巨噬细胞活化综合征诊治进展课件
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• 噬血细胞性组织细胞增多症（HLH）：国际组织细胞协会统一规范
原发性：家族性淋巴细胞增多症；原发性免疫缺陷综合征 继发性：感染、肿瘤、风湿病等
• 巨噬细胞活化综合征（MAS）：
➢ 1985年Hadchouel等报道7例So-JIA患者中有6例出现血液、神经系统 症状及肝功能异常，推测与大量异常活化噬血细胞现象有关。
敏感性和特异性综合指数＜0.75的指标
• 1）白细胞≤4*10^9/L • 2）ESR≤50mm/1h • 3）LDH≥900 U/L • 4）胆红素≥2.15μmol/L • 5）血钠≤130 mmol/L。
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骨髓细胞学检查:
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2.MAS相关基因 • 穿孔素蛋白基因 • MUNC13-4基因 • 干扰素调节因子5基因
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3、噬血巨噬细胞表型 • M1型巨噬细胞：
由细菌或其产物脂多糖和IFN-γ等诱导产生；有较强的抗原呈递能 力，可直接吞噬和杀伤病原微生物和肿瘤细胞，分泌促炎性细胞因子 和趋化因子参与正向免疫应答，发挥免疫监视功能
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实验室检查
敏感性和特异性综合指数＞75%的实验室指标
• 1）血清铁蛋白≥10000μg/L • 2）TG≥2.5 mmol/L • 3）AST、ALT均≥40 U/L、γGT ≥40 U/L • 3）血纤维蛋白原≤2.5g/L • 4）血小板≤15*10^9/L
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• 全身型幼年特发性关节炎（sJIA）（40%） • 系统性红斑狼疮（SLE）（25%） • 成人斯蒂尔病（AOSD）（10%） • 川崎病（KD）（9%） • 类风湿关节炎（RA） • 风湿热 • 多发性肌炎 • 韦格纳肉芽肿病 • 变应性脉管炎
• M2型巨噬细胞：
由Th2型细胞因子诱导产生表现较低的抗原呈递能力，分泌抑制性 细胞因子下调免疫应答，减少促炎细胞因子的分泌，同时增加清道夫 受体的表达，参与终止炎症，可导致病原体和肿瘤的免疫逃逸
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临床表现
• 临床表现轻重不等,变化急剧，1周内甚至更短时间内可出 现多脏器衰竭状态。
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概念 触发因素与发病机制 临床表现 实验室检查 诊断 治疗
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概念
• 噬血细胞征（HPS）：
1979年首先报告。是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫 功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其特征是 发热，肝脾肿大，全血细胞减少。
在短期内迅速增高； • 4、凝血障碍及出血倾向：可以表现为紫癜、黏膜出血, 消
化道出血, 也可能出现弥漫性血管内凝血( DIC) ; • 5、中枢神经系统功能障碍：可以有嗜睡、烦躁、定向力障
碍、头痛、抽搐、昏迷; • 6、肾脏病变：血尿、蛋白尿、少尿、无尿、肾衰竭； • 7、呼吸系统损害：部分可进展至呼吸衰竭及MRDS • 8、心脏受累：心包炎、心肌炎、心律失常、心力衰竭等。
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触发因素
推测与MAS有关的触发因素
药物或治疗方面
感染方面
阿司匹林和其他非甾体类抗炎药 EB病毒、巨细胞病毒、水痘病毒、
物（NSAIDs），
人疱疹病毒（HHV）-6、细小病毒
柳氮磺胺吡啶，
B19、甲型肝炎病毒、人免疫缺陷
生物制剂（依那西普，阿那白滞素， 病毒（HIV）、腺病毒、柯萨奇病
