药剂学第四章微粒分散系理论资料

三、微粒大小与体内分布
粒径不同，分布部位不同 骨髓、肝、脾、肺、肾、肠等 靶向制剂
四、微粒大小与测定方法
单分散体系 微粒大小完全均一的体系 多分散体系 微粒大小不均一的体系 几何学粒径、比表面积径、有效粒径等 测定方法
电子显微镜法 –透射电镜（TEM）、扫描电镜 （SEM）
激光散射法
力学不稳定 3. 聚结不稳定性
微粒分散系的性能与作用
1. 溶解速度与溶解度高
2. 分散度高、稳定性 3. 体内分布选择性 4. 某些微粒可起缓释作用 5. 改善药物体内稳定性
Ostwald Freundlich方程：
ln S2 2M ( 1 - 1 ) S1 RT r2 r1
S1和S2分别为半径为 r1、r2的药物的溶解度， R 为气体常数，T为绝对温度。
力学
概念
分散体系
第一节 概述
分散相、分散介质 小分子真溶液 ＜10 –9 m nm 胶体分散体系 10 –7 ~10 –9 m 1-100nm 粗分散体系 ＞ 10 –7 m 100nm 微粒分散体系 10 –9 ~10 –4 m 1nm-
100μm
第一节 概述
一、药物微粒分散体系的定义 分散体系：是一种或几种物质高度分散在某种介
吸附层：由吸附的带电离子和反离子构 成。 扩散层：由少数扩散到溶液中的反离构 成。
双电层(electric double layer)亦称扩 散双电层，即带相反电荷的吸附层和扩 散层。 ξ-电势(zeta-potential)即双电层之间
的电位差。
第三节、微粒分散体系稳定性
。 分散体系的物理稳定性主要表现为粒径 的变化，微粒的絮凝、聚结、沉降、乳析和 分层。
Tyndall现象
散射与反射
1。散射光强和入射光波长的四次方成反比 2。分散相与分散介质的折射率相差越大，
散射光越强
3.散射光强和分散体系的浓度成正比 4.散射光强和质点的体积成正比
四、微粒分散体系的电学性质
(一) 电泳
电泳速度与粒径大小成反比
(二) 微粒的双电层结构
反离子、吸附层、扩散层 动电位 ζ 微粒越小，动电位ζ越高
高分子，阻碍微粒接近 与溶剂、微粒的亲和力 分子量大，效果好 溶剂影响
自学
四、空缺稳定理论
五、微粒聚结动力学
自学
粒度
动力学稳定性 化学稳定性 热力学稳定性
溶液剂
分子分散
好
差
好
胶体分散体系
溶胶剂
1-100nm
布朗运动
好
差
粗分散体系
混悬剂
﹥100nm
差
好
差
微粒分散体系 500nm-100μm
第二节微粒分散系的性质与特点
一、分散体系热力学性质 表面自由能 ΔG = σΔA
表面积增加 ΔA ，热力学不稳定 σ降低；表面活性剂
二、分散体系、微粒的动力学性质
（一）Brown运动 布朗运动
（二）Stok’s 定律
重力沉降
沉降速度符合斯托克斯(Stokes)定律：
2 r 2(ρ1 –ρ2 ) g V= -----------------------------------
质中所形成的体系。 分散相 分散介质 真溶液 直径＜10-9m
胶体分散体系 直径 10-7-10-9m 纳米乳、纳米 脂质体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束
粗分散体系 直径＞10-7m 微囊、微球、混悬 剂、乳剂
二、微粒分散体系特性
1. 多相性，相界面 2. 粒径小，表面积大，表面自由能高，热
混悬剂的微粒间有静电斥力，同时也存在着引力，即 范德华力。 V：为位能
VT=VR+VA
VT：微粒之间总位能。 VR：排斥力位能。 VA：吸引力位能。 当VR>VA时，不易聚集。 当VA很小时，可形成疏松的聚集体，振摇易分散。 当VA>VR时，很快聚集在一起，不易再分散。
三、空间稳定理论
空间稳定作用—微粒间大分子
难溶性药物制成混悬剂时，微粒的大小往往不 一致，当大小微粒共存时，微粒的溶解度与其 微粒的直径有关，在体系中微粒的半径相差愈 多，溶解度相差愈大，混悬剂中的小微粒逐渐 溶解变得愈小，大微粒变变得愈来愈大，沉降 速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。故制备 混悬剂时，除考虑粒径大小外，还应考虑其大
小的一致性。
9η
（1）微粒的沉淀 微粒沉降速度可按Stockes定律计算：
V为沉降速度，r为微粒半径， ρ1和ρ2分别为 微粒和介质的密度，g为重力加速度，η 为 分散介质粘度。 Stockes公式的运用条件： ①混悬微粒子均匀的球体; ②粒子间无静电干 拢；③沉降时不发生湍流，各不干拢;④不受 器壁影响。
三、微粒分散体系的光学性质
常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、 洒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。
第三节 二、DLVO理论
(一) 微粒间的Vander Waals吸引 能 (二) 双电层的排斥作用能 (三) 微粒间总相互作用能 (四) 临界聚沉浓度
势垒随溶液中电解质浓度的增加而 降低，当电解质浓度达到某一值时，势能曲线为 零，体系由稳定转为聚沉。
一、絮凝与反絮凝
絮凝与反絮凝 微粒分散度大，有聚集趋势 ，微粒荷电，阻碍聚集， ζ电位在20— 25mV，效果最好。
絮凝剂，反絮凝剂
絮凝(flocculation)
系混悬微粒形成絮状聚集体的过程，加入的电 解质称絮凝剂。
反絮凝
系向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝 状态变为Hale Waihona Puke Baidu絮凝状态的过程，加入的电解质称 反絮凝剂。 絮凝剂和反絮凝剂。量的多少
第四章 药物微粒分散系的基础理论
概述 主要性质与特点
物理稳定性
本章重点
掌握微粒分散系的相关概念及范围，微粒分散系 的特性
熟悉微粒分散系的重要性质与特点 掌握微粒分散体系的热力学稳定性、动力学稳定
性、Stokes定律。 熟悉絮凝与反絮凝的概念及DLVO理论 了解空间稳定理论、空缺稳定理论、微粒聚结动