微生物实验室审计(译文)
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隔离/手套箱wenku.baidu.com层流罩
审查程序和文件支持 - 操作 - 清洁和消毒 - 资格/验证 - 环境监测 - 校准 - 预防性维护，包括过滤器更换，手套完整性和封闭区域的完整性。 审查与隔离器环境有关的调查，变更控制和修理。
恒温箱
检查操作程序，资格，验证，校准，清洁，消毒，维护，变更控制，报警和定期监控计划。 查看选定时间范围内的温度和湿度日志。检查历史记录，并查看有关恒温箱性能的调查。 审查如何记录温度和湿度数据，例如探测器的位置、数据收集、归档和数据审查。 检查是否安装了任何报警系统，以及是否对警报状况进行了适当的管理监督以及适当的纠正 措施。审查有关此类活动的程序和记录。
复检
审查执行复检的实例。 （初步试验结果应予以审查和调查）微生物污染物只出现在个别样品，而不是出现在所有的 待检样品中，则并不否定初始样品的结果。 对复检结果应予以审查和评估，特别强调复检 的逻辑和理由。）
鉴别
微生物检验可能包括在总有氧平板数测试时发现的菌落的鉴定。 （该标识不应仅限于 USP 指示微生物，而是从一个或两个或两个以上确定所有分离物的重 要性总板测试和富集测试将取决于产品及其预期用途，例如，如果口服固体剂型如片剂被检 测，当测试显示高水平时，鉴定分离物可能是可以接受的。然而，对于其他产品，例如主要 关注微生物污染的局部用药，吸入剂或鼻腔溶液，也从板计数中分离出来作为富集实验，应 予以确认。）
*本检查表包括美国 FDA“无菌产品微生物实验室检验指南”中公布的某些材料。
外包实验室工作
评估公司的计划，以审核由外部承包商进行的实验室工作的质量。 确定给承包商的具体说明。 审查外包实验室和企业之间是否有质量协议，以及企业的质量 体系和合规性要求如何监测和执行。 应分析结果，特别是对进行额外或复检产品进行审查。测试报告应提供给制造商进行测试。
无菌检验
评估无菌测试的设施。（每个 USP - “无菌检验的设施应该对待检产品提供比无菌处理生产 设备更多的微生物检查项目”，因此适当的设计将包括一个更衣室和传递气闸，环境监测和 实验服应与制造产品相适应） 如果可能的话，进行无菌检验的实际观察。（使观察结果能够在正常运行环境中产生最少的 中断）。 检查无菌检测时使用阴性对照。 要求列出检验失败的产品清单以方便审查生产和控制记录和调查报告。 检查初始阳性无菌检测结果的记录。（检验的优良做法包括使用已知的终端灭菌或照射的样 品作为系统控制，或者也可以使用在培养基填充过程中填充的小瓶或安瓿，特别关注无菌填 充产品的制造商从未发现初始的阳性无菌检测，虽然可能发生这种情况，但它们很少见，初 步阳性的缺失可能表明该试验尚未得到验证，以证明该产品或防腐剂没有残留物。） 检查自动系统或隔离技术，例如用于无菌测试的 La Calhene 单位。 这些单位允许在没有人 的情况下撤回产品。（如果在这样一个系统中测试的样本中出现初始测试失败，则可能非常 难以根据复检来放行，特别是测试控件是不合格的时候）。 评估用于无菌试验样品孵育的时间。（大多数实验室使用 14 天孵育期） 必须进行细菌抑制和真菌抑制试验。 这些测试结果必须为否定，否则产品上获得的任何无 菌测试结果可能无效。 应检查培养基填充，环境，无菌测试结果和其他数据，以确保不存在生长缓慢的生物。 在适用的情况下，比较用于孵化的方法，以确定它们是否符合已批准或未决申请中列出的方 法。
方法和验证测试程序
