第4讲 队列研究

暴露因素与结局事件的关联强度的计算
各组发病率：关键的指标。 相对危险度（RR，最主要指标） 即危险比，是反映暴露与发病（或死亡） 关联强度的最常用指标
资料分析
是暴露组某率与非暴露组该率的比值。 表明暴露组发病(或死亡)危险是非暴露组的多少倍 至于RR的大小反映关联的强弱并无统一的标准。 当RR＞1，说明暴露因素与疾病正相关，暴露越多， 疾病越多，可能是致病因素。
确定研究结局的几个注意事项
研究结局的确定应全面、具体、客观 结局的种类：发病、死亡、健康状况和生命质量的 变化 研究结局的测量应有统一的标准并严格遵守
确定研究现场及研究人群
研究现场的选择 有足够数量的符合条件的研究对象 社区知情同意 现场的可比性 研究队列的选择 队列研究中最基本的工作是选择好暴 露组和非暴露的对照组，其前提是确 定暴露。
先明确其暴露因素（原因），然后纵向前瞻观 察而得其果
能确证暴露与疾病的因果关系
由于能够得到确切数目人群中的发病人数（发 病率），并通过比较暴露与非暴露人群的发病 率的差异而确定暴露对发病的影响
队列研究的用途 检验病因假设 评价预防效果 描述疾病的自然史
研究类型
暴露组 非暴露组
第一节 概述
暴露队列
泛指具有某种共同暴露或特征的一组人群
固定队列
在观察期内保持队列的相对固定
动态人群
某队列确定后，原有的队列成员可以不断退 出，新的观察对象可随时加入。
危险因素
泛指能引起某特定结局发生，或使结局发 生的概率增加的因子
队列研究
定义
通过对某一人群在某种病尚未明显发生前，根据研 究对象是否暴露于某因素而分成暴露组与非暴露组， 然后对研究人群进行随访监测，比较两组间所研究 疾病发生率或死亡率的差异，以研究暴露因素与所 研究疾病之间是否存在关联或关联性大小的一种分 析性研究方法。 如果暴露组发病率或死亡率显著高于非暴露组，则 说明研究因素与研究疾病之间存在统计学联系，在 符合一定条件的情况下，有可能是因果联系。
第一节 概述
基本概念
观察结局
与暴露因子可能有关的结局。
暴露
接触过某研究物质、具备某种待研究的特征或行为。
队列
有共同经历、共同暴露某一因素或共同具有某一特征的 一群人，例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸 烟队列有共同的吸烟经历。：
出生队列
特定时期内出生的一组人群
特异危险度（AR）：
它也叫归因危险度，或率差 是暴露组发病率与对照组发病率差值的绝对值。 暴露组发病率通常总是高于非暴露组的发病率，高 低之差推理应特异地归因于所研究的暴露因素。 AR表示单独由某因素所致的发病(或死亡)危险。
资料分析
归因危险度百分比（AR%），也叫病因分值EF
样本量大，时间长，极易出现质量问题，需 要给予足够的重视
培训调查员 在实施开始前，要选择和培训调查员。调查员要 具备一定的文化水平，有敬业精神，对工作认真 负责，通过培训调查员使之掌握获得可靠资料的 调查方法和技巧。
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质量控制
制定相应的规章制度
制定相应的工作制度 明确分工，责任到人 确定相应工作的工作程序 定期检查、考核调查质量 重复调查，考核其一致性
需要进行定量（暴露水平、暴露时间以估计累积暴露剂量） 暴露方式：
间歇？连续？直接？间接？一次？长期暴露？