• 重症MAS预后差,病死率达20%-60%。 • 早期临床表现常类似原发疾病活动,或似重症败血症表现
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常见临床表现
• 1、不可缓解的高热：常为弛张热或稽留热, 常是首发症状; • 2、肝脾增大, 淋巴结增大; • 3、肝功能急剧恶化：可以表现为恶心、呕吐、黄疸及肝酶
英夫利西单抗），M-CSF
毒、环曲病毒属、大肠杆菌、沙门
金制剂，吗尼氟酯，甲氨蝶呤，青 氏菌、肠球菌、结核、内脏利氏曼
霉胺，万古霉素，
病及杰氏肺囊虫
自体干细胞移植，
肠道外静脉脂营养
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发病机制
1、淋巴细胞功能缺陷与巨噬细胞异常活化
早期表现为反应性组织细胞增生, 无恶性细胞浸润。极 期有多少不等的吞噬性组织细胞, 可吞噬红细胞、血小板、 有核细胞。 • 疾病早期骨髓中无噬血现象也可以确立诊断
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生物学标志物
• 血清铁蛋白 • 可溶性IL-2受体α链和可溶性CD163 • 尿和血清β2－微球蛋白 • 血清维生素B12：成人STILL并发MAS，
① 与HLH和MAS患者对传染病的抵抗能力减弱有关。自然杀伤（NK）细 胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）功能缺陷，导致其不能清除被感染的细 胞，而持续的抗原刺激进一步导致持续的抗原趋化活动和T细胞增殖，相 关刺激也使巨噬细胞产生更多的细胞因子，从而导致细胞因子风暴。 ② 在感染已经消除的情况下，异常细胞毒性细胞可能无法为活化的巨噬 细胞和T细胞提供适当的凋亡信号，导致T细胞和巨噬细胞持续活化，持 续分泌促炎细胞因子。
➢ 1993年Stephan等正式提出MAS的概念
பைடு நூலகம்
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巨噬细胞活化综合征（MAS）
是以巨噬细胞过度活化为特征的一种进行性加重、有潜 在生命危险的风湿病并发症，淋巴细胞和组织细胞非恶性增 生导致“细胞因子风暴”是其病理生理基础
原发性：家族性淋巴细胞增多症；原发性免疫缺陷综合征 继发性：感染、肿瘤、风湿病等
• 巨噬细胞活化综合征（MAS）：
➢ 1985年Hadchouel等报道7例So-JIA患者中有6例出现血液、神经系统 症状及肝功能异常，推测与大量异常活化噬血细胞现象有关。
敏感性和特异性综合指数＜0.75的指标
• 1）白细胞≤4*10^9/L • 2）ESR≤50mm/1h • 3）LDH≥900 U/L • 4）胆红素≥2.15μmol/L • 5）血钠≤130 mmol/L。
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骨髓细胞学检查:
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2.MAS相关基因 • 穿孔素蛋白基因 • MUNC13-4基因 • 干扰素调节因子5基因
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3、噬血巨噬细胞表型 • M1型巨噬细胞：
由细菌或其产物脂多糖和IFN-γ等诱导产生；有较强的抗原呈递能 力，可直接吞噬和杀伤病原微生物和肿瘤细胞，分泌促炎性细胞因子 和趋化因子参与正向免疫应答，发挥免疫监视功能
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实验室检查
敏感性和特异性综合指数＞75%的实验室指标
• 1）血清铁蛋白≥10000μg/L • 2）TG≥2.5 mmol/L • 3）AST、ALT均≥40 U/L、γGT ≥40 U/L • 3）血纤维蛋白原≤2.5g/L • 4）血小板≤15*10^9/L
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• 全身型幼年特发性关节炎（sJIA）（40%） • 系统性红斑狼疮（SLE）（25%） • 成人斯蒂尔病（AOSD）（10%） • 川崎病（KD）（9%） • 类风湿关节炎（RA） • 风湿热 • 多发性肌炎 • 韦格纳肉芽肿病 • 变应性脉管炎