确定测试程序的来源。 （例如 USP，BAM 和其他微生物参考文献）。 评估微生物检测方法。 （测试方法必须能够识别微生物的存在，例如洋葱假单胞菌 （Pseudomonas cepacia）或其他假单胞菌属物种，可能是令人头疼的或对使用者造成危害， 在适用的情况下，比较所使用的方法与申请中提交的方法。 验证实验室是否具有执行检验所必需的设备，并且在紧急检验时间，设备可用，运行状况良 好。 根据 USP，替代方法可以替代常规测试，只要它已被适当地验证，可提供相似或更好 的结果。
库存情况和促生长研究
审查微生物的库存培养是如何获得和储存的。 查看库存培养使用的程序。
试剂
检查实验室试剂的储存，处理和鉴定。 确定如何处理过期的试剂和稀释液。
采样
检查采样程序，包括采集技术，采样容器，存储区域，存储条件，时间限制，运输方式，接 收过程（在实验室中），分期和处理。 确保样品中的抑制物质在测试前被中和，并保持样品完整性。
如果设备连接到建筑物管理系统（BMS），请检查恒温箱的 BMS 记录。 检查恒温箱的总体情况，包括其位置，设计，访问，材料分类或储存方式，材料识别，一般 清洁度，修理状态以及任何清洁和消毒时间表及相应的记录。
冰箱
审查程序和文件，支持操作，清洁和消毒，鉴定，验证，环境监测，校准和维护。 审查如何记录温度数据，例如探测器的位置，数据收集，归档和数据审查。 检查有关冰箱使用情况，变更控制和修理的调查。 检查冰箱的总体情况，包括其位置，设计，安装，物料分配或储存的方式，材料的识别，一 般清洁度，修理状态以及冰箱的任何清洁和消毒时间表。
测试仪器
检查用于测试仪器的校准记录，识别和标准。
自动识别系统
检查这种系统的操作程序，资格，验证，校准，清洁，消毒，维护，变更控制和定期检查。
包括水系统在内的实验室设施
检查操作程序，图表，资格和验证文件，校准记录，清洁和消毒，维护，变更控制以及这些 系统的定期监控。 审查与这些应用和系统相关的调查和历史记录。
高压灭菌器
检查与高压灭菌器相关的操作，清洁，鉴定，验证，维护，控制和实用程序（例如清洁蒸汽） 的程序和文档。 查看失败的灭菌周期的日志和调查以及故障周期的内容的处理。 检查用于培养基灭菌的高压灭菌器。 （高压灭菌器可能无法用无菌过滤的空气取代蒸汽，但对于密封的培养瓶，这不会产生问题， 而对于非密封的瓶子或培养基，非无菌空气将导致培养基的污染。此外，低于规定时间的高 压灭菌还会引起杂菌生长并导致假阳性结果。工作量大时，这些问题在实验室可能更为普遍。） 持续几个周期检查高压灭菌器的温度。 （过热可能会使必需的营养物质变性，这使得产生应激反应的微生物的回收不理想。潜在的 假阳性的明显问题是无法区分无意的培养基污染物和与测试样品直接相关的实际污染物。）
微生物实验室审计
前言 尽管没有清单说明，但也算全面，可以取代由有资质的审计师进行的有针对性的审计。 多年来，在进行微生物实验室审核时，我想要列出审查的项目。我从来没有使用过这样的清 单，但是对于我认为最重要的项目我会用手写的列表。列表的内容或长或短，主要取决于我 所审核的实验室类型以及该实验室的工作内容。当然这十分耗时间，结果我为大多数实验室 写了很多类似的东西。最后，我决定创建一个我想要的东西，一部分是为了避免这些手写列 表，一部分是为了节省时间。
组织/人员/管理
审查组织和实验室人员结构
审查 - 组织架构 - 职责说明示例 - 具有代表性的员工资格（简历，认证） - 培训程序（GMP 和具体工作） - 培训记录（计划和原因） - 员工培训发现不足的后续调查工作 - 足够的人员与工作量 - 充分的监督
观摩实验室人员操作，特别是需要使用精密仪器的实验室。 评估员工和监督是否到位以满足实验室正常运作。 评估管理层如何发现关键实验室问题和管理层参与程度。
