溃疡性结肠炎的药物治疗

溃疡性结肠炎的药物治疗

目的研究溃疡性结肠炎的药物治疗现状及进展。方法对当前溃疡性结肠炎的药物治疗现状和研究成果进行分析。结果当前氨基水杨酸盐类、皮质类、固醇类以及免疫抑制剂仍然治疗溃疡性结肠炎的主要药物，但是不良反应强、易复发、服药时间较久，让这些药物的使用受到限制。结论以往治疗药物的新型剂以及生物制剂等开始投入到治疗之中，并具备较强的安全性以及有效性，微生态制剂、中药制剂等具备一定应用前景。

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溃疡性结肠炎病因目前无法得到有效确认，一般情况下多发生在青少年以及中年人群之中，可能与遗传和环境等方面因素彼此作用存在一定关联。发病者一般会出现腹泻、腹痛以及黏液脓血便等。病变部位主要集中在大肠，位置比较分散，如果较长时期内无法顺利医治，就可能会发生较为严重的并发症，甚至癌变。

1氨基水杨酸制剂

氨基水杨酸制剂主要被用在轻、中度溃疡性结肠炎（UC）。UC患者病变部位活检提示，花生四烯酸、白三烯B4等炎症物质均呈现出明显升高的趋势。5-氨基水杨酸能够阻止前列腺素的合成，遏制花生四烯酸、白三烯B4等炎症物质的排放，缓解炎症，也能够以处理氧自由基的形式让治疗效果更加明显[1]。实际治疗中此类用药有奥沙拉嗪、巴柳氮等，改变了口服此类制剂出现的消化道吸收过快、发病位置药物浓度低等情况，让药物作用发挥更加充分。

1.1柳氮磺胺吡啶（SASP）此药物主要是由5-ASA以及磺胺吡啶（SP）相互结合形成，属于UC治疗的一般性药物，其中大比例药物都能够达到结肠患病部位，然后被分解成5-ASA以及SP。其中，SP发挥载体作用，5-ASA则能够直接作用在肠粘膜之上，在轻、中度UC治疗之中能够起到良好效果。如果使用过量，患者就会发生恶心、呕吐等症状，也会导致男性不育、再生障碍性贫血等并发症。4次/d，1g/次，口服[2]。等到症状好转之后，仍然按照2g/d的用量长期稳定病情。

1.2 5-氨基水杨酸衍生物其在治疗效果方面与柳氮磺胺吡啶相差不多，两者之间差异不明显。其使用时不良反应较少。较为常见的有美沙拉嗪、奥沙拉嗪以及巴柳氮等[3]。

1.2.1美沙拉嗪其主要被用于治疗轻、中度UC的药物，主要被用在病情急性发作和维持治疗方面。经过肠道细菌的作用，药物分解之后产生柳氮磺胺吡啶，让肠粘膜不能正常产出白三烯，同时从几个渠道缓解并治疗炎症。实际医疗领域中此药类型很多，都是按照进入肠道方式差异划分的。其比柳氮磺胺吡啶更具疗效而且依从性表现较优。如果患者病症较轻，只要按照1.5g～2g/d的用药量即可[4]。

1.2.2奥沙拉嗪其主要是以5-ASA将药物中原本存在的无活性物质进行替换，有效成分占据比重较大，达到结肠的药物比重较大，让病变部位的药物浓度保持在较高水平，具备较强的安全性。以口服和灌肠的方式用药的效果都比柳氮磺胺吡啶强[5]。按照一般口服方式对其进行使用时，3g/d，和柳氮磺胺吡啶4g/4d，用药28d之后，结果显示两者所能达到的效果比较接近，但是此药的不良反应明显较少，可以用在长期服药中，而且其灌肠效果也比较好。在病情缓解时，服用1g/d即可，对复发时间较短，且同时患有直肠炎的患者，可以服用2g/d。

1.2.3巴柳氮其是5-ASA前药物，可以和结肠里面的偶氮还原酶发生反应，生成5-ASA，能够抵抗炎症，能够发挥的作用和疗效SASP比较相近。和SASP 相比，其出现的不良反应较少，但是两者治疗效果和安全程度方面差异不大。

2糖皮质激素类药物

糖皮质激素是属于效果最佳的急性炎症治疗药物。如果氨基水杨酸药物在轻度和中度UC治疗中无法顺利发挥效果，就适用此类药物进行治疗。其在重度和急性UC病症治疗中有良好表现。发挥作用的原理也是遏制花生四希酸等物质的生成和外流，让患病部位的炎症可以得到有效缓解，也能对免疫系统功能进行调节，进而让病情好转[6]。调查显示，使用此药治疗，接近1/2患者能够产地缓解病情，30%左右在一定程度上缓解，只有10%左右的患者在治疗中没有效果，长时间服用能够减少患者死亡率。