应使用敏感、精确、简单和可靠的方法进行测量 次要暴露因素： 各种可疑的混杂因素 人口学资料
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百度文库
确定研究结局
研究结局(outcome)
随访观察中将会出现的预期结果事件（研究者希望 追踪观察的事件） 观察的自然终点，并不等同于观察期的终止
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资料的收集
结局变量的测量
观察期限与随访间隔 随访间隔视具体情况而定
如果观察期限较短，一次随访即可 如果观察期限较长，可根据情况设多次随访。
观察的终点与终止时间
观察终点（end-point）指观察对象出现了预期的结果， 至此就不再继续观察该对象了。 观察终止时间指整个研究工作可以得出结论的时间，也 可说此时整个研究工作达到了终点。 应以暴露因素作用于人体至产生结局的一般潜伏期作为 确定随访期限的依据。
要求：尽可能保证与暴露组的可比性
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样本量估计
一般人群（对照人群）所研究疾病发病率 暴露组与非暴露组人群发病率之差 显著性水准α 把握度1-β 抽样方法 暴露组与非暴露组的比例 失访率等
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资料收集
资料来源:
从调查对象中获得; 从有关记录或档案中获得; 经测量获得。


即某地区的全体人群，选择其中暴露于欲研究因素的人做 暴露组，其余为对照组。 有组织的人群团体
为便于有效收集随访资料，往往选择一个团体，它有自己 的组织系统，能够协助我们工作，而且该组织内成员的职 业与经历往往是相同的，可使对照组与暴露组增加可比性。
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确定研究人群
对照组的选择 内对照
确定研究人群
理想研究人群的特点
自愿参加 能够提供足够的观察个体 人群应具所需要的各种特征 观察方便 人口稳定，不易失访 有便于协作的地区医疗机构 范围明确，便于监测。
确定研究现场及研究人群
暴露人群的选择:
职业人群 研究职业暴露与疾病或健康的关系（联苯氨与癌症） 特殊暴露人群 研究某些罕见的特殊暴露与疾病或健康的关系，核弹爆炸 的受害者，放射线与白血病的关系。 一般人群
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研究方法的选择
前瞻性队列研究
有明确的研究目的和检验假设 所研究疾病的发病率或死亡率一般不低于5‰。


要有把握获得观察人群的暴露资料。
要有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段。 有把握获得足够数量的观察人群，并且该人群能被长期随访观 察而取得完整可靠的资料。 人力、物力和财力充足。
质量控制
盲法
可有效避免和减少主观心理因素所致偏倚 增强信息的真实性与准确性
单盲
不使观察对象知道自己被分配在那一组， 或不使调查员知道观察对象属于那一组
双盲
研究者和研究对象均不知道研究对象属于 哪一组
资料分析
队列研究的资料分析步骤:
计算各组的发病(或死亡)率; 对组间率的差异进行统计学显著性检验; 对差异有统计学意义者进一步计算关联程度。
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资料分析
计算率
累积发病率
在观察人群比较固定且稳定地维持在一个 较长的观察期内，常用累积发病(或死亡)率 作为分析指标 计算简单，分母为此队列人数，分子为此 队列内观察历年间发病(或死亡)人数之和。 它可以进行常规的统计学检验。
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资料分析
发病密度
历史性队列研究