培养基
确保使用的培养基适合所需的检验。审查所有使用的培养基的增长促进特征。 （大多数微生物实验室使用含有灭活剂如吐温或卵磷脂的富集培养基，以灭活通常存在于这 些产品中的防腐剂，为破坏或缓慢生长的细胞提供了更好的培养基，其他生长参数包括较低 的温度和较长的培养时间 （至少 5 天），为受损或缓慢生长的细胞提供更好的生存条件，选 择中和剂在很大程度上取决于正在评估的产品的防腐剂和配方，如果富集液中有增长，转移 到更多选择性琼脂培养基或合适的浓缩琼脂可能需要进行后续鉴定。） 如有可能，正在进行检查或证实分析，并检查正在孵育的培养基的板和管（应谨慎行事，不 要无意中污染测试板或培养基管）。 （对于没有记录的复检特别警惕，并且已经确定了污染问题调查的“特殊项目”，可以通过 审查正在进行的分析（产品或环境）进行评估，以获得合理的测试结果。 如果有的话，将 您的观察结果与日志中记录的条目进行比较。）
审查实验室工作人员是否包括在环境监测计划中（例如使用表面接触板）。
一般实验室
审查实验室空间，设计，布局，访问，工作流程和组织的适用性。 审查清洁和消毒计划，环境监测计划（适用时可行和不可行），相关程序和此类数据的样本 记录。 验证清洁和消毒计划的有效性及其与环境监测计划的联系。 在适用的情况下，查看 HVAC 和房间资格，验证，校准，维护程序和样品记录。 审查与实验室设施，清洁和消毒或环境问题有关的偏差或调查。
我提供了一些关于适用于制药行业实验室的一般类型的指标。使其更加完整，我还利用了 FDA 微生物实验室指导方针的资料。这份检验清单并不是为了告诉您如何进行审核，以及您 应该使用什么标准来进行审计，那应该是自己需要考虑的方面。
最后，我会补充这个清单，并提供更详细的指导。有几本关于如何进行审计的书籍，我相信 贵公司有审计程序。
在此，我想提醒你，这绝对不是一个详尽的，全面的清单。 如果您使用此检验清单，本人 对其完整性，准确性和适用性不做任何保证，并且不承担任何责任。 这只是一个分享性文 件。 但我真心希望能节省您的时间和金钱。
如果您有任何建议或意见，请随时给我发信息：gmpscientific@gmail.com。 我期待着做得更 好。 Archana 潘迪特 GMP 科学公司 Newtown，PA 18940
非无菌产品的微生物检测
规范
审查与 USP 要求或剂型类型的行业标准一致的非无菌产品的微生物规格。（定量 - 总计数， 定性-不良生物和内毒素）。 （USP 微生物属性第 1111 章）指出，微生物在非灭菌药品中的意义应根据产品的使用，产 品的性质和对使用者的潜在危害进行评估。“USP 建议对某些类别进行常规测试，包括总计 数和指定的微生物污染物，例如天然植物、动物和一些矿物产品需进行沙门氏菌检查，口服 制剂应进行大肠杆菌检查，外用产品应进行铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的检查，以及用 于直肠、尿道或阴道给药的制剂需检查酵母和霉菌。许多特定各论还包括明确的微生物限度。）
培养基审查
审查实验室是否对包括 USP 指示生物以及正常菌群在内的低含量微生物的准备培养基进行
定期审查。（培养基促进微生物生长的能力可能受到培养基制备过程、灭菌（过热）和储存 的影响，这些都是微生物实验室的任何检查和良好管理中的重要考虑因素。）
数据存储
审查程序和政策或数据记录，文档实践，存储和归档。 评估在日志中或松散的分析表中输入的测试结果。 要特别注意确保数据的完整性。 当这些 数据的摘要不可用时，请检查足够的数据来构建自己的实验室测试结果和质量控制程序的总 结。 在使用用于鉴定微生物的自动微生物系统的情况下，审查这种测试的日志。