其主要的使用方式有口服、静注以及灌肠等。对于轻度和中度患者，口服泼尼松40～60mg/d，2～4w以后逐步降低药物使用量。重症患者最好选用氢化可的松300～400mg/d，也可以选择40～60mg甲泼尼龙以静脉注射的方式使用，使用5d～1w之后，开始以口服的方式进行治疗，随着病情好转，应该逐渐减少用量，最后停药。在缩减用量过程之中，应使用氨基水杨酸类药物稳定病情，这期间不用使用糖皮质激素类药物。此药大量使用之后，会对全身造成副作用，让患者出现由满月脸、瘀斑等症状，长时间使用还可以引发高血压、白内障等并发症。在局部用药的方式能够有效控制这些方面的负面功能，使用时也可直接作用在患病部位，让药物的作用顺利发挥。布地奈德等新型类固醇激素类药物比以往的同类型药物效果好，副作用较少，以灌肠方式用药可以顺利实现效果。如果UC病变集中在直肠、乙状结肠等部位，可以使用布地奈德局部给药能够发挥很大作用，当然，使用二丙酸倍氯米松达到治疗的目的，其应该以灌肠的方式进行使用。远端结肠受到病症波及等情况使用病变部位灌肠的方法可获较佳效果。而口服与灌肠方式相结合则比单纯用药效果明显，有研究价值。

3免疫抑制剂

研究表明，UC发病与机体免疫功能混乱存在一定关联。此类药物一般使用在激素依赖性或者激素难治性患者之中。6-疏嘌呤（6-MP）与硫唑嘌呤（AZA）属于同一种类，对细胞免疫作用进行遏制，如此就能发挥作用。在使用此类药物之后，就可适当降低糖皮质激素制剂的使用，但是此药具有一定毒性，能够影响

造血和肾功能，因而难以大范围应用。此类患者的药剂用量需要进行严格控制，使用的过程也要监控，防范出现毒性反应。疏基膘吟甲基转移酶（TPMT）其与6-MP有关联，其表型与基因型都和6-MP毒性存在联系。因此，在使用6-MP 之前，应该对其遗传多态性进行检测，如此才能对其使用剂量进行科学确定，能够有效防范骨髓抑制等情况发生。TPMP活性处于正常状态的患者，应正常使用AZA以及6-MP，中间活性者减半，无活性者则不能使用此药展开治疗。研究表明，对于不能使用ZAZ的患者，能使用甲氨蝶吟，每周剂量12.5mg，61%患者可以缓解病情，39%好转。UC急性患者，在使用糖皮质激素没有效果的时候，应使用环孢素，4mg/d，大部分患者好转。他克莫司在治疗顽固性UC中，能让1/2以上患者得到缓解，超过30%患者部分缓解。口服与注射的方式都能获得一定效果。一般使用之后的不良反应有高血压、高血糖等。

4抗生素以及益生菌

UC肠道菌群如果变动明显，尤其是能够致病的细菌增加，比如变形杆菌和酵母菌，而益生菌则相应减少，比如双歧杆菌。抗生素多被用在重度UC治疗之中，一般情况下，轻度与中度都不使用此药。一般常用的药物是喹诺酮或者甲硝唑等。

益生菌属于没有活性的活菌制剂，能够对肠道内部菌群异常的情况进行调节，让肠粘膜恢复正常。其真实疗效存在争议。

5生物制剂

前，生物制剂已经渐渐开始在实际治疗之中发挥作用。TNF抗体在UC治疗之中的良好表现已经获得各方认可。英夫利昔单抗能够用于UC病情缓解，一般被应用在激素依赖性以及抵抗性治疗之中。实验表明，其还能对在以往治疗UC 失效之后发挥作用，能够保住患者避免手术。那他丽珠属于人工合成抗体，能够阻止发炎细胞向着肠道迁移，如此就能达到治疗炎症的效果。

6中药治疗

中医一般使用药汤灌肠的方式治疗UC，能够凉血、解除毒素、止血等效果。医治原则是辩证论治，患者一般患病时间较长，很多都会表现出虚实夹杂，经常有脾肾不足等情况发生。因此，常常使用活血化瘀、理气导滞等方式进行医治。同类疾病在发病基础条件方面一定会呈现出一定的相似性，并且发病条件范围较大，根据这个理论从UC病症规律选择合适的药方进行医治。此病一般多出现在左半结肠，因此中药汤灌肠可以直接到达发病部位，有效防止了服药之后消化酶对药物的消耗，可以提高疗效，是当前中医治疗此病的主要方式。通常情况下，研究者认为采取中西医结合的方式治疗UC能够取得较佳效果。

7其他方式

还有其他方式被用于UC的治疗，比如氯喹、思密达等多种药物都被应用在