、、等。
11．微粒的物理稳定性表现包括微粒的、、、、等。
12．微粒分散体系的动力学稳定性主要表现在两个方面，一个是、。
13．外加电解质主要是通过、或作用方式来影响胶粒表面双电层的结构，从而影响溶胶的稳定性的。
14．溶胶聚沉时的外观标志有、、。
四、单项选择题1．根据Stocks定律，混悬微粒沉降速度与下列哪一个因素成正比?( )A．混悬微粒的半径B．混悬微粒的半径平方C．混悬微粒的粒度D．以上均不是2．下面对微粒描述正确的是：( )A．微粒粒径越大，表面张力越大，越不容易聚集B．微粒粒径越小，表面张力越小，越不容易聚集C．微粒粒径越小，表面张力越大，越容易聚集D．微粒粒径越大，表面张力越小，越容易聚集3．延缓混悬微粒沉降速度的最有效措施是：( )A．增加分散介质黏度B．减小分散相密度C．增加分散介质密度D．减小分散相粒径E．减小分散相与分散介质的密度差4．絮凝和反絮凝现象从本质上说是由于微粒的( )性质引起的A．热力学性质B．动力学性质C．电学性质D．都不是5．大于7微米的微粒能够被动靶向到( )。
A．肝脏B．脾脏C．肺D．淋巴系统6．将高分子溶液作为胶体体系来研究，因为它：( )A．是多相体系B．热力学不稳定体系C．对电解质很敏感D．粒子大小在胶体范围内7．纳米囊的直径范围为( )A．10～50微米B．10~100纳米C．30~50微米D．50～100微米E．0.1～l纳米8．微粒的双电层因重叠而产生排斥作用导致微粒分散系稳定是( )理论的核心内容。
A．空间稳定理论B．空缺稳定理论C．体积限制效应理论D．混合效应理论E．DLVO论9．ζ电位与下列哪一个因素成反比：( )A．微粒的表面电荷密度B．微粒半径C．介质的介电常数D．介质中电解质浓度E．介质的黏度10．下列哪一项对混悬液的稳定性没有影响( )A．微粒间的排斥力与吸引力B．压力的影响C．微粒的沉降D．微粒增长与晶型转变E．温度的影响11．区别溶胶与真溶液和悬浮液最简单最灵敏的方法是：( )A．乳光计测定粒子浓度B．观察丁铎尔效应C．超显微镜测定粒子大小D．观察ζ电位12．固体微粒与极性介质(如水溶液)接触后，在相之间出现双电层，所产生的电势是( ) A．滑动液与本体液之间的电势差B．固体表面与溶液主体间的电势差C．紧密层与扩散层之间的电势差D．小于热力学电位φ13．对ζ电势的阐述，正确的是：( )A．ζ电势与溶剂化层中离子浓度有关B．ζ电势在无外电场作用下也可表示出来C．ζ电势越大，溶胶越不稳定D．ζ电势越大，扩散层中反号离子越少14．根据DLVO理论，溶胶相对稳定的主要因素是：( )A．胶粒表面存在双电层结构B．胶粒和分散介质运动时产生ζ电位C．布朗运动使胶粒很难聚结D．离子氛重叠时产生的电性斥力占优势15．下面说法与DLVO理论不符的是：（）A．胶粒间的斥力本质上是所有分子范德华力的总和B．胶粒间的斥力本质上是双电层的电性斥力C．胶粒周围存在离子氛，离子氛重叠越大，胶粒越不稳定D．溶胶是否稳定决定于胶粒间吸引作用和排斥作用的总效应16．胶体粒子的ζ电势是指：( )A．固体表面处与本体溶液之间的电位差B．紧密层、扩散层分界处与本体溶液之间的电位差C．扩散层处与本体溶液之间的电位差D．固液之间可以相对移动处与本体溶液之间的电位差17．在大分子溶液中加人大量的电解质，使其发生聚沉的现象称为盐析，产生盐析的主要原因是：( )A．电解质离子强烈的水化作用使大分子去水化B．降低了动电电位C．由于电解质的加人，使大分子溶液处于等电点D．动电电位的降低和去水化作用的综合效应18．溶胶的电学性质由于胶粒表面带电而产生，下列不属于电学性质的是：( )A．布朗运动B．电泳C．电渗D．沉降电势19．