审查程序和文件支持 - 操作 - 清洁和消毒 - 资格/验证 - 环境监测 - 校准 - 预防性维护，包括过滤器更换，手套完整性和封闭区域的完整性。 审查与隔离器环境有关的调查，变更控制和修理。
恒温箱
检查操作程序，资格，验证，校准，清洁，消毒，维护，变更控制，报警和定期监控计划。 查看选定时间范围内的温度和湿度日志。检查历史记录，并查看有关恒温箱性能的调查。 审查如何记录温度和湿度数据，例如探测器的位置、数据收集、归档和数据审查。 检查是否安装了任何报警系统，以及是否对警报状况进行了适当的管理监督以及适当的纠正 措施。审查有关此类活动的程序和记录。
复检
审查执行复检的实例。 （初步试验结果应予以审查和调查）微生物污染物只出现在个别样品，而不是出现在所有的 待检样品中，则并不否定初始样品的结果。 对复检结果应予以审查和评估，特别强调复检 的逻辑和理由。）
鉴别
微生物检验可能包括在总有氧平板数测试时发现的菌落的鉴定。 （该标识不应仅限于 USP 指示微生物，而是从一个或两个或两个以上确定所有分离物的重 要性总板测试和富集测试将取决于产品及其预期用途，例如，如果口服固体剂型如片剂被检 测，当测试显示高水平时，鉴定分离物可能是可以接受的。然而，对于其他产品，例如主要 关注微生物污染的局部用药，吸入剂或鼻腔溶液，也从板计数中分离出来作为富集实验，应 予以确认。）
*本检查表包括美国 FDA“无菌产品微生物实验室检验指南”中公布的某些材料。
外包实验室工作
评估公司的计划，以审核由外部承包商进行的实验室工作的质量。 确定给承包商的具体说明。 审查外包实验室和企业之间是否有质量协议，以及企业的质量 体系和合规性要求如何监测和执行。 应分析结果，特别是对进行额外或复检产品进行审查。测试报告应提供给制造商进行测试。
无菌检验
评估无菌测试的设施。（每个 USP - “无菌检验的设施应该对待检产品提供比无菌处理生产 设备更多的微生物检查项目”，因此适当的设计将包括一个更衣室和传递气闸，环境监测和 实验服应与制造产品相适应） 如果可能的话，进行无菌检验的实际观察。（使观察结果能够在正常运行环境中产生最少的 中断）。 检查无菌检测时使用阴性对照。 要求列出检验失败的产品清单以方便审查生产和控制记录和调查报告。 检查初始阳性无菌检测结果的记录。（检验的优良做法包括使用已知的终端灭菌或照射的样 品作为系统控制，或者也可以使用在培养基填充过程中填充的小瓶或安瓿，特别关注无菌填 充产品的制造商从未发现初始的阳性无菌检测，虽然可能发生这种情况，但它们很少见，初 步阳性的缺失可能表明该试验尚未得到验证，以证明该产品或防腐剂没有残留物。） 检查自动系统或隔离技术，例如用于无菌测试的 La Calhene 单位。 这些单位允许在没有人 的情况下撤回产品。（如果在这样一个系统中测试的样本中出现初始测试失败，则可能非常 难以根据复检来放行，特别是测试控件是不合格的时候）。 评估用于无菌试验样品孵育的时间。（大多数实验室使用 14 天孵育期） 必须进行细菌抑制和真菌抑制试验。 这些测试结果必须为否定，否则产品上获得的任何无 菌测试结果可能无效。 应检查培养基填充，环境，无菌测试结果和其他数据，以确保不存在生长缓慢的生物。 在适用的情况下，比较用于孵化的方法，以确定它们是否符合已批准或未决申请中列出的方 法。
方法和验证测试程序