• M2型巨噬细胞：
由Th2型细胞因子诱导产生表现较低的抗原呈递能力，分泌抑制性 细胞因子下调免疫应答，减少促炎细胞因子的分泌，同时增加清道夫 受体的表达，参与终止炎症，可导致病原体和肿瘤的免疫逃逸
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临床表现
• 临床表现轻重不等,变化急剧，1周内甚至更短时间内可出 现多脏器衰竭状态。
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概念 触发因素与发病机制 临床表现 实验室检查 诊断 治疗
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概念
• 噬血细胞征（HPS）：
1979年首先报告。是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫 功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其特征是 发热，肝脾肿大，全血细胞减少。
在短期内迅速增高； • 4、凝血障碍及出血倾向：可以表现为紫癜、黏膜出血, 消
化道出血, 也可能出现弥漫性血管内凝血( DIC) ; • 5、中枢神经系统功能障碍：可以有嗜睡、烦躁、定向力障
碍、头痛、抽搐、昏迷; • 6、肾脏病变：血尿、蛋白尿、少尿、无尿、肾衰竭； • 7、呼吸系统损害：部分可进展至呼吸衰竭及MRDS • 8、心脏受累：心包炎、心肌炎、心律失常、心力衰竭等。
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触发因素
推测与MAS有关的触发因素
药物或治疗方面
感染方面
阿司匹林和其他非甾体类抗炎药 EB病毒、巨细胞病毒、水痘病毒、
物（NSAIDs），
人疱疹病毒（HHV）-6、细小病毒
柳氮磺胺吡啶，
B19、甲型肝炎病毒、人免疫缺陷
生物制剂（依那西普，阿那白滞素， 病毒（HIV）、腺病毒、柯萨奇病
• 重症MAS预后差,病死率达20%-60%。 • 早期临床表现常类似原发疾病活动,或似重症败血症表现
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常见临床表现
• 1、不可缓解的高热：常为弛张热或稽留热, 常是首发症状; • 2、肝脾增大, 淋巴结增大; • 3、肝功能急剧恶化：可以表现为恶心、呕吐、黄疸及肝酶
英夫利西单抗），M-CSF
毒、环曲病毒属、大肠杆菌、沙门
金制剂，吗尼氟酯，甲氨蝶呤，青 氏菌、肠球菌、结核、内脏利氏曼
霉胺，万古霉素，
病及杰氏肺囊虫
自体干细胞移植，
肠道外静脉脂营养
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发病机制
1、淋巴细胞功能缺陷与巨噬细胞异常活化
早期表现为反应性组织细胞增生, 无恶性细胞浸润。极 期有多少不等的吞噬性组织细胞, 可吞噬红细胞、血小板、 有核细胞。 • 疾病早期骨髓中无噬血现象也可以确立诊断
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
生物学标志物
• 血清铁蛋白 • 可溶性IL-2受体α链和可溶性CD163 • 尿和血清β2－微球蛋白 • 血清维生素B12：成人STILL并发MAS，
① 与HLH和MAS患者对传染病的抵抗能力减弱有关。自然杀伤（NK）细 胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）功能缺陷，导致其不能清除被感染的细 胞，而持续的抗原刺激进一步导致持续的抗原趋化活动和T细胞增殖，相 关刺激也使巨噬细胞产生更多的细胞因子，从而导致细胞因子风暴。 ② 在感染已经消除的情况下，异常细胞毒性细胞可能无法为活化的巨噬 细胞和T细胞提供适当的凋亡信号，导致T细胞和巨噬细胞持续活化，持 续分泌促炎细胞因子。
➢ 1993年Stephan等正式提出MAS的概念
பைடு நூலகம்
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
巨噬细胞活化综合征（MAS）
是以巨噬细胞过度活化为特征的一种进行性加重、有潜 在生命危险的风湿病并发症，淋巴细胞和组织细胞非恶性增 生导致“细胞因子风暴”是其病理生理基础