药物化学重点

第二章中枢神经系统药物

第一节镇静催眠药

药名地西泮Diazepam

结构与化学名

1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮

类型苯并二氮杂卓类

物理性质无色或白色结晶粉末,易溶于丙酮,氯仿,溶于乙醇,不溶于水

化学性质水解性：4,5位开环为可逆性,不影响生物利用度

鉴别反应溶于稀盐酸,加碘化铋钾,产生橙红色沉淀;

药物用途发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用,主要用于治疗神经官能症;可抗焦虑;

构效关系七元亚胺内酰胺环是活性必需；

4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用；

在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时,安定作用加强；N-1以长链烃基取代,如环氧甲基,可延长作用

作用特点⏹较好的抗焦虑和镇静催眠作用

⏹安全范围大

⏹目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物

第二节抗癫痫药

药名苯妥英钠Phenytoin Sodium

结构

化学名

5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐类型环内酰脲类/乙内酰脲类

物理性质白色粉末；

化学性质吸湿性: 空气中易吸收CO2,析出苯妥英酸性：水溶液呈碱性

水解：环状酰脲结构易水解

鉴别反应与碱加热,分解产生二苯基脲基乙酸,最后生成二苯基氨基乙酸,并释放出氨;可供鉴别与二氯化汞反应,生成白色沉淀,在氨试液中不溶;

加硝酸银试液,产生白色银盐沉淀,不溶于氨溶液

药物用途治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药,但对小发作无效,且无催眠作用其他长期应用苯妥英钠可致牙龈增生

药名卡马西平Carbamazepine

结构与化学名

5H-二苯并 b,f 氮杂卓-5-甲酰胺

类型苯并二氮卓类

物理性质白色或类白色结晶性粉末,几乎不溶于水,乙醇中略溶,易溶于二氯甲烷

化学性质稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时,药效降至原来的1/3; 避光贮存,长时间光照,由白色变为橙色——形成二聚体

药物用途用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效第三节抗精神失常药强大的多巴胺受体阻滞剂

药名盐酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride

结构与化学名

N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

类型吩噻嗪类

物理性质白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿,乙醚和苯中不溶

化学性质还原性：有苯并噻嗪吩噻嗪母环,易被氧化；注射液在日光作用下,易变质；部分病人用药后会发生严重的光化毒反应

注射液中加入抗氧剂可阻止变色——对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等

鉴别反应1.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色——加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色

2.与三氯化铁作用——显稳定的红色

药物用途多方面的药理作用,安定作用较强多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体治疗精神分裂症和狂躁症,亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等;

构效关系2-位氯原子的作用：引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用

药名氟哌啶醇Haloperidol

结构与化学名

1-4-氟苯基-4-4-4-氯苯基-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮类型丁酰苯类

药物用途治疗精神分裂症、躁狂症;

第四节抗抑郁药

可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素NE、5-羟色胺5-HT

药名盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride

结构与化学名 N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并b,f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐

乙撑基替代吩噻嗪的硫

类型去甲肾上腺素重摄取抑制剂三环类抗抑郁药;

物理性质白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶,不溶于乙醚化学性质本品固体及水溶液稳定

鉴别反应加硝酸显蓝色

药物用途内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿第五节镇痛药阿片受体作用的镇痛药

药名盐酸吗啡Morphine Hydrochloride

结构与化学名17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-二醇盐酸盐三水合物

结构特点部分氢化菲核

光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋体无作用;

类型阿片受体激动剂

药物用途镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反应——肠道中存在阿片受体

构效关系主要是对3位、6位的羟基,7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造

13-羟基被醚化、酰化,活性及成瘾性均下降,酚羟基为必须基团甲基化,得可待因

2 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除,活性及成瘾性均增加3,6-位的两个羟基乙酰化,得海洛因

3双键可被还原,活性和成瘾性均增加

4N为镇痛活性的关键,可被不同取代基取代,可从激动剂转为拮抗剂

①去N-甲基,镇痛作用及成瘾性均降低

②N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用

③N-甲基改为苯乙基,镇痛作用为吗啡的6倍

④N-甲基改为烯丙基,保留较弱的镇痛作用,有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用,可作

吗啡中毒解救药

第三章外周神经系统药物

第一节拟胆碱药

药名氯贝胆碱Bethanechol Chloride

结构

化学名±-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵

类型M-胆碱受体激动剂,季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基

物理性质无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末,微氨样气味;极易溶于水,乙醇；不溶于氯仿和乙醚;

化学性质酸性和稳定性;

S构型异构体的活性大大高于R构型异构体

氨甲基的作用：不易被化学和酶促水解由于氮上孤电子对的参与羰基碳的亲电性较乙酰基为低

药物用途M胆碱受体激动剂：对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高；对心血管系统几无影响; 作用较乙酰胆碱长：不易被胆碱酯酶水解

胃肠道或膀胱功能异常：手术后腹气胀、尿潴留

构效关系“五原子规则”：活性随链长度增加而迅速下降；在季铵氮和乙酰基末端氢间,不超过五个原子才能获得最大拟胆碱活性H－C－C－O－C－C－N

乙酰氧基部分

活性下降：为丙酰或丁酰基等取代

抗胆碱作用：当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后

增加稳定性和作用时间：以不易水解的基团取代乙酰氧基；酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素

药名溴新斯的明Neostigmine Bromide

结构与化学名

溴化-N,N,N-三甲基-3-二甲氨基甲酰氧基苯铵类别可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;季铵碱阳离子、氨基甲酸脂、芳香环;

化学性质不易水解

季铵离子增强与胆碱酯酶的结合,降低中枢作用

鉴别反应加氢氧化钠溶液,加热后,加入重氮苯磺酸试液,显红色