确定测试程序的来源。 （例如 USP，BAM 和其他微生物参考文献）。 评估微生物检测方法。 （测试方法必须能够识别微生物的存在，例如洋葱假单胞菌 （Pseudomonas cepacia）或其他假单胞菌属物种，可能是令人头疼的或对使用者造成危害， 在适用的情况下，比较所使用的方法与申请中提交的方法。 验证实验室是否具有执行检验所必需的设备，并且在紧急检验时间，设备可用，运行状况良 好。 根据 USP，替代方法可以替代常规测试，只要它已被适当地验证，可提供相似或更好 的结果。
库存情况和促生长研究
审查微生物的库存培养是如何获得和储存的。 查看库存培养使用的程序。
试剂
检查实验室试剂的储存，处理和鉴定。 确定如何处理过期的试剂和稀释液。
采样
检查采样程序，包括采集技术，采样容器，存储区域，存储条件，时间限制，运输方式，接 收过程（在实验室中），分期和处理。 确保样品中的抑制物质在测试前被中和，并保持样品完整性。
如果设备连接到建筑物管理系统（BMS），请检查恒温箱的 BMS 记录。 检查恒温箱的总体情况，包括其位置，设计，访问，材料分类或储存方式，材料识别，一般 清洁度，修理状态以及任何清洁和消毒时间表及相应的记录。
冰箱
审查程序和文件，支持操作，清洁和消毒，鉴定，验证，环境监测，校准和维护。 审查如何记录温度数据，例如探测器的位置，数据收集，归档和数据审查。 检查有关冰箱使用情况，变更控制和修理的调查。 检查冰箱的总体情况，包括其位置，设计，安装，物料分配或储存的方式，材料的识别，一 般清洁度，修理状态以及冰箱的任何清洁和消毒时间表。
测试仪器
检查用于测试仪器的校准记录，识别和标准。
自动识别系统
检查这种系统的操作程序，资格，验证，校准，清洁，消毒，维护，变更控制和定期检查。
包括水系统在内的实验室设施
检查操作程序，图表，资格和验证文件，校准记录，清洁和消毒，维护，变更控制以及这些 系统的定期监控。 审查与这些应用和系统相关的调查和历史记录。
高压灭菌器
检查与高压灭菌器相关的操作，清洁，鉴定，验证，维护，控制和实用程序（例如清洁蒸汽） 的程序和文档。 查看失败的灭菌周期的日志和调查以及故障周期的内容的处理。 检查用于培养基灭菌的高压灭菌器。 （高压灭菌器可能无法用无菌过滤的空气取代蒸汽，但对于密封的培养瓶，这不会产生问题， 而对于非密封的瓶子或培养基，非无菌空气将导致培养基的污染。此外，低于规定时间的高 压灭菌还会引起杂菌生长并导致假阳性结果。工作量大时，这些问题在实验室可能更为普遍。） 持续几个周期检查高压灭菌器的温度。 （过热可能会使必需的营养物质变性，这使得产生应激反应的微生物的回收不理想。潜在的 假阳性的明显问题是无法区分无意的培养基污染物和与测试样品直接相关的实际污染物。）
微生物实验室审计
前言 尽管没有清单说明，但也算全面，可以取代由有资质的审计师进行的有针对性的审计。 多年来，在进行微生物实验室审核时，我想要列出审查的项目。我从来没有使用过这样的清 单，但是对于我认为最重要的项目我会用手写的列表。列表的内容或长或短，主要取决于我 所审核的实验室类型以及该实验室的工作内容。当然这十分耗时间，结果我为大多数实验室 写了很多类似的东西。最后，我决定创建一个我想要的东西，一部分是为了避免这些手写列 表，一部分是为了节省时间。
组织/人员/管理
审查组织和实验室人员结构
审查 - 组织架构 - 职责说明示例 - 具有代表性的员工资格（简历，认证） - 培训程序（GMP 和具体工作） - 培训记录（计划和原因） - 员工培训发现不足的后续调查工作 - 足够的人员与工作量 - 充分的监督
观摩实验室人员操作，特别是需要使用精密仪器的实验室。 评估员工和监督是否到位以满足实验室正常运作。 评估管理层如何发现关键实验室问题和管理层参与程度。
培养基