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有无完整可靠的纪录或档案材料； 对一些无符合要求的记录，有无办法进行弥补或补充。
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确定研究因素
主要暴露因素： 研究因素即暴露因素，或暴露变量 队列研究一般一次只能研究一个研究因素 研究因素通常是在描述性研究和病例对照研究的基 础上确定的 确定研究因素的几个注意事项
队列研究的基本原理
研究队列
暴露与否
结局
人数
发病率
发病 a
暴露
研究人群
追踪观察
a/a+b 未发病 b
a/a+b RR= c/c+d
发病
非暴露 调查方向：由因索果
c c/c+d
未发病 d
队列研究的特点
属于观察法
暴露不是人为给予的，而是在研究开始前就客 观存在的
设立对照组 从因求果，先因后果的时间顺序
指暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全 部发病或死亡的百分比。（Ie-I0)/Ie
人群特异危险度，也叫人群病因分值PEF (It-I0)
总人群发病率中归因于暴露的部分 AR仅仅是从抽取的暴露及非暴露人群资料中计算 出来的（即样本统计量），而未涉及人群中的比例。 如果人群中暴露比例很高，特异危险度对于全人群 的意义就很大;暴露比例很低时，暴露人群的特异 危险度再高，其实际影响也不大。 因此除了计算暴露人群的特异危险度外，还需计算 目标人群的特异危险度（PAR）。
若整个研究持续了较长时间，其间观察人 群人数产生了较大变动，例如因迁移，死 于非研究疾病，退出等，造成观察人数减 少，此时需将变动的人群转变为人时数为 单位代替以人数为单位作为分母来计算率 即发病密度。 人时是将人数乘以随访时间为分母，常用 者为人年。
资料分析
组间率的差异的统计学检验
当观察样本量较大时，样本量的频数分布近似 正态分布，可用U检验来进行差异的显著性检验。 如果率比较低，可能不符合正态分布，则可改 用二项分布或泊松分布进行检验。 常用2检验，具体可查阅统计学书籍。
回顾性地收集 已有的历史资料
历史性 队列研究
继续 收集资料
暴露组
非暴露组
回顾性地收集 已有的历史资料
双向性 队列研究 前瞻性 队列研究
暴露组 非暴露组
前瞻性 收集资料
过去某时点
现在
将来某时点
图1. 队列研究类型示意图
第二节

队列研究的实施
研究方法的选择 确定研究因素 确定研究结局 确定研究现场和研究人群 资料收集 资料整理和数据分析 结论
如调查对象是一个整体人群，人群内暴露于某因素的作 为暴露组，非暴露的或暴露最少的人们就作为对照组。
外对照
另选一组非暴露人群作为对照组。 原则：要与暴露组除研究因素外在其它方面都保持齐同。
总人口对照
整个地区现成的发病或死亡统计资料作为对照
多重对照
以上述多种对照同时作为对照，减少单一对照的偏倚
资料的种类
基线资料 随访资料
随访内容
暴露的变化 重点是结局变量
资料的收集
队列研究需要收集三方面的资料 暴露的资料 结局变量发生情况的资料 可能对研究结果有影响的外部变量的资料 获取暴露资料的方式 查阅记录或档案； 调查研究对象； 对研究对象进行体检或实验室检查； 对研究对象的生活环境进行调查或检测。
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资料的收集
随访方法 家访 信访 电话访问 邀请研究对象定期前来检查。 选择随访方法的原则 使失访率尽可能小 最好不超过5%，一般不能超过10%。
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资料的收集
随访者
应经过专门培训 统一随访方法 统一随访标准 统一随访步骤 人数不宜过多 应有明确分工
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资料的收集
随访目的
确定研究对象是否仍处于观察之中 确定研究人群中的各种疾病事件 进一步收集有关暴露和混杂因素的资料。
随访时间
涉及到人时数和发病密度的计算 开始随访和终止随访的日期应明确规定
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质量控制
资料收集过程的质量控制
三级质量控制
队列研究
毛广运
环境与公共卫生学院
教学要求
掌握：
队列研究的基本原理和方法 队列研究的设计与资料整理分析
熟悉:
队列研究的特点、研究目的、用途、类型及其选择; 主要的偏倚及其控制; 质量控制手段； 队列研究的优缺点；
了解:
队列研究的实施步骤、样本大小的估计、随访方法、 人年的计算及率的显著性检验等。
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资料分析
人群归因危险度百分比，PAR%
PAR%=(It-I0)/I0，指PAR占总人群全部发病百分比
RR、AR、PAR、PAR%的比较
RR说明暴露组发病风险是非暴露组的多少倍，而AR 则就某一人群而言，暴露人群比非暴露人群增加的 发病率，如果消除该暴露因素后，即可减少的疾病 发病率，RR具病因学意义，而AR则具公卫的意义。 RR和AR主要说明暴露的生物学效应，即暴露的致病 作用为多大 PAR和PAR%则说明暴露对一个具体人群的危害程度， 以及消除这个因素后可能使发病率减少的程度，既 与RR和AR有关，又与人群中的暴露比例有关。