溶胶的聚沉速度与电动电位有关，即：( )A．电动电位愈大，聚沉愈快B．电动电位愈小，聚沉愈快C．电动电位为零，聚沉快D．电动电位愈负，聚沉愈快20．溶胶的光学性质是其高度分散性和不均匀性的反映，丁铎尔效应是最显著的表现，在下列光学现象中，它指的是：( )A．反射B．散射C．折射D．透射21．乳状液是由哪个分散体系组成?( )A．两种互不相溶的液体B．固体加液体C．两种互溶的液体D．多种互溶的液体22．Tyndall现象是发生了光的什么的结果：( )A．散射B．反射C．折射D．透射23．乳状液、悬浮液等作为胶体化学研究的对象，一般地说是因为它们：( )A．具有胶体所特有的分散性、不均匀性和聚结不稳定性B．具有胶体的分散性和不均匀性C．具有胶体的分散性和聚结不稳定性D．具有胶体的不均匀(多相)性和聚结不稳定性五、问答题1．分散体系有哪些?其范围分别是什么?2．微粒给药系统包括哪些?3．微粒分散体系给药系统的特殊性主要表现在哪些方面?4．使微粒分散体系聚沉的方法有哪些?5．影响微粒分散体系稳定性的因素有哪些?参考答案一、概念与名词解释1．分散体系是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。
2．即胶体质点表面因带有电荷，由于静电吸引作用，在固／液界面周围的溶液中存在着与固体表面电性相反、电荷相等的离子(形成双电层)。
由于溶液中的反离子的热运动，使得它们不能整齐地排列在固体质点附近，而是扩散地分布在质点周围。
3．微粒之间普遍存在Van der Waals吸引作用，在相互接近时又因双电层的重叠而产生排斥作用，微粒的稳定性就取决于微粒之间吸引与排斥作用的相对大小。
关于各种形状微粒之间的相互吸引能与双电层排斥能的理论称为DLVO理论。
4．微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小，势垒的高度随溶液中电解质浓度的加大而降低，当电解质浓度达到某一数值时，势能曲线的最高点恰为零，势垒消失，体系由稳定转为聚沉，这就是临界聚沉状态。
二、判断题1．B 2．B 3．A 4．B 5．A 6．B 7．A 8．B9．A 10．B 11．A 12．B 13．B 14．A 15．A 16．B17．B 18．A 19．B 20．A 21．B 22．B 23．A 24．B25．B 26．B 27．B 28．B三、填空题1．0.5～102.()ηρρ92212grV-=3．微粒引起的光散射4．液体分子热运动撞击微粒的结果，是微粒扩散的微观基础5．布朗运动6．吸附层，扩散层7．絮凝和反絮凝，DLVO理论，空间稳定理论。
空缺稳定理论，微粒聚结动力学8．高分子不能完全覆盖微粒表面，使胶体对电解质的敏感性增加，促使微粒聚集下沉9．电子显微镜法，激光散射法，库尔特计数法，Stoke's沉降法，吸附法，光学显微镜法10．热力学性质，动力学性质，光学性质，电学性质11．絮凝，聚结，沉降，乳析，分层12．分子热运动产生的布朗运动，一个是重力产生的沉降13．离子交换，压缩，吸附14．颜色的改变，产生浑浊，静置后出现沉淀四、选择题(一)单项选择题1．B 2．A 3．D 4．C 5．C 6．D 7．B 8．A9．B 10．B 11．B 12．B 13．A 14．D 15．C 16．D17．D 18．A 19．C 20．B 21．A 22．A 23．D五、问答题1．分散体系及其线度范围：粗分散体系(悬浊液、乳状液),>l00nm(10-7m以上)；胶体分散体系(溶胶),1～100nm(10-9~10-7m)；分子与离子分散体系(真溶液),<1nm(10-9m以下)。