确保使用的培养基适合所需的检验。审查所有使用的培养基的增长促进特征。 （大多数微生物实验室使用含有灭活剂如吐温或卵磷脂的富集培养基，以灭活通常存在于这 些产品中的防腐剂，为破坏或缓慢生长的细胞提供了更好的培养基，其他生长参数包括较低 的温度和较长的培养时间 （至少 5 天），为受损或缓慢生长的细胞提供更好的生存条件，选 择中和剂在很大程度上取决于正在评估的产品的防腐剂和配方，如果富集液中有增长，转移 到更多选择性琼脂培养基或合适的浓缩琼脂可能需要进行后续鉴定。） 如有可能，正在进行检查或证实分析，并检查正在孵育的培养基的板和管（应谨慎行事，不 要无意中污染测试板或培养基管）。 （对于没有记录的复检特别警惕，并且已经确定了污染问题调查的“特殊项目”，可以通过 审查正在进行的分析（产品或环境）进行评估，以获得合理的测试结果。 如果有的话，将 您的观察结果与日志中记录的条目进行比较。）
审查实验室工作人员是否包括在环境监测计划中（例如使用表面接触板）。
一般实验室
审查实验室空间，设计，布局，访问，工作流程和组织的适用性。 审查清洁和消毒计划，环境监测计划（适用时可行和不可行），相关程序和此类数据的样本 记录。 验证清洁和消毒计划的有效性及其与环境监测计划的联系。 在适用的情况下，查看 HVAC 和房间资格，验证，校准，维护程序和样品记录。 审查与实验室设施，清洁和消毒或环境问题有关的偏差或调查。
我提供了一些关于适用于制药行业实验室的一般类型的指标。使其更加完整，我还利用了 FDA 微生物实验室指导方针的资料。这份检验清单并不是为了告诉您如何进行审核，以及您 应该使用什么标准来进行审计，那应该是自己需要考虑的方面。
最后，我会补充这个清单，并提供更详细的指导。有几本关于如何进行审计的书籍，我相信 贵公司有审计程序。
在此，我想提醒你，这绝对不是一个详尽的，全面的清单。 如果您使用此检验清单，本人 对其完整性，准确性和适用性不做任何保证，并且不承担任何责任。 这只是一个分享性文 件。 但我真心希望能节省您的时间和金钱。
如果您有任何建议或意见，请随时给我发信息：gmpscientific@gmail.com。 我期待着做得更 好。 Archana 潘迪特 GMP 科学公司 Newtown，PA 18940
非无菌产品的微生物检测
规范
审查与 USP 要求或剂型类型的行业标准一致的非无菌产品的微生物规格。（定量 - 总计数， 定性-不良生物和内毒素）。 （USP 微生物属性第 1111 章）指出，微生物在非灭菌药品中的意义应根据产品的使用，产 品的性质和对使用者的潜在危害进行评估。“USP 建议对某些类别进行常规测试，包括总计 数和指定的微生物污染物，例如天然植物、动物和一些矿物产品需进行沙门氏菌检查，口服 制剂应进行大肠杆菌检查，外用产品应进行铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的检查，以及用 于直肠、尿道或阴道给药的制剂需检查酵母和霉菌。许多特定各论还包括明确的微生物限度。）
培养基审查
审查实验室是否对包括 USP 指示生物以及正常菌群在内的低含量微生物的准备培养基进行
定期审查。（培养基促进微生物生长的能力可能受到培养基制备过程、灭菌（过热）和储存 的影响，这些都是微生物实验室的任何检查和良好管理中的重要考虑因素。）
数据存储
审查程序和政策或数据记录，文档实践，存储和归档。 评估在日志中或松散的分析表中输入的测试结果。 要特别注意确保数据的完整性。 当这些 数据的摘要不可用时，请检查足够的数据来构建自己的实验室测试结果和质量控制程序的总 结。 在使用用于鉴定微生物的自动微生物系统的情况下，审查这种测试